1. Когда были зарегистрированы первые случаи заболевания СПИДом ?

2. Когда был выделен вирус - возбудитель СПИДа ?

3. Когда обозначается по международной номенклатуре вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) ?

4. Международное обозначение синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИД) :

5. К какому семейству вирусов относится вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) ?

3) ретровирусов

6. Укажите, какие из перечисленных белков локализуются на наружной оболочке ВИЧ :

7. В течение какого времени сохраняется активные свойства ВИЧ в высохшей капле крови при комнатной температуре :

1) в течение 7-10 дней

8. Время сохранения активных свойств ВИЧ в крови и другой жидкой среде (в условиях комнатной температуры) :

9. К какому из факторов воздействия ВИЧ относительно устойчив ?

2) ультрафиолетовому облучению

4) ионизирующему излучению (радиации)

10. К органам иммунной системы относятся :

2) вилочковая железа

3) селезенка

4) лимфатические узлы

11. К клеткам иммунной системы относятся :

2) макрофаги

4) лимфоциты

12. Укажите неправильное утверждение. Иммунная система человека обеспечивает невоспреимчивость организма к воздействию :

1) токсических веществ

3) ионизирующего излучения (радиации)

13. ВИЧ преимущественно поражает клетки в организме человека :

3) клетки, имеющие СД-4 рецепторы

14. Какие клетки являются главной мишенью ВИЧ ?

3) Т-хелперы

15. Укажите, какие из перечисленных клеток, содержат белок рецептор СД-4 :

2) макрофаги

3) Т-хелперы

5) В-лимфоциты некот.клоны

16. По какому показателю в общем анализе крови можно сделать предварительное заключение о развитии иммунодефицита у больного, в случае, если выявляется :

3) снижение абсолютного количества лимфоцитов ниже 600 в 1 куб.мм

17. Какие клетки продуцируют антитела к ВИЧ ?

3) плазматические клетки

18. Какие белки составляют внутреннюю оболочку ВИЧ ?

19. Соотношение Т-хелперов к Т-супрессорам, характеризующее неблагоприятный прогноз :

20. При каких показателях иммуноположительного статуса развиваются оппортунистические инфекции :

4) число Т-4 лимфоцитов 200/мм3

21. Уменьшение количества каких лимфоцитов происходит по мере прогрессирования ВИЧ-инфекции ?

22. Преобладающий тип вируса в России :

23. Какие белки входят в состав наружной оболочки ВИЧ-2 ?

2) gр140, gр 105, gр 36

24. Показатели Т-4 лимфоцитов, определяемые у здорового, взрослого человека :

25. Основными методами лабораторной диагностики ВИЧ-инфекции в РФ являются :

2) иммуноферментный анализ (ИФА)

4) реакция иммунного блотинга (ИБ)

26. Методы лабораторной диагностики ВИЧ-инфекции основываются на исследовании :

4) Сыворотки крови на наличие антител к ВИЧ

27. Сколько этапов включает в себя уровень лабораторной диагностики ВИЧ-инфекции в РФ ?

28. Какой метод лабораторной диагностики ВИЧ-инфекции применяется на I этапе ?

2) иммуноферментный анализ

29. Что определяют методом иммунного блотинга ?

2) антитела к отдельным белкам ВИЧ

30. Методом иммуноферментного анализа определяют :

3) суммарные антитела к ВИЧ

31. Наиболее ранний срок обнаружения антител к ВИЧ после инфицирования :

3) 2 недели

32. На каких стадиях заболевания у ВИЧ-инфицированных возможны отрицательные результаты ИФА ?

1) острой инфекции (2А)

33. В каком случае может быть поставлен диагноз "ВИЧ-инфекция" :

3) при положительном результате ИФА на 1 этапе, подтвержденном в иммунном блотинге на 2 этапе

34. Направление в СПИД-диагностическую лабораторию для исследования биоматериала на ВИЧ заполняются по форме :

2) N 264/у-88 в двух экземплярах

35. Направление в СПИД-диагностическую лабораторию для исследования биоматериала на ВИЧ :

3) помещают в полиэтиленовый пакет и доставляют вне контейнера

36. Доставка материала в лабораторию для исследования на ВИЧ осуществляется :

1) в специальном контейнере-биксе с маркировкой "Осторожно, AIDS"

37. Максимальный срок хранения крови, предназначенной для исследования на ВИЧ, при комнатной температуре :

2) 12 часов

38. Максимальный срок хранения крови, предназначенной для исследования на ВИЧ, в холодильнике при температуре от +4 до +8*С :

39. Максимальный срок хранения сыворотки крови, предназначенной для исследования на ВИЧ, в холодильнике при температуре от +4 до +8*С :

40. Отрицательный результат лабораторного обследования пациента на ВИЧ методом ИФА :

2) не является полной гарантией отсутствия ВИЧ-инфицирования

3) служит основанием для ответа "Антитела к ВИЧ не обнаружены"

41. Антитела к ВИЧ у ВИЧ-инфицированных наиболее часто определяются :

4) через 3 месяца после заражения

42. Назовите причины возможных недостоверных результатов ИФА на ВИЧ-инфекцию :

4) все ответы правильные

43. Минимальное количество крови достаточное для лабораторного исследования на наличие антител к ВИЧ :

44. Какой метод лабораторной диагностики является наиболее достоверным при диагностике ВИЧ-инфекции ?

2) иммунный блотинг

45. В каких биологических жидкостях инфицированного человеческого организма обнаруживается ВИЧ :

4) вагинальный секрет

46. В каких биологических жидкостях ВИЧ-инфицированного содержится достаточная для заражения концентрация возбудителя :

4) вагинальный секрет

47. Какие биологические жидкости ВИЧ-инфицированного, представляют опасность для медицинских работников при выполнении ими профессиональных обязаностей :

2) гнойное отделяемое

4) спинномозговая жидкость

48. Пути передачи ВИЧ-инфекции :

1) половой

3) парентеральный

4) вертикальный

49. Наиболее частый путь заражения ВИЧ-инфекцией в мире :

2) половой

50. Главный фактор риска заражения ВИЧ-инфекцией в России с 1996г :

3) внутривенное введение наркотиков

4) незащищенный секс

51. Риск заражения ВИЧ наиболее высок при его передаче :

2) при трансфузии инфицированной крови

52. При вертикальном пути передачи, заражение чаще всего происходит :

2) перинатально (во время родов)

53. Кто является источником ВИЧ-инфекции :

2) ВИЧ-инфицированные

4) больные СПИДом

54. ВИЧ-инфицированные являются контагиозными :

2) на всех стадиях заболевания

55. Наибольшую эпидемическую значимость имеют ВИЧ-инфициро-ванные в стадии :

1) инкубации

2) первичных проявлениях

56. В какой биологической жидкости отмечается наивысшая концентрация ВИЧ :

2) спинномозговая жидкость

57. Укажите наиболее эпидемически опасный фактор передачи ВИЧ :

58. Укажите контингенты лиц, у которых наиболее высок риск заражения ВИЧ-инфекцией :

2) Наркоманы

4) гомосексуалисты

5) проститутки

59. Возможно ли рождение здорового ребенка от ВИЧ-инфицирован-ной матери :

2) да, вероятность инфицирования плода (ребенка) велика, беременность и роды неблагоприятно воздействуют на течение ВИЧ-инфекции

61. Какие из перечисленных насекомых могут передавать вирус иммунодефицита человека :

4) через укусы насекомых не передается

62. Заражение ВИЧ может произойти при :

1) переливании крови

2) трансфузии препаратов крови с маркировкой "Антитела к ВИЧ не обнаружены"

4) однократном половом контакте с ВИЧ-инфицированным партнером

63. Вероятность заражения реципиентов при гемотрансфузии ВИЧ-инфицированной крови :

64. Минимальное количество крови, содержащее достаточную для заражения концентрацию ВИЧ :

65. К какому классу заболеваний относится ВИЧ-инфекция ?

1) к антропонозам

66. Назовите наиболее частый путь передачи ВИЧ-инфекции парентеральным путем :

1) внутривенное введение наркотиков

67. Средняя продолжительность инкубационного периода :

3) 3 месяца

68. Для стадии первичных проявлений, фазы (2В) характерно развитие :

3) персистирующей генерализованной лимфаденопатии (ПГЛ)

69. Какие клинические симптомы или заболевания характерны для фазы острой инфекции (2А) ?

2) увеличение печени и селезенки

3) кожные высыпания

4) явления фарингита

70. Потеря массы тела свыше 10% и лихородка, длящаяся более месяца, характерна для :

4) стадии вторичных заболеваний (3Б)

71. По усредненным данным стадия вторичных заболеваний 3В развивается :

3) через 7-10 лет от момента заражения

72. Особенности ВИЧ-инфекции у детей :

3) частое возникновение рецидивирующих бактериальных инфекций

4) частое развитие энцефалопатии

73. Какие из перечисленных возбудителей чаще всего вызывают развитие оппортунистических инфекций у ВИЧ-инфицированных ?

1) вирусы простого герпеса

3) токсоплазмы

5) цитомегаловирусы

74. Оппортунистическая инфекция, возникающая в начальной стадии иммунодефицита :

3) пневмоцистная пневмония

75. Какие из перечисленных заболеваний (согласно рекомендациям ВОЗ) относятся к СПИД-индикаторным болезням 1-ой группы ?

1) пневмоцистная пневмония

3) токсоплазмоз ЦНС

5) саркома Капоши у больных моложе 60 лет

76. Укажите, какие из перечисленных оппортунистических инфекций развиваются на фоне иммунодефицита, вызванного ВИЧ :

2) токсоплазмоз ЦНС

3) гистоплазмоз

4) пневмоцистоз

77. Можно ли на стадии инкубации определить, что пациент инфицирован ВИЧ ?

5) да, по эпидемическим показаниям, в специализированных лабораториях, методом выделения вируса или ПЦР

78. Препарат для этиотропной терапии ВИЧ-инфекции, разрешенный к применению в России :

2) азидотимидин

3) фосфазид

79. Противоретровирусная терапия с помощью азидотимидина направлена на :

3) подавление репликации ВИЧ

80. Увеличение каких лимфатических узлов не имеет диагностического значения при ВИЧ-инфекции ?

2) паховых

4) локализованное увеличение подчелюстных лимфоузлов с признаками воспаления

81. Профилактика пневмоцистной пневмонии проводится ВИЧ-инфицированным с уровнем Т-4 лимфоцитов :

82. ВИЧ-инфицированные дети :

3) прививаются в соответствии с прививочным календарем, за исключением вакцины БЦЖ

83. Острая инфекция (фаза 2А) переходит :

1) как правило в бессимптомную инфекцию (2Б)

2) реже в персестирующую гепарализованную лимфоаденопатию (ПГЛ) 2В

4) в единичных случаях, минуя фазы 2Б, 2В переходить в стадию вторичных заболеваний

84. Какие противовирусные препараты нового поколения применяются для этиотропной терапии ВИЧ-инфекции ?

1) индинавир (криксиван)

5) ламивидин

85. Обязательному медицинскому освидетельствованию на выявление ВИЧ-инфекции согласно Постановлению Правительства РФ от 04.09.1995 г. N 877 подлежат :

2) доноры крови

4) доноры биологических жидкостей, органов, тканей

5) медицинские работники, имеющие непосредственный контакт с ВИЧ-инфицированными

86. Порядок освидетельствования на ВИЧ медицинских работников, имеющих контакт с ВИЧ-инфицированными :

87. Медицинское освидетельствование на выявление ВИЧ-инфекции в РФ проводится :

1) добровольно

3) в обязательном порядке для отдельной категории лиц

88. Разрешается ли проходить анонимное медицинское освидетельствование на ВИЧ в Российской Федерации :

89. Медицинское освидетельствование доноров на выявление ВИЧ-инфекции проводятся :

1) при каждом взятии донорского материала

3) в обязательном порядке

90. Срок действия сертификата об обследовании на ВИЧ-инфекцию :

2) 6 месяцев

91. Порядок медицинского освидетельствования на ВИЧ беременных :

1) при взятии на учет и в 36 недель беременности

92. В случае выявления ВИЧ-инфекции у иностранных граждан и лиц без гражданства, находящиеся на территории России, они подлежат :

2) депортацию из РФ

93. Обследованию на ВИЧ по клиническим показаниям согласно приказу ГУЗАСО от 05.03.96г. N 37, подлежат больные :

1) пациенты, лихорадящие более 1 месяца

3) с диареей, длящейся более 1 месяца

5) с необъяснимой потерей массы тела на 10% и более

94. Укажите заболевания, при которых необходимо обследование больных на ВИЧ-инфекцию :

1) саркома Капоши

3) токсоплазмоз ЦНС

5) пневмоцистная пневмония

95. Периодичность обследования на ВИЧ, лиц, страдающих наркоманией с внутривенным введением наркотиков, состоящих на учете в наркодиспансере :

2) 1 раз в 6 месяцев до снятия с учета

96. Подлежат ли обследованию на ВИЧ жителей России после возвращения из-за рубежа ?

3) только добровольно, в любые сроки, по желанию пациента

97. Периодичность химической очистки изделий от коррозии :

2) не чаще 1-2 раз в квартал

98. Наличие ВИЧ-инфекции у человека является основанием для :

3) отстранения от всех видов донорства

99. При поступлении в стационар пациента, серопозитивного в ИФА на ВИЧ необходимо :

1) сообщить по телефону в областной центр по профилактике и борьбе со СПИД

4) провести маркировку медицинской документации как носителя HBsAg

5) в случае госпитализации поместить в отдельную палату

100. При оказании амбулаторной медицинской помощи, серопозитивному в ИФА на ВИЧ, необходимо :

2) провести маркировку медицинской документации как носителя HBsAg

4) лечебно-диагностическая помощь оказывается в последнюю очередь, после выполнения всех запланированных исследований на этот день

101. ВИЧ-инфицированным оказывается :

3) оказываются на общих основаниях все виды медицинской помощи в любом медицинском учреждении

5) сообщение результатов лабораторных исследований не входит в обязанности сестринского персонала

103. Продолжительность пребывания иностранных граждан в РФ, при которой требуется предъявление сертификата об отсутствии ВИЧ-инфекции :

2) свыше 3 месяцев

104. Какой порядок обследования на ВИЧ установлен для больных вирусным гепатитом В, С ?

3) при постановке диагноза

4) через 6 месяцев после начала заболевания

105. Перечень аптечки первой помощи для профилактики профессиональных случаев заражения согласно приказу ГУЗАСО от 05.03.96г. N 37 включает :

2) 5% спиртовой раствор йода

4) 0,05% раствор марганцевокислого калия

106. Порядок обработки кожи при уколах и порезах инструментом, соприкасавшейся с кровью пациента (согласно приказу МЗ РФ от 17.08.94 г. N 170) :

3) выдавить из ранки кровь и обработать ее 5% спиртовым раствором йода

107. Порядок обработки кожных покровов при попадании крови :

3) обработать 70% этиловым спиртом, обмыть водой с мылом и повторно обработать 70% этиловым спиртом

108. Правила обработки слизистой глаз при попадании биоматериала :

1) обильно промыть глаза водой и закапать 0,05% раствор марганцевокислого калия

109. Порядок обработки слизистой носа при попадании крови :

110. При попадании крови от больного СПИДом на слизистую губ и в рот необходимо :

3) обработать 0,05% раствором марганцевокислого калия

111. Показана ли медицинскому персоналу экстренная профилактика антиретровирусными препаратами после травматического повреждения кожи инструментом, использовавшийся для проведения манипуляций ВИЧ-инфицированному пациен т

112. Обработка перчаток загрязненных кровью производится методом :

2) кипячение в дистиллированной воде в течение 30 мин.

3) погружение в 3% раствор хлорамина на 60 мин.

113. Порядок обработки рабочей поверхности стола при попадании на нее крови и других биологических жидкостей :

3) залить загрязненный участок 6% раствором перекиси водорода на 60 мин., затем протереть ветошью с дезраствором 2-х кратно с интервалом 15 мин.

114. Правила обеззараживания отходов крови и других биологических жидкостей :

3) засыпать и перемешать сухую хлорную известь, ГКТ, НГК в соотношении препарата к отходам 1:5 на 60 мин.

115. К ликвидации аварии при разрыве или подозрении на разрыв пробирки в центрифуге приступают не ранее, чем через :

2) 30-40 мин.

116. Основной документ, регламентирующий обработку изделий медицинского назначения :

2) ОСТ 42-21-2-85

117. Укажите последовательность этапов обработки изделий :

2) дезинфекция, предстерилизационная очистка, стерилизация

118. При дезинфекции инструментов происходит уничтожение :

1) вегетативных форм микроорганизмов

119. Режим дезинфекции изделий методом кипячения в дестиллированной воде :

120. Режим дезинфекции изделий методом кипячения в 2% растворе бикарбоната натрия :

121. Режим дезинфекции изделий паровым методом :

2) 110* С - 0,5 атм.- 20 мин.

122. Режим дезинфекции изделий воздушным методом :

3) 120* С - 45 мин.

123. Режим дезинфекции изделий химическим методом :

1) 6% р-р перекиси водорода - 60 мин.

2) 3% р-р хлорамина - 60 мин

4) 4% р-р формальдегида - 60 мин.

124. Кратность использования дезинфицирующих растворов :

2) однократно

125. Возможно ли многократное применение дезинфицирующих средств ?

2) Да, в случае использования ряда современных дез. препаратов.

126. Допускается ли совмещать в одном этапе дезинфекцию и предстерилизационную очистку ?

1) да, при применении ряда современных дезинфицирующих средств.

127. Какой состав моющего комплекса соответствует требованиям ОСТа 42-21-2-85 ?

1) 6% р-р перекиси водорода - 78 мг, «Лотос" – 5 гр., вода - 917 мл

128. Температура моющего комплекса на перекисной основе

129. Поддерживается ли температура моющего комплекса при обработке изделий ?

2) Нет, не поддерживается

130. В течение какого времени можно пользоваться моющим комплексом ?

3) В течение суток, подогревая до 6 раз при отсутствии изменения окраски

131. Экспозиция изделий в моющем комплексе :.

132. Время мойки изделия в моющем комплексе с помощью ерша :

3) в течение 0,5 мин.

4) резиновых изделий не допускается

133. Время ополаскивания проточной водой изделий обработанных комплексом на основе "Лотоса" :

134. Температурный режим просушивания изделий в сушильном шкафу :

135. Пробы на наличие следовых количеств крови на инструментах :

1) азопирамовая

2) амидопириновая

136. Срок хранения рабочего раствора азопирамового реактива :

2) не более 1-2 часов

137. Проба на полноту отмывки изделий от моющих средств :

3) фенолфталеиновая

138. Проба на полноту отмывки инструментов от жировых загрязнений :

4) судановая

139. Проба на следы хлорсодержащих препаратов :

5) йод-крахмальная

140. Какое окрашивание характерно для азопирамового реактива ?

2) фиолетовое, переходящее в сиреневое

141. Какое окрашивание характерно для амидопиринового реактива ?

4) сине-зеленое

142. Какое окрашивание характерно для фенолфталеинового реактива ?

1) розовое

143. Окрашивание суданового реактива :

144. Окрашивание йод-крахмального реактива :

145. Периодичность самоконтроля на качество предстерилизационной очистки изделий :

3) ежедневно, 1% одновременно обработанных изделий одного наименования

146. Срок хранения основного (исходного) раствора азопирамового реактива при комнатной температуре :

147. Срок хранения суданового реактива :

3) 6 месяцев

148. Стерилизации должны подвергаться изделия :

2) соприкасающиеся с раневой поверхностью

3) контактирующие с кровью или инъекционными препаратами

4) соприкасающиеся со слизистыми оболочками с возможным их повреждением.

149. Наиболее эффективный способ стерилизации :

2) паровой

150. Режим стерилизации изделий паровым методом :

3) 132*С - 2,0 атм. - 20 мин.

4) 120*С - 1,1 атм. - 45 мин.

151. Срок сохранения стерильности изделий в двухслойной бязевой упаковке :

152. Срок сохранения стерильности изделий в биксе с фильтром :

3) 20 суток

153. Допустимое время использования стерильного материала после вскрытия бикса :

2) в течение суток

4) по согласованию с ЦГСЭН, в зависимости от условий работы, возможно увеличение указанных сроков хранения

154. Периодичность замены фильтров в биксах типа КСКФ, КСПФ :

3) каждые 4 месяца

155. Допускается ли использование биксов типа КСКФ, КСПФ без бактерицидных фильтров

3) допускается, по согласованию с ЦГСЭН, с заменой бактерицидного фильтра двухслойным бязевым и обязательной маркировкой бикса - "срок хранения стерильности 3 суток"

156. Максимальное увеличение веса бикса после стерилизации, превышение которого указывает на изменение увлажнения текстильного материала :

2) не более 5%

157. Допустимое расхождение между показаниями максимального термометра и расчетной температурой пара по показаниям манометра автоклава :

158. Для проверки полноты удаления воздуха из стерилизуемых изделий используют :

3) Бови-Дик тест, Брови-тест

159. Режим стерилизации изделий из резины, латекса паровым методом :

3) 1200С - 1,1 атм. - 45 мин.

160. Режим стерилизации изделий воздушным методом :

1) 160*С - 150 мин.

2) 180*0С - 60 мин

161. Срок хранения стерильности изделий, простерилизованных воздушным методом в бумажной упаковке :

162. Срок сохранения стерильности изделий, простерилизованных воздушным методом без упаковки :

2) использовать непосредственно после обработки

163. Химические индикаторы для контроля эффективности парового метода стерилизации :

1) бензойная кислота

2) мочевина

164. Химические индикаторы для контроля эффективности воздушного метода стерилизации :

2) тиомочевина

4) гидохинон

165. Режим стерилизации изделий химическтм методом :

1) 6% раствор перекиси водорода при 18*С - 360 мин.

3) 6% раствор перекиси водорода при 50*С - 180 мин.

166. Срок использования 6% раствора перекиси водорода со дня приготовления :

3) в течение 7 суток

167. Срок сохранения стерильности изделий простерилизованных химическим методом :

168. Можно ли хранить стерильные изделия с целью сохранения стерильности в 70% этиловом спирте ?

3) нельзя, так как этиловый спирт не обладает стерилизующим действием

169. В каких случаях можно использовать шприцы одноразового применения повторно ?

2) ни в каких случаях

170. Уничтожение возбудителей инфекционных заболеваний - это :

3) дезинфекция

171. Режим работы парового стерилизатора при дезинфекции :

3) 0,5 атм. - 120 град. - 20 мин.

172. Дез.растворы применяются :

1) однократно

173. Режим работы воздушного стерилизатора при дезинфекции :

3) 120 град. - 45 мин.

174. Предстерилизационная очистка необходима для :

4) все ответы верны

175. Этапы предстерилизационной очистки :

4) все ответы верны

176. Моющий комплекс с "Биолотом" применяется :

1) однократно

177. Моющий комплекс с "Биолотом" подогревается до t :

3) 40-45 град.С

178. Моющий комплекс с 33% пергидролью применяется :

2) многократно

179. Для удаления солей ополаскиваем в :

2) дистиллированной воде

180. Моющие комплексы готовятся на :

2) питьевой воде

181. Контроль на наличие крови :

1) азопирамовая проба

182. На наличие остатков моющего комплекса проводится проба :

2) фенолфталеиновая

183. Режим работы сухожарового шкафа при стерилизации :

1) 180 град. 60 мин.

184. Способы стерилизации все, кроме :

3) кипячение

185. Ткани стерилизуются при режиме :

3) 2 атм. 132 град. 20 мин.

186. Срок сохранности стерильности без упаковки :

3) в течение дня

187. Срок сохранности в крафт-пакетах :

1) 3-е суток

188. Максимальный срок хранения цельной крови :

189. Кровь для переливания необходимо достать из холодильника за :

4) 90-120 минут

190. В экстренных ситуациях кровь для переливания подогревают в воде, температура которой не превышает :

1) 37-38 градусов С

191. Одноразовую систему после переливания крови необходимо :

4) разрезать на части и замочить в дез.растворе

192. Можно ли кормить больного о время переливания крови :

193. Hа следующий день после переливания крови больному проводят исследование :

3) крови и мочи

194. После переливания крови медсестра следит за :

3) пульсом, АД и диурезом

195. Кровезаменитель противошокового действия :

2) полиглюкин

196. При трансфузии полиглюкина необходимо провести :

3) биологическую пробу

197. Компонент крови, обладающий наиболее выраженным гемостатическим эффектом :

198. При проведении биологической пробы необходимо :

4) ввести струйно трижды 15-25 мл с интервалом 3 минуты

199. Донорская кровь хранится в холодильнике при температуре :

3) 2 - 6 градусов

200. При появлении болей в животе у больного во время переливания крови медсестра должна

2) перекрыть систему и вызвать врача

201. Какое осложнение можно предположить, если у больного во время переливания крови оявилась боль в пояснице :

3) гемотрансфузионный шок

202. Ранние симптомы гемотрансфузионного шока :

2) головная боль и боль в поясничной области

203. Причина гемотрансфузионного шока :

2) переливание несовместимой крови

204. Срок хранения флакона с остатками крови после переливания :

205. Флакон с остатками крови после переливания необходимо :

3) герметически упаковать и поставить в холодильник

206. При определении группы крови после предварительной оценки результата добавляется :

2) изотонический раствор хлорида натрия

207. Титр стандартной сыворотки должен быть не менее :

208. Сколько ячеек на тарелке нужно заполнить стандартными сыворотками при определении группы крови :

209. Для определения групповой принадлежности крови используют стандартные сыворотки 1,2,3 групп :

2) двух различных серий для каждой группы

210. При наступлении агглютинации при определении группы крови во всех ячейках необходимо :

4) проверить с сывороткой 4 группы

211. Раствор для дезинфекции игл после определения группы крови :

3) 3% раствор хлорамина

212. При асфиксии кровь :

1) темнеет

213. Определение группы крови проводится :

2) перед каждым переливанием крови

214. В норме у здорового человека количество лейкоцитов колеблется в пределах :

3) 4-9 х 1000000000 л

215. Кровь на биохимические анализы берется :

2) утром натощак

216. Эритроцитов у здорового человека в норме :

1) 4-5 х 1000000000000 л

217. Белье дезинфицируют :

3) автоклавированием

218. Ветошь дезинфицируют :

1) кипячением

219. Клеенка дезинфицируется раствором :

1) хлорамина

220. Текущую уборку с применением дезинфектантов проводят в :

1) палате для больных с гнойно-септическими заболеваниями

221. Для предупреждения внутрибольничного инфицирования ВИЧ необходимо :

3) правильная обработка медицинского инструментария.

222. Вирус иммунодефицита человека вызывает нарушение со стороны :

2) иммунной сферы.

223. Вирус иммунодефицита погибает мгновенно :

2) при нагревании до 100 С.

224. Вирус иммунодефицита человека устойчив ко всем факторам, кроме :

1) высоких температур

225. По классификации ВОЗ к группе риска по ВИЧ-инфекции относятся все лица, кроме :

2) медработников.

226. ВИЧ-инфекцией нельзя заразить :

2) воздушно-капельным путем.

227. Длительность вирусоносительства ВИЧ-инфекции может быть :

4) пожизненная

228. Биологическая жидкость, наиболее опасная в эпид.отношении по ВИЧ- инфекции :

229. Наибольшее количество вируса ВИЧ-инфекции находится в :

230. Стерильный стол в процедурном кабинете накрывают :

2) перед началом работы, на одну смену 6 часов

231. Изделия стерилизуются в пакетах из мешочной бумаги при :

2) воздушном методе

232. При температуре 56 градусов С ВИЧ :

1) погибает через 30 минут

233. Источником ВИЧ-инфекции для человека являются все, кроме :

1) домашних и диких животных

234. ВИЧ-инфицированные могут предъявлять все жалобы, кром е

2) одышки и боли в сердце

235. Сроки хранения закрытого бикса с фильтром (в днях) :

236. Сроки хранения стерильности медицинских изделий закрытого бикса без фильтра (в днях) :

237. Источником ВИЧ-инфекции для человека являются :

2) больные ВИЧ-инфекцией

3) инфицированные ВИЧ

238. Основные пути заражения ВИЧ-инфекцией :

1) половой

3) парентеральный

4) перинатальный

239. Длительность вирусоносительства ВИЧ

4) пожизненно

240. Теория происхождения, ВИЧ общепризнанная в мире в настоящее время :

4) африканская теория

241. Зарегистрировано наибольшее количество внутрибольничных вспышек ВИЧ-инфекции в :

3) России и Румынии

242. Пути передачи ВИЧ-инфекции :

2) парэнтеральный

3) перинатальный

4) половой

243. Риск профессионального заражения при контакте с ВИЧ-инфицированным пациентом может произойти при :

1) уколе иглой

2) порезе острорежущим предметом

244. Наиболее опасны для заражения биологические жидкости :

245. Причина, иммуннодефицитного состояния при ВИЧ-инфекции заключается в :

2) поражении Т-лимфоцито

246. Продолжительность стадии инкубации в соответствии с клинической классификацией ВИЧ-инфекции В. И. Покровского (1989г.) :

3) стадия инкубации длится от момента заражения до выработки антител

247. В организме человека ВИЧ поражает :

2) лимфоциты

248. Причины, обуславливающие развитие, оппортунистических заболеваний, приводящих больного к смерти :

1) снижение иммунитета

249. Симптомы, характерные для стадии вторичных заболеваний при ВИЧ-инфекции :

1) увеличение нескольких групп лимфоузлов

3) снижение веса более 10%

250. Наиболее частые оппортунистические инфекции :

1) пневмоцистоз

2) саркома Капоши

251. Наиболее частые причины смерти при ВИЧ-инфекции :

2) оппортунистические инфекции

252. Лабораторные методы, используемые для диагностики ВИЧ :

3) иммуноферментный анализ (ИФА)

4) имминоблот (ИБ)

253. Условия хранения сывороток крови, отобранных для исследования на ВИЧ :

2) при температуре не выше +4*С до 7 суток

254. Правила доставки крови на ВИЧ-инфекцию в лабораторию :

3) в специальной металлической емкости со штативом в пробирках с пробками медработником или водителем, прошедшим инструктаж

255. При попадании ВИЧ-инфицированной крови на кожу, медсестра должна :

3) протереть 70% раствором спирта, промыть водой с мылом, повторно обеззаразить 70% раствором спирта

256. Доноры крови обследуются на. ВИЧ-инфекцию :

3) при каждой сдаче крови или др. биоматериала

257. Наиболее эффективный метод в борьбе по предупреждению распространения ВИЧ-инфекции в мире в настоящее время :

3) санитарно-просветительская работы, среди населения

258. Лица, относящиеся к группам «повышенного риска» по ВИЧ-инфекции состоят на учете в :

2) кожно-венерологических, наркологических кабинетах

4) лечебных учреждениях, по месту жительства КИЗ

259. Длительность наблюдения за детьми рожденными от ВИЧ - инфицированных матерей :

260. За нарушение врачебной тайны при выявлении ВИЧ-инфицированных медработник несет ответ-ственность в виде :

1) исправительных работ до 2 лет

2) лишение права заниматься медицинской деятельностью на срок от одного до 3 лет

261. Мероприятия в отношении кормящих матерей, инфицированных ВИЧ :

262. Материал, исследуемый от больного на ВИЧ-инфекцию :

3) сыворотка крови

263. Наиболее верно утверждение :

2) ВИЧ-инфицированным называется. лицо от момента заражения до терминальной стадии заболе-вания

264. Человек считается ВИЧ-инфицированным, если :

3) антитела к ВИЧ в сыворотке крови выявлены методом иммунного блотинга

265. Эпидситуация по ВИЧ-инфекции в настоящее время в России :

3) эпидемия

266. Перечислите основные симптомы ВИЧ-инфекции :

1) длительная лихорадка

2) длительная диарея

3) снижение массы тела

267. При попадании крови пациента на кожу медицинского работника необходимо :

4) обработать 70 % раствором спирта, обмыть водой с мылом и повторно обеззаразить 70% раство-ром спирта

268. При уколе кожи медицинского работника использованной иглой необходимо

3) выдавить из раны кровь и обработать ранку 5% раствором йода

269. При попадании крови пациента на слизистую оболочку медицинского работника необходимо :

2) обработать слизистые 0,05 % раствором марганцовокислового калия

270. Возбудителем ВИЧ - инфекции является :

271. Возбудитель ВИЧ-инфекции :

2) не устойчив в окружающей среде

272. ВИЧ проникает в организм человека :

2) через поврежденную кожу и слизистые

273. На ВИЧ губительно действует :

3) 3% раствор хлорамина

274. Источником ВИЧ-инфекции является :

1) вирусоносители, больные люди

275. Заражение ВИЧ-инфекции может произойти при :

2) при переливании крови, препаратов крови, при пересадке органов и тканей

276. Медицинский работник, разгласивший данные о ВИЧ-инфицированном больном :

2) несет уголовную ответственность

277. ВИЧ-инфекция и СПИД - это :

3) СПИД является терминальной стадией ВИЧ-инфекции

278. Инкубационный период при ВИЧ-инфекции :

3) от 3 недель до 3 месяцев, иногда до года и более

279. К СПИД - ассоциированным инфекциям относятся

2) токсоплазмоз, цитомегаловирусная инфекция

280. Для лабораторной диагностики ВИЧ инфекции используют :

2) серологические методы диагностики

281. Виды антисептики :

5) все перечисленные

282. К методам биологической антисептики относят :

1) применение вакцин и сывороток

4) применение антибиотиков

5) применение ферментов

283. Антисептика это :

3) мероприятия, направленные на уничтожение микробов в ране

284. Какой метод относится к механической антисептике ?

2) первичная хирургическая обработка раны

285. С именем какого ученого связывается понятие "асептика" :

3) Листера

286. Асептика это :

1) мероприятия, направленные на предупреждение попадания микробов в рану

287. Какие из перечисленных веществ применяются для обработки рук :

1) первомур

2) новосепт

3) этиловый спирт

5) церигель

288. В течение какого времени стерилизуется инструментарий паровым мето-дом при давлении 2 атм. и температуре 132*С ?

1) 20 минут

289. В течение какого времени стерилизуется шовный материал паровым методом при давлении 1,1 атм. и температуре 120*С ?

2) 45 минут

290. "Специфическая индикация" биологических средств предусматривает :

3) определение вида возбудителя инфекции

291. В какие сроки проводится экстренная неспецифическая профилактика в системе мероприятий по защите населения от распространения особо опасных инфекций ?

2) после установления факта появления инфекционных заболеваний

292. Экстренная профилактика в эпидемических очагах проводится с целью :

3) быстрого создания временной невосприимчивости к возбудителям инфекционных заболеваний

293. К противоэпидемическим мероприятиям, направленным на разрыв механизма передачи в очагах массовых заболеваний,относятся :

3) проведение дезинфекции

294. К противоэпидемическим мероприятиям, направленным на нейтрализацию источника инфекции в очагах массовых инфекционных заболеваний, относятся :

1) изоляция и лечение больных и бактерионосителей

2) наложение карантина

4) проведение дератизации

295. Входными воротами для развития гнойной инфекции могут быть :

1) нарушение целостности кожных покровов

2) нарушение целостности слизистых

296. Хирургическая инфекция проникает в раны :

3) и тем и другим

297. Эндогенная инфекция проникает в организм :

1) по кровеносным сосудам

2) лимфогенным путем

3) контактным путем

На данный момент нет единой научно доказанной версии о происхождении этого вируса. Существует множество гипотез на этот счет, но они так и остаются гипотезами. Одни ученые утверждают, что ВИЧ - это бактериологическое оружие, разработанное учеными в военных целях, другие доказывают, что ВИЧ имеет связь с производством оральной вакцины против полиомиелита. Но наиболее правдоподобной версией является гипотеза о животном происхождении вируса: первоначально вирус был только у определенного вида обезьян, видоизменяясь, вирус стал приспосабливаться и к человеческому организму.

Гипотез о происхождении вируса иммунодефицита можно встретить огромное количество, но доказать их или опровергнуть пока не представляется возможным. Многолетние труды учёных по изучению вируса – а с момента открытия ВИЧ прошло более 30 лет – позволяют сделать следующие выводы, относительно вопроса происхождения вируса иммунодефицита человека:

1. В частности, специалисты обнаружили, что древние обезьяны были заражены лентивирусами — вирусами с длительным инкубационным периодом. Эти возбудители входят в семейство ретровирусов, к которым также относится вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).

2. Группа ученых из французского института исследований и развития (IRD) пришла к выводу, что две из четырех групп вируса иммунодефицита человека (ВИЧ-1 состоит из четырех групп M, N, O и P, каждая из которых имеет свое собственное происхождение) передались людям от шимпанзе и горилл, обитающих в юго-западной части Камеруна. Типы О и Р практически не передаются человеку.

3. Дэвид Кваммен постарался восстановить историю возникновения эпидемии СПИДа с помощью изучения генетических образцов людей и шимпанзе. Результаты навели его на мысль, что родиной эпидемии стали юго-восточные районы Камеруна примерно в 1908 году. «Нулевым пациентом» Кваммен считает охотника в Камеруне, который был заражен вирусом иммунодефицита, подобного ВИЧ, от шимпанзе, которого он убил.

4. Первым человеком, заразившимся СПИДом, был житель пригорода столицы Конго Киншасы, чей анализ крови хранится и поныне в качестве части медицинских исследований. Это произошло в 1959 году, за несколько десятилетий до того, как ученые узнали о существовании ВИЧ. Предполагается, что однажды его укусила обезьяна, либо он порезался, разделывая одну из особей. А затем он передал полученный вирус другому человеку.

Таким образом, мы можем видеть, что большинство исследований сходятся в том, что однажды вирус смог преодолеть межвидовой барьер и, попав к человеку, начал свое распространение сначала по территории Африки, а затем и по всему миру.

Строение и свойства вируса иммунодефицита человека

Синдром приобретенного иммунного дефицита впервые описан американскими учеными в 1981 г. Более правильно это заболевание, которое мы называем СПИД, следует определять как ВИЧ-инфекция. Возбудителем ВИЧ-инфекции является особый вирус, который был почти одновременно открыт в 1983 г. французскими и американскими учеными (Л.Монтанье, Р.Галло).

На земном шаре циркулирует два типа вируса: ВИЧ-1 (открыт в 1983 г.) и ВИЧ-2 (1986 г.). ВИЧ-1 распространен в странах Северной Америки и Европы, ВИЧ-2 — в Западной Африке. В 1987 — 1988 годах больные СПИД, у которых заболевание было вызвано вирусом 2-го типа, зарегистрированы в США, Франции, Германии, Великобритании и других странах.

Существует несколько гипотез о происхождении вируса, но большинство ученых склоняется к мысли, что ВИЧ возник в результате мутаций (внезапного изменения отдельных генов при воздействии различных факторов) вирусов обезъян, сходных с ВИЧ. Появившись вначале на территории африканского континента, вирус многие годы циркулировал в отдельных, изолированных от внешнего мира, группах коренных жителей Африки. Экономическое освоение этих территорий, расширение контактов и миграция населения способствовали распространению ВИЧ-инфекции в другие страны.

Возбудитель ВИЧ-инфекции относится к семейству ретровирусов, генетический аппарат которого представлен РНК. Вирусы представляют собой сферические частицы размером от 80 до 100 нм, которые состоят из нуклеиновой кислоты и белковой оболочки. Так же, как и другие вирусы, они способны жить и размножаться только в клетках других организмов. Важнейшей особенностью ретровирусов (в результате чего они и были названы ретровирусы) является наличие фермента обратной транскриптазы, который позволяет вирусу преобразовывать свою РНК в вирусную ДНК, а затем внедрять её в ДНК клетки-хозяина.

ВИЧ малоустойчив во внешней среде и не способен к репродукции вне организма человека! Он легко погибает под воздействием 5%-ного раствора перекиси водорода, раствора хлорамина, эфира, ацетона, 70 0 -ного спирта. При температуре 56 0 С вирус погибает в течение 30 минут, при кипячении — мгновенно. Вместе с тем, вирус сохраняет жизнеспособность в высушенном состоянии 4-6 суток при +22 0 С, в растворе героина около 3-х недель.

Вирус малочувствителен к ионизирующему излучению и ультрафиолетовому облучению, устойчив к замораживанию.

Жизненный цикл возбудителя ВИЧ-инфекции включает определённые фазы:

I. Вирус связывается со специфическими рецепторными молекулами на поверхности Т-лимфоцита (СD4-клетки) и проникает в клетку, сбрасывая оболочку.

II. На матрице вирусной РНК с помощью
фермента обратной транскриптазы синтезируется ДНК-копия, которая затем достраивается в двух цепочную ДНК-копию.

III. ДНК-копия перемещается в ядро клетки (действующий фермент на данном этапе – интеграза). Там она образует кольцевую структуру и встраивается в ДНК клетки.

IV. ДНК-копия может сохраняться в клетке в течение нескольких лет. Ее присутствие обнаруживается в крови со специфическими антителами.

V. Вторичная инфекция организма стимулирует транскрипцию ДНК-копии — синтез вирусной матричной РНК.

VI. На вирусной матричной РНК клеточные рибосомы осуществляют синтез вирусных белков.

VII. Из вновь синтезированных вирусных белков и вирусной РНК происходит сборка новых вирусных частиц; выход их из клетки часто заканчивается гибелью клетки.

Как ВИЧ влияет на иммунную систему

Назначение иммунной системы – защищать организм от внешних вторжений (антигенов). Вторгающиеся элементы распознаются как «не свои», то есть, не являющиеся частью организма, что вызывает защитную реакцию иммунной системы. Вирусы, бактерии, простейшие, грибки, трансплантированные ткани и органы, дрожжи, пыльца – это всё антигены.

Иммунная система состоит из специальных органов (вилочковой железы, костного мозга, лимфатических узлов, селезёнки и пр.) и клеток (лимфоцитов, макрофагов, моноцитов), расположенных по всему организму. Решающую роль в иммунном ответе играют Т – лимфоциты хелперы, которые распознают ВИЧ как антиген и выделяют целый ряд веществ, ускоряющих созревание других клеток иммунной системы, необходимых для борьбы с инфекцией. Одни из этих созревающих клеток продуцируют специфические белки – антитела, другие непосредственно узнают и разрушают заражённые возбудителем клетки. ВИЧ поражает клетки (Т-лимфоциты, моноциты, клетки головного мозга, толстого кишечника и лёгких), которые имеют на своей поверхности специфические рецепторы – СD4. Но в первую очередь поражаются Т-хелперы, что приводит к сбою работы иммунной системы и развитию иммунодефицита.

Проникая в клетки, вирус иммунодефицита человека какое-то время, часто до 1-5 лет, живет в них, не обнаруживая себя. При этом происходит выработка небольшого числа антител к вирусу, циркулирующих в крови (по их присутствию делается вывод об инфицировании). С момента проникновения вируса в кровь человек является носителем вируса, способным заразить других людей. Заболевание развивается медленно, в течение нескольких лет единственным признаком болезни может быть лишь увеличение нескольких групп лимфатических узлов. В последующем вирус активизируется, начинает стремительно размножаться, уничтожая Т-лимфоциты. Причиной снижения количества Т-лимфоцитов является прямое разрушающее действие вируса на клетки и слияние их с неинфицированными клетками.

Таким образом, поражается звено иммунитета, отвечающее за «запуск» работы иммунной системы, ее командный пункт. Т.е. иммунная система ждет сигнала отражать атаки, но не получает его, и человек, заражённый ВИЧ, становится беззащитным перед возбудителями различных инфекций, которые не представляют угрозы для практически здорового человека. Кроме того, развиваются опухоли, поскольку их возникновение и развитие обусловлено в большей степени иммунодефицитом. В патологический процесс вовлекается нервная система, куда ВИЧ проникает с инфицированными моноцитами. Поражение клеток ткани мозга может приводить к нарушению мозговой деятельности и в конечном итоге – развитию слабоумия (СПИД-деменции).

Вич относится к семейству вирусов

ВИЧ - вирус иммунодефицита человека, вызывающий ВИЧ-инфекцию - заболевание, последняя стадия которой известна как синдром приобретённого иммунодефицита (СПИД). Вирус передаётся через прямой контакт слизистых оболочек (при наличии на них микроповреждений) или крови с содержащими ВИЧ кровью, спермой, влагалищными выделениями, предсеменной жидкостью и грудным молоком. В ходе ВИЧ-инфекции у одного и того же человека возникают новые штаммы (разновидности) вируса, которые различаются по скорости воспроизведения и способности инфицировать.

Общие сведения

Распространение ВИЧ-инфекции связано:

• с незащищенными половыми контактами;
• использованием заражённых вирусом шприцев, игл и других медицинских и парамедицинских инструментов (особенно потребителями инъекционных наркотиков);
• передачей вируса от инфицированной матери ребёнку во время родов или при грудном вскармливании.

В развитых странах обязательная проверка донорской крови в значительной степени сократила возможность передачи вируса при её использовании.

ВИЧ заражает прежде всего клетки иммунной системы (CD4+ Т-лимфоциты, макрофаги и дендритные клетки), а также некоторые другие типы клеток. Инфицированные ВИЧ CD4+ Т-лимфоциты постепенно гибнут. Их гибель обусловлена главным образом тремя факторами

1. Непосредственное разрушение клеток вирусом
2. Запрограммированная клеточная смерть
3. Убийство инфицированных клеток CD8+ Т-лимфоцитами. Постепенно субпопуляция CD4+ Т-лимфоцитов сокращается, в результате чего клеточный иммунитет снижается, и при достижении критического уровня количества CD4+ Т-лимфоцитов организм становится восприимчивым к оппортунистическим (условно-патогенным) инфекциям.

Своевременно начатое лечение антиретровирусными препаратами (ВААРТ) останавливает прогрессию ВИЧ-инфекции и снижает риск развития СПИД до 0,8-1,7 %. Однако антиретровирусные препараты широко доступны только в развитых и некоторых развивающихся (Бразилия) странах по причине их высокой цены.

По оценке Объединённой программы ООН по ВИЧ/СПИД (ЮНЭЙДС) и Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), с 1981 по 2006 от болезней, связанных с ВИЧ-инфекцией и СПИД умерли 25 миллионов человек. Таким образом, пандемия ВИЧ-инфекции является одной из наиболее губительных эпидемий в истории человечества (однако темпы развития заболеваемости СПИД в 21 веке оказались гораздо ниже, чем по прогнозам, разработанным в конце 20 века). Например, в 2006 году ВИЧ-инфекция стала причиной смерти около 2,9 миллиона человек. К началу 2007 года во всем мире около 40 миллионов человек (0,66 % населения Земли) являлись носителями ВИЧ. Две трети из общего числа ВИЧ-инфицированных живут в странах Африки к югу от пустыни Сахары. В наиболее пострадавших от пандемии ВИЧ-инфекции и СПИД странах эпидемия препятствует экономическому росту и увеличивает бедность населения.

Происхождение

ВИЧ, как полагают, возник у обезьян в Африке южнее Сахары и был передан людям в конце XIX или начале XX века. Первая научная статья, которая признала особенности оппортунистических (условно-патогенных) инфекций, иллюстрирующих СПИД, была опубликована в 1981 году.

Оба ВИЧ-1 и ВИЧ-2, как полагают, возникли в Западной и Центральной Африке и передались (процесс, известный как зоонозис) от обезьян к людям. ВИЧ-1 возник на юге Камеруна через эволюцию вируса иммунодефицита обезьян (ВИО(cpz)), который заражает диких шимпанзе (ВИЧ-1 происходит от ВИО(cpz) эндемичного у шимпанзе подвида Pan troglodytes troglodytes). Ближайший родственник ВИЧ-2 ВИО(smm), вирус тёмно-коричневых мангобеев (Cercocebus atys), узконосых обезьян из Западной Африки (от южного Сенегала до запада Берега Слоновой Кости). Однако некоторые широконосые обезьяны, такие как ночные обезьяны являются устойчивыми к ВИЧ-1, возможно, из-за геномного слияния двух вирусных генов устойчивости. ВИЧ-1, как полагают, перепрыгнул видовой барьер по крайней мере трижды и породил три группы вирусов: M, N и О.

Существует доказательство того, что те люди, которые участвуют в промыслах, либо в качестве охотников на диких животных или поставщиков мяса в западной и центральной Африке, обычно приобретают вирус иммунодефицита обезьян. Однако, ВИО - слабый вирус, он, как правило, подавляется иммунной системой человека в течение недели после заражения. Считается, что необходимо несколько передач вируса от человека к человеку в быстрой последовательности, чтобы вирусу хватило времени мутировать в ВИЧ. Кроме того, благодаря относительно низкой скорости передачи от человека к человеку, ВИО может распространяться среди населения только в присутствии одного или более рискованных каналов передачи, которые, как полагают, отсутствовали в Африке до XX века.

Предполагаемые высокорискованные каналы передачи, которые позволили вирусу приспособиться к людям и распространиться по всему обществу, зависят от предполагаемых сроков перехода от животного к человеку. Генетические исследования показывают, что последний общий предок ВИЧ-1 группы М датируется около 1910 года. Сторонники этой даты связывают ВИЧ-инфекцию с появлением колониализма и роста больших колониальных африканских городов, что привело к социальным изменениям, включая более высокую степень беспорядочности половых отношений, распространение проституции и сопутствующее появление с высокой частотой язв половых органов (например, сифилис) у населения зарождающихся колониальных городов. Существует доказательство того, что скорость передачи ВИЧ во время вагинального полового акта, достаточно низкая при обычных условиях, может быть увеличена в десятки, если не в сотни раз, в том случае, если один из партнёров страдает от ЗППП в присутствии половых язв. О степени распространённости таких заболеваний в колониальных городах начале 1900-х можно судить по следующим цифрам: в 1928 году по меньшей мере 45% жительниц восточного Леопольдвиля (ныне - Киншаса) были проститутками, а в 1933 году около 15% всех жителей этого же города были заражены одной из форм сифилиса.

Альтернативная точка зрения гласит, что небезопасная медицинская практика в Африке в годы после Второй мировой войны, такая как использование нестерильных многоразовых шприцов при массовых вакцинациях, инъекциях антибиотиков и противомалярийных средств, была началом, которое позволило вирусу приспосабливаться к людям и распространяться.

Первый документальный случай ВИЧ-инфекции в организме человека относится к 1959 году. Вирус, возможно, присутствовал в Соединённых Штатах уже в 1966 году, но подавляющее большинство случаев ВИЧ, идентифицированных за пределами тропической Африки, можно проследить до одного неустановленного человека, который заразился ВИЧ на Гаити, а затем перенес инфекцию в США около 1969 года.

Вирус иммунодефицита человека был открыт в 1983 году в результате исследования этиологии СПИД. Первыми официальными научными сообщениями о СПИД стали две статьи о необычных случаях развития пневмоцистной пневмонии и саркомы Капоши у мужчин-гомосексуалов, опубликованные в 1981. В июле 1982 впервые для обозначения новой болезни был предложен термин СПИД (AIDS). В сентябре того же года на основе ряда оппортунистических инфекций, диагностированных у (1) мужчин-гомосексуалов, (2) наркопотребителей, (3) больных гемофилией A и (4) гаитян, СПИД впервые было дано полноценное определение как болезни. В период с 1981 по 1984 год вышло несколько работ, связывающих опасность развития СПИД с анальным сексом или с влиянием наркотиков. Параллельно велись работы над гипотезой о возможной инфекционной природе СПИД. Вирус иммунодефицита человека независимо открыли в 1983 году в двух лабораториях:

Результаты исследований, в которых из тканей пациентов впервые удалось выделить новый ретровирус, были опубликованы 20 мая 1983 в журнале Science. В этих статьях сообщалось об обнаружении нового вируса, принадлежащего к группе HTLV вирусов. Исследователи выдвигали предположение, что выделенные ими вирусы могут вызывать СПИД.

4 мая 1984 исследователи сообщили о выделении вируса, носившего на тот момент название HTLV-III, из лимфоцитов 26 из 72 обследованных больных СПИД и 18 из 21 больных с пре-СПИД состоянием. Ни у кого из 115 здоровых гетеросексуальных индивидов контрольной группы вирус обнаружить не удалось. Исследователи отметили, что малый процент выделения вируса из крови больных СПИД вызван малым количеством Т4 лимфоцитов, клеток, в которых, предположительно, размножается ВИЧ.

Кроме того, учёные сообщили об обнаружении антител к вирусу, об идентификации ранее описанных у других вирусов и прежде неизвестных антигенов HTLV-III и о наблюдении размножения вируса в популяции лимфоцитов.

В 1986 было обнаружено, что вирусы, открытые в 1983 французскими и американскими исследователями, генетически идентичны. Первоначальные названия вирусов были упразднены и предложено одно общее название - ВИЧ.

В 2008 году Люк Монтанье и Франсуаза Барр-Синусси были удостоены Нобелевской премии в области физиологии и медицины «за открытие вируса иммунодефицита человека».

Биология ВИЧ

Попадая в организм человека, ВИЧ заражает CD4+ лимфоциты, макрофаги и некоторые другие типы клеток. Проникнув в клетки указанных типов, вирус начинает активно в них размножаться. Это в конечном счёте приводит к разрушению и гибели заражённых клеток. Присутствие ВИЧ со временем вызывает нарушение иммунной системы из-за избирательного уничтожения им иммунокомпетентных клеток и подавления их субпопуляции. Вышедшие из клетки вирусы внедряются в новые, и цикл повторяется. Постепенно число CD4+ лимфоцитов снижается настолько, что организм уже не может противостоять возбудителям оппортунистических инфекций, которые не опасны или мало опасны для здоровых людей с нормально функционирующей иммунной системой.

Классификация

Вирус иммунодефицита человека относят к семейству ретровирусов (Retroviridae ), роду лентивирусов (Lentivirus ). Название Lentivirus происходит от латинского слова lente - медленный. Такое название отражает одну из особенностей вирусов этой группы, а именно - медленную и неодинаковую скорость развития инфекционного процесса в макроорганизме. Для лентивирусов также характерен длительный инкубационный период.

Родственные вирусы

В роде Lentivirus выделяют следующие виды (по данным на 2008 год).

Наиболее хорошо изученным является ВИЧ.

Разновидности ВИЧ

Для вируса иммунодефицита человека характерна высокая частота генетических изменений, возникающих в процессе самовоспроизведения. Частота возникновения ошибок у ВИЧ составляет 10 −3 - 10 −4 ошибок / (геном * цикл репликации), что на несколько порядков больше аналогичной величины у эукариот. Длина генома ВИЧ составляет примерно 10 4 нуклеотидов. Из этого следует, что практически каждый вирус хотя бы на один нуклеотид отличается от своего предшественника. В природе ВИЧ существует в виде множества квази-видов, являясь при этом одной таксономической единицей. В процессе исследования ВИЧ всё-таки были обнаружены разновидности, которые значительно отличались друг от друга по нескольким признакам, в частности различной структурой генома. Разновидности ВИЧ обозначаются арабскими цифрами. На сегодняшний день известны ВИЧ-1, ВИЧ-2, ВИЧ-3, ВИЧ-4.

• ВИЧ-1 - первый представитель группы, открытый в 1983 году. Является наиболее распространённой формой.
• ВИЧ-2 - другой вид вируса иммунодефицита человека, идентифицированный в 1986 году, генетически он очень близок к T-лимфотропному вирусу SIVsmm мангабеев, и в меньшей степени (около 60%) к вирусу ВИЧ-1. Известно, что ВИЧ-2 менее патогенен и передается с меньшей вероятностью, чем ВИЧ-1. Отмечено, что люди, инфицированные ВИЧ-2, обладают также слабым иммунитетом и к ВИЧ-1.
• ВИЧ-3 - редкая разновидность, об открытии которой было сообщено в 1988 году. Обнаруженный вирус не реагировал с антителами других известных групп, а также обладал значительными отличиями в структуре генома. Более распространённое наименование для этой разновидности - ВИЧ-1 подтип O.
• ВИЧ-4 - редкая разновидность вируса, обнаруженная в 1986 году.

Глобальная эпидемия ВИЧ-инфекции главным образом обусловлена распространением ВИЧ-1. ВИЧ-2 распространён преимущественно в Западной Африке. ВИЧ-3 и ВИЧ-4 не играют заметной роли в распространении эпидемии.

В подавляющем большинстве случаев, если не оговорено иначе, под ВИЧ подразумевается ВИЧ-1.

Строение вириона

Вирионы ВИЧ имеют вид сферических частиц, диаметр которых составляет около 100-120 нанометров. Это приблизительно в 60 раз меньше диаметра эритроцита.

Капсид зрелого вириона имеет форму усечённого конуса. Иногда встречаются «многоядерные» вирионы, содержащие 2 или более нуклеоидов.

В состав зрелых вирионов входит несколько тысяч белковых молекул различных типов.

Внутри капсида ВИЧ находится белковонуклеиновый комплекс: две нити вирусной РНК, вирусные ферменты (обратная транскриптаза, протеаза, интеграза) и белок p7 . С капсидом также ассоциированы белки Nef и Vif (7-20 молекул Vif на вирион). Внутри вириона (и, вероятнее всего, за пределами капсида) обнаружен белок Vpr . Сам капсид образован

2,000 копий вирусного белка p24 . Стехиометрическое соотношение p24:gp120 в вирионе составляет 60-100:1, а p24:Pol примерно 10-20:1. Кроме того, с капсидом ВИЧ-1 (но не ВИЧ-2) связываются

200 копий клеточного циклофилина А, который вирус заимствует у заражённой клетки.

Капсид ВИЧ окружен матриксной оболочкой, образованной

2,000 копий матриксного белка p17 . Матриксная оболочка в свою очередь окружена двуслойной липидной мембраной, являющейся наружной оболочкой вируса. Она образована молекулами, захваченными вирусом во время его отпочковывания из клетки, в которой он сформировался. В липидную мембрану встроены 72 гликопротеиновых комплекса, каждый из которых образован тремя молекулами трансмембранного гликопротеина (gp41 или TM), служащими «якорем» комплекса, и тремя молекулами поверхностного гликопротеина (gp120 или SU). С помощью gp120 вирус присоединяется к CD4 рецептору и корецептору, находящимся на поверхности мембраны клеток. gp41 и в особенности gp120 интенсивно изучаются как цели для разработки лекарств и вакцины против ВИЧ. В липидной мембране вируса также находятся мембранные белки клеток, в том числе человеческие лейкоцитарные антигены (HLA) классов I, II и молекулы адгезии.

Названия и функции основных структурных белков ВИЧ-1

Геном ВИЧ-1 и кодируемые им белки

Генетический материал ВИЧ представлен двумя не связанными нитями положительно-смысловой (positive-sense, или (+)) РНК. Геном ВИЧ-1 имеет длину 9,000 нуклеотидов. Концы генома представлены длинными концевыми повторами (LTR), которые управляют продукцией новых вирусов и могут активироваться и белками вируса, и белками инфицированной клетки.

9 генов ВИЧ-1 кодируют, по крайней мере, 15 белков.

• pol - кодирует ферменты: обратную транскриптазу (RT), интегразу (IN) и протеазу (PR).
• gag - кодирует полипротеин Gag/p55, расщепляемый вирусной протеазой (PR) до структурных белков p6 , p7 , p17 , p24 .
• env - кодирует белок gp160 , расщепляемый клеточной эндопротеазой фурином на структурные белки gp41 и gp120 .

Другие шесть генов - tat, rev, nef, vif, vpr, vpu (vpx у ВИЧ-2) - кодируют белки, отвечающие за способность ВИЧ-1 инфицировать клетки и производить новые копии вируса.

Репликация ВИЧ-1 in vitro возможна без генов nef, vif, vpr, vpu. Однако данные белки необходимы для полноценной инфекции in vivo.

Полипротеин-предшественник Gag/p55 синтезируется с полноразмерной геномной РНК (которая в данном случае служит в качестве мРНК) в процессе стандартной кэп-зависимой трансляции, но синтез возможен и с помощью IRES, расположенного в 5′-нетранслируемой области мРНК. Локализация отдельных белков Gag, на которые расщепляется Gag/p55, следующая: p17…p24…p2…p7…p1…p6. (р1 и р2 - соединительные пептиды; другие продукты расщепления Gag/p55 описаны выше.) Нерасщеплённый протеазой Gag/p55 содержит три основных домена: домен мембранной локализации (М, membrane targeting), домен взаимодействия (I, interaction) и «поздний» домен (L, late). Домен М, расположенный внутри области p17/МА, миристилируется и направляет Gag/p55 к плазматической мембране. Домен I, находящийся внутри области p7/NC, отвечает за межмолекулярные взаимодействия отдельных мономеров Gag/p55. Домен L, также локализованный в области p7/NC, опосредует отпочковывание (budding) дочерних вирионов от плазматической мембраны; в этом процессе участвует также р6 область полипротеина Gag/p55.

Двумя важными функциями белка Vpu являются: 1) деградация (разрушение) клеточного рецептора CD4 в эндоплазматическом ретикулуме путём привлечения убиквитин-лигазных комплексов, и 2) стимуляция выделения дочерних вирионов из клетки, путём инактивации интерферон-индуцируемого трансмембранного белка CD317/BST-2, получившего также название «tetherin» за его способность подавлять выделение вновь образовавшихся дочерних вирионов посредством их удержания на поверхности клетки.

Белок Vpr необходим для репликации вируса в непролиферирующих клетках, в том числе макрофагах. Этот белок наряду с другими клеточными и вирусными промоторами активирует длинные концевые повторы генома ВИЧ. Недавно выяснено, что белок Vpr играет важную роль в переносе провируса в ядро и вызывает задержку пролиферации клетки в периоде G2.

Белок Vif играет важную роль в поддержке репликации вируса. Штаммы, лишённые этого белка, не реплицируются в лимфоцитах CD4, некоторых линиях T-лимфоцитов («недоступных клетках») и макрофагах. Эти штаммы способны проникать в клетки-мишени и начинать обратную транскрипцию, однако синтез провирусной ДНК остаётся незавершенным.

Белок Nef выполняет несколько функций. Он подавляет экспрессию молекул CD4 и HLA классов I и II на поверхности инфицированных клеток, и тем самым позволяет вирусу ускользать от атаки цитотоксических T-лимфоцитов CD8 и от распознавания лимфоцитами CD4. Белок Nef может также угнетать активацию T-лимфоцитов, связываясь с различными белками - компонентами систем внутриклеточной передачи сигнала.

У инфицированных вирусом иммунодефицита обезьян макак-резус активная репликация вируса и прогрессирование болезни возможны только при интактном гене nef. Делеции гена nef были обнаружены в штаммах ВИЧ, выделенных у группы австралийцев с длительным непрогрессирующим течением инфекции. Однако у части из них со временем появились признаки прогрессирования инфекции, в том числе снижение числа лимфоцитов CD4. Таким образом, хотя делеции гена nef и могут замедлять репликацию вируса, гарантией от СПИДа они не служат.

Регуляторные белки Tat и Rev накапливаются в ядре и связываются с определёнными участками вирусной РНК: первый с трансактивируемым регуляторным элементом (TAR) в области длинных концевых повторов, второй - с Rev-чувствительным регуляторным элементом (RRE) в области гена env. Белок Tat активирует транскрипцию промоторной области длинных концевых повторов и необходим для репликации вируса почти во всех культурах клеток. Белок Tat нуждается в клеточном кофакторе - циклине T1. Белки Tat и Rev стимулируют транскрипцию провирусной ДНК в РНК, элонгацию РНК и транспорт РНК из ядра в цитоплазму и необходимы для трансляции. Белок Rev обеспечивает также транспорт компонентов вируса из ядра и переключение синтеза регуляторных белков на синтез структурных.

ВИЧ-инфекция

ВИЧ-инфекция - вирусное заболевание, вызываемое вирусом иммунодефицита человека. Последней стадией заболевания является СПИД.

Период от инфицирования вирусом иммунодефицита человека до развития СПИД длится в среднем 9 - 11 лет. Статистические данные многочисленных исследований, проведённых в различных странах за период времени более двух десятилетий, подтверждают это заключение. Эти цифры справедливы лишь для случаев, когда ВИЧ-инфекция не подвергается никакой терапии.

Группы риска

• лица, употребляющие инъекционные наркотики, использующие общую посуду для приготовления наркотика (распространение вируса через иглу шприца и общую посуду для растворов наркотиков); а также их половые партнёры.
• лица (независимо от сексуальной ориентации), практикующие незащищённый анальный секс(средняя вероятность заражения пассивного партнёра после одного полового контакта — 1%, активного — 0.06%) (в частности, примерно 25% случаев незащищённого анального секса среди серопозитивных геев составляют так называемые «barebackers» [составляющие около 14% всех геев в исследованной выборке] - лица, сознательно избегающие использования презервативов, несмотря на свою осведомлённость о возможности заражения ВИЧ; небольшую долю среди barebackers составляют «bug chasers» - лица, целенаправленно стремящиеся заразиться ВИЧ и выбирающие в качестве партнёров для секса ВИЧ-позитивных или потенциально позитивных индивидуумов, называемых «gift-givers»)
• лица, практикующие незащищённый вагинальный секс(вероятность заражения пассивного партнёра после одного полового контакта — 0.01-0.32%, активного — 0.01-0.1%, и может варьировать в широких пределах, в зависимости от конкретных условий))
• лица, практикующие незащищенный оральный секс (фелляция, куннилингус и анилингус), с меньшей степенью риска, нежели при вагинальном и анальном сексе (вероятность заражения пассивного партнёра после одного полового контакта — 0.03%, в среднем, и может изменяться в широких пределах, в зависимости от конкретных условий)
• лица, которым сделали переливание непроверенной донорскойкрови;
• врачи;
• больные другими венерическими заболеваниями;
• проститутки и их клиенты

Последние данные говорят о том, что основным фактором патогенеза ВИЧ является гиперактивация иммунной системы в ответ на инфекцию. Одной из черт патогенеза является гибель CD4+ Т-клеток (Т-хелперов), концентрация которых медленно, но неуклонно снижается. Особенно значительные негативные последствия имеет гибель заражённых ВИЧ CD4+ T-лимфоцитов центральной памяти. Также снижается количество дендритных клеток, профессиональных антиген-презентирующих клеток. Причины гибели дендритных клеток остаются неясными.

Некоторые причины гибели хелперов:

1. Программируемая клеточная гибель (апоптоз) незаражённых хелперов.
2. Взрывная репродукция вируса в заражённых клетках.
3. Атака заражённых клеток цитотоксическими лимфоцитами.
4. Адсорбция свободного gp120 на незаражённых CD4+ хелперах с их последующей атакой цитотоксическими лимфоцитами.

Кроме того, в лабораторных условиях, в культурах клеток, наблюдалось слияние мембран заражённых и незаражённых хелперов с образованием нежизнеспособных симпластов.

Основной причиной гибели Т-клеток при ВИЧ-инфекции является программируемая клеточная гибель (апоптоз). Даже на стадии СПИД уровень инфицированности CD4+ клеток периферической крови составляет 1:1000, что говорит о том, что вирус сам по себе не способен убить такое количество клеток, которое погибает при ВИЧ-инфекции. Также не объяснить столь массовую гибель Т-клеток и цитотоксическим действием других клеток.

В то же время, основным местом, где происходит репликация ВИЧ на всех стадиях ВИЧ-инфекции является вторичная лимфоидная ткань. Наиболее интенсивно репликация ВИЧ происходит в лимфоидной ткани, ассоциированной с кишечником (англ. Gut-associated lymphoid tissue, GALT). Инфицированные Т-клетки памяти в этой ткани встречаются в 10-100, а иногда в почти в 1000 раз чаще, чем в периферической крови. Это объясняется, в первую очередь, высоким содержанием CD4+CCR5+ Т-клеток в этой ткани, которые являются хорошими мишенями для инфицирования ВИЧ. Для сравнения: в периферической крови таких клеток всего 11.7%, ткани лимфоузлов 7.9%, в то время как в лимфоидной ткани ассоциированной с кишечником – 69.4%. Выраженное истощения СD4 клеток обусловленное репликацией ВИЧ, в лимфоидной ткани кишечника, возникает через несколько недель после инфицирования, и сохраняется на всех стадиях ВИЧ-инфекции. ВИЧ-инфекция, нарушает проницаемость слизистой для веществ микробного происхождения, таких как липополисахариды грамотрицательных бактерий. Эти вещества, попадая в кровоток, являются причиной хронической неспецифической гиперактивации врожденного и адаптивного иммунитета.

Следовательно, ВИЧ-инфекция является, главным образом, болезнью слизистой кишечника, и желудочно-кишечный тракт, является главным местом репликации ВИЧ. Принципиально важную роль, в снижении количества является, вызванное хронической иммунной активацией изменения структуры лимфоидной ткани лимфоузлов. После эмиграции с тимуса, наивные Т-лимфоциты формируют запас долгоживущих клеток, которые циркулируют между тканями и вторичными лимфоидными органами. Часть из них, гибнет вследствие апоптоза, а часть время от времени делится, восполняя запас погибших клеток. При этом во все периоды жизни, число клеток, которые появляются вследствие деления, превышает тимический экспорт. Для предотвращения апоптоза этих клеток, на каждом этапе их развития, им необходимые определенные сигналы выживания. Такой сигнал реализуется, когда во время контакта Т-клеточного рецептора(TCR) с комплексом собственный антиген — MHC I (англ. MHC, major histocompatibility complex — Главный комплекс гистосовместимости), девственный лимфоцит получает стимуляцию интерлейкином-7 (ИЛ-7). Вхождение девственных Т-клеток в лимфоидную ткань и взаимодействие с клетками микроокружения которые синтезируют ИЛ-7 (например стромальными клетками лимфоузлов, дендритными клетками), есть критическим фактором для сохранения популяции девственных Т-клеток. Высокоорганизованная структура вторичной лимфоидной ткани, чрезвычайно важна для выживания Т-клеток и обеспечения иммунного ответа через взаимодействие Т-лимфоцитов и антигенпрезентирующих клеток. Хроническая иммунная активация и репликация ВИЧ в лимфоидной ткани приводит к разрушению этой структуры, и чрезмерному накоплению коллагена, а в конечном счете – к фиброзу лимфоузлов. Избыточная продукция коллагена, есть побочным эффектом попытки противодействия регуляторных Т-клеток (Treg) негативным последствиям иммунной активации. Фибробласты, стимулированные цитокинами (такими как TGF-β1) регуляторных Т-клеток производят коллаген, накопления которого разрушает структуру лимфоидной ткани, и лишает девственные Т-клетки доступа к источнику ИЛ-7. Это приводит к истощению их запаса, а также к ограничению возможности его восстановления при подавлении репликации ВИЧ на ВААРТ.

Основной резервуар ВИЧ в организме - макрофаги и моноциты:

• В них не происходит взрывающей репродукции.
• Выход происходит через комплекс Гольджи.

И в случае с ВИЧ макрофаги, основной задачей которых является удаление инфекции, активно способствуют размножению вируса.

Также, следует отметить, что система врождённого иммунитета не способна во время острой ВИЧ-инфекции эффективно распознавать вирус и стимулировать своевременный адекватный специфический Т-клеточный ответ.

По мнению некоторых исследователей, иммунная система плохо распознаёт ВИЧ как чужеродную инфекцию, по той причине, что 45% генома человека состоят из эндогенных ретроэлементов (эндогенных ретровирусов и ретротранспозонов). По мнению этих авторов, антитела, возникающие вследствие реакции на белок gp-120 только способствуют усилению «инфекции», а не её подавлению. При этом они ссылаются на феномен антитело-зависимого усиления инфекционности вируса. На этом основании, они делают вывод, что иммунная система человека своим ответом только способствует размножению вируса, поэтому создание ВИЧ-вакцины, подобной вакцине от вируса оспы невозможно. Следует отметить, что эта точка зрения не находит поддержки многих исследователей ВИЧ. Кроме того, она противоречит тому факту, что принципиальная возможность создания вакцины против ВИЧ доказана. В 2009 году испытание вакцины RV144 в Таиланде показало эффективность в предотвращении инфекций.

Стадии инфекционного процесса

Общая продолжительность составляет в среднем 10 лет. В течение всего этого времени наблюдается постоянное снижение количества лимфоцитов в крови пациента, что в конечном итоге становится причиной смерти.

Период окна (период сероконверсии - до появления детектируемых антител к ВИЧ) - от 2-х недель до 1 года (у людей с ослабленным иммунитетом от 2-х недель до 6 месяцев).

Продромальный период - стадия первичного инфицирования, до 1 месяца. Клинические проявления: субфебрильная температура, крапивница, стоматит, воспаление лимфатических узлов - они становятся увеличенными, мягкими и болезненными (проходит под маской инфекционного мононуклеоза). Максимальная концентрация вируса, антител появляется только в самом конце продромального периода.

Латентный период - 5-10 лет, единственное проявление - стойкое увеличение лимфатических узлов (плотные, безболезненные) - лимфоаденопатия.

ПреСПИД - продолжительность 1-2 года - начало угнетения клеточного иммунитета. Часто рецидивирующий герпес - долго не заживающие изъязвления слизистой рта, половых органов, стоматит. Лейкоплакия языка (разрастание сосочкового слоя - «волокнистый язык»). Кандидоз - слизистой рта, половых органов.

Терминальная стадия - СПИД - 1-2 года.

Генерализация оппортунистических инфекций и опухолей:

Диагностика

Течение ВИЧ-инфекции характеризуется длительным отсутствием существенных симптомов болезни. Диагноз ВИЧ-инфекции ставится на основании лабораторных данных: при выявлении в крови антител к ВИЧ. Антитела к ВИЧ в период острой фазы, как правило, не обнаруживают. В первые 3 мес. после заражения антитела к ВИЧ выявляются у 96-97% пациентов, через 6 мес. - у остальных 2-3%, а в более поздние сроки - только у 0,5-1 % (источник Centers for Disease Control and Prevention USA, 2009г). В стадии СПИД регистрируют существенное снижение содержания антител в крови. Первые недели после инфицирования представляют собой «период серонегативного окна», когда антитела к ВИЧ не выявляются. Поэтому отрицательный результат тестирования на ВИЧ в этот период не означает, что человек не инфицирован ВИЧ и не может заразить других.

Для диагностики поражения слизистой оболочки рта у ВИЧ-инфицированных больных принята рабочая классификация, утверждённая в Лондоне, в сентябре 1992 года. Все поражения разделены на 3 группы:

• 1 группа - поражения, чётко связанные с ВИЧ-инфекцией. В эту группу включены следующие нозологические формы:
  • кандидозы (эритематозный, псевдомембранозный, гиперпластический, атрофический);
  • волосистая лейкоплакия;
  • маргинальный гингивит;
  • язвенно-некротический гингивит;
  • деструктивный пародонтит;
  • саркома Капоши;
  • неходжкинская лимфома.
• 2 группа - поражения, менее чётко связанные с ВИЧ-инфекцией:
  • бактериальные инфекции;
  • болезни слюнных желёз;
  • вирусные инфекции;
  • тромбоцитопеническая пурпура.
• 3 группа - поражения, которые могут быть при ВИЧ-инфекции, но не связанные с нею.

Наибольший интерес вызывают и наиболее часто встречаются поражения, относящиеся к 1 группе.

В России при постановке диагноза ВИЧ-инфекция проводится дотестовое и послетестовое консультирование пациента, разъяснение основных фактов о заболевании. Пациенту предлагается встать на учёт в территориальный центр профилактики и борьбы со СПИД для бесплатного диспансерного наблюдения врачом-инфекционистом. Приблизительно раз в полгода рекомендуется сдавать анализы (на иммунный статус и на вирусную нагрузку ) для контроля состояния здоровья. В случае значительного ухудшения этих показателей рекомендуется прием антиретровирусных препаратов (терапия бесплатна, доступна практически во всех регионах).

До настоящего времени не разработано лечения ВИЧ-инфекции, которое могло бы устранить ВИЧ из организма.

Современный способ лечения ВИЧ-инфекции (т. н. высокоактивная антиретровирусная терапия) замедляет и практически останавливает прогрессирование ВИЧ-инфекции и её переход в стадию СПИД, позволяя ВИЧ-инфицированному человеку жить полноценной жизнью. При использовании лечения и при условии, что эффективность лекарств сохраняется, продолжительность жизни человека ограничивается не ВИЧ, а лишь естественными процессами старения. Однако после длительного использования одной и той же схемы терапии, через несколько лет, вирус мутирует, приобретая резистентность к применяемым препаратам, и для дальнейшего контроля над прогрессированием ВИЧ-инфекции необходимо применять новые схемы лечения с другими препаратами. Поэтому любая существующая на сегодняшний день схема лечения ВИЧ-инфекции рано или поздно становится неэффективной. Также, во многих случаях, пациент не может принимать отдельные препараты по причине индивидуальной непереносимости. Поэтому грамотное применение терапии отсрочивает развитие СПИД на неопределённое время. На сегодняшний день появление новых классов препаратов в основном нацелено на уменьшение побочных эффектов от приема терапии, поскольку продолжительность жизни ВИЧ-положительных людей, принимающих терапию, практически сравнялась с продолжительностью жизни ВИЧ-отрицательного населения. В период более позднего развития ВААРТ (2000-2005 гг.) выживаемость ВИЧ-инфицированных больных при исключении больных с гепатитом С достигает 38,9 лет (37,8 - для мужчин и 40,1 - для женщин).

Важное значение придаётся поддержанию здоровья ВИЧ-положительного немедикаментозными средствами (правильное питание, здоровый сон, избегание сильных стрессов и длительного нахождения на солнце, здоровый образ жизни), а также регулярный (2-4 раза в год) мониторинг состояния здоровья у врачей-специалистов по ВИЧ.

Устойчивость (иммунитет) к ВИЧ

Несколько лет назад был описан генотип человека, устойчивый к ВИЧ. Проникновение вируса в иммунную клетку связано с его взаимодействием с поверхностным рецептором: белком CCR5. Но делеция (утеря участка гена) CCR5-дельта32 приводит к невосприимчивости её носителя к ВИЧ. Предполагается, что эта мутация возникла примерно две с половиной тысячи лет назад и со временем распространилась в Европе.

Сейчас к ВИЧ фактически устойчив в среднем 1% европейцев, 10-15% европейцев имеют частичную сопротивляемость к ВИЧ.

Учёные Ливерпульского университета объясняют такую неравномерность тем, что мутация CCR5 усиливает сопротивляемость к бубонной чуме. Поэтому после эпидемий «чёрной смерти» 1347 года (а в Скандинавии ещё и 1711 года) доля этого генотипа выросла.

Мутация в гене CCR2 также уменьшает шанс проникновения ВИЧ в клетку и приводит к задержке развития СПИД.

Существует небольшой процент людей (около 10% всех ВИЧ-положительных), в крови которых присутствует вирус, однако СПИД у них не развивается в течение долгого времени (т. н. непрогрессоры).

Обнаружено, что одним из главных элементов антивирусной защиты человека и других приматов является белок TRIM5a, способный распознавать капсид вирусных частиц и препятствовать размножению вируса в клетке. Данный белок у человека и других приматов имеет различия, которые обуславливают врожденную устойчивость шимпанзе к ВИЧ и родственным ему вирусам, а у человека - врожденную устойчивость к вирусу PtERV1.

Другой важный элемент антивирусной защиты - интерферон-индуцируемый трансмембранный белок CD317/BST-2 (bone marrow stromal antigen 2), получивший также название «tetherin» за его способность подавлять выделение вновь образовавшихся дочерних вирионов посредством их удержания на поверхности клетки. CD317 - трансмембранный белок 2го типа с необычной топологией - трансмембранный домен рядом с N-концом и гликозилфосфатидилинозитол (GPI) на С-конце; между ними расположен внеклеточный домен. Показано, что CD317 непосредственно взаимодействует со зрелыми дочерними вирионами, «привязывая» их к поверхности клетки. Для объяснения механизма такого «привязывания» предложено четыре альтернативных модели, согласно которым две молекулы CD317 формируют параллельный гомодимер; один или два гомодимера связываются одновременно с одним вирионом и клеточной мембраной. При этом с мембраной вириона взаимодействуют либо оба мембранных «якоря» (трансмембранный домен и GPI) одной из молекул CD317, либо один из них. Спектр активности CD317 включает, по крайней мере, четыре семейства вирусов: ретровирусы, филовирусы, аренавирусы и герпесвирусы. Активность данного клеточного фактора ингибируется белками Vpu ВИЧ-1, Env ВИЧ-2 и SIV, Nef SIV, гликопротеином оболочки вируса Эбола и белком К5 герпесвируса саркомы Капоши. Обнаружен кофактор белка CD317 - клеточный белок ВСА2 (Breast cancer-associated gene 2; Rabring7, ZNF364, RNF115) - Е3 убиквитин-лигаза класса RING. BCA2 усиливает интернализацию вирионов ВИЧ-1, «привязанных» белком CD317 к клеточной поверхности, в CD63+ внутриклеточные везикулы с их последующим разрушением в лизосомах.

1. ВИЧ относится к семейству

а) рабдовирусовв

б) гепадновирусов

в) ретровирусов

г) аденовирусов

2. Международное обозначение синдрома приобретенного иммунодефицита

3. Ранний срок появления антител в организме ВИЧ-инфицированного после заражения составляет

4. ВИЧ имеет типы

а) I, II, III, IV

5. Отрицательный анализ в ИФА на ВИЧ-инфекцию

а) свидетельствует об отсутствии заболевания

б) свидетельствует об отсутствии вируса в крови

в) служит основанием для ответа «антитела к ВИЧ не обнаружены»

г) служит основанием для повторного обследования

6. Стадиями ВИЧ-инфекции, по клинической классификации В.В.Покровского, являются

а) инкубации, первичных проявлений, вторичных заболеваний, терминальная

б) инкубации, продромы, разгара, вторичных заболеваний, терминальная

в) инкубации, бессимптомная, разгара, терминальная

г) острая лихорадочная фаза, генерализованная лимфаденопатия, пре-СПИД, СПИД

7. При вертикальном механизме заражение чаще происходит

а) через плаценту

б) в родах

в) при кормлении грудью

г) при уходе за новорожденным

8. В группу риска по ВИЧ-инфекции в соответствии с рекомендациями ВОЗ входят

а) стоматологи

б) процедурные сестры

в) беременные

г) реципиенты крови

9. В организме ВИЧ-инфицированного вирус присутствует

а) во всех стадиях

б) во всех стадиях, кроме инкубации

в) во всех стадиях, кроме 2Б, по классификации Покровского В.В.

г) во всех стадиях, кроме терминальной

10. Максимальная концентрация вируса у ВИЧ-инфицированного обнаруживается в стадии

а) первичных проявлений

в) генерализованной лимфаденопатии

г) бессимптомной

11. Методом серодиагностики для определения антител к ВИЧ является

а) реакция прямой гемагглютинации (РПГА)

б) иммуноферментный анализ (ИФА)

в) реакция связывания комплемента (РСК)

г) реакция непрямой гемагглютинации (РНГА)

12. Антивирусный препарат, применяемый при лечении ВИЧ-инфекции

а) пенициллин

б) интерлейкин

в) тимолин

г) азидотимидин (АЗТ)

а) инкубации

б) первичных проявлений

в) вторичных проявлений

г) терминальная

14. При проникновении в организм человека ВИЧ поражает

а) В-лимфоциты

б) Т 4 -лимфоциты

в) Т 8 -лимфоциты

г) тромбоциты

15. Методами иммунноблотинга определяют

а) антитела

б) антигены

в) Т 4 - и Т 8 -лимфоциты

г) вирусные частицы

16. Доза, недостаточная для заражения ВИЧ-инфекцией, содержится в

а) сыворотке крови

в) амниотической жидкости

17. При ВИЧ-инфекции поражается система

а) костная

б) мышечная

в) иммунная

г) сердечно-сосудистая

18. У ВИЧ-инфицированных происходит прежде всего уменьшение

а) Т 4 -лимфоцитов

б) Т 8 -лимфоцитов

в) В-лимфоцитов

г) плазматических клеток

19. Обследование на ВИЧ-инфекцию возможно только при

а) предъявлении страхового полиса

б) наличии веских причин для обследования

в) наличии прописки в данном населенном пункте

г) направлении врача с указанием диагноза

20. Сыворотка крови для исследования на ВИЧ-инфекцию хранится при температуре (в °С)

а) (+4) – (+8)

в) (-20) – (-22)

21. В медицинскую аптечку для профилактики ВИЧ-инфекции входят

а) навески марганцевокислого калия 0,05 г, фурацилин

б) 5% спиртовой раствор йода, 70% спирт, навески марганцевокислого калия 0,05 г

в) перевязочный материал, пипетки, стрептомицин

г) стерильная вода 100 мл, 70% спирт, нашатырный спирт

22. Обнаружение ВИЧ-инфекции является основанием для

а) отстранения от донорства

б) экстренной госпитализации в стационар

в) отстранения от работы, связанной с общением с людьми

г) обязательного прерывания беременности в случае ее возникновения

23. Наиболее частый путь заражения ВИЧ-инфекций в РФ в настоящее время

а) грудное вскармливание

б) контактно-бытовой

в) парентеральный

г) половой

24. Доза, достаточная для заражения ВИЧ-инфекций, содержится в

а) секрете потовых желез

б) вагинальном секрете

25. Основное направление борьбы с ВИЧ-инфекцией

а) массовая вакцинация

б) массовое обследование на ВИЧ

в) изоляция ВИЧ-инфицированных

г) санитарно-просветительская работа среди населения

26. Для предупреждения внутрибольничного инфицирования ВИЧ-инфекцией в соматическом стационаре необходимо проводить

а) тщательное проветривание помещений

б) ультрафиолетовое облучение помещений

в) дезинфекцию и стерилизацию изделий медицинского назначения

г) влажную уборку помещений

27. Медицинский работник, разносивший информацию о наличии ВИЧ-инфекции у пациента (сообщил коллегам, родственникам, администрации ЛПУ)

а) подвергается юридической ответственности в рамках действующего законодательства

б) поощряется

в) увольняется

г) штрафуется

28. ВИЧ-инфицированный человек имеет право вступать в половые контакты

а) без всяких ограничений

в) да, но должен предупредить своего партнера о том, что инфицирован, получить от него согласие на контакт и использовать презерватив

г) да, но использовать презерватив

29. Эпидемическая ситуация по заболеваемости ВИЧ-инфекцией в мире в настоящее время характеризуется как

а) пандемия

б) спорадические случаи

в) эпидемия

г) эпидемия и спорадические случаи

30. ВИЧ-инфицированные

а) отстраняются от всех видов прививок

б) не прививаются живыми вакцинами

в) прививаются в первую очередь в соответствии с календарем прививок

г) прививаются по эпидемиологическим показаниям

31. Центральный орган иммунной системы

а) пейеровы бляшки в тонком кишечнике

б) красный костный мозг

в) селезенка

г) периферические лимфоузлы

32. Периферический орган иммунной системы

а) селезенка

б) красный костный мозг

в) печень

г) вилочковая железа

33. Орган иммунной системы

а) щитовидная железа

б) вилочковая железа - тимус

в) поджелудочная железа

г) гипофиз

34. Причина гибели Т 4 -лимфоцитов при ВИЧ-инфекции

а) действие токсинов

б) размножение в них ВИЧ

в) соприкосновение их с ВИЧ

г) проникновение в них ВИЧ

35. Наиболее частое клиническое проявление острой лихорадочной фазы во II стадии ВИЧ-инфекции (по классификации В.В.Покровского) напоминает

б) инфекционный мононуклеоз

в) скарлатину

г) дифтерию

36. Такие признаки, как парезы, нарушения координации движения, кахексия, слепота, могут проявиться (по клинической классификации В.В. Покровского) в стадии ВИЧ-инфекции

37. Термин «СПИД»

а) идентичен ВИЧ

б) обозначает терминальную стадию ВИЧ-инфекции

в) стадию вторичных проявлений

г) стадию первичных проявлений

38. СПИД-маркерным заболеванием является

а) лямблиоз

б) пневмоцистная пневмония

в) стафилококковая инфекция

г) амебиаз

39. Ношение маски медицинским работникам стационара для больных СПИДом необходимо для

а) предотвращения заражения их ВИЧ-инфекцией контактным путем

б) предотвращения заражения их ВИЧ-инфекцией через слюну

в) защиты больного от заражения микрофлорой персонала

г) защиты персонала от заражения ВИЧ воздушно-капельным путем

а) следует

б) не следует, если соски не имеют трещин

в) не следует, если полость рта новорожденных без повреждений

г) не следует, если не прорезались зубы

41. Риск рождения ВИЧ-инфицированного ребенка от ВИЧ-инфицированной матери

а) 100%

б) до 70%

в) до 30%

г) не превышает 1%

42. К ВИЧ-индикаторным инфекциям относят

а) аденовирусную инфекцию

б) бактериальную дизентерию

в) генерализованную герпетическую инфекцию

г) паратифы

43. При развитии ВИЧ-инфекции для общего анализа крови характерен

а) лейкоцитоз

б) эозинофилия

в) появление атипичных мононуклеаров

г) уменьшение абсолютного количества лимфоцитов

44. Метод лабораторной диагностики с целью обнаружения ВИЧ

а) иммуноблотинг

б) ПЦР

в) ИФА

г) посев на питательные среды

45. Характерная для ВИЧ-инфицированных больных пневмония

а) стафилококковая

б) пневмоцистная

в) микоплазменная

г) вирусная

Эталоны ответов

Систематика вируса иммунодефицита человека

Царство Вирусы .
Семейство Retroviridae .
Подсемейство Lentivirus .

В настоящее время выделено 2 типа вируса иммунодефицита человека (ВИЧ):
ВИЧ-1 - это основной возбудитель ВИЧ-инфекции; основные места распространения - Северная и Южная Америка, Европа и Азия.
ВИЧ-2 - это менее вирулентный аналог ВИЧ-1, редко вызывает типичные проявления синдрома приобретенного иммунодефицита и не так широко распространен. Впервые выделен Монтанье из крови выходцев из Гвинеи с подтвержденным диагнозом синдрома приобретенного иммунодефицита. В эволюционном плане ВИЧ-2, безусловно, родственен ВИЧ-1. Место распространения - преимущественно Западная Африка.

Кроме того, был обнаружен вирус иммунодефицита обезьян (ВИО). ВИЧ-2 по серологическим (иммунологическим) свойствам занимает промежуточное положение между ВИЧ-1 и ВИО. Возможно, что они произошли от общего предка, а затем эволюционировали самостоятельно.

История открытия вируса иммунодефицита человека

Выявлен вирус синдрома приобретенного иммунодефицита был следующим образом.
5 июня 1981 года в ряде крупных городов США была зарегистрирована вспышка инфекционного заболевания, вызываемого Pneumocystis carinii - грибком, который при нормальном состоянии иммунитета не вызывает заболевания.
В ходе проверки выяснилось, что заболевание распространяется среди лиц, которые имели интимные контакты с инфицированным человеком. В основе ранее неизвестного заболевания лежало резкое ослабление иммунитета. Неизвестную ранее форму подавления работы иммунной системы стали обозначать как синдром приобретенного иммунодефицита.
Ретроспективный анализ сывороток, хранящихся в Национальном Центре контроля за инфекционными заболеваниями, показал, что первые случаи синдрома приобретенного иммунодефицита у человека относятся к 50-м годам нашего столетия, и, что заболевание возникло в Африке, а затем распространилось на территории Европы и США.

По данным Всемирной организации здравоохранения на конец 2000 года со времени открытия вируса иммунодефицита человека от СПИДа умерло почти 22 млн. человек, число инфицированных перевалило за 36 млн. Сейчас можно говорить о пандемии ВИЧ-инфекции.

Строение вируса иммунодефицита человека

Вирус иммунодефицита человека относится к сложным вирусам, то есть имеет суперкапсид сферической формы, образованный двойным липидным слоем с гликопротеиновыми "шипами". "Шипы" образованы гликопротеином gp 160 (gp - glycoprotein; 160 - молекулярная масса белка в килодальтонах), состоящим из 2 субъединиц.

gp 120 - высокоиммуногенный белок, содержащий консервативные и гипервариабельные участки, а также область, связывающую молекулу CD4 Т-лимфоцитов (рецептор Т-хелперов). Белок gp 120 расположен на поверхности вируса.

gp 41 - пронизывает липидный бислой насквозь и нековалентно связан с gp 120. Он обусловливает слияние вируса с Т-лимфоцитом (после того как gp 120 связался с CD4). Кроме того, gp 41 может опосредовать проникновение вируса в клетки с дефицитом рецепторов CD4.

Под суперкапсидом расположен матриксный белок p 17 (p - протеин).

Глубже всего располагается сердцевина, имеющая форму усеченного цилиндра - это нуклеокапсид.

Капсид образует белок p 24.

Внутри капсида находится геном вируса, представленный двумя идентичными нефрагментарными нитями РНК+, соединенными вблизи их 5" концов.

Белки р9 и р7 связывают нуклеиновые кислоты (структурные белки);

B состав ВИЧ входят следующий ферменты:

обратная транскриптаза, состоящая из 3 доменов - обратной транскриптазы, РНК-азы и ДНК зависимой ДНК-полимеразы;

эндонуклеаза;

Собственно геном вируса состоит из 9 генов, часть которых перекрывается между собой и имеет экзон-интронную структуру. 9 генов вируса контролируют синтез 9 структурных и 6 регуляторных белков.

Группы риска инфицирования вирусом иммунодефицита человека

Клетки, ткани и органы, которые поражает вирус иммунодефицита человека

Проникая в кровяное русло, вирус иммунодефицита человека инфицирует активированные CD4+ Т-лимфоциты, а также моноциты, макрофаги и родственные им клетки, экспрессирующие CD4-подобные молекулы. Инфицирование также возможно при фагоцитозе иммунных комплексов ВИЧ+Ат (антитело).

Основной резервуар вируса иммунодефицита человека - это лимфоидная ткань.

В центральной нервной системе поражаются клетки микроглии.

Поражаются также клетки эпителия кишечника (в данном случае рецепторами для проникновения вируса иммунодефицита человека служат мембранные гликолипиды). Кишечная инфекция может вызвать хроническую диарею, типичную для синдрома приобретенного иммунодефицита.

Механизм взаимодействия вируса иммунодефицита с клеткой

Проникнув в организм,

вирус в первую очередь атакует клетки, содержащие специфический для него рецептор CD4. В большем количестве его имеют Т-хелперы, в меньшем - макрофаги и моноциты.

Инфекционная фаза репродукции
Сначала вирус распознает CD4 рецепторы с помощью своего белка gp 120.

Потом образуется окаймленная ямка, окаймленный пузырек, рецепторсома.

На пути к ядру нуклеокапсид разрушается, и высвобождается геномная РНК и ассоциированные с ней белки.

РНК с ферментами проникают в ядро.

Собственно фаза репродукции.
Обратная транскриптаза синтезирует на вирионной РНК минус цепь ДНК:
РНК+ => ДНК- РНК+

РНК-аза Н разрушает вирионную РНК:
ДНК- РНК+ => ДНК-

Вирусная ДНК-полимераза синтезирует плюс цепь ДНК:
ДНК- => ДНК- ДНК+

На обоих концах этой двухцепочечной ДНК находятся длинные концевые повторы нуклеотидов (LTR - long terminal repeat).

Какое-то время ДНК-провирус может находиться в неактивной форме, но рано или поздно с помощью своей эндонуклеазы он встраивается в хромосому клетки - мишени.

Интегрированный провирус находится в неактивном состоянии до тех пор, пока данный Т-лимфоцит не будет активирован микробными антигенами или другими иммунокомпетентными клетками.

При активации и пролиферации Т-лимфоцитов и моноцитов в большом количестве вырабатывается ДНК-связывающий белок.

ДНК-связывающий белок связывается с определенными последовательностями клеточной ДНК и сходными последовательностями LTR ДНК-провируса.

Таким образом индуцируется транскрипция как клеточной ДНК, так и ДНК провируса. При этом ДНК провируса переходит из неактивного состояния в активное, а инфекция - из персистентной в продуктивную.
Пребывание вируса в неактивном состоянии может продолжаться очень долго. С момента инфицирования вирусом клетки начинается период вирусоносительства, который может продолжаться 10 и более лет. С момента активации вируса начинается сама болезнь.

Транскрипция вируса носит сложный характер. Она включает в себя:
- образование РНК
- сплайсинг мРНК

Суперкапсидные белки синтезируются на рибосомах эндоплазматической сети, подвергаются гликозилированию и транспортируются к клеточной мембране. Белок gp41 устанавливается внутри ее, а gp120 - на наружной поверхности.

Затем транслируются ептиды разной длины. От одного из них отщепляется протеаза, которая разрезает ептиды на несколько частей: белки p17, р24, р7, р9, молекулу полимеразного комплекса и молекулу эндонуклеазы.

Белки р7, р9 и р24 проникают в ядро.

Белки р7 и р9 связываются с 2 молекулами вирусной РНК и белками - ферментами. Образуется нуклеокапсид.

Белок р24 покрывает нуклеокапсид и придает сердцевине форму усеченного конуса.

Белок р17 проникает в ядро и вытаскивает оттуда нуклеокапсид, транспортируется к клеточной мембране и заякоривается в месте, где его ожидают гликопротеиды gp41 и gp120.

Затем вирус отпочковывается.

Все начинается с начала.

Патогенез ВИЧ-инфекции

В е можно выделить несколько стадий.

Ранняя вирусемическая стадия
На ранних стадиях инфекции вирус реплицируется очень слабо в различные промежутки времени. Можно обнаружить уменьшение CD4 + клеток и возрастание количества циркулирующих ВИЧ-инфицированных CD4 Т-лимфоцитов. Растворимый р24 антиген может быть выявлен в кровотоке не ранее, чем через 10 суток после заражения. Виремия достигает пика к 20-ым суткам после заражения. К этому времени в крови появляются специфические антитела.

Анализ лабораторных данных долгоживущих пациентов показывает, что в редких случаях ВИЧ может элиминироваться из организма.

Одним из факторов резистентности считается особенность генетической конституции индивидуума (особенности главного комплекса гистосовместимости).

Важную роль может играть локализация первичного проникновения вируса иммунодефицита человека. Например, попадание низких доз вируса на слизистые оболочки может привести к развитию местных иммунных реакций при повторных контактах с возбудителем.

В некоторых случаях долгоживущие индивидуумы бывают заражены штаммами с пониженной патогенностью.

Бессимптомная стадия
В течение 10 - 15 лет у ВИЧ инфицированных можно не обнаружить никаких симптомов болезни. В этот период защитные системы организма более или менее эффективно сдерживают репродукцию возбудителя.

Гуморальные реакции: синтез антител.

Нейтрализующие антитела против gp41 и gp120 ингибируют вирус иммунодефицита человека. Скорость развития синдрома приобретенного иммунодефицита и смертность среди индивидуумов,

у которых отсутствуют нейтрализующие антитела, гораздо выше.

Антитела, обусловливающие реакции антителозависимой цитотоксичности, реагируют с gp 160, экспрессируемыми на мембране инфицированных клеток.

Амплифицирующие (усиливающие) антитела реагируют с gp 41 и усиливают инфекционность вируса иммунодефицита человека по неизвестному механизму.

Клеточные иммунные реакции осуществляются за счет CD 8+ Т-лимфоцитов (цитотоксических лимфоцитов).

Иммуносупрессия
Активация Т-лимфоцитов и прогрессирующее уменьшение количества CD 4+ лимфоцитов.

Активации Т-лимфоцитов способствуют:
сопутствующая инфекция (например, );
некоторые вирусные компоненты могут действовать как антигены и непосредственно активировать Т-лимфоциты;
потребление кокаина может усиливать репликацию вируса иммунодефицита человека.

Усиленная репликация вируса иммунодефицита человека снова приводит к волне вирусемии, выявляемой не более чем за 14 мес. перед клиническим развитием СПИДа. Со второй волной виремии совпадает падение уровня антител.

Уменьшение количества Т-лимфоцитов. Причины:
цитопатический эффект, вызванный репликацией вируса;
образование синцитиев (на мембранах Т-клеток происходит экспрессия gp 120 => CD 4 лимфоциты связываются с gp 120 => происходит слияние мембран и образование синцитиев);
иммунный ответ (цитотоксические лимфоциты уничтожают Т-хелперы с gp 120 на мембране);
сопутствующая инфекция (например, ) стимулирует репликацию ВИЧ и гибель клеток;
инфицирование клеток-предшественников приводит к отсутствию регенерации и уменьшению пула CD 4 Т-лимфоцитов.

Другие факторы, вносящие свой вклад в развитие иммунодепрессии при СПИДе:
снижение числа Т-хелперов приводит к потере активности других клеток иммунной системы;
циркулирующие иммунные комплексы Аг+Ат ингибируют развитие иммунных реакций, так как связываются с CD 4 - рецептором Т-хелперов и блокируют их активацию.

Супрессия гуморальных иммунных реакций и стимуляция аутоиммунных реакций:
антитела к gp 120 могут связываться и с главным комплексом гистосовместимости, так как эти антигены обладают определенным сходством.

Механизмы, позволяющие ВИЧ избегать иммунологического надзора
ВИЧ может избегать действия иммунных механизмов за счет интеграции в геном клетки-хозяина и минимальной экспрессии вирусных генов.
Выделено большое количество подтипов ВИЧ. Вирусы мутируют очень часто, так как обратная транскриптаза ВИЧ работает с ошибками и лишена корригирующей активности.

Общая морфология инфекционного процесса. Патоморфоз инфекционных болезней. Вирусные инфекции: грипп, корь. Вирусная геморрагическая лихорадка с почечным синдромом (геморрагический нефрозо-нефрит). ВИЧ-инфекция.

1. Общая клинико-морфологическая характеристика инфекционного процесса.

Инфекционный процесс - различные варианты взаимодействия микробов и макроорганизма, проявляющиеся в соответствующих клинико-морфологических симптомах и разнообразных изменениях лабораторных и иммунологи-

ческих показателей.

Формы протекания инфекционных заболеваний: бессимптомное носительство, стертые абортивные формы (у привитых), локализованные формы, генерализованные (септические) формы; острые, подострые, хронические, медленные (ВИЧ-инфекция, рассеянный склероз) и латентные инфекции.

Постулаты Коха: 1) микробы должны постоянно обнаруживаться в очагах поражений при данном инфекционном заболевании у человека; 2) микробы должны быть выделены в чистой культуре на искусственной питательной среде; 3) введение этих микробов должно вызывать у экспериментальных животных аналогичное заболевание; 4) микробы должны выделяться из очагов поражений у экспериментальных животных.

Общая патоморфология инфекционных заболеваний.

1) Наличие входных ворот и первичного инфекционного очага с развитием в нем воспалительной реакции разной степени выраженности (первичный аффект), образование первичного инфекционного комплекса (первичный инфекционный очаг, лимфангит, лимфаденит).

2) Общие морфологические изменения: кожные высыпания, васкулиты, гиперплазия кроветворной ткани, дистрофические и воспалительные изменения внутренних органов.

3) Развитие иммуноморфологических процессов: гиперплазия лимфоузлов (лимфаденит), селезенки, миндалин, лимфоидного аппарата кишечника, гиперплазия кроветворной ткани в костном мозге. При этом в лимфоидных фолликулах появляются реактивные центры, накапливаются антителообразующие плазматические клетки, активизируется макрофагальный аппарат, при некоторых инфекциях образуются гранулемы специфического строения. Могут развиваться иммунопатологические реакции, в первую очень иммунокомплексные поражения сосудов микроциркуляторного русла, образуются аутоантитела.

4) Кроме иммунной системы при инфекционных процессах активируется и эндокринная система со стимуляцией гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы. Эта активация носит неспецифический характер и лежит в основе развития общего адаптационного синдрома, способствующего перестройке организма при инфекционном процессе.

2. Патоморфоз инфекционных болезней.

Патоморфоз - стойкое изменение клинико-морфологической картины заболеваний, в том числе инфекционных заболеваний. Биологический патоморфоз инфекционных заболеваний: появление в природе новых мутантных штаммов возбудителей или периодическая смена уже известных штаммов. Ярчайшими примерами этого процесса служат широкое распространение в природе и в первую очередь среди человеческой популяции вируса иммунодефицита человека и прионов (болезнь Крейтцфельда-Якоба, куру, коровье бешенство, скрепи у овец).

Терапевтический патоморфоз инфекционных заболеваний: появление и широкое распространение лекарственно устойчивых штаммов микробов, учащение хронических форм инфекций и отсюда преобладание в патоморфологической картине инфекционных болезней процессов склероза и атрофии над тяжелыми деструктивными изменениями, учащение аллергических реакций. Естественным антагонистом вирусов являются эндосимбионтные бактерии, которые выделяют РНК- и ДНК-азы, растворяющие нуклеиновые кислоты вирионов. Исчезновение (или угнетение) нормальных эндосимбионтных бактерий под воздействием антибиотиков привело к тому, что человек лишился своих естественных противовирусных "защитников". При этом вирусы получили возможность персистировать в организме человека, перейдя в ранг медленных вирусных инфекций. Одним из примеров этого, как считают, является пандемия ВИЧ-инфекции.

Возбудителем является РНК-вирус трех основных сероваров (А,В,С), имеющий выраженную способность к мутациям и обладающий выраженным тропизмом в эпителию верхних дыхательных путей и эндотелию сосудов. Кроме человека гриппом болеют коровы, лошади, свинью, птицы. Пути проникновения - слизистая ВДП и конъюнктива глаз. Основным патогенным эффектом вируса гриппа является цитопатическое и вазопаралитическое действие, что сопровождается в тяжелых случаях заболевания выраженной интоксикацией.

Клинико-анатомические формы гриппа: легкая, средней тяжести и тяжелая. Тяжелая форма обычно возникает у маленьких детей и пожилых, при иммунодефицитах, при сочетании гриппа А2 с аденовирусами и РС-вирусами. При легкой форме воспалительный процесс ограничивается поражением слизистой носа, гортани, трахеи и главных бронхов. При гриппе средней тяжести поражение распространяется до мелких бронхов, бронхиол и альвеол, где развивается серозно-геморрагическое воспаление. Тяжелая форма гриппа характеризуется выраженной общей интоксикацией, в легких развивается сливная серозно-геморрагическая пневмония с токсическим геморрагическим отеком и образованием гиалиновых мембран (респираторный дистресс-синдром). В 1918-1920 гг 500 млн жителей планеты переболели гриппом - "испанкой", 20 млн из которых погибли. Тяжелое течение гриппа и его распространение в виде пандемии были обусловлены недавно прошедшей первой мировой войной. Причиной смерти явился токсический геморрагический отек легких. У части больных с тяжелым гриппом в качестве осложнения развиваются тяжелые вторичные бактериальные бронхопневмонии с язвенно-некротическими поражениями гортани и трахеи. Их причиной является вторичный иммунодефицит, обусловленный цитопатическим действием вируса на макрофаги. Как следствие интоксикации и тяжелых генерализованных расстройств кровообращения возможно развитие гриппозного энцефалита, серозного менингита. У детей отмечаются распространенные петехиальные кровоизлияния в слизистые оболочки и кожные покровы, у них же возможен отек гортани с асфиксией (ложный круп). В половине случаев гриппа у пожилых людей смерть наступает от острой сердечно-сосудистой недостаточности, в том числе в 25% случаев смерть наступает от инфаркта миокарда, в 20% от отека легких, такой же процент погибает от ТЭЛА.

Острое высококонтагиозное вирусное инфекционное заболевание преимущественно детского возраста, характеризующееся катаральным воспалением слизистых верхних дыхательных путей, конъюнктивы глаз и пятнисто-папулезной сыпью кожных покровов. Иммунитет после перенеесенной кори стойкий, пожизненный. Возбудитель кори - РНК-вирус. Проникает в организм воздушно-капельным путем через конъюнктиву глаз и слизистую ВДП. В периоде вирусемии происходит оседание вируса в лимфоидных органах, слизистых оболочках, легких, коже, головном мозге. По прошествии инкубационного периода (несколько дней) на слизистой щек вблизи малых нижних коренных зубов появляются белесоватые пятна Филатова-Коплика (коревая энантема). На следующие сутки развивается сливающаяся пятнисто-папулезная сыпь на коже туловища. У привитых детей корь протекает легко. У ослабленных и непривитых детей корь протекает с явлениями выраженной интоксикации. При этом в легких развивается интерстициальная коревая гигантоклеточная пневмония, в головном мозге может развиться коревой энцефалит. Если корь не осложняется присоединением вторичной инфекции, то заболевание как правило заканчивается выздоровлением. Однако ввиду выраженных иммунодепрессивных свойств вируса (поражаются не только макрофаги, но и лимфоциты) имеется высокая опасность развития вторичных бактериальных осложнений - посткоревые пневмонии, обострение туберкулеза, влажная гангрена мягких тканей щек (нома).

ВИРУСНАЯ ГЕМОРРАГИЧЕСКАЯ ЛИХОРАДКА С ПОЧЕЧНЫМ СИНДРОМОМ

(ГЕМОРРАГИЧЕСКИЙ НЕФРОЗО-НЕФРИТ).

Синонимы: дальневосточная геморрагическая лихорадка, ярославская геморрагическая лихорадка, уральская геморрагическая лихорадка, тульская лихорадка. Является НЕКОНТАГИОЗНОЙ формой геморрагических лихорадок, т.е. не передается от человека человеку.

Возбудитель - недавно выделенный фильтрующийся вирус из семейства хантавирусов. Наиболее тяжелые формы заболевания вызываются вирусами Хантаан и Доброва, более легкие - вирусами Пуумала, Сеул. Инфекция является типичным зооантропонозом и передается полевыми мышами с их испражнениями. Заболеваемость характеризуется отчетливой сезонностью - осень, когда полевые мыши начинают прибиваться к человеческому жилью.

Болезнь начинается остро с появлением лихорадки, головной боли, болей в поясничной области, гиперемии лица и видимых слизистых, тромбоцитопении, гематурии. Характерна необильная петехиальная сыпь на коже; возможны носовые кровотечения. В классическом течении ГПЛС выделяют 5 фаз - лихорадки, гипотензии, олигурии, полиурии и реконвалесценции. Смерть больных может наступать в первые сутки от гипотензии и шока или через несколько дней в безлихорадочном периоде от острой почечной недостаточности. Летальность 3-20%. Основные патоморфологические изменения отмечаются в почках, где наблюдается картина тубуло-интерстициального геморрагического нефрита. Макроскопически почки значительно увеличены в размерах, кора малокровна с геморрагическим крапом, бросаются в глаза резко полнокровные пирамиды мозгового вещества. На поверхности чашечек и лоханок пятнистые кровоизлияния. Гистологически в почках отмечается полнокровие и стазы в сосудах пирамид. В просвете канальцев многочисленные гиалиновые цилиндры, что приводит к расширению канальцев из-за накапливающейся в них мочи. В межуточной ткани мозгового вещества имеются инфильтраты из лимфоцитов, гистиоцитов и плазматических клеток. У выживших в почках развивается нефросклероз.

ВИЧ-ИНФЕКЦИЯ.

1. ЭТИОЛОГИЯ И ЭПИДЕМИОЛОГИЯ.

Первые сведения о данном заболевании стали появляться в начале 80-годов. Описывался иммунодефицит, который поражал наркоманов и гомоексуалистов. Вирусная этиология заболевания была доказана французскими исследователями - Галло и Монтанье. Инфекция вызывается двумя штаммами РНК-вируса: ВИЧ-1 и ВИЧ-2. ВИЧ-1 является главным возбудителем в Северной Америке, Европе и Центральной Африке. ВИЧ-2 вызывает заболевание в основном в Западной Африке. ВИЧ-инфекция в России начала распространяться быстрыми темпами только с 1996 г, и это связано с лавинообразным увеличением инъекционных наркоманов. Поскольку средняя продолжительность течения ВИЧ-инфекции до тех стадий, когда начинают развиваться вторичные инфекции, составляет 1-4 года, то именно через этот отрезок времени и следует ожидать резкого увеличения инфекционной патологии среди населения, особенно туберкулеза. Среди всех ВИЧ-инфицированных в России количество наркоманов составляет 70-90%. По прогнозам, в следующем тысячелетии общее количество инфицированных ВИЧ будет составлять около 5 млн чел. Во Франции каждый 14-й человек инфицирован ВИЧ (7%).

2. ПАТОГЕНЕЗ.

Факторы патогенности ВИЧ.

Проникнув в организм, вирус избирательно поражает СД-4+ клетки (Т-хелперы), в меньшей степени макрофаги, моноциты, нейроны, глиальные клетки. Результатом этого является развитие тяжелого иммунодефицита, преимущественно по клеточному типу, связано с тем, что интенсивность гибели CD-4 клеток под действием вируса превышает их новообразование в лимфоидной ткани. При этом количество Т-хелперов в крови прогрессивно уменьшается и соотношение Тх/Тс снижается до 0,2-0,5 (в норме 1,9-2,4). Непосредственным механизмом разрушения Т-хелперов вирусом является апоптоз, который стимулируется специфическим мембранным белком вируса р120. Важно отметить, что апоптозу подвергаются не только инфицированные вирусом Т-хелперы, то и стерильные Т-хелперы (схема 1). Отсюда следует, что одним из путей патогенетической терапии ВИЧ-инфекции является поиск средств, блокирующих апоптоз клеток на каком-то из его этапов.