Л ЕКЦИЯ екци я № 9 109
АНАЛЬГЕЗИРУЮЩИЕ СРЕДСТВА.
План лекции.
22. Анальгетические средства (определение, классификация , сравнительная характеристика групп препаратов ).
23. Наркотические анальгетики: определение, классификация (с учетом влияния на опиатные рецепторы), механизм действия.
22. Сравнительная характеристика групп анальгетиков.
22. Фармакологическая характеристика ненаркотических анальгетиков (анальгетиков-антипиретиков), применение.
23. Ноцицептивная и антиноцицептивная системы, их взаимосвязь.
23. Наркотические анальгетики: определение, класс и фикация (с учетом влияния на опиатные рецепторы), механизм действия, сравнительная характеристика, применение.
23. Медико-биологические и социальные проблемы опийных наркоманий.
23. Острое отравление морфином (клиника, лекарственная помощь).
Л екция ЕКЦИЯ № 109 10
Анальгезирующие средства.
Ноцицептивная система - это система, которая обеспечивает поступление в мозг болевых ощущений. Сообщение о боли идут в головной мозг по двум различным путям (рис. 10.1).
Первый путь передачи боли (красный).: эЭто миелинизированные быстропроводящие толстые волокна. Их активация дает ощущение острой боли. Эти волокна (“быстрый путь”) направляются от болевых рецепторов прямо в таламус. и далее Затем в сенсорную и двигательную области задней центральной извилины коры головного мозга. Эта система выполняет функцию предупреждения. Она нНемедленно доставляет информацию в мозге о повреждении, его размерах и локализации. Она оОтвечает на вопрос “где болит?”
Второй путь передачи боли (синий).: Ббезмиелиновые медленно проводящие волокна. При их возбуждении возникает разлитая ноющая боль. Эти волокна (“медленный путь”) идут от болевых рецепторов к ретикулярной формации, гипоталамусу, таламусу и лимбической системе. Заканчиваются в верхней лобной и теменной извилине коры головного мозга. Наличие большого числа синапсов, отсутствие миелиновой оболочки и меньшая толщина волокон замедляют прохождение импульсов по этому пути. Эта система позволяет человеку, получившему травму, приписывать своим ощущениям те или иные качества. Она дает ответ на вопрос: «Как болит»?
Боль передают: ацетилхолин, норэпинефрин, дофамин, серотонин и субстанция Р.
23. Антиноцицептиная система .
Это система, которая тормозит поступление в мозг болевых ощущений.
23. Взаимосвязь ноцицептивной и антиноцицептивной систем.
На телах нейронов, ноцицептивной системы, передающей боль, имеются синапсы с другими нейронами. Это нейроны антиноцицептивной системы, которая как тень следует за ней. Они выделяют 3 типа медиаторова, каждый из которых состоящите из 5 аминокислот: 1) эндорфин-;, 2) энкефалин-;, 3) динорфин. Каждый из них преимущественно вВозбуждаеют собственный опиоидныей рецепторы на телах нейронов ноцицептивной системы: 1) эндорфин мю, 2) энкефалин - дельта, и 3) 3) динорфин - каппа опиоидный рецептор. Возбуждение опиоидных рецепторов вызывает фармакологические эффекты (рис. 10.2).
22. Определение.
22. Классификация.
1. Наркотические (опиоидные) и 2) ненаркотические (неопиоидные) анальгетики.
22. Опиоидные анальгетики.
22. Определение.
Это вещества, способные при резорбтивном действии подавлять внутрицентральное проведение и восприятие боли, а при повторном применении вызывать психическую и физическую зависимость (морфинизм).
23. Классификация (рис. 10.3).
Морфин
Героин
Метадоин
Меперидин
Тримеперидин
Фентанил
Суфентанил
Кодеин
Пропоксифен
Бупренорфик
Пентазоцин
Трамадол
Налоксон
Натрексон
Рисунок 10.3 Опиоидные анальгетики и антагонисты.
22. Анальгетические средства.
22. Определение.
Анальгетические средства это средства, которые при резорбтивном действии избирательно подавляют болевую чувствительность без выключения сознания и без угнетения других видов чувствительности.
тическ
тические.Н).
22. Наркотические Опиоидные анальгетики.
эЭ
23. Классификация наркотических (опиоидных) анальгетиков (с учетом влияния на опиатные рецепторы) (рис. 10.3).
1.Вызывают гиперполяризацию и торможение нейронов ноцицептивной системы за счет выхода из них K + .
2. Уменьшают поступление С a ++ в пресинаптические нервные окончания нейронов ноцицептивной системы. Си, тем самым, снижаюется высвобождение медиатора в синапс.
Опиоидные рецепторы.
Серпентинные. Сопряжены с G -белком. Экзогенные опиоиды подражают действию эндогенных. Вопиопептинов и вызывают эффекты в зависимости от типа опиоидных рецепторов, которые они возбуждают (рис. 10.4).
Ненаркотические (неопиоидные) анальгетики. Это вещества, проявляющие умеренный анальгезирующий эффект преимущественно на патогенетическом уровне, блокируя образование и действие на болевые окончания тканевых “альгогенных” веществ, которые образуются при воспалении, ишемии и травматизации тканей.
22. Сравнительная характеристика групп препаратов (рис. 10.1).
2 3. Ноцицептивная и антиноцицептивная системы.
Ноцицептивная система - это система, которая обеспечивает поступление в мозг болевых ощущений. Сообщение о боли идут в головной мозг по двум различным путям (рис. 10.2).
Первый путь передачи боли: это миелинизированные быстропроводящие толстые волокна, их активация дает ощущение острой боли. Эти волокна (“быстрый путь”) направляются от болевых центров прямо в таламус и далее в сенсорную и двигательную области задней центральной извилины коры головного мозга. Эта система выполняет функцию предупреждения, она немедленно доставляет информацию о повреждении, его размерах и локализации. Она отвечает на вопрос “ Где болит ?”
Второй путь передачи боли: безмиелиновые медленно проводящие волокна. При их возбуждении возникает разлитая ноющая боль. Эти волокна (“медленный путь”) идут от болевых рецепторов к ретикулярной формации, гипоталамусу, таламусу, лимбической системе. Заканчиваются в верхней лобной и теменной извилине коры головного мозга. Наличие большого числа синапсов, отсутствие миелиновой оболочки и меньшая толщина волокон замедляют прохождение импульсов по этому пути. Эта система позволяет человеку, получившему травму, приписывать своим ощущениям те или иные качества. Она дает ответ на вопрос: «Как болит»? Боль передают: ацетилхолин, норэпинефрин, дофамин, серотонин и субстанция Р.
23. Антиноцицептиная система . Это система, которая тормозит поступление в мозг болевых ощущений.
23. Взаимосвязь полицептивной и антиноцицептивной систем.
На телах нейронов, ноцицептивной, передающей чувство боли, имеются синапсы с другими нейронами. Это нейроны антиноцицептивной системы, которая как тень следует за ней. Они выделяют 3 типа медиаторов, каждый из которых состоит из 5 аминокислот: 1) эндорфин; 2) энкефалин; 3) динорфин. Каждый из них преимущественно возбуждает собственный опиоидный рецептор: 1) эндорфин МЮ, 2) энкефалин-дельта и 3) динорфин-каппа опиоидный раствор. Возбуждение опиоидных рецепторов вызывает эффекты (рис. 4).
У людей с недостаточной выработкой опиопептинов, слабый удар или царапина вызывают сильную боль. Наибольшее количество опиопептинов выделяется в области центрального околоводопроводного вещества. Они тормозят проведение болевых импульсов в ЦНС.
23. Наркотические (опиоидные) анальгетики.
23. Определение.
Опиоидные анальгетики это препараты, способные при резорбтивном действии подавлять внутрицентральное проведение и восприятие боли, а при повторном применении вызывать психическую и физическую зависимость (морфинизм).
23. Классификация наркотических (опиоидных) анальгетиков (с учетом влияния на опиатные рецепторы) (рис. 10.5).
23. Механизм действия опиоидных анальгетиков.
- Вызывают гиперполяризацию и торможение нейронов ноцицептивной системы за счет выхода из них K + .
- Уменьшают выход С a ++ в пресинаптические нервные окончания и, тем самым, снижая высвобождение медиатора. Опиоидные рецепторы-серпентинные сопряжены с G -белками. Экзогенные опиоиды подражают действию эндогенных опиопептинов от типа опиоидных рецепторов, которые они возбуждают (рис. 4).
23. Сравнительная характеристика и применение опиоидных анальгетиков.
Сильные агонисты.
Обладают высоким сродством к мю-рецепторам и, различноеменьшим сродством к дельта-, и каппа-рецепторам.
Влияние на ЦНС.
Это: 1) анальгезия,; 2) эйфория,; 3) заторможенность,; 4) угнетение дыхания, 5) угнетение кашля, 6) миоз, 7) тошнота и рвота, 8) брадикардия. При повторном введении развивается выраженная толерантность к этим эффектам.
1. Анальгезия. Больные получающие сильные агонисты, не чувствуют боль, но чувствительность сохраняется. То есть боль воспринимается как что-то приятное.
2. Эйфория . Больной, ощущающий боль, или наркоман после введения сильных агонистов, испытывают сильное удовлетворение и благополучие. Исчезают тревога и дискомфорт. Эйфория обусловлена стимуляцией вентральной покрышки.
3. Заторможенность . Проявляется сонливостью, затуманиванием сознания, нарушением способности к рассуждению. Сон развивается чаще у молодых здоровых людей, чем у пожилых. Он не глубокий. Сочетание сильных агонистов с седативными и снотворнымиогипнотическими средствами потенцирует их действие. Более выраженным седативным действием обладает морфин . и вВ меньшей степени - синтетические вещества ммеперидин и, фентанил .
4. Угнетение дыхания . Дозозависимое.ы До остановки. мМеханизм: уменьшается чувствительность нейронов дыхательного центра к СО 2 . В результате угнетения дыхания в крови накапливается СО 2 . Это приводит к расширению и уменьшению сопротивляемости мозговых сосудов. Повышается мозговой кровоток и внутричерепное давление. Поэтому морфин противопоказан людям с тяжелым поражением мозга.
Примечание. Угнетение дыхкния - причина смерти при острой передозировке опиоидов.
5. Угнетение кашля. Не коррелирует с обезболивающим действием и угнетением дыхания. Рецепторы, вовлеченные в противокашлевое действие, отличаются от таковых, вовлеченных в обезболивание.
Подавление кашля опиоидами кашля может привести к накоплению секрета с последующей обструкцией дыхательных путей и ателектазам. К этому эффекту развивается толерантность.
6) МиозМиоз (сС ). Опиоиды возбуждают ядра глазодвигательных нервов. Увеличевается парасимпатическая стимуляция глаз. Толерантность не развивается. У всех наркоманов выясняют состояние зрачка.
Прим е чание . Это важный диагностический прием. В большинстве других случаев комы и угнетения дыхания развивается мидриаз. Миоз устраняют атропин и антагонист.
7.8. Тошнота и рвота. Опиоидные анальгетики активируют триггерную хеморецепторную зону ствола мозга и могут вызвать тошноту и рвоту. Стимулируют вестибулярный аппарат. При движении тошнота и рвота усиливаются. Рвота не вызывает неприятных ощущений.
Примечание. Рвотный центр угнетают.
8. Брадикардия . Следствие стимуляции ядер блуждающих нервов.
Нейроэндокринные эффекты . Сильные агонисты ингибируют высвобождение гонадотропин и кортикотропин рилизинг гормонов. Снижают концентрацию: лютеинизирующего, фолликулостимулирующего, адренокортикотропного гормонов и бета-эндорфинов; тестостерона и кортизола. Повышают высвобождение пролактина и гормона роста за счет ослабления на них дофаминергического ингибирующего действия.
Периферические эффекты.
Ригидность мышц туловища . Сильные агонисты повышают тонус скелетной мускулатуры. Действие развивается на спинальном уровне. Уменьшается эффективность работы грудных мышц. Снижается легочная вентиляция. Эффект наиболее выражен при быстром внутривенном введении больших доз липофильных опиоидов (фентанил , суфентанил ). Устраняется опиоидными антагонистами. учащается СО 2
ЖКТ . Запор. Опиоидные рецепторы имеют высокую плотность в ЖКТ. Механизм. Блокируется выделение ацетилхолина в ЖКТ.
Мочеполовая система. Опиоиды снижают интенсивность кровотока в почках и снижают их функцию. Тонус мочеточников и мочевого пузыря повышается. Увеличение тонуса сфинктера уретры приводит к задержке мочи, особенно в послеоперационном периоде.
Матка . Опиоидные анальгетики удлиняют родовой акт.иф
Другие эффекты . Опиоидные анальгетики вызывают покраснение кожи и ощущение тепла за счет (расширенияе сосудов.), иИногда сочетающиесябывает с потливостью и крапивницаей. Эти реакции связаны с:
центральными эффектами и;
выделением гистамина из тучных клеток.
Толерантность и физическая зависимость .
При часто повторяющихся введениях в лечебных дозах морфина и его аналогов развивается толерантность. Для получения ответа, равного первоначальному, приходится увеличивать дозу. С этого периода формируется физическая зависимость. Становится необходимым продолжение введения вещества для предупреждения возникновения синдрома отмены или абстиненции.
Механизмы развития толерантности и физической зависимости:
1) :
изменение системы вторичных посредников; 2)
ингибирование аденилатциклазы; 3)
синтез G -белков.
Степень толерантности к некоторым эффектам опиоидов рис. .10.5).
Опиоидные анальгетики проникают через плаценту. Их применение для обезболивания в акушерстве может привести к рождению ребенка с угнетенным дыханием.
Новорожденные, родившиеся от матерей-наркоманок, характеризуются физической зависимостью с симптомами отмены опиоидов, если они не поступают в их организм.
Характеристика препаратов.
Морфин . Эффективен при лечении тяжелого болевого синдрома.
Применение.
Обезболивание. Вызываюет обезболивание и засыпание. Это важно, особенно в реанимации после операции. Может использоваться, как дополнение к снотворному действию при наличии боли снижается.
Лечение поноса. Морфин снижает сократимость гладкой мускулатуры кишечника и повышает ее тонус. Применяют при холере.
Облегчение кашля . Морфин подавляет кашлевой рефлекс. Чс; однако чаще используют кодеин или декстрометорфан .
Побочное действие. Тяжелое угнетение дыхания, рвота, дистрофияфория, гипотония. Повышает
Увеличение внутричерепногое давленияе. Это Пприводит к ишемии головного и спинного мозга. При гипертрофии простаты может вызвать острую задержку мочеотделения. Серьезное осложнение угнетение дыхания при эмфиземе и у больных с легочно-сердечными заболеваниями.
Героин.
Получение. (рис. 6).
Героин. Не встречается в природе. Полученают путем при ацетилированиия морфина в позиции, обозначенной точкой (рис. 10.6).
Действие. В 3 раза сильнее морфина. Вызывает выраженную эфарию.
Фармакокинетмка.
Это Героин более жирорастворим. Быстрее морфина проникает через гематоэнцефалический барьер,. В мозгу превращается в морфин . вызывая выраженную эйфорию приПри вызывает выраженную эйфорию Применение . Не используется в медицине.
Метадон . Синтетический пероральный опиоид. . В. Ддольше
Механизм действия. Метадон преимущественно возбуждает мю-рецепторы.обладает выраженным действием на мио-рецепторы.
Действие. Обезболивающая активность метадона эквивалентна морфину . Обладает сильным обезболивающим действием при приеме через рот.
Примечание . Морфин , чвсасывается из ЖКТ частично. Сужение зрачка и угнетение дыхания метадоном длиятся 24 часа. Повышает давление в желчных протоках и вызывает запоры. Эйфория выражена в меньшей степени, чем у морфина.
Фармакокинетмка.
Метадон хорошо всасывается при приеме через рот.
Применение. 1. Для контроля симптомов отмены у героиновых и морфиновых наркоманов. 2. Для лечения наркоманов. Больных затем медленно выводилият из метадоновой зависимости.
Примечание. Метадон вызывает средней степени выраженности синдромы отмены,. Он протекает не так тяжелокоторые развиваются,. Переносится легче. чем синдромы отмены от морфина .
Побочное действие . Наркомания. Синдромы отмены выражены в средней степени и более длительные (от дней до недель).
Меперидин. С Меперидин синтетический опиоид для приёма через рот и парентерально.
Механизм действия . Агонист опиоидных рецепторов, особенно каппа.
Действие.
Дыхание. Угнетение. дыхания как у морфина .
Сердечно-сосудистая система. Незначительное действие при приеме через рот. При внутривенном введении вызывает: 1) снижение периферической сопротивляемости сосудов и 2) увеличение периферического тока крови; 32) тахикардию. Последняя за счет антимускариновых свойств. Обладает отрицательным инотропным действием. Расширяет сосуды мозга и повышает давление ликвора.
ЖКТ. Меперидин сокращает гладкую мускулатуру. Приводит к запорам.
Глаз . Меперидин , в отличие от морфина , вызывает расширение зрачка.
Применение . Меперидин вызывает обезболивание при тяжелой боли. В отличие от морфина не используется при поносе или кашле. Вызывает менее выраженную задержку мочеотделения, чем морфин .
Побочное действие. Большие дозы меперидина вызывают дрожь, подергивание мышц и судороги. Отличается от других опиоидов тем, что в больших дозах расширяет зрачок и вызывает чрезмерные рефлексы. Меперидин наркотик. Заменять морфин и героин при использовании наркоманами. У больных почечной недостаточностью накапливается его метаболит - нормеперидин. Развиваются судороги.
Подгруппа фентанила фентанил , суфентанил и алфентанил .
Тримеперидин (промедол ).
Действие . Сильный анальгетик. при введениианестетиковСлабее морфина угнетает дыхание, ядра блуждающего нерва и рвотный центр. Спазмолитик, но стимулирует матку.
Фармакокинетмка.
Быстро всасывается. Эффективен при приёме внутрь и при парентеральном введении.
Взаимодействие . Усиливает действие местных анестетиков.
Фентанил .
Действие. По силе обезболивающего действия в 80 раз превосходит морфин .
Фармакокинетмка.
Обладает быстрым началом и короткой (15-30 минут) продолжительностью действия.
Взаимодействие .В комбинации с дроперидолом он вызывает разобщенную анестезию (нейролептанальгезия).
Суфентанил . Действие. вВ 5-7 раз активнее фентанила .
Умеренные агонисты.
Кодеин . Действие. Слабее, чем морфина . Однако при приеме внутрь кодеин эффективнее его морфина .
Применение. Редко используются самостоятельно. Чаще в сочетанных лекарственных формах с аспирином , парацетамолом и другими НПВС. Обладает хорошим противокашлевым действием в дозах, которые не устраняют боль. Обезболивающее действие эквивалентно аспирину .
Побочные действия. Кодеин вызывает менее выраженную эйфорию, чем морфин . Редко вызывает наркоманию. [Примечание:. В Для устранения кашля вместо кодеина используют декстраметорфан . Это синтетическое вещеНство не обладает обезболивающим действием. Имеет низкий потенциал зависимости].
Слабые агонисты.
Пропоксифен .
Действие. Производное метадона . При парентеральном применении вызывает обезболивание, которое в 2 раза слабее, чем у кодеина . При приеме через рот его активность составляет только 1/3 от таковой у кодеина .
Фармакокинетмка. Хорошо всасывается после приема через рот с пиком уровня в плазме через 1 час. Метаболизируется в печени.
Применение . В комбинации с аспирином для усиления обезболивающего действия.
Побочные действия. черезМТошнота, апорексия, запоры.
Передозировка . Заторможенность, угнетение дыхания, судороги, галлюцинации. Кардиотоксичность и отек легкого.
Помощь при передозировке . Налоксоном . Устроняет заторможенность и угнетение дыхания, но не кардиотоксичность. При
Взаимодействие . С алкоголем и успокаивающими средствами. Развивается тяжелое угнетение ЦНС, приводящее к смерти от угнетения дыхания и развития кардиотоксичности.
Частичные агонисты .
Бупренорфин . Активный и длительно действующий опиоид. Частичный агонист мю-рецепторов.
Действие. Длительное. действие оОбусловлено прочным связыванием с мю-рецеторами.
Примечание. Используют при Для детоксикации и поддерживающем лечении героиновых наркоманов.
Агонисты-антагонисты. (рис. 10.7).
Механизм действия. СОпиоиды, которые стимулируют одни, но блокируют другие рецепторы (рис. 10.7),.
Действие. называются агонистами-антагонистами.У людей, которые недавно получили опиоиды, агонисты-антагонисты обладают агонистическим действием. Ис устранения У больных с зависимостью к опиоидам, обладают антагонистическим действием. О, обостряют симптомы отмены. Вызывают не скорее дистрофию, чем эйфорию, а дисфорию (плохое настроение).
Примечание. Болевой синдром.
Характеристика препаратов. .
Пентозоцин .
Механизм действия. Агонист каппа-, и дельта- и сСлабыйОбладает слабой антагонистической активностью к мю- и дельта-рецепторамов. ИюустраненияПрименяют
Действие. Эйфория, менее выражена, чем у морфина.
Фармакокинетмка. Применяют через рот и парентерально.
Примечание. Умеренная боль. Для снижения симптомов зависимости к морфину.
Побочные действия. В больших дозах угнетает дыхание и перистальтику ЖКТ,. Повышает повышает кровяное давление. Может и может Вызывает галлюцинации, кошмары и головокружение. При стенокардии пентазоцин повышает давление в аорте и легочной артерии. Поэтому и, поэтому повышает нагрузку на сердце. Снижает ток крови в почкахпочке.
Взаимодействие. С морфином. Не устраняет угнетение дыхания,. Может мптомы
Трамадол .
Примечание. Сильный анальгетик.
Фармакокинетмка . Назначают внутрь и парентерально. Действует быстро и долго.
Прим введенииПрименение . Сильные боли. Особенно у онкобольных.
Частичные агонисты .
Бупренорфин активный и длительно действующий опиоид. Частичный агонист мю-рецептор. Длительное действие обусловлено прочным связыванием с мю-рецеторами, что делает его устойчивым к устранению налоксоном . Используют при детоксикации и поддерживающем лечении героиновых наркоманов.
Антагонисты.
Строение. Производные морфина с громоздкими заместителями у атома азота (см. рис. 10.7).
Механизм действия. Блокада опиоиднымх рецепторов особенно с мюи блокируют их.
Действие. вызывают обусловленный рецептором ответ. Нормальные люди - не действует. Наркоманы быстро приводят к прекращению действия героина. Развивается синдрома отмены. Механизм: вытесняют героин с рецептора.
Характеристика препаратов. (см. рис. 10.7).
Налоксон .
Механизм действия. Конкурентный антагонист опиоидныхов. Быстро вытесняет их из рецепторов. Блокирует рецептор (рис 10.7). рецепторов.
Применение . Передозировка опиоидов. (рис 10.7).
В течение 30 секунд после внутривенного введения налоксона угнетение дыхания и кома, характерные для передозировки героина, исчезают,. Возвращается сознание, появляется приводя больных в чувство и настороженность. Налоксон конкурентный антагонист опиоидных рецепторов.
Налтрексон . См. налоксон .
Действие . Действует дольше н а локсона. подобно налоксону . Обладает более длительным действием, чем налоксон . При однократном приёме внутрь блокирует действие инъецированного героина в течение 48 часов. [Примечание. Толерантность и синдром отмены к налтрексону и налоксону не развивается].
Применение. Июся 1. Налтрексон применяют при создании опиатзависимых поддерживающих программ для лечения наркоманов. У больных с зависимостью к опиоидам, которые внешне выглядят нормально налтрексон вызывает абстинентный синдром. 2.. При длительном применении не развивается синдром НС нижает тягу к алкоголю у хронических алкоголиков.
23. Медико-биологические проблемы опийных наркоманий.
1. Риск смертельной передозировки. 2.
Полинаркомания. Алкоголь, седативные и стимуляторы заменители опиоидов. 3.
Гепатит В. 4.
СПИД. 5.
Бактериальные инфекции с септическими осложнениями (менингиты, остеомиелиты, абсцессы во внутренних органах).
23. Социальные проблемы опийных наркоманий.
Убийства, самоубийства, несчастные случаи, расходы общества на лечение наркоманов, распад семьи.
23. Острое отравление морфином: клиника.
Эйфория, беспокойство, ощущение жара, сухость во рту, головокружение, головная боль, потливость, позывы к мочеиспусканию, сонливость, оглушенность, кома. Редкое (3-5 дыханий в минуту) и поверхностное дыхание. Снижение АД, точечные резко суженные зрачки. ([Примечание. По мере прогрессирования гипоксии зрачки расширяются]). П; пововышенные спинальные рефлексы, гипотермия,. С смерть в результате паралича дыхательного центра.
23. Лекарственная помощь. Налоксон в вену.
Применение опиоидов (резюме)..
Морфин . Боль, понос при холере, кашель при переломе рёбер.
Героин. Не Не применяется.
Метадон . Для контроля симптомов отмены у наркоманов.
Меперидин . Тримеперидин. Боль..
Фентанил . Для разобщенной анестезии (с дроперид о лом ).
Суфентанил . Боль.
Кодеин . Кашель.
Пропоксифен . С НПФС при болях воспалительного происхождения.
Бупренорфин и пентазоцин . Лечение героиновых наркоманов.
Трамадол . Боли у онкобольных.
Налоксон . При передозировке опиоидов (кома, угнетение дыхания).я). Для снижения влечения к алкоголю.
Налтрексон . Для снижения влечения к алкоголю.
22. Ненаркотическипиоидные анальгетики.
Определение. Это вещества, проявляющие умеренный анальгезирующий эффект преимущественно на патогенетическом уровне, блокируя образование и действие на болевые окончания тканевых “ альгогенных ” веществ, которые образуются при: 1) воспалении, 2) ишемии и 3) травматизации тканей.
22. Фармакологическая характеристика неопиоидных анальгетиков (анальгетиков-антипиретиков), применение.
е. Не Снимают боль и но Но снижают температуру тела (анальгетиками-антипиретиками). анальгетикамипосколькупотому чтоНе вызывают физическую зависимость.
Это нестероидные противовоспалительные средства со слабо выраженной противовоспалительной активностью или не обладающие ею. (рис. 10.2).
Классификация (рис 10.8).
Анальгезирующий эффект .
В большой степени проявляется при болях слабой и средней интенсивности исходящих из тканей эктодермального происхождения (мышцы, суставы, сухожилия, нервные стволы, ЦНС, зубы). При сильных висцеральных болях мало эффективны.еми [Примечание. Метамизол и кеторолак эффективны при коликах и послеоперационных болях. Их эффективность при почечной колике, связана с торможением образования простагландина Е 2 в почках за счет ингибирования циклооксигеназы. Снижается почечный кровоток и образование мочи. Это ведет к уменьшению давления в почечных лоханках и мочеточниках выше места обструкции. Обеспечивает длительный обезболивающий эффект ] . Блокада неожиданныминеопиоидными анальгетиками превращения арахидоновой кислоты в простагландины является основным в их обезболивающей активности при болях различной локализации. [Примечание. Простагландины вызывают боль путем сенсибилизации рецепторов к медиаторам боли (гистамину, брадикинину) и механическим воздействием, понижая порог болевой чувствительности].
Кроме того, анальгезирующий эффект неопиоидных анальгетиков связан с нарушением проведения болевых импульсов в спинном мозге.
Жаропонижающий эффект.
Снижают температуру тела только при лихорадке. На нормальную температуру не влияют.
Механизм жаропонижающего действия.
Простагландин Е 2 повышает чувствительность гипоталамических центров терморегуляции к действию эндогенных пирогенов (интерлейкина 1 и других), образующихся в организме под влиянием микроорганизмов, вирусов и токсинов. Блокируя синтез простагландина Е 2 , они снижают повышенную температуру тела.
Применение.
Ревматизм; ревматоидный, подагрический и псориатический артриты; анкилозирующий спондилит, синдром Рейтера. [Примечание. Синдром Рейтера это уретрит + иридоциклит + артрит → уретроокулосиновиальный синдром] . При ревматоидном артрите оказывают только симптоматический эффект. Не влиют на течение заболевания. Не могут приостановить прогрессирование процесса, вызвать ремиссию и предупредить развитие деформации суставов. Но облегчение, которое неопиоидные анальгетики приносят больным ревматоидным артритом, настолько существенно, что больные не могут обойтись без них.
2. Неревматические заболевания опорно-двигательного аппарата (остеоартроз, миозит, тендовагинит, травма). Чаще местно (мази, кремы, гели).
3.2. Невралгия, радикулит, ишиас, люмбаго.
43Почечная и печеночная колика.
45Болевой синдром различной этиологии, в том числе, головная и зубная боль, послеоперационные боли.
56Лихорадка (как правило,(при температуре выше 38,5 ْ С ) .
67Дисменорея. Применяют при первичной дисменорее для купирования болевого синдрома, связанного с повышением тонуса матки вследствие гиперпродукции простагландина F 2а . Помимо анальгезирующего действия, уменьшают объем кровопотери. Назначают при первом появлении болей 3-х дневным курсом или накануне месячных. При таком кратковременном лечении их побочное действие не развивается.
Противопоказания.
Неопиоидные анальгетики противопоказаны при эрозивно-язвенных поражениях ЖКТ (особенно в стадии обострения), выраженных нарушениях функции печени и почек, костного мозга, цитопениях, индивидуальной непереносимости, беременности.
Предосторожности.
Неопиоидные анальгетики должны с осторожностью назначаться больным бронхиальной астмой, а также людям, у которых раньше регистрировались побочные эффекты при приеме НПВС.
Пожилым больным назначают минимально эффективные дозы короткими курсами.
Побочное действие.
ЖКТ . Диспеп c ические расстройства. Эрозии, язвы желудка и 12-и перстной кишки. Кровотечения и перфорации ЖКТ.
Механизмы ЖКТ токсичности: 1)ингибирование активности циклооксигеназы-1 (ЦОГ -1), контролирующей выработку простагландинов, регулирующих целостность слизистой оболочки ЖКТ (основной механизм).; 2)локальное повреждение неопиоидными анальгетиками слизистой, поскольку большинство их является органическими кислотами.
Блокада ЦОГ- 1 результат системного действия неопиоидных анальгетиков. Обуславливает гастротоксичность при любом пути введения.
Поражение слизистой желудка неопиоидными анальгетиками протекает в 3 стадии: 1) торможение синтеза простагландинов в слизистой; 22) уменьшение опосредованной простагландинами выработки защитной слизи и бикарбонатов; 13) изъязвление;. Возможно также
2) локальное повреждение неопиоидными анальгетиками слизистой, поскольку большинство из них являеются органическими кислотами.
Проблема гастротоксичности неопиоидных анальгетиков осложняется их анальгезирующим действием. На фоне отсутствия боли обнаруживается выраженное изъязвление слизистой желудка.
Почки.
Нефротоксичность. Развивается по двум механизмам. 1. Блокада синтеза простагландина Е 2 и простациклина в почках вызывает сужение сосудов и ухудшение почечного кровотока. Развивается ишемия почек. С, снижается клубочковая фильтрация и диурез. Развиваются нарушения водно-электролитного обмена: (задержка воды, отеки, гипернатриемия, повышение давления крови).
2. Прямое повреждение паренхимы почек с развитием интерстициального нефрита («анальгетическая нефропатия»). Возможно развитие тяжелой почечной недостаточности.
Гематотоксичность . Метамизол и пропифиназон могут вызвать апластическую анемию и агранулоцитоз.
Коагулопатия . Торможение образования протромбина в печени и агрегации тромбоцитов. Результат кровотечение (чаще ЖКТ).
Реакции гиперчувствительности (аллергия) .
Сыпи, отек Квинке, анафилактичекий шок, синдромы Лайела и Стивенса - Джонсаона. Чаще (чаще вызывают метамизол и пропифиназон ).
Бронхоспазм. У больных бронхиальной астмой.
Механизм бронхоспазма:
1) аллергия (повышенная чувствительность);
2) торможение синтеза простагландина Е 2 , который является эндогенным бронходилататором;
3) увеличение синтеза лейкотриенов (бронхоконстрикторы).
Удлинение беременности и замедление родов .
Связано с тем, что простагландины Е 2 и F 2α стимулируют миометрий. Их синтез тормозится.
ыВзаимодействияе.
С непрямыми антикоагулятами и пероральными гипогликемическими средствами. Усилваение действия последних.
Механизм. 1. Вытеснение из центров связывание на альбумине. 2. С гипотензивными и мочегонными. Ослабляют действие.
3. С мочегонными. Нефротоксияность.
Механизм. Рис. 24.5
4. С аминогликозидными антибиотиками и дигоксином. Усиление токсичности последних.
5. С алюминийсодержащие антациды (альмагель , маалокс ) а такжеи холестирамин. Снижение всасывания неопиоидных анальгетиков.
6. С седативными и опиоидными анальгетиками. Усиление обезболивающего действия.
Характеристика отдельных препаратов.
Мефенамовая кислота .
Механизм действия. Ингибирование биосинтеза простагландинов.
Действие . АнальгетикОбладает анальгезирующими свойствами.
Противопоказана Фармакокинетика. Медленно всасывается,. Ччастично метаболизируется в печени. Т½ - 4 часа.
И Применение. Ревматизм : ревматизм, неспецифический инфекционный полиартрит, артралгии, миалгии, невралгии, головная и зубная боль.
Побочные действия . Более выраженное, чем у аспирину . Более токсична. Назначают до 1 недели.
Противопоказание. Детям.
Этофеномат .
Действие. Противовоспалительное и анальгезирующее.
Применение . Бурсит: бурсит, тендовагинит, суставной синдром, миозит, люмбаго, растяжения, вывихи, ушибы.
Метамизол (анальгин ).
Действие. Анальгезирующее, противовоспалительное, жаропонижающее, спазмолитическое действием.
Механизм анальгезирующего действия. Нарушение проведения болевых импульсов в спинном мозге.
Быстро етсяаяя Фармакокинетика. Быстро всасывается. Максимальная концентрация в крови через 1-2 часа, Т½ - 2,5 часа.
Применение :. Головная боли различнобольго генеза (головная, невралгия, радикулит, ревматизм). При сильных болях вводят парентерально.
Побочное действие. Г : угнетение кроветворения (гранулоцитопения, агранулоцитоз), аллергические реакции, анафилактический шок (возможен при в/ввнутривенном введении).
Противопоказания .: Повышенная повышенная чучувствительность, нарушения кроветворения.
Пропифеназон .
Действие . Выраженное анальгезирующее и жаропонижающее. Фармакокинетика. Быстро всасывается из ЖКТ. Максимальная концентрация в крови через 30 минут.
Применение. Входит в состав саридона и пливалгина .
Побочные действия. Безопасен.
Парацетамол .
Один один из основных препаратов для лечения боли легкой и средней тяжести в тех случаях, когда нет необходимости в противовоспалительном эффекте. Слабый ингибитор синтеза простагландинов в периферических тканях.
Действие . И: парацетамол ингибирует биосинтез простагландинов в ЦНС. Развивается жаропонижающее и обезболивающее действие. Слабо влияет на циклооксигеназу в периферических тканях. Поэтому обладает слабой противовоспалительной активностью. Не влияет на функцию тромбоцитов или увеличиваютудлиняет время образования сгустка крови. Лишен многих свойств аспирина .
Применение . ГЭффективен при (головныхая, мышечныхая и послеродовыхая боляхи. При ревматоидных артритах используется как дополнение к противовоспалительной терапии с целью анальгезии.
Парацетамол хороший заменитель обезболивающего и жаропонижающего действия аспирина у больных: 1) с жалобами со стороны ЖКТ, 2) у которых удлинение времени кровотечения не целесообразно, 3) которые не нуждаются в противовоспалительном действии аспирина .
Парацетамол наилучшее обезболивающее и жаропонижающее средство у детей с вирусной инфекцией. [Примечание. Аспирин (вспомним, что аспирин повышает риск возникновения синдрома Рея) ] .
Парацетамол не является антагонистом урикозурического средства пробенецида и, поэтому, не противопоказан больным подагрой.
Побочное действие:. ВПокраснение кожи и незначительные аллергические реакции бывают. Могут наблюдаться минимальные нарушения в содержании лейкоцитов, но они проходят. Повышение активности печеночных ферментов, но без развития желтухи. Эффект обратим после прекращения приема.
Токсичность . Головокружение, возбуждение и нарушение ориентации. Некроз канальцев почек и гипогликемическая кома редкие осложнения длительного лечения большими дозами парацетамола .
В дозах 10 г и более у взрослых может развиваться смертельный некроз печени вследствие истощения запасов глутатиона, расходуемого в реакциях детоксикации парацетамола . Ранние симптомы поражения печени это тошнота, рвота, понос, боли в животе. Лечение. - а цетилцистеин (предшественник глутатиона). Может может спасти жизнь, если его ввести не позднее в течение не более 20 часов после введения сверхдозы парацетамола . [Примечание. Прогноз хуже,Ранние симптомы поражения печени это тошнота, рвота, понос, боли в животе. чем при передозировке аспирина ] .
Гемолитическая анемия и метгемоглобинемия. В отличие от аспирина , парацетамол не вызывает ЖКТ-кровотеченийя.
Противопоказания. Заболевания печени. ю
Кеторолак.
Действие. НПВСМощный анальгетик Нестероидное противовоспалительное средство средней продолжительности действия. Вместо морфина при послеоперационной боли легкой и средней степени тяжести. Только в 2,5 раза уступает морфину .
Побочное действие . Гастротоксичность и повышенная кровоточивость (антиагрегационное действие).
Взаимодействия. С опиоидными анальгетиками. Потенцируется анальгезия. Это позволяет применять их в меньших дозах.
С местными анестетиками. Внутривенное или внутрисуставное введение кеторолака с лидокаином или бупивакаином обеспечивает лучшее обезболивание, чем раздельное.
Предосторожности . Кеторолак нельзя применять перед длительными операциями с высоким риском кровотечений, а также для обезболивания родов, купирования боли при инфаркте миокарда.
22. Сравнительная характеристика опиоидных и неопиоидных анальгетиков (рис. 10.9).
Анальгетические средства
(analgetica; греч. отрицательная приставка a- + algos )
Традиционно различают наркотические и ненаркотические А. с. Наркотические А. с. характеризуются высокой анальгетической активностью - они эффективны при весьма интенсивных болях; оказывают влияние на эмоциональную сферу - вызывают эйфорию, общего благополучия, снижают и критическое отношение к окружающему. При продолжительном их применении возможно развитие лекарственной зависимости (Лекарственная зависимость). Некоторые препараты этой группы могут вызывать дисфорию. Большинство из них (особенно в высоких дозах) угнетают . Ненаркотические А. с. по выраженности болеутоляющего действия уступают наркотическим; они менее эффективны при интенсивных болях (например, при болях, связанных с инфарктом миокарда и злокачественными новообразованиями, травмой, послеоперационных болях). Их анальгетическое действие проявляется главным образом при болях, связанных с воспалительными процессами, особенно в суставах, мышцах, нервных стволах. Ненаркотические А. с. не вызывают эйфории, лекарственной зависимости, не угнетают дыхание. Наркотические анальгетики
включают морфин и близкие к нему (опиаты) и синтетические соединения, обладающие опиатоподобными свойствами (опиоиды). В медицинской литературе нередко опиоидными анальгетиками называют и опиаты, и опиатоподобные соединения.
Фармакологические эффекты наркотических анальгетиков обусловлены взаимодействием с опиатными рецепторами в ц.н.с. и периферических тканях. Морфин, тримеперидин (промедол), фентанил, суфентанил, альфентанил, пиритрамид, тилидин, дигидрокодеин составляют группу полных агонистов опиатных рецепторов, проявляя наибольшее сродство к мю-рецепторам. Связываясь с опиатными рецепторами, эти препараты вызывают характерные для эндогенных лигандов (энкефалинов, эндорфинов) физиологические эффекты. Буторфанол, нальбуфин, пентазоцин относят к группе агонистов-антагонистов опиатных рецепторов (так, пентазоцин и нальбуфин проявляют антагонистические свойства по отношению к мю-рецепторам, агонистические - к каппа-рецепторам). Бупренорфин - частичный агонист опиатных рецепторов, взаимодействует с мю- и каппа-рецепторами. Трамадол - наркотический анальгетик со смешанным механизмом действия, он является чистым агонистом опиатных мю-, дельта- и каппа-рецепторов с более высоким сродством к мю-рецепторам. Кроме того, анальгетическое действие этого препарата связано с ингибированием обратного захвата норадреналина в нейронах и усилением серотонинергического ответа. Различные эффекты наркотических анальгетиков связывают с возбуждением разных подтипов опиатных рецепторов. Морфин является одним из алкалоидов опия - высохшего на воздухе млечного сока, выделяющегося из надрезов на незрелых коробочках снотворного мака. Основной эффект морфина - болеутоляющее действие, которое развивается при сохранении сознания. может сопровождаться психическими изменениями: снижением самоконтроля, усилением воображения, в некоторых случаях эйфорией, иногда сонливостью. Болеутоляющий эффект морфина обусловлен его влиянием на межнейронную передачу импульсов на разных уровнях ц.н.с. Взаимодействуя с опиатными рецепторами, располагающимися на пресинаптической мембране тонких первичных афферентов спинного мозга, морфин уменьшает медиаторов ноцицептивных сигналов (субстанции Р и др.). В результате возбуждения опиатных рецепторов постсинаптической мембраны происходит последней и в связи с этим активности нейронов заднего рога, участвующих в проведении болевых импульсов. Кроме того, морфин усиливает нисходящие тормозные вляния ряда структур и продолговатого мозга (например, околоводопроводного серого вещества, ядер шва и др.) на спинного мозга. Вызываемые морфином изменения в эмоциональной сфере могут служить причиной снижения эмоционально негативной окраски боли. Морфин угнетает дыхание пропорционально вводимой дозе. В терапевтических дозах он вызывает некоторое уменьшение минутного объема легочной вентиляции, в основном за счет урежения частоты дыхания, не оказывая при этом заметного влияния на объем вдоха. При воздействии токсических доз морфина резко сокращается объем легочной вентиляции. становится очень редким и поверхностным, может развиваться периодическое дыхание типа Чейна - Стокса. Морфин угнетает также кашлевого центра, оказывая тем самым противокашлевое действие. Он вызывает вследствие возбуждения центров глазодвигательных нервов. Резкое сужение зрачков - дифференциально-диагностический признак острого морфином. Однако при глубокой гипоксии миоз сменяется мидриазом. В ряде случаев морфин, стимулируя хеморецепторы пусковой зоны рвотного центра, может вызывать тошноту и рвоту. При этом морфин оказывает прямое угнетающее влияние на нейроны рвотного центра. Имеются значительные различия в индивидуальной чувствительности к рвотному действию морфина. В механизме возникновения тошноты и рвоты при введении морфина, по-видимому, определенную роль играют вестибулярные влияния. По этой причине морфин вызывает тошноту и рвоту значительно чаще у пациентов, находящихся на амбулаторном режиме, чем у пациентов, соблюдающих постельный режим. Под влиянием морфина повышается гладкой мускулатуры внутренних органов, что обусловлено взаимодействием вещества с опиатными рецепторами гладких мышц. Он способствует сокращению сфинктеров желудочно-кишечного тракта, повышению тонуса мускулатуры кишечника вплоть до периодических спазмов, сопровождающихся нарушением перистальтики. Это ведет к резкому замедлению продвижения содержимого по желудочно-кишечному тракту и вследствие этого к более полному всасыванию воды в кишечнике. Кроме того, морфин уменьшает отделение желудочного и панкреатического соков, а также желчи. Т.е., объем содержимого кишечника снижается, его возрастает, что в еще большей степени ослабляет перистальтику кишечника. В результате развивается , чему способствует также подавление нормальных позывов к дефекации вследствие центрального действия морфина. Острое отравление морфином характеризуется потерей сознания, угнетением дыхания, резким сужением зрачков (при асфиксии зрачки расширяются), снижением температуры тела. Тяжелое отравление может закончиться смертью в результате остановки дыхания (см. Отравления). В качестве антагонистов при отравлении морфином используют налоксон или налорфин (см. Антагонисты наркотических анальгетиков). Омнопон содержит смесь 5 алкалоидов опия - морфина, наркотина, кодеина, папаверина и тебаина. Благодаря высокому содержанию морфина (48-50%) омнопон обладает всеми свойствами, характерными для этого алкалоида, и используется по тем же показаниям, что и морфин. Побочное действие омнопона, признаки отравления и к применению аналогичны таковым у морфина. морфина омнопон отличается тем, что меньше влияет на гладкую мускулатуру внутренних органов, т.к. содержит алкалоиды папаверин и наркотин, которые оказывают спазмолитическое действие. В связи с этим при болях, связанных со спазмами гладкой мускулатуры, например при почечной или печеночной колике, омнопон имеет некоторое преимущество перед морфином. Из препаратов кодеина в качестве обезболивающего средства используется в основном дигидрокодеин. Анальгетическое действие его слабее, чем морфина, но сильнее, чем кодеина. При применении внутрь длительность аналгезии - 4-5 ч.
Обладает также противокашлевым эффектом. Применяется при болях средней и значительной выраженности, в том числе в послеоперационном периоде, при травмах, в онкологической практике. Побочные явления: тошнота, рвота, сонливость. При длительном применении возможна , сходная с возникающей при приеме кодеина. Не рекомендуется детям до 12 лет. Тримеперидин - синтетическое производное фенилпиперидина - близок к морфину по силе болеутоляющего действия, оказывает менее выраженное влияние на гладкие внутренних органов. к применению те же, что и для морфина. Используется также для обезболивания родов. Побочные явления (легкая тошнота, ) возникают редко. Противопоказание к применению: угнетение дыхания, до 2 лет. Ацетилсалициловая кислота нарушает агрегацию тромбоцитов и вследствие этого препятствует тромбообразованию (см. Антиагреганты). Кеторолак - НПВС с выраженным анальгетическим эффектом, угнетает агрегацию тромбоцитов и может увеличивать . Применяется в качестве А. с. при болевом синдроме в послеоперационном периоде, при травмах, острой боли в спине и мышцах. Бутадион превосходит анальгин и амидопирин по анальгетическим и, особенно, по противовоспалительным свойствам. Кроме того, бутадион эффективен при подагре (см. Противоподагрические средства). Побочное действие ненаркотических А. с. проявляется неодинаково. Для салицилатов и производных пиразолона типичны побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота, боли в животе). Возможны также желудочно-кишечные кровотечения и возникновение язв желудка и двенадцатиперстной кишки, что связывают в основном с угнетающим влиянием препаратов указанных групп на синтез простагландинов в стенке желудка и кишечника. Для предупреждения этих осложнений салицилаты и производные пиразолона следует принимать после еды, таблетки необходимо измельчать и запивать молоком или щелочной минеральной водой. При длительном применении салицилатов и интоксикации ими возникает и снижается . Производные пиразолона угнетают , что проявляется главным образом лейкопенией, а в тяжелых случаях - агранулоцитозом. В процессе лечения этими препаратами необходимо периодически исследовать клеточный состав крови. Бутадион и амидопирин могут способствовать задержке воды в организме и развитию отеков вследствие уменьшения диуреза. Побочное действие фенацетина проявляется главным образом метгемоглобинемией, анемией и поражениями почек, а побочное действие парацетамола - нарушением функции почек и печени. Прием кеторолака может приводить к диспепсии, в редких случаях возникают , гастрит, эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта, нарушение функции печени, головная боль, нарушение сна, отеки и др. Все ненаркотические А. с. могут вызывать аллергические реакции ( , кожные сыпи и др.). В случае особо высокой чувствительности пациента к отдельным препаратам возможно развитие анафилактического шока. Ацетилсалициловая кислота может вызывать так называемую аспириновую астму. При появлении аллергических реакций, вызвавший их препарат отменят и назначают антигистаминные или другие . Следует иметь в виду, что часто к ненаркотическим А. с. имеет перекрестный , например всем препаратам из числа производных пиразолона или салициловой кислоты. У больных бронхиальной астмой салицилаты и производные пиразолона могут ухудшать течение заболевания. Ненаркотические А. с. противопоказаны при повышенной чувствительности к ним. Кроме того, амидопирин и анальгин не назначают при нарушениях кроветворения, анальгин - при бронхоспазме. Салицилаты противопоказаны при язвенной болезни, понижении свертываемости крови; бутадион - при язвенной болезни, сердечной недостаточности, нарушениях сердечного ритма, заболеваниях печени, почек и органов кроветворения; парацетамол - при выраженных нарушениях функции печени и почек, дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, заболеваниях крови; кеторолак - при полипах носа, ангионевротическом отеке, бронхоспазме, бронхиальной астме, язвенной болезни, выраженном нарушении функции печени, высоком риске кровотечений, нарушении кроветворения. Формы выпуска и применение основных ненаркотических анальгетиков описаны ниже. Кеторолак
(кетанов, кеторол, нато, торадол, торолак и др.) - таблетки по 10 мг
; 3% р-р для инъекций в ампулах по 1 и 3 мл
(30 мг
в 1 мл
). Применяют внутримышечно, внутривенно и внутрь. Разовая доза для взрослых при парентеральном введении в среднем 10-30 мг
, максимальная суточная - 90 мг
. При приеме внутрь разовая доза - 10 мг
, максимальная суточная - 40 мг
. Препарат вводится каждые 6-8 ч.
Длительность применения не более 5 дней. Пожилым назначают меньшие дозы, максимальная суточная доза при парентеральном введении - 60 мг
. Дозу снижают также при нарушении функции почек. Детям вводят только парентерально, разовая доза при внутримышечном введении - 1 мг/кг
, при внутривенном - 0,5-1 мг/кг
. Длительность применения у детей - не более 2 дней. Метамизол натрий
(анальгин, баралгин М, небагин, спаздолзин и др.) - порошок; таблетки по 50; 100; 150 и 500 мг
; капли для приема внутрь во флаконах по 20 и 50 мл
(в 1 мл
500 мг
); 25% и 50% р-ры для инъекций в ампулах по 1 и 2 мл
(250 и 500 мг
в 1 мл
); свечи ректальные по 100; 200 и 250 мг
(для детей); 650 мг
(для взрослых). Назначают внутрь, ректально, внутримышечно, внутривенно. Внутрь или ректально взрослым рекомендуют дозы 250-500 мг
2-3 раза в сутки, при ревматизме - до 1 г
3 раза в сутки. Детям до 1 года внутрь и ректально назначают обычно по 5 мг/кг
3-4 раза в сутки, старше 1 года - по 25-50 мг
на 1 год жизни в сутки. Парентерально взрослым вводят по 1-2 мл
25% или 50% р-ра 2-3 раза в сутки, детям до 1 года - из расчета 0,01 мг
50% р-ра на 1 кг
массы тела, старше 1 года - 0,01 мл
50% р-ра на 1 год жизни 1 раз в сутки (не болеее 1 мл
). Высшие разовые дозы для взрослых при пероральном и ректальном применении - 1 г, суточная - 3 г; при парентеральном введении - соответственно 1 г
и 2 г
. Метамизол натрий входит в состав многих комбинированных препаратов, содержащих наряду с ним (спазмоанальгетики), кофеин, фенобарбитал и др. Так, баралгин (максиган, небалган, пиафен, спазган, триган), выпускаемый в виде таблеток, раствора в ампулах по 5 мл
, ректальных свечах, содержит анальгин, спазмолитик питофенон и ганглиоблокатор фенпиверин. Дозы соответствующих ингредиентов: в таблетках - 500 мг
; 5 мг
и 0,1 мг
; растворе (5 мл
) - 2,5 г; 10 мг
и 0,1 мг
; в свечах - 1 г
; 10 мг
и 0,1 мг
. Применяется как анальгетическое и антиспастическое средство, особенно при почечных, печеночных и кишечных коликах, альгоменорее. Назначают внутрь (взрослым) по 1-2 таблетки 2-3 раза в день; внутримышечно или внутривенно - по 5 мл
с повторным введением (при необходимости) через 6-8 ч.
Таблетки андипала включают анальгин (250 мг
), дибазол, папаверина гидрохлорид и фенобарбитал по 20 мг
. Оказывают спазмолитическое, сосудорасширяющее и анальгетическое действие. Принимают преимущественно при спазмах сосудов по 1-2 таблетки 2-3 раза в день. Таблетки пенталгина содержат анальгин и амидопирин по 300 мг
, кодеин (10 мг
), кофеин-бензоат натрия (50 мг
) и фенобарбитал (10 мг
). Выпускаются также таблетки с заменой амидопирина парацетамолом. Принимают внутрь как анальгетическое и спазмолитическое средство по 1 таблетке 1-3 раза в день. Парацетамол
(аминадол, ацетаминофен, биндард, доломол, ифимол, калпол, мексален, памол, панадол детский, пиримол, проходол, санидол, фебрицет, эффералган и др.) - порошок; таблетки, в т.ч. быстрорастворимые (шипучие) по 80; 200; 325 и 500 мг
; таблетки жевательные для детей по 80 мг
; капсулы и каплеты по 500 мг
; , микстура, эликсир, суспензия и раствор для приема внутрь во флаконах (120; 125; 150; 160 и 200 мг
в 5 мл
); свечи ректальные по 80; 125; 150; 250; 300; 500; 600 мг
и 1 г
. Назначают внутрь взрослым обычно по 200-400 мг
на прием 2-3 раза в сутки. Максимальная разовая доза - 1 г, суточная - 4 г. Кратность назначения - до 4 раз в сутки. Максимальная продолжительность лечения - 5-7 дней. Ректально взрослым обычно вводят по 600 мг
(до 1 г
) 1-3 раза в сутки. Разовые дозы препарата для детей при приеме внутрь составляют в среднем в возрасте 3 мес - 1 года - 25-50 мг
, 1 года - 6 лет - 100-150 мг
, 6-12 лет - 150-250 мг
. Кратность приема обычно 2-3 раза в сутки (до 4 раз). Длительность лечения - не более 3 дней. Детям до 7 лет препарат вводят ректально и внутрь, в виде растворенного в воде порошка либо жидких лекарственных форм. Для ректального введения детям до 1 года используют свечи, содержащие 80 мг
парацетамола, детям 1 года - 3 лет - 80-125 мг
, 3 лет - 12 лет - 150-300 мг
. Выпускаются многочисленные комбинированные препараты, содержащие помимо парацетамола кодеин, кофеин, анальгин и другие , например, панадол , проксасан, солпадеин, фервекс. Панадол экстра - таблетки (обычные и растворимые), включают парацетамол (500 мг
) и кофеин (65 мг
). Назначают взрослым по 1-2 таблетки по 4 раза в сутки, максимальная суточная доза - 8 таблеток. Интервал между приемами - не менее 4 ч.
Применяют при головной боли, мигрени, миалгии, невралгии, альгоменорее, ОРВИ и др. Противопоказан детям до 12 лет. Проксасан (ко-проксамол) - таблетки, в состав которых входит парацетамол (325 мг
) и ненаркотический анальгетик декстропропоксифен (32,5 мг
). Назначают взрослым при болях слабой и средней интенсивности внутрь по 2-3 таблетки 3-4 раза в сутки, до 8 таблеток в сутки. Солпадеин - растворимые таблетки, содержащие парацетамол (500 мг
), кодеина (8 мг
) и кофеин (30 мг
). Применяют при головной боли, мигрени, невралгии, альгоменорее и др. Взрослым назначают по 1 таблетке, детям 7-12 лет - по 1 / 2 таблетки на прием. Максимальная суточная доза для взрослых - 8 таблеток, для детей - 4 таблетки. Фервекс-гранулят в пакетиках (с сахаром, без , для детей), для приготовления раствора для приема внутрь содержащий парацетамол, аскорбиновую кислоту и фенирамин-антигистаминное средство. Дозы ингредиентов в пакетиках для взрослых - соответственно 0,5 г
; 0,2 г
и 0,025 г
, в пакетиках для детей - 0,28 г
; 0,1 г
и 0,01 г
. Применяется как симптоматическое средство при ОРВИ, аллергическом рините. Содержимое пакетика перед употреблением растворяют в воде. Дозировка для взрослых - 1 пакетик 2-3 раза в сутки. Детям назначают по 1 детскому пакетику на прием, в возрасте 6-10 лет 2 раза в сутки, 10-12 лет - 3 раза, старше 12 лет - 4 раза. Интервал между приемами - не менее 4 ч.
Седальгин
- комбинированный таблетированный препарат, содержащий кодеина фосфат, кофеин, фенацетин, ацетилсалициловую кислоту и фенобарбитал соответственно по 0,01 г
- (от греч. analgetos безболезненный) (анальгетики, болеутоляющие ср ва, обезболивающие ср ва), лек. в ва, ослабляющие или устраняющие чувство боли. Наркотич. А. с. действуют на таламич. и др. центры головного мозга, связываясь с т. наз. опиатными… … Химическая энциклопедия
АНАЛЬГЕТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА
- (Analgetica), лекарственные вещества, избирательно подавляющие болевую чувствительность в результате непосредственного действия на центральную нервную система А. с. понижают суммационную способность центральной нервной системы по отношению к… … Ветеринарный энциклопедический словарь
Лек. в ва для общего обезболивания человека. В зависимости от способа их применения различают ингаляционные и неингаляционные С. д. н. К первым относят ряд летучих (легко испаряющихся) жидкостей и газообразных в в. Из жидкостей наиб. значение… … Химическая энциклопедия
- I Лекарственные средства химические соединения природного или синтетического происхождения и их сочетания, применяемые для лечения, предупреждения и диагностики заболеваний человека и животных. К лекарственным относят также препараты для… … Медицинская энциклопедия
Действующее вещество ›› Пропофол* (Propofol*) Латинское название Recofol АТХ: ›› N01AX10 Пропофол Фармакологическая группа: Наркозные средства Состав и форма выпуска Эмульсия для внутривенного введения1 млпропофол10 мг 20 мгвспомогательные… … Словарь медицинских препаратов
Общие Систематическое н … Википедия
- (гр.; см. анальгия) анальгетические средства обезболивающие лекарственные средства: наркотические (морфин, промедол и др.) и ненаркотические (жаропонижающие, напр, анальгин, амидопирин и др.). Новый словарь иностранных слов. by EdwART, 2009.… … Словарь иностранных слов русского языка
обезболивание
- ▲ устранение боль обезболивание устранение боли при операции. обезболить. анестезия. анестезировать. наркоз искусственно вызываемый глубокий сон с потерей болевой чувствительности, применяемый с целью обезболивания при медицинских операциях.… … Идеографический словарь русского языка
БОЛЬ В ПОЯСНИЦЕ И НИЖНИХ КОНЕЧНОСТЯХ
- По распространенности выделяют люмбалгию (боль в поясничном или пояснично крестцовом отделе) и люмбоишиалгию (боль в спине, иррадиирующая в ноги). При острой интенсивной боли в пояснице используют также термин «люмбаго» (поясничный прострел).… … Энциклопедический словарь по психологии и педагогике
Анальгетики - группа препаратов, предназначенных для снятия болевых ощущений и подавления болевой активности. При этом отличительной особенностью является то, что анальгетики (список входящих в эту группу препаратов будет представлен ниже) не оказывают существенного влияния на другие виды чувствительности, что позволяет использовать их при деятельности, требующей волевых усилий и внимания.
Согласно классификации современной медицины, существуют две большие группы анальгетических средств:
- Наркотические анальгетики (производные морфина). Назначаются исключительно врачом при особо тяжелых заболеваниях. Данная лекарственная группа в принципе не относится к разряду лечащих препаратов, помогая лишь купировать боль, но не устраняя ее причину. Сильные анальгетики, такие как препарат "Морфин" и подобные ему обезболивающие, являются веществами, вызывающими физическое привыкание и изменения психики. Принцип их действия основан на прерывании нейронной передачи болевых импульсов за счет воздействия на опиатные рецепторы. Чрезмерное поступление опиатов (к которым и относится препарат "Морфин") извне чревато тем, что блокирует выработку этих веществ организмом. Как следствие - постоянная необходимость их получения извне с повышением дозы. Кроме того, препараты данной группы вызывают эйфорию, угнетают дыхательный центр. Именно поэтому только в случаях серьезных травм, ожогов, различного рода злокачественных опухолей и в ряде других заболеваний назначаются Список большинства этих лекарств относится к группе недоступных препаратов, некоторые из них (например, кодеиносодержащие) продаются по рецептам.
- Ненаркотические анальгетические препараты не вызывают привыкания, однако обладают значительно менее выраженным обезболивающим действием. При этом они не вызывают ряда негативных последствий, как медикамент "Морфин" и подобные ему анальгетики.
Список доступных ненаркотических обезболивающих:
1. Производные салициловой кислоты (салицилаты). Обладают выраженным жаропонижающим и противоревматическим эффектами. Иногда их применение может вызвать шум в ушах, чрезмерное потоотделение и отеки. С осторожностью их следует применять пациентам с бронхиальной астмой. Достаточно распространенные и широко применяемые анальгетики.
Классификация и подвиды данной группы препаратов:
- "Акофин" (АСК и кофеин);
- "Аскофен" (АСК, фенацетин, кофеин);
- "Асфен" (АСК, фенацетин);
- "Цитрамон" (АСК, фенацетин, кофеин, какао, лимонная кислота, сахар).
2. Производные пиразолона представляет собой уменьшающие проницаемость капилляров анальгетики. Список таких препаратов:
- "Антипирин". Применяется при невралгиях, обладает кровоостанавливающим действием.
- "Амидопирин" ("Пирамидон"). Более активный, чем предыдущий препарат, эффективен при суставном ревматизме.
- "Анальгин". Особенностью данного лекарства является его быстрая растворимость и высокая всасываемость.
- "Адофен".
- "Анапирин".
- "Бутадион". Эффективен при острых болях, вызванных подагрой, при язвенной болезни, тромбофлебитах.
3. Производные пара-аминофенола (анилина) , такие, как:
- "Парацетамол". По эффективности и лекарственным свойствам препарат не отличается от предыдущего, однако обладает менее токсичным составом.
4. Индол и его производные. К данной группе относится лишь один препарат:
- "Метиндол" ("Индометацин"). Не угнетает и надпочечников. применяется в основном при подагре, бурсите, полиартрите.
Помимо эффектов, направленных на улучшение состояния больного, высок риск столкнуться с различными побочными действиями, принимая анальгетики.
Список препаратов представлен в ознакомительных целях. Не занимайтесь самолечением, перед началом приема лекарственного средства обратитесь к врачу.
Анальгезирующими средствами, или анальгетиками (от греч. algos - боль и an - без), называют лекарственные средства, обладающие специфической способностью ослаблять или устранять чувство боли. Анальгезирующее (болеутоляющее) действие могут оказывать не только собственно анальгетики, но и другие вещества, относящиеся к разным фармакологическим группам. Так, анальгезирующий эффект могут оказывать препараты, применяемые дня наркоза (общего обезболивания), и некоторые из них в соответствующих концентрациях и дозах (например, трихлорэтилен, закись азота) используются специально для анальгезии.
Местноанестезирующие средства по существу своего действия также являются анальгезирующими веществами.
При болях, связанных со спазмами гладкой мускулатуры, болеутоляющее действие могут оказать спазмолитические и холинолитические средства.
Под анальгетическими (анальгезирующими) веществами в собственном смысле слова подразумевают средства, у которых анальгезия является доминирующим эффектом, наступающим в результате резорбтивного действия и не сопровождающимся в терапевтических дозах выключением сознания и выраженным нарушением двигательных функций.
По химической природе, характеру и механизмам фармакологической активности современные анальгетики делят на две основные группы:
А. Наркотические анальгетики, включающие морфин и близкие к нему алкалоиды (опиаты), и синтетические соединения, обладающие морфиноподобными свойствами.
Б. Ненаркотические анальгетики, включающие синтетические производные салициловой кислоты, пиразолона, анилина и других химических соединений.
Наркотические анальгетики
Для наркотических анальгетиков характерны следующие основные особенности:
1. Сильная анальгезирующая активность, обеспечивающая возможность их использования в качестве высокоэффективных болеутоляющих средств в разных областях медицины, особенно при травмах (операционных вмешательствах, ранениях и др.) и при заболеваниях, сопровождающихся выраженным болевым синдромом (злокачественные новообразования, инфаркт миокарда и др.).
2. Особое влияние на центральную нервную систему человека, выражающееся в развитии эйфории и появлении при повторном применении синдромов психической и физической зависимости (наркомании), что ограничивает возможность длительного применения этих препаратов.
3. Развитие болезненного состояния (абстинентного синдрома) у лиц с развившимся синдромом физической зависимости при лишении их анальгетического препарата.
4. Снятие вызываемых ими острых токсических явлений (угнетения дыхания, нарушений сердечной деятельности др.), а также анальгетического эффекта специфическими антагонистами (см. ).
При повторном применении наркотических анальгетиков обычно развивается привыкание (толерантность),
т. е. ослабление действия, когда для получения анальгезирующего эффекта требуются все более высокие дозы препарата.
Наркотические анальгетики, как правило, угнетают кашлевой рефлекс, и некоторые из них применяются в качестве противокашлевых средств.
Все наркотические анальгетики в связи со способностью вызывать наркоманию подлежат хранению, назначению и отпуску из аптек согласно особым правилам, утвержденным Министерством здравоохранения Российской Федерации.
1. По источникам получения и химическому строению современные наркотические анальгетики делятся на 3 группы:
а) природные алкалоиды - морфин и кодеин, содержащееся в снотворном маке (Опий);
б) полусинтетические соединения, полученные путем химического видоизменения молекулы морфина (этил-морфин и др.);
в) соединения, полученные путем полного химического синтеза (промедол, фентанил и др.).
Большинство синтетических соединений получено, всходя из принципа упрощения структуры природного анальгетика - морфина. Они отличаются по строению от морфина, однако обычно сохраняют некоторые структурные элементы его молекул (например, наличие фенил-М-метнлпиперидиновой группы у промедола, М-замещенного пиперидина у фентанила, бензоморфанового цикла у пентазоцина и т. д.).
Значительно раньше в РФ и других странах был запрещен к производству и применению диацетилморфин (героин). В 1952 г. был осуществлен синтез морфина, однако в связи с трудностями получения препарата синтетическим путем источником его получения продолжает оставаться снотворный мак.
Путем химической модификации молекулы морфина и других опийных алкалоидов и полного химического синтеза получен набор анальгетиков, различающихся по особенностям фармакологического действия, в том числе по силе и продолжительности болеутоляющего эффекта, по выраженности противокашлевого действия, по быстроте и степени развития привыкания и пристрастия и др.
Путем химической модификации молекулы морфина получены также соединения, являющиеся его фармакологическими антагонистами (см. Налорфин).
Нейрохимический механизм действия наркотических анальгетиков недостаточно ясен. Имеются данные об угнетающем действии морфина на гидролиз ацетилхолина и выделение его из нервных окончаний. Установлено, что морфин обладает антисеротониновой активностью. Резерпин, уменьшающий содержание в мозге катехоламинов и сероюнина, ослабляет анатьгезирующее действие морфина и его аналогов. Нет, однако, убедительных доказательств, что эти эффекты морфина и других наркотических анальгетиков непосредственно связаны с их болеутоляющим действием.
Нейрофизиологические исследования свидетельствуют об угнетении наркотическими анальгетиками таламических центров болевой чувствительности и блокировании передачи болевых импульсов к коре головного мозга. Этот эффект является, по всей вероятности, ведущим в механизме действия анальгетиков данной группы. В последние годы получены важные сведения о действии опиатов на рецепторы мозга. Установлено наличие в мозге специфических «опиатных» рецепторов. Эндогенными лигандами, т. е. связывающимися с этими рецепторами специфически-
ми физиологически активными соединениями, являются образующиеся в мозге нейропептиды - энкефалины и эндорфины.
Поскольку опиагы являются экзогенными, не свойственными организму веществами, в то время как эндогенными, свойственными организму лигандами являются энкефалины и родствегозде им нейропептиды, то вернее следует говорить не об «опиатных», а об «энкефалиновых» рецепторах.
Энкефалины - это пентапептиды, содержащие пять остатков аминокислот. Так называемый метэнкефалин (метионин-энкефалин) имеет строение: Н-тирозил-глицеглицил-фенилаланил-метионил-ОН.
Эндорфины имеют несколько более сложное строение. Так, Р-эндорфин (один из наиболее активных эндорфино в) Устоит из 31 аминокислоты. Энкефалины и эндорфины, связываясь с опиатными рецепторами, оказывают анальгегическое действие, и их эффект блокируется специфическими антагонистами опиатов.
Связывание морфина с этими рецепторами обеспечивается тем, что определенная часть его молекулы имеет структурное и конформационное сходство с частью молекул (тирозиновым остатком) энкефалинов и эндорфинов. Таким образом, экзогенный анальгетик морфин (так же как и другие близкие к нему по структуре опиаты) при введении в организм взаимодействует с теми же «местами Связывания» (рецепторами), которые предназначены для связывания эндогенных анальгетических соединений - энкефалинов и эндорфинов. Не исключено, что действие экзогенных анальгетиков связано также со стабилизацией эндогенных болеутоляющих нейропептидов (энкефалинов и др.) путем инактивации разрушающих энкефалины ферментов - энкефалиназ.
Выраженного влияния на чувствительные нервные окончания большинство наркотических анальгетиков не оказывает. Некоторые из них (промедол, эстоцин) обладают умеренной спазмолитической активностью, что может содействовать уменьшению боли, связанной со спазмами гладкой мускулатуры.
Однако основным в механизме действия наркотических анальгетиков является их влияние на центральную нервную систему.
Ненаркотические анальгетики
Характерными для ненаркотических анальгетиков
являются следующие основные особенности:
1. Анальгезирующая активность, проявляющаяся при определенных видах болевых ощущений: главным образом при невралгических, мышечных, суставных болях, при головной и зубной боли. При сильной боли, связанной с травмами, полостными оперативными вмешательствами, злокачественными новообразованиями и т. п. они практически неэффективны.
2. Жаропонижающее действие, проявляющееся при лихорадочных состояниях, и противовоспалительное действие, выраженное в разной степени у разных соединений этой группы.
3. Отсутствие угнетающего влияния на дыхательный и кашлевой центры.
4. Отсутствие при их применении эйфории и явлений психической и физической зависимости.
Основными представителями ненаркотических анальгетиков являются:
а)производные салицила; ацетилсалициловая кислота, салициламидидр.;
б) производные пиразолона - антипирин, амидопирин, анальгин;
в) производные парааминофенола (или анилина) - фенацетин, парацетамол.
Механизм действия ненаркотических анальгетиков сложный. Определенную роль играет их влияние на таламические центры мозга, которое приводит к торможению тпроведения болевых импульсов к коре. По центральному действию ненаркотические анальгетики отличаются, однако, от наркотических анальгетиков рядом особенностей (ненаркотические анальгетики не влияют, например, на способность центральной нервной системы к суммации подпороговых раздражений).
В последние годы в практику вошел целый ряд новых препаратов, обладающих особенно выраженной противовоспалительной активностью; в той или иной мере они вызывают также анальгетическое и жаропонижающее действие. В связи с тем что противовоспалительный эффект является у этих препаратов преобладающим, приближающимся по силе действия к стероидным гормональным соединениям, а вместе с тем они не имеют стероидной структуры, их стали называть нестероидные противовоспалительные препараты.
К препаратам этой группы относятся ряд производных фенилпропионовой и фенилуксусной кислот (ибупрофен, диклофенак-натрий и др.), соединения, содержащие индальную группу (индометацин и др.).
В эту же группу включают препарат пиразолонового ряда - бутадион. Первым представителем нестероидных ирошвовоспалительных препаратов был аспирин (ацетилсалициловая кислота), до сих пор сохраняющий видное место в ряду препаратов этой группы.
В связи с тем что ряд препаратов - производных пиразолона (амидопирин, анальгин и др.), производных парааминофенола (фенацетин, парацетамол), а также некоторые салицилаты применяются преимущественно как анальгетические и жаропонижающие препараты (при головной боли, невралгиях, воспалительных процессах и т. д.), их объединяют в группу анальгетиков - антипиретиков.
Нестероидные противовоспалительные препараты наиболее широко используются при лечении , болезни Бехтерева и других заболеваний.
В сравнении со стероидными противовоспалительными препаратами нестероидные препараты, как правило, вызывают меньше побочных явлений и лучше переносятся при длительном применении.
В последние годы для лечения ревматоидного артрита стали также пользоваться «базисными» - длительно действующими препаратами: Д-пеницилламином, хинолиновыми препаратами, левамизолом, а также препаратами золота. В связи с медленно наступающим эффектом этих препаратов их назначают (особенно в первый период лечения) в комбинации с быстродействующими нестероидными противовоспалительными препаратами (ацетилсалициловой кислотой, индометацином, диклофенаком натрия и др.).
В некоторых случаях (в особенно тяжелых, критических ситуациях) стероидные препараты могут, однако, давать более сильный и более быстрый эффект.Вперёд
Анестезиология и реаниматология: конспект лекций Марина Александровна Колесникова
2. Анальгезирующие лекарственные средства
Анальгетик (ацетилсалициловая кислота, парацетамол, морфин) – это лекарственное средство, уменьшающее боль разного генеза. Лекарственные средства, уменьшающие боль, спровоцированную лишь определенным причинным фактором, или устраняющие специфический болевой синдром, например антацидные средства, эрготамин (мигрень), карбамазепин (невралгия), нитроглицерин (стенокардия), не относятся к классическим анальгетикам. Кортикостероиды подавляют воспалительную реакцию и обусловленную ею боль, но, несмотря на широкое их использование с этими целями, они также не представляют собой классические анальгетики.
Анальгетики классифицируются на наркотические, действующие на структуры ЦНС и вызывающие сонливость, например опиоиды, и ненаркотические, действующие главным образом на периферические структуры, например, парацетамол, ацетилсалициловая кислота.
Дополнительные средства, усиливающие действие анальгетиков
Препараты этой группы сами по себе не являются анальгетиками, но при боли используются в сочетании с анальгезирующими средствами, так как могут изменять отношение к боли, ее восприятие и нивелировать беспокойство, страх, депрессию (трициклические антидепрессанты могут даже вызывать уменьшение потребности в морфине у больного в терминальном состоянии). Такими средствами могут быть психотропные препараты, а также воздействующие на механизмы болевых ощущений, например устраняющие спазм гладкой и поперечнополосатой мускулатуры.
Наркотические анальгетики – растительные и синтетические средства, избирательно уменьшающие восприятие боли, повышающие переносимость боли в результате уменьшения эмоциональной окраски боли и ее вегетативного сопровождения, вызывают эйфорию и лекарственную зависимость. Наркотические анальгетики снижают проведение и восприятие боли лишь в границах ЦНС, подавляют в основном неспецифический путь. Средства данной группы возбуждают опиатные рецепторы, создают действие, аналогичное эффектам пептидов антинорецецептивной системы. Поэтому главными механизмами обезболивания становятся следующие: расстройство проведения болевого импульса с аксона I нейрона, тело которого располагается в спинальном ганглии, на II нейрон, находящийся в желатинозной субстанции задних рогов спинного мозга. Подавление суммации подпороговых импульсов в таламусе. Снижение участия в болевой реакции продолговатого мозга, гипоталамуса, лимбической системы (неакцентированное отношение к боли).
Классификация наркотических анальгетиков и их антагонистов
Классификация следующая.
1. Производные пипередин-фенантрена:
1) морфин;
2) кодеин (метилморфин, в 5–7 раз слабее морфина как анальгетик);
3) этилморфин (дионин, равен по силе морфину).
2. Производные фенилпипередина:
1) промедол (в 3–4 раза слабее морфина);
2) фентанил (в 100–400 раз сильнее морфина).
3. Производные дифенилметана:
1) пиритрамид (дипидолор) – равен морфину;
2) трамадол (трамал) – несколько уступает морфину.
4. Агонисты-антагонисты:
1) агонисты опиатных рецепторов и антагонисты опиатных рецепторов – бупренорфин (норфин) (в 25–30 раз сильнее морфина);
2) агонисты опиатных рецепторов и антагонисты опиатных рецепторов – пентазоцин (лексир) (в 2–3 раза слабее морфина) и буторфанол (морадол) (равен морфину).
Агонисты-антагонисты намного реже и слабее полных агонистов вызывают эйфорию и лекарственную зависимость.
Налорфин – самостоятельно (например, при отравлении барбитуратами) и при легком отравлении морфином оказывает обезболивающее действие, вызывает миоз, брадикардию, усугубляет угнетение дыхательного центра. При тяжелом отравлении морфином и другими агонистами вытесняет их из опиатных рецепторов дыхательного центра и восстанавливает дыхание. Вызывает дисфорию, раздражительность, депрессию, нарушение фокусировки взора.
Полные антагонисты опиатных рецепторов
Налоксон – самостоятельного действия не имеет, эффективен как антидот при отравлениях наркотическими анальгетиками.
Применять наркотические анальгетики следует только при острой боли кратковременно.
Наиболее часто используют при травмах, ожогах, инфаркте миокарда, перитоните (после уточнения диагноза и решения вопроса об операции). Наркотические анальгетики входят в состав литических смесей для потенцирования наркоза. Препараты этой группы применяют при послеоперационной боли в комбинации с М-холиноблокаторами и миотропными спазмолитиками. Их назначают для прекращения печеночной (пентазоцин) и почечной (промедол) колик. Хроническая боль является противопоказанием для назначения наркотиков, исключение – запущенные формы злокачественной опухоли (дипидолор, трамадол, агонисты-антагонисты).
Наркотические анальгетики комбинируют с психотропными средствами для проведения специальных видов обезболивания.
Нейролептаналгезия – это обезболивание комбинацией фентанила (сильный, действует 30–40 мин) и дроперидола (мягкий нейролептик). Дроперидол оказывает мягкое седативное действие, купирует эмоциональные реакции и уменьшает тонус скелетной мускулатуры. Также важными эффектами дроперидола являются противорвотный и противошоковый. Дозы дроперидола – 1: 50. Комбинированный препарат – таламонал. Нейролептаналгезию применяют при малотравматических операциях, в области нейрохирургии и в кардиологии при инфаркте миокарда и др. Атальгезия или транквилоанальгезия – фентанил в сочетании с сильным транквилизатором типа сибазона, феназепама. Основной недостаток – это сильное угнетение дыхания фентанилом и сохранение сознания.
Из книги Анестезиология и реаниматология: конспект лекций автора Марина Александровна Колесникова автора Из книги Фармакология: конспект лекций автора Валерия Николаевна Малеванная Из книги Фармакология автора Валерия Николаевна Малеванная Из книги Гомеопатия. Часть II. Практические рекомендации к выбору лекарств автора Герхард Кёллер Из книги Справочник неотложной помощи автора Елена Юрьевна Храмова Из книги Официальная и народная медицина. Самая подробная энциклопедия автора Генрих Николаевич Ужегов Из книги Зеленая энциклопедия здоровья. Лучшие рецепты нетрадиционной медицины автора Александр Кородецкий
