معادلة: C19H24N2O4 ، الاسم الكيميائي: (R * ، R *) - (±) -N- أمينو] إيثيل] فينيل] فورماميد (مثل فومارات).
المجموعة الدوائية:العوامل النباتية / العوامل المحاكية للأدرينومتيك / ناهضات بيتا.
التأثير الدوائي:موسع قصبي ، الأدرينومتيك.

الخصائص الدوائية

Formoterol هو ناهض مستقبلات بيتا 2 الأدرينالية انتقائية طويلة المفعول. فورموتيرول ، عند استنشاقه ، يعمل محليًا على الشعب الهوائية ، مما يتسبب في توسعها. نشاط فورموتيرول فيما يتعلق بمستقبلات بيتا 2 الأدرينالية ، والتي توجد بشكل رئيسي في العضلات الملساء في القصبات الهوائية ، يزيد بأكثر من 200 مرة عن نشاطه فيما يتعلق بمستقبلات بيتا 1 الأدرينالية ، الموجودة بشكل رئيسي في عضلة القلب. تحتوي عضلة القلب أيضًا على مستقبلات بيتا 2 الأدرينالية ، والتي تشكل ما يصل إلى 10-50٪ من العدد الإجمالي لمستقبلات بيتا الأدرينالية. لم يتم تحديد الوظيفة الدقيقة لهذه المستقبلات ، لكنها تزيد من خطر الإصابة بتفاعلات قلبية حتى مع استخدام ناهضات بيتا 2 الانتقائية للغاية. تتطور التفاعلات الضائرة الرئيسية لمنبهات بيتا 2 المستنشقة نتيجة التنشيط المفرط لمستقبلات بيتا الأدرينالية الجهازية. يحفز فورموتيرول محلقة الأدينيلات داخل الخلايا ، مما يحفز تحويل الأدينوزين ثلاثي الفوسفات إلى أدينوسين أحادي الفوسفات. تؤدي زيادة تركيز الأدينوزين أحادي الفوسفات الدوري إلى استرخاء العضلات الملساء في القصبات الهوائية ويمنع تحرير الخلايا (خاصة من الخلايا البدينة) من وسطاء فرط الحساسية الفورية. ثبت أن فورموتيرول في الرئتين البشرية يمنع إطلاق الوسطاء (الليكوترين ، الهيستامين) من الخلايا البدينة. في الدراسات التي أجريت على الحيوانات ، تم العثور على فورموتيرول لإبطاء تدفق الحمضات الناجم عن مسببات الحساسية في الكلاب التي تعاني من فرط نشاط مجرى الهواء ، بالإضافة إلى تسرب ألبومين المصل الناجم عن الهستامين في خنازير غينيا المخدرة. أهمية هذه الحقائق للبشر غير معروفة.
تمت دراسة العلاقات الديناميكية الدوائية والحركية الدوائية بين متغيرات تخطيط القلب ومعدل ضربات القلب والإفراز الكلوي للفورموتيرول وتركيز البوتاسيوم في الدم لدى 10 رجال أصحاء تتراوح أعمارهم بين 25 و 45 عامًا باستنشاق واحد من 12 ، 24 ، 48 ، 96 ميكروغرام من الدواء. تم إنشاء علاقة خطية بين زيادة تركيز الجلوكوز في البلازما وزيادة معدل ضربات القلب وانخفاض تركيز البوتاسيوم في الدم وإفراز كلوي فورموتيرول. في دراسة أخرى ، تلقى 12 متطوعًا 120 ميكروغرامًا من العقار مرة واحدة (10 أكثر من الجرعة المفردة الموصى بها). في جميع الحالات ، انخفض تركيز البوتاسيوم في مصل الدم قدر الإمكان بمقدار 0.55 - 1.52 مليمول / لتر. لوحظ وجود ارتباط واضح بين مستوى فورموتيرول والبوتاسيوم في مصل الدم: لوحظ أكبر تأثير على تركيز البوتاسيوم بعد 1 إلى 3 ساعات من الوصول إلى أقصى تركيز للدواء. لوحظت الزيادة القصوى في معدل ضربات القلب ، في المتوسط ​​، بعد 6 ساعات من تناول الدواء وبلغت 26 نبضة في الدقيقة. بلغ متوسط ​​الطول الأقصى لفاصل QT المصحح عند حسابه باستخدام صيغة Fredericia 8 مللي ثانية ، وفقًا لصيغة Bazett - 25 مللي ثانية. عادت قيمة فترة QT المصححة إلى القيمة الأصلية 0.5-1 يوم بعد تناول الدواء. يرتبط محتوى فورموتيرول في المصل ارتباطًا ضعيفًا بزيادة في فترة QT المصححة ومعدل النبض. التأثيرات على معدل النبض وتركيز البوتاسيوم في البلازما وفاصل QT المصحح هي تأثيرات دوائية معروفة لفئة الأدوية التي ينتمي إليها فورموتيرول ، لذلك تطورها في دراسات الجرعات العالية جدًا من الدواء (120 ميكروغرام مرة واحدة ، 10 أضعاف الجرعة الواحدة الموصى بها) كان متوقعا. تم تحمل ردود الفعل هذه بشكل جيد من قبل المتطوعين الأصحاء. يمكن أن يسبب Formoterol تجانس الموجة T ، وانخفاض مقطع ST على مخطط القلب الكهربائي ؛ الأهمية السريرية لهذه التغييرات غير معروفة.
أظهرت الدراسات أن التحمل للتأثير القصبي الواقي من فورموتيرول لوحظ بعد أسبوعين من تناول الدواء ، وقد لوحظ فقدان الخصائص الوقائية بنهاية فترة 12 ساعة بعد الإعطاء. بعد التوقف عن العلاج لفترات طويلة مع فورموتيرول ، لم تكن هناك ردود فعل لفرط رد الفعل الارتدادي في القصبات.
مع استنشاق واحد من 120 ميكروغرام من الدواء في 12 متطوعًا سليمًا ، تم امتصاص فورموتيرول سريعًا في البلازما ، ووصل إلى أقصى تركيز (92 ميكروجرام / مل) في غضون 5 دقائق. في المرضى الذين يعانون من مرض الانسداد الرئوي المزمن الذين تلقوا الدواء بجرعة 12 أو 24 ميكروغرام مرتين في اليوم لمدة 12 أسبوعًا ، كان متوسط ​​تركيز فورموتيرول في البلازما 4.0 - 8.8 بيكوغرام / مل و 8.0 - 17.3 على التوالي. جزء من الغرام / مل. عند استنشاق 12-96 ميكروغرام من الدواء بواسطة 10 متطوعين أصحاء ، فإن إفراز S و S- و R و R-enantiomers من فورموتيرول في البول يزداد بما يتناسب مع الجرعة ، وبالتالي ، في نطاق الجرعة المدروسة ، يزيد امتصاص فورموتيرول أثناء الاستنشاق خطي. مع الاستخدام المتكرر للدواء ، هناك بعض التراكم للفورموتيرول في بلازما الدم ، ومؤشر التراكم ، الذي تم تقديره بإفراز الدواء غير المتغير في البول ، كان 1.19 - 2.08. كانت كمية فورموتيرول التي تم التخلص منها في حالة ثابتة مساوية تقريبًا لتلك المتوقعة بناءً على الحرائك الدوائية للجرعة الواحدة. يُعتقد أن معظم فورموتيرول (مثل الأدوية الأخرى المستنشقة) سيتم ابتلاعها ثم امتصاصها في الجهاز الهضمي. فورموتيرول بتركيز 0.1 - 100 نانوغرام / مل في المختبر يرتبط ببروتينات البلازما بنسبة 61 - 64٪ ، بتركيز في البلازما من 5 - 500 نانوغرام / مل مع الألبومين - 31 - 38٪ (بيانات التركيز في مصل الدم أعلى من تلك التي حدثت أثناء استنشاق 120 ملغ من الدواء). يتم استقلاب فورموتيرول بشكل أساسي عن طريق إزالة الميثيل من O مع ارتباط إضافي بالجلوكورونيد في أي مجموعة هيدروكسيل الفينول وبواسطة الغلوكورونيد المباشر في مجموعة هيدروكسيل الأليفاتية أو الفينولية. مسار آخر للتحول الحيوي للفورموتيرول هو الكبريت والتشوه ، والذي يصاحبه كبريت. المسار الرئيسي لعملية التمثيل الغذائي هو الاقتران المباشر في مجموعة هيدروكسيل الفينول ، وثاني أهم مسار هو O-demethylation ، والذي يصاحبه اقتران في مجموعة الفينول 2 "-هيدروكسيل. يشاركون في إزالة ميثيل O من فورموتيرول فورموتيرول بتركيزات علاجية لا يثبط إنزيمات السيتوكروم P450. عند تناول 80 ميكروغرامًا من الدواء المسمى إشعاعيًا من قبل اثنين من المتطوعين الأصحاء ، تم إفراز 32-34٪ في البراز و 59-62٪ في البول في غضون 104 ساعات ؛ كان التصفية الكلوية حوالي 150 مل / دقيقة في 18 مريضًا يعانون من مرض الانسداد الرئوي المزمن الذين تلقوا الدواء بجرعات 12 ميكروغرام أو 24 ميكروغرام ، تم إفراز حوالي 7 ٪ من الدواء في البول دون تغيير و 6- 9٪ كمستقلبات. في 16 مريضًا يعانون من الربو القصبي الذين تلقوا استنشاق 12 ميكروغرامًا أو 24 ميكروغرامًا من الدواء ، تم إخراج حوالي 10٪ من فورموتيرول في البول دون تغيير و 15-18٪ كمستقلبات. مع استنشاق واحد من 120 ميكروغرام من الدواء في 12 متطوعًا سليمًا ، كان نصف عمر التخلص النهائي (بناءً على قياسات تركيزات المصل) 10 ساعات. كان عمر النصف النهائي للتخلص من متصورات S و S و R و R من فورموتيرول 12.3 و 13.9 ساعة ، على التوالي ، عند حسابه من مستوى الإفراز الكلوي. كانت نسبة S و S- و R و R-enantiomers للمادة غير المتغيرة ، والتي وجدت في البول ، 60٪ و 40٪ على التوالي.
لم تكن هناك فروق ذات دلالة إحصائية في بارامترات الحرائك الدوائية للفورموتيرول حسب الجنس.
لم تكن هناك فروق ذات دلالة إحصائية في فعالية وسلامة فورموتيرول في كبار السن والمرضى الأصغر سنا. لم يتم دراسة الحرائك الدوائية للفورموتيرول في المرضى المسنين.
في الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 5-12 سنة المصابين بالربو القصبي ، والذين تلقوا استنشاق الدواء بجرعة 12 ميكروغرام أو 24 ميكروغرام مرتين في اليوم لمدة 12 أسبوعًا ، تراوح مؤشر التراكم ، الذي تم حسابه من إفراز الكلى غير المتغير فورموتيرول ، من 1.18 إلى 1 ، 84 (للبالغين - 1.63 - 2.08). في بول الأطفال ، تم تحديد ما يقرب من 6 ٪ من فورموتيرول دون تغيير و 6.5-9 ٪ في شكل اتحادات.
لم يتم دراسة الحرائك الدوائية للفورموتيرول في المرضى الذين يعانون من القصور الكبدي أو الكلوي.
في الدراسات التي أجريت على الحيوانات (القوارض ، الخنازير الصغيرة ، الكلاب) ، تم التعرف على حالات عدم انتظام ضربات القلب والموت المفاجئ مع نخر عضلة القلب المؤكدة تشريحًا مع الاستخدام المشترك لمنبهات بيتا ومشتقات الميثيل زانتين. بالنسبة للبشر ، لم يتم تحديد الأهمية السريرية لهذه الحقائق.
لم يُظهر Formoterol خصائص تكوينية أو مطفرة في الاختبارات التالية: تحليل الكروموسوم على خلايا الثدييات ، والطفرات على الخلايا الثديية والبكتيرية ، واختبارات النواة الدقيقة على الجرذان والفئران ، وتحليل تحول الخلايا الليفية في الثدييات ، وإصلاح الحمض النووي على الخلايا الليفية البشرية وخلايا الكبد في الفئران.
أجريت دراسة السرطنة للدواء على الفئران والجرذان التي تلقت فورموتيرول لمدة عامين بمياه الشرب أو الطعام. في الجرذان بجرعات 20 مجم / كجم أو أكثر مع الطعام و 15 مجم / كجم أو أكثر مع مياه الشرب في الجرذان ، زاد حدوث الورم العضلي الأملس في المبيض. عند تناول 5 مجم / كجم من الدواء مع الطعام (حوالي 450 ضعف المنطقة الواقعة تحت منحنى زمن التركيز عند البشر عند أخذ الجرعة القصوى الموصى بها للإنسان على شكل استنشاق) ، لم يزداد معدل الإصابة بورم عضلي أملس في المبيض في الفئران . عند تناول الدواء مع الطعام بجرعة تساوي أو تزيد عن 0.5 مجم / كجم (المنطقة الواقعة تحت منحنى التركيز - وقت الجرعة 0.5 مجم / كجم أعلى بحوالي 45 مرة من التعرض للجرعة القصوى الموصى بها من الاستنشاق للبشر) ، حالات أورام الخلايا القلبية الحميدة في المبايض. لم يتم ملاحظة هذه الحقائق في الاختبارات التي أجريت على الفئران وعندما تم إعطاء الدواء للفئران بمياه الشرب. عند تناول 69 مجم / كجم أو أكثر من الدواء مع مياه الشرب ، أصبحت حالات الإصابة بالسرطان والأورام الغدية تحت المحفظة في الغدد الكظرية في ذكور الفئران أكثر تكرارًا ؛ لم تتطور هذه الأورام عندما تم تناول الدواء مع الطعام بجرعات تقارب 50 مجم / كجم (المنطقة الواقعة تحت منحنى وقت التركيز أعلى بحوالي 590 مرة من تعرض الإنسان عند الاستنشاق للجرعة اليومية القصوى الموصى بها). عند تناول الطعام مع 50 مجم / كجم (عند الذكور) و 20 و 50 مجم / كجم (في الإناث) من العقار في الفئران ، لوحظ تطور أورام الكبد. عند تناول الدواء مع الطعام بجرعات 2 مجم / كجم أو أكثر (المنطقة الواقعة تحت منحنى زمن التركيز بجرعة 2 مجم / كجم تزيد بحوالي 25 مرة عن التعرض عند البشر باستنشاق الحد الأقصى الموصى به يوميًا جرعة) ، لوحظ تطور ورم عضلي أملس ورم عضلي أملس. كانت الزيادة في وتيرة تطور الورم العضلي الأملس في أعضاء الجهاز التناسلي في إناث القوارض مماثلة لبيانات دراسات ناهضات بيتا الأخرى.
لم تكن هناك انتهاكات للخصوبة في دراسة التكاثر في الفئران التي تلقت الدواء عن طريق الفم بجرعات تبلغ حوالي 3 مجم / كجم (حوالي 1000 ضعف الحد الأقصى لجرعة الاستنشاق اليومية الموصى بها للإنسان ، بناءً على مساحة سطح الجسم بالملغم / م 2) . في الجرذان التي تلقت الدواء بجرعة 6 مجم / كجم (حوالي 2000 ضعف الحد الأقصى لجرعة الاستنشاق اليومية الموصى بها للإنسان ، بناءً على مساحة سطح الجسم بالملغم / م 2) في أواخر الحمل ، زادت وفيات حديثي الولادة وما قبل الولادة. عند تناول الدواء بجرعة 0.2 مجم / كجم (70 مرة أعلى من الحد الأقصى لجرعة الاستنشاق اليومية الموصى بها للإنسان ، بناءً على مساحة سطح الجسم بالملغم / م 2) ، لم تُلاحظ هذه التأثيرات. لوحظ انخفاض في الوزن وتباطؤ في تعظم الهيكل العظمي للجسم في أجنة الفئران التي تلقت الدواء بجرعات 6 مجم / كجم و 0.2 مجم / كجم على التوالي خلال فترة تكوين الأعضاء. لم يتسبب فورموتيرول في حدوث تشوهات في الدراسات التي أجريت على الأرانب والجرذان.

دواعي الإستعمال

علاج طويل الأمد للربو القصبي والوقاية (في المرضى الأكبر من 5 سنوات) من التشنج القصبي في أمراض مجرى الهواء الانسدادي العكسي ، بما في ذلك المرضى الذين يعانون من أعراض الربو الليلي.
يشار إلى الاستخدام عند الحاجة ("عند الطلب") للمرضى الذين تزيد أعمارهم عن 5 سنوات للوقاية السريعة من التشنج القصبي الناجم عن ممارسة الرياضة.
علاج المداومة على المدى الطويل في المرضى الذين يعانون من مرض الانسداد الرئوي المزمن ، بما في ذلك انتفاخ الرئة والتهاب الشعب الهوائية المزمن.

طريقة إعطاء الفورموتيرول والجرعة

تدار Formoterol عن طريق الاستنشاق. الربو القصبي (رعاية داعمة): 12 ميكروجرام كل 12 ساعة. الوقاية من نوبات الربو القصبي الناتج عن النشاط البدني: 12 ميكروغرام قبل 15 دقيقة من الحمل المتوقع. يمكن إعادة الإدخال في موعد لا يتجاوز 12 ساعة بعد الاستنشاق السابق. مرض الانسداد الرئوي المزمن (الرعاية الداعمة): 12 ميكروجرام كل 12 ساعة. الجرعة القصوى الموصى بها هي 24 ميكروغرام في اليوم.
لا ينبغي أن تؤخذ الكبسولات التي تحتوي على فورموتيرول فومارات عن طريق الفم ؛ يجب استخدامها فقط عن طريق الاستنشاق من خلال جهاز خاص. لا تزفر في جهاز الاستنشاق.
لا ينصح باستخدام Formoterol في المرضى الذين يكون العلاج بالكورتيكوستيرويدات المستنشقة أو الأدوية الأخرى مناسبًا تمامًا ، أحدها هو ناهض بيتا 2 قصير المفعول يتم استنشاقه من حين لآخر ؛ وكذلك المرضى الذين يتمكنون من السيطرة على الربو القصبي فقط عن طريق الاستنشاق غير المنتظم لمنبهات بيتا 2 الأدرينالية قصيرة المفعول.
فورموتيرول غير مخصص لوقف نوبة الربو القصبي. إذا ، عند استخدام فورموتيرول بجرعة فعالة سابقًا ، بدأت نوبات الربو في التطور أو احتاج المريض أكثر من المعتاد لاستنشاق ناهضات بيتا 2 قصيرة المفعول ، فمن الضروري استشارة الطبيب بشكل عاجل ، لأن هذه علامات متكررة على زعزعة استقرار الحالة. في هذه الحالة ، يجب مراجعة العلاج ووصف علاجات إضافية (علاج مضاد للالتهابات ، على سبيل المثال ، الكورتيكوستيرويدات) ؛ في حين أن زيادة الجرعة اليومية من فورموتيرول أمر غير مقبول. من المستحيل ، أكثر من مرتين في اليوم ، زيادة وتيرة الاستنشاق. لا تستخدم فورموتيرول في المرضى الذين يعانون من عدم المعاوضة الحادة أو مع تفاقم واضح للربو القصبي ، لأن هذه المواقف يمكن أن تكون مهددة للحياة.
قد تزيد ناهضات بيتا 2 الأدرينالية طويلة المفعول من خطر الوفاة بسبب الربو. لذلك ، في علاج الربو ، يجب استخدام فورموتيرول فقط كمساعد للعلاج في المرضى الذين لا يحققون تأثيرًا مناسبًا عند وصف الأدوية الأخرى لعلاج الربو القصبي (على سبيل المثال ، الجرعات المنخفضة أو المتوسطة من الجلوكوكورتيكويد المستنشق) ، أو عندما تتطلب شدة المرض استخدام نوعين من العلاج ، بما في ذلك فورموتيرول. أظهرت نتائج دراسة أمريكية كبيرة خاضعة للتحكم الوهمي مقارنة سلامة السالميتيرول (ناهض بيتا 2 الأدرينالي طويل المفعول) والغفل عند إضافته إلى علاج الربو التقليدي ، أن السالميتيرول زاد من خطر الوفاة عند مقارنته بالدواء الوهمي. قد تمتد هذه النتائج إلى فورموتيرول ، وهو ناهض بيتا 2 الأدرينالي طويل المفعول.
فورموتيرول ، مثله مثل ناهضات بيتا 2 المستنشقة ، يمكن أن يسبب تشنج قصبي متناقض. في هذه الحالة ، من الضروري التوقف عن تناول فورموتيرول ووصف العلاج البديل. في كثير من المرضى ، لا يوفر استخدام ناهضات بيتا 2 تحكمًا كافيًا لأعراض الربو القصبي ؛ يحتاج هؤلاء المرضى إلى إعطاء مبكر للأدوية المضادة للالتهابات ، مثل الكورتيكوستيرويدات.
فورموتيرول ، مثله مثل ناهضات مستقبلات بيتا 2 الأدرينالية ، في بعض المرضى يمكن أن يسبب تفاعلات قلبية وعائية مهمة سريريًا (زيادة ضغط الدم ، زيادة معدل ضربات القلب ، وغيرها) ؛ في هذه الحالة ، يجب التوقف عن تناول فورموتيرول. فورموتيرول ، مثله مثل ناهضات بيتا 2 الأدرينالية ، يمكن أن يسبب نقص بوتاسيوم الدم مهم سريريًا (ربما بسبب إعادة توزيع الأيونات داخل الخلايا) ، يساهم نقص بوتاسيوم الدم هذا في تطوير ردود فعل سلبية من نظام القلب والأوعية الدموية. عادة ما يكون الانخفاض في تركيز البوتاسيوم في البلازما عابرًا ولا يتطلب تجديدًا.
لا يمكن اعتبار Formoterol كبديل للكورتيكوستيرويدات ، حيث لا توجد بيانات عن وجود نشاط مهم سريريًا مضادًا للالتهابات. لا يقصد فورموتيرول أن يحل محل الكورتيكوستيرويدات التي تؤخذ عن طريق الفم أو عن طريق الاستنشاق ؛ لا تقلل الجرعة أو تتوقف عن تناول الكورتيكوستيرويدات. يجب أن يستمر العلاج بالكورتيكوستيرويد في المرضى الذين سبق لهم تناول هذه الأدوية عن طريق الاستنشاق أو عن طريق الفم ، حتى لو تحسنت حالة المريض نتيجة تناول فورموتيرول. يجب أن تستند أي تغييرات في جرعة الكورتيكوستيرويدات إلى التقييم السريري لحالة المريض فقط.
في المرضى الذين يعانون من الربو القصبي ، فإن استخدام حاصرات بيتا ، بما في ذلك للوقاية الثانوية من احتشاء عضلة القلب ، أمر غير مرغوب فيه. في مثل هذه الحالات ، ينبغي النظر في استخدام حاصرات بيتا الانتقائية للقلب ، ولكن يجب أيضًا استخدامها بحذر.
استخدم فورموتيرول بحذر عند الأشخاص الذين ترتبط أنشطتهم بزيادة تركيز الانتباه وسرعة التفاعلات النفسية الحركية (بما في ذلك قيادة المركبات).

موانع للاستخدام

فرط الحساسية ، العمر حتى 5 سنوات (لم تثبت السلامة والفعالية).

قيود التطبيق

استجابة غير عادية لمحاكيات الودي ، واضطرابات القلب والأوعية الدموية بما في ذلك عدم انتظام ضربات القلب ، وأمراض القلب الإقفارية ، وعدم انتظام ضربات القلب واضطرابات التوصيل (خاصةً كتلة AV من الدرجة الثالثة) ، وقصور الشريان التاجي ، وارتفاع ضغط الدم الشرياني ، واعتلال عضلة القلب الانسدادي الضخامي ، وإطالة فترة QT المعروفة أو المشتبه بها ، وتضخم القلب مجهول السبب. بالفشل؛ التسمم الدرقي ، الاضطرابات المتشنجة ، داء السكري ، الأورام الليفية الرحمية ، الرضاعة الطبيعية ، الحمل.

استخدم أثناء الحمل والرضاعة

يجب استخدام فورموتيرول أثناء الحمل والولادة (قد تؤثر ناهضات بيتا سلبًا على انقباض الرحم) فقط عندما تفوق الفوائد المتوقعة للأم المخاطر المحتملة على الجنين. لم يتم إجراء دراسات كافية وخاضعة للرقابة الصارمة للدواء في النساء الحوامل ، بما في ذلك أثناء الولادة. يجب استخدام Formoterol بحذر عند النساء المرضعات. لم يتم إجراء دراسات كافية خاضعة للرقابة الصارمة في النساء المرضعات. من غير المعروف ما إذا كان فورموتيرول يُفرز في حليب الثدي عند النساء ، ولكن العديد من الأدوية تُفرز في لبن الأم. يفرز فورموتيرول في حليب الفئران.

الآثار الجانبية لل فورموتيرول

الجهاز العصبي:رعشة ، دوار ، أرق ، تشنجات ، عصبية ، صداع ، تقلصات في عضلات ربلة الساق ، قلق.
نظام الدورة الدموية:الذبحة الصدرية ، عدم انتظام دقات القلب ، انخفاض ضغط الدم الشرياني ، عدم انتظام ضربات القلب ، خفقان القلب.
الجهاز الهضمي:جفاف الفم والغثيان وآلام البطن وعسر الهضم والتهاب المعدة والأمعاء.
الجهاز التنفسي:التهابات الجهاز التنفسي العلوي ، التهابات الصدر ، التهاب الشعب الهوائية ، ضيق التنفس ، التهاب البلعوم ، زيادة البلغم ، التهاب الجيوب الأنفية ، التهاب الأنف ، بحة الصوت ، التهاب اللوزتين ، التفاقم الشديد للربو القصبي ، بما في ذلك المميتة (لم يتم إثبات الصلة بأخذ فورموتيرول).
آحرون:الالتهابات الفيروسية ، آلام في الصدر ، ألم عضلي ، آلام الظهر ، طفح جلدي ، حكة ، حمى ، إصابة ، تعب ، ضعف ، نقص بوتاسيوم الدم ، ارتفاع السكر في الدم ، حماض استقلابي ، تفاعل تأقي ، بما في ذلك الوذمة الوعائية وانخفاض ضغط الدم الشرياني الشديد. ردود الفعل التحسسية ، بما في ذلك الشرى والتشنج القصبي.

تفاعل فورموتيرول مع مواد أخرى

يجب استخدام الأدوية الأدرينالية الأخرى على خلفية استخدام فورموتيرول بحذر ، حيث يوجد خطر من تعزيز التفاعلات الودي المتوقعة من فورموتيرول.
يمكن تعزيز تأثير نقص بوتاسيوم الدم من فورموتيرول من خلال الاستخدام المشترك للستيرويدات ومشتقات الزانثين ومدرات البول.
قد يتفاقم نقص بوتاسيوم الدم أو التغيرات في مخطط كهربية القلب ، والتي تسببها مدرات البول غير الحافظة للبوتاسيوم (مدرات البول الثيازيدية أو العروية) ، فجأة بسبب فورموتيرول ، خاصة عند زيادة جرعة الأخير ؛ يجب توخي الحذر عند استخدام هذه الأدوية معًا.
يجب إعطاء فورموتيرول اهتمامًا خاصًا عند تناوله مع مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات أو مثبطات أوكسيديز أحادي الأمين أو الأدوية الأخرى التي يمكن أن تطيل فترة QT ، لأن هذا قد يزيد من تأثير فورموتيرول على الدورة الدموية (زيادة خطر الإصابة باضطراب النظم البطيني).
حاصرات بيتا (بما في ذلك على شكل قطرات للعين) وفورموتيرول ، عند استخدامها معًا ، يمكن أن تثبط آثار بعضها البعض ؛ بالإضافة إلى ذلك ، يمكن أن تسبب حاصرات بيتا تشنج قصبي حاد في مرضى الربو القصبي.
عند استخدامها معًا ، يزيد ديسوبيراميد ، وكينيدين ، وبروكيناميد ، ومضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات ، ومضادات الهيستامين ، والفينوثيازينات من خطر عدم انتظام ضربات القلب البطيني.

جرعة مفرطة

مع جرعة زائدة من فورموتيرول ، نوبة الذبحة الصدرية ، عدم انتظام دقات القلب (أكثر من 200 نبضة في الدقيقة) ، انخفاض ضغط الدم الشرياني ، خفقان القلب ، عدم انتظام ضربات القلب ، جفاف الفم ، غثيان ، صداع ، عصبية ، دوار ، ضعف ، إرهاق ، أرق ، رعشة ، تقلصات العضلات ، النوبات ، الحماض الاستقلابي ، ارتفاع السكر في الدم ، نقص بوتاسيوم الدم. السكتة القلبية والموت. كانت الجرعة المميتة الدنيا للجرذان المستنشقة 156 مجم / كجم (حوالي 25000 و 53000 مرة من الجرعة القصوى المستنشقة الموصى بها للأطفال والبالغين ، على التوالي ، بناءً على مساحة سطح الجسم بالملغم / م 2).
علاج او معاملة:سحب فورموتيرول ، العلاج الداعم والأعراض ، التحكم في تخطيط القلب. يجب استخدام حاصرات بيتا الانتقائية للقلب مع الأخذ في الاعتبار خطر الإصابة بالتشنج القصبي. لا توجد بيانات كافية عن فعالية غسيل الكلى.

الأسماء التجارية للأدوية التي تحتوي على العنصر النشط فورموتيرول

الأدوية المركبة:
بوديزونيد + فورموتيرول: Symbicort® Turbuhaler® ؛
بيكلوميثازون + فورموتيرول: فوستر ؛
بوديزونيد + فورموتيرول [مجموعة]: Foradil Combi ؛
موميتازون + فورموتيرول: سنهال.

المدرجة في الأدوية

المدرجة في القائمة (مرسوم حكومة الاتحاد الروسي رقم 2782-r بتاريخ 30 ديسمبر 2014):

VED

ONLS

ATH:

R.03.A.C ناهضات بيتا 2 الانتقائية

R.03.A.C.13 فورموتيرول

الديناميكا الدوائية:

المحاكاة الكظرية ، عمل توسع القصبات.

فورموتيرول فومارات هو ناهض لمستقبلات بيتا 2 الأدرينالية الانتقائية طويلة المفعول. عند استنشاقه ، يعمل فورموتيرول فومارات محليًا على الشعب الهوائية ، مما يتسبب في توسع القصبات. أظهرت الدراسات في المختبر أن نشاطها ضد مستقبلات بيتا 2 الأدرينالية ، الموجودة بشكل رئيسي في العضلات الملساء في القصبات الهوائية ، أعلى بأكثر من 200 مرة من نشاطها ضد مستقبلات بيتا 1 الأدرينالية ، الموجودة بشكل رئيسي في عضلة القلب. في عضلة القلب ، تم العثور أيضًا على مستقبلات بيتا 2 الأدرينالية ، والتي تمثل ما يصل إلى 10-50 ٪ من العدد الإجمالي لمستقبلات بيتا الأدرينالية. لم يتم تحديد الوظيفة الدقيقة لهذه المستقبلات ، لكنها تزيد من احتمال حدوث تأثيرات قلبية حتى مع ناهضات بيتا 2 الأدرينالية الانتقائية للغاية. يحفز Formoterol fumarate cyclase داخل الخلايا ، والذي يحفز تحول ATP إلى cAMP. تؤدي الزيادة في cAMP إلى استرخاء العضلات الملساء في الشعب الهوائية وتمنع إطلاق وسطاء فرط الحساسية من النوع الفوري من الخلايا ، وخاصة الخلايا البدينة. أظهرت الدراسات في المختبر أن فورموتيرول فوماريت يثبط إفراز الوسطاء (الهيستامين والليوكوترين) من الخلايا البدينة في الرئة البشرية. في الدراسات التي أجريت على الحيوانات ، تبين أن فورموتيرول فوماريت يثبط تسرب ألبومين البلازما الناجم عن الهيستامين في خنازير غينيا المخدرة وتدفق الحمضات الناجم عن مسببات الحساسية في الكلاب المصابة بفرط نشاط مجرى الهواء. أهمية هذه النتائج من الدراسات الحيوانية والمختبرية للإنسان غير واضحة.

الدوائية:

مع الاستنشاق ، يمكن ابتلاع حوالي 90٪ من المادة الفعالة. عندما يؤخذ عن طريق الفم ، فإنه يمتص بسرعة من الجهاز الهضمي. الامتصاص 65٪. يتم الوصول إلى أقصى تركيز خلال 0.5-1 ساعة ، ويكون الارتباط بالبروتين في البلازما 61-64٪. عمر النصف هو 2-3 ساعات ، ويتم استقلابه بشكل رئيسي عن طريق الجلوكورونيد. تفرز عن طريق الكلى (70٪) وعن طريق الأمعاء (30٪). تصفية الكلى - 150 مل / دقيقة.

عند الاستنشاق ، يتم امتصاصه بسرعة ، ويتم الوصول إلى أقصى تركيز بعد 15 دقيقة ، وتركيز المادة الفعالة في الرئتين بعد الاستنشاق باستخدام جهاز التوربيني هو 21-37٪. التوافر البيولوجي - 46٪. ارتباط بروتين البلازما - 50٪. عمر النصف 8 ساعات.

دواعي الإستعمال: العلاج والوقاية من انسداد الشعب الهوائيةالمتلازمة: الربو القصبي ، مرض الانسداد الرئوي المزمن.

X.J40-J47.J42 التهاب الشعب الهوائية المزمن ، غير محدد

X.J40-J47.J43 انتفاخ الرئة

X.J40-J47.J44 أمراض الانسداد الرئوي المزمن الأخرى

X.J40-J47.J45 الربو

الموانع:شديدة الحساسيةنيس ، عمر الأطفال (حتى 5 سنوات). بحرص:داء السكري ، قصور القلب المزمن الشديد ، أمراض القلب الإقفارية ، عدم انتظام ضربات القلب ، الأذيني البطينيحصار من الدرجة الثالثة ، إطالة فترة QT (تصحيح QTوأكثر من 0.44 ثانية) ، اعتلال عضلة القلب الضخامي الانسدادي، الانسمام الدرقي ، الحمل ، الرضاعة الطبيعية. الحمل والرضاعة:

أثناء الحمل والرضاعة ، يتم استخدامه بحذر ، فقط في الحالات التي يفوق فيها التأثير العلاجي المتوقع للأم المخاطر المحتملة من الآثار الجانبية للجنين أو الطفل.

الجرعة وطريقة الاستعمال:استنشاق.الربو القصبي (علاج مداومة): البالغين والأطفال 5 سنوات فما فوق - 12 ميكروغرام كل 12 ساعة الوقاية من نوبات الربو الناجمة عن النشاط البدني: البالغين والأطفال 5 سنوات فما فوق - 12 ميكروغرام قبل 15 دقيقة من الحمل المقصود. يمكن إعادة الإدخال في موعد لا يتجاوز 12 ساعة بعد الاستنشاق السابق. مرض الانسداد الرئوي المزمن (العلاج المداومة): 12 ميكروجرام كل 12 ساعة ، الجرعة القصوى الموصى بها هي 24 ميكروجرام في اليوم. آثار جانبية:التهابات الجهاز التنفسي العلوي والالتهابات الفيروسية ،صداع الراس ، التهاب البلعوم ، التهاب الجيوب الأنفية ، التهاب اللوزتين ، التهاب الشعب الهوائية ، انزعاج أو ألم في الصدر ، ضيق التنفس ، بحة الصوت ، حمى ، آلام الظهر ، هياج ، قلق ، رعاش ، تشنجات ، دوخة ، أرق ، جفاف الفم ، زيادة المخاط البلعومي ، طفح جلدي ، حكة ، شرى ، تسرع القلب ، خفقان ، تشنج قصبي ، نقص بوتاسيوم الدم.جرعة مفرطة:

أعراض:تسرع القلب ، آلام الذبحة الصدرية ، عدم انتظام ضربات القلب ، السكتة القلبية ، ارتفاع ضغط الدم أو انخفاض ضغط الدم ، الدوخة ، الأرق ، الصداع ، الهزة ، العصبية ، الضعف ، التعب ، تقلصات العضلات ، التشنجات ، ارتفاع السكر في الدم ، نقص بوتاسيوم الدم ، الحماض الاستقلابي ، الغثيان ، جفاف الفم.

علاج او معاملة:مصحوب بأعراض.

تفاعل:

حاصرات بيتا 2 ، بما في ذلك العوامل المستخدمة في طب العيون - الضعف المتبادل للتأثيرات العلاجية.

الكحول ، يزيد من حساسية عضلة القلب لعمل فورموتيرول.

القشرانيات السكرية ، مدرات البول ، ميثيل زانتين ، جليكوسيدات القلب تزيد من تأثير نقص بوتاسيوم الدم للفورموتيرول وتزيد من خطر حدوث اضطرابات في النظم.

ديسوبيراميد ، مثبطات MAO (بما في ذلك و) ومضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات ، الفينوثيازينات - إطالة فترة QT وزيادة خطر الإصابة باضطراب النظم البطيني ، بالإضافة إلى زيادة احتمالية ارتفاع ضغط الدم عند استخدامها في وقت واحد مع مثبطات MAO.

تعليمات خاصة:

لا يُنصح باستخدام فورموتيرول فوماريت للمرضى الذين لا يتم التحكم في الربو لديهم إلا عن طريق ناهضات بيتا 2 الأدرينالية قصيرة المفعول يتم استنشاقها بشكل غير منتظم ، وكذلك في المرضى الذين يعالجون بالكورتيكوستيرويدات المستنشقة أو أدوية أخرى ، أحدها عبارة عن استنشاق عرضي قصير المفعول beta2- مقلد الأدرينومتيك.

قد تزيد ناهضات بيتا 2 الأدرينالية طويلة المفعول من خطر الوفاة بسبب الربو. لذلك ، في علاج الربو ، يجب استخدام فورموتيرول فومارات فقط كمساعد للعلاج في المرضى الذين لا يحققون تأثيرًا مناسبًا عند وصف الأدوية الأخرى لعلاج الربو القصبي (على سبيل المثال ، عند وصف جرعات منخفضة أو متوسطة من الاستنشاق. السكرية) أو في الحالات التي تتطلب فيها شدة المرض استخدام نوعين من العلاج ، بما في ذلك فورموتيرول فومارات. أظهرت البيانات المأخوذة من دراسة أمريكية كبيرة خاضعة للتحكم الوهمي تقارن سلامة ناهض بيتا 2 الأدرينالي طويل المفعول (السالميتيرول) والعلاج الوهمي عند إضافته إلى علاج الربو التقليدي ، أنه أدى إلى زيادة خطر الوفاة مقارنة بالدواء الوهمي. قد تمتد هذه النتائج إلى فورموتيرول فومارات ، وهو ناهض بيتا 2 الأدرينالي طويل المفعول.

فورموتيرول فومارات غير مخصص للتخفيف من نوبة الربو. إذا ، أثناء تناول فورموتيرول فومارات بجرعة فعالة سابقًا ، بدأت تحدث نوبات الربو القصبي أو احتاج المريض إلى استنشاق المزيد من ناهضات بيتا 2 قصيرة المفعول أكثر من المعتاد ، فمن الضروري استشارة الطبيب بشكل عاجل ، لأن هذه علامات متكررة لزعزعة استقرار الحالة. في هذه الحالة ، يجب مراجعة العلاج ووصف علاجات إضافية (علاج مضاد للالتهابات ، مثل الكورتيكوستيرويدات) ؛ زيادة الجرعة اليومية من فورموتيرول فومارات غير مقبول. لا تزيد وتيرة الاستنشاق (أكثر من مرتين في اليوم). لا ينبغي استخدام فورموتيرول فومارات في المرضى الذين يعانون من تفاقم واضح أو عدم تعويض حاد للربو ، حيث قد تكون هذه المواقف مهددة للحياة.

مثل ناهضات بيتا 2 المستنشقة ، يمكن أن يسبب فورموتيرول فومارات تشنج قصبي متناقض. في هذه الحالة ، يجب إيقاف فورموتيرول فومارات على الفور وبدء علاج بديل. في كثير من المرضى ، لا يوفر العلاج الأحادي باستخدام ناهضات بيتا 2 تحكمًا كافيًا في أعراض الربو ؛ يحتاج هؤلاء المرضى إلى إعطاء مبكر للأدوية المضادة للالتهابات ، مثل الكورتيكوستيرويدات.

لا توجد بيانات عن نشاط مضاد للالتهابات مهم سريريًا من فورموتيرول فومارات ، لذلك لا يمكن اعتباره بديلاً للكورتيكوستيرويدات. لا يُقصد من فورموتيرول فومارات أن يحل محل الكورتيكوستيرويدات المأخوذة عن طريق الاستنشاق أو الفم ؛ لا ينبغي التوقف عن تناول أو تقليل جرعة الكورتيكوستيرويدات. يجب أن يستمر العلاج بالكورتيكوستيرويدات في المرضى الذين سبق لهم تناول هذه الأدوية عن طريق الفم أو الاستنشاق ، حتى لو تحسنت حالة المريض نتيجة تناول فورموتيرول فومارات. أي تغييرات في جرعة الكورتيكوستيرويدات ، على وجه الخصوص ، التخفيض ، يجب أن تستند فقط إلى بيانات من التقييم السريري لحالة المريض.

مثل ناهضات بيتا 2 الأدرينالية الأخرى ، يمكن أن يسبب فورموتيرول فومارات في بعض المرضى آثارًا قلبية وعائية مهمة سريريًا (زيادة معدل ضربات القلب ، ارتفاع ضغط الدم ، وغيرها) ؛ في مثل هذه الحالات ، يجب إيقاف فورموتيرول فومارات. على غرار ناهضات بيتا 2 الأخرى ، يمكن أن يسبب نقص بوتاسيوم الدم مهم سريريًا (ربما بسبب إعادة توزيع الأيونات داخل الخلايا) ، مما يساهم في تطوير تأثيرات ضارة على القلب والأوعية الدموية. عادة ما تكون الانخفاضات في البوتاسيوم في الدم عابرة ولا تتطلب الاستبدال.

في المرضى الذين يعانون من الربو القصبي ، فإن استخدام حاصرات بيتا ، بما في ذلك للوقاية الثانوية من احتشاء عضلة القلب ، أمر غير مرغوب فيه. في مثل هذه الحالات ، ينبغي النظر في تعيين حاصرات بيتا الانتقائية للقلب ، على الرغم من أنه يجب استخدامها بحذر.

التأثير على القدرة على قيادة المركبات وآليات التحكم.

يمكن أن يؤثر الرعاش أو القلق الذي يحدث أثناء العلاج بمضادات بيتا على قدرة المريض على القيادة ، لذلك عند استخدام فورموتيرول ، لا يوصى بالمشاركة في الأنشطة التي يحتمل أن تكون خطرة والتي تتطلب اهتمامًا متزايدًا وردود فعل نفسية سريعة.

تعليمات

ُخمارة:فورموتيرول

الصانع:الأعمال الصيدلانية Polfa في شركة Pabianice المساهمة

التصنيف التشريحي - العلاجي - الكيميائي:فورموتيرول

رقم التسجيل في جمهورية كازاخستان:رقم RK-LS-5 رقم 021141

فترة التسجيل: 12.01.2015 - 12.01.2020

تعليمات

اسم تجاري

الاسم الدولي غير المسجلة الملكية

فورموتيرول

شكل جرعات

مسحوق للاستنشاق في كبسولات صلبة ، ١٢ ميكروغرام

مُجَمَّع

قرص واحد يحتوي على

المادة الفعالة: فورموتيرول فومارات 12 ميكروغرام (ما يعادل فورموتيرول فومارات ثنائي هيدرات 12.5 ميكروغرام)

مساعد مواد:مونوهيدرات اللاكتوز شبه ميكرون ، مونوهيدرات اللاكتوز ميكرون.

السكن والغطاءالجيلاتين.

وصف

كبسولات جيلاتينية صلبة مقاس رقم 3 ذات جسم وغطاء شفاف عديم اللون.

محتويات الكبسولات مسحوق أبيض.

مجموعة العلاج الدوائي

أدوية لعلاج أمراض الجهاز التنفسي الانسدادي. استنشاق مقلدات الودي. المنشطات الأدرينالية الانتقائية Beta2. فورموتيرول.

كود ATX R03AC13

الخصائص الدوائية

الدوائية

بعد استنشاق جرعة واحدة مقدارها 12 ميكروغرام من فورموتيرول فومارات من قبل متطوعين أصحاء ، يمتص فورموتيرول بسرعة في بلازما الدم ويصل تركيزه الأقصى 266 × 109 بمول / لتر في غضون 5 دقائق بعد الاستنشاق. في المرضى الذين يعانون من مرض الانسداد الرئوي المزمن الذين عولجوا لمدة 12 أسبوعًا والذين تلقوا جرعة من 12 أو 24 ميكروغرامًا من فورموتيرول فوماريت مرتين يوميًا ، تراوح متوسط ​​تركيز فورموتيرول في البلازما من 11.5 × 109 بمول / لتر إلى 25.7 × 109 بمول / لتر ومن 23.3 × 109 بمول / لتر إلى 50.3 x109 pmol / l ، على التوالي ، بعد 10 دقائق و 2 ساعة و 6 ساعات بعد الاستنشاق.

أظهرت الدراسات التي أجريت على الإفراز البولي التراكمي للفورموتيرول و (أو) مضاداته (R ، R) - و (S ، S) - أن تركيز فورموتيرول في الدم يزيد بما يتناسب مع جرعة الدواء المستنشقة (12 إلى 96 ميكروغرام).

بعد استنشاق 12 ميكروغرامًا أو 24 ميكروغرامًا من فورموتيرول فوماريت مرتين يوميًا لمدة 12 أسبوعًا ، يتراوح إفراز البول من فورموتيرول دون تغيير من 19٪ إلى 38٪ في مرضى الانسداد الرئوي المزمن. تشير البيانات الواردة أعلاه إلى تراكم محدود من فورموتيرول في البلازما بعد جرعات متعددة. بعد الإعطاء المتكرر ، لم يكن هناك تراكم كبير نسبيًا لأحد المتشاهدين مقارنةً بالآخر.

فورموتيرول يرتبط ببروتينات البلازما من 61 إلى 64٪ (بما في ذلك 34٪ مع الألبومين).

العملية الرئيسية للتحول الأحيائي هي الارتباط المباشر بحمض الجلوكورونيك. عملية التحول الأحيائي الأخرى هي G-demethylation متبوعة بالاقتران مع حمض الجلوكورونيك. يتم تحفيز العملية من خلال عدد كبير من الإنزيمات المتشابهة لنظام CYP450 (2D6 ، 2C19 ، 2C9 ، 2A6) ، وبالتالي فإن احتمال التفاعلات الدوائية الأيضية منخفضة. تتشابه حركيات فورموتيرول بعد تناول واحد ومتكرر ، مما يشير إلى عدم وجود الحث الذاتي أو قمع التمثيل الغذائي.

يتم التخلص من الدواء ومستقلباته تمامًا من الجسم ؛ حوالي ثلثي الجرعة الفموية تفرز في البول ، وثلثها في البراز. التصفية الكلوية من فورموتيرول 150 مل / دقيقة. في المتطوعين الأصحاء ، كان عمر النصف للتخلص من فورموتيرول من البلازما بعد استنشاق جرعة واحدة من 12 ميكروغرامًا من فورموتيرول فومارات 10 ساعات ، وتم حساب فترات نصف العمر للتخلص من المتغيرات (R ، R) و (S ، S) من معاملات الإطراح البولي البالغة 13.9 و 12.3 ساعة على التوالي.

لم يتم دراسة الخصائص الحركية الدوائية للفورموتيرول في المرضى المسنين والمرضى الذين يعانون من ضعف في وظائف الكبد أو الكلى.

الديناميكا الدوائية

Zafiron هو منبه بيتا الأدرينالية ، مع انتقائية لمستقبلات β2 الأدرينالية للعضلات الملساء للشعب الهوائية ، وله تأثير تمدد على الشعب الهوائية في المرضى الذين يعانون من انسداد مجرى الهواء العكسي. يحدث هذا الإجراء بسرعة (خلال 1 إلى 3 دقائق) ويستمر لمدة 12 ساعة بعد الاستنشاق. في الجرعات العلاجية ، يكون التأثير على الجهاز الدهليزي ضئيلًا ولا يظهر إلا في حالات منعزلة. يمنع فورموتيرول إفراز الهيستامين والليوكوترينات التي تتشكل في الرئتين بسبب العمليات الالتهابية.

مؤشرات للاستخدام

الوقاية والعلاج من التشنج القصبي في مرضى الانسداد الرئوي المزمن (COPD) ، بما في ذلك التهاب الشعب الهوائية المزمن وانتفاخ الرئة

الجرعة وطريقة الاستعمال

الدواء مخصص للبالغين للاستخدام عن طريق الاستنشاق.

الكبار:

صتحذير وعلاج التشنج القصبي في المرضى الذين يعانون من مرض الانسداد الرئوي المزمن (COPD)

1 إلى 2 كبسولة مستنشقة (12 إلى 24 ميكروغرام) مرتين يوميًا.

الحد الأقصى لعدد الاستنشاق مع الاستخدام المستمر هو -2.

طريقة تطبيق واستخدام جهاز الاستنشاق.

يجب إخراج الكبسولة من اللويحة مباشرة قبل الإستعمال. لا تخترق الكبسولات. المسحوق الموجود في الكبسولة مخصص حصريًا للاستنشاق باستخدام جهاز الاستنشاق.

1. قم بإزالة الفوهة.

2. أثناء الإمساك بحامل جهاز الاستنشاق بإحكام ، افتحه عن طريق تدوير الفوهة في الاتجاه المحدد بالسهم.

3. ضع الكبسولة على الحاجز الذي على شكل كبسولة الموجود في قاعدة جهاز الاستنشاق. يجب إخراج الكبسولة من اللويحة مباشرة قبل الإستعمال.

4. قم بتدوير الفوهة إلى الوضع المغلق.

5. اضغط على الأزرار الموجودة على الدعم (مرة واحدة فقط) أثناء الإمساك بجهاز الاستنشاق في وضع عمودي ، ثم حرر الأزرار.

تحذير: في هذه المرحلة ، قد تتفتت الكبسولة وقد تدخل قطع صغيرة من الجيلاتين بعد الاستنشاق إلى الفم أو الحلق. بما أن الجيلاتين صالح للأكل ، فإن ابتلاعه ليس ضارًا. يكون احتمال حدوث مثل هذه الحالة ضئيلًا إذا لم يتم ثقب الكبسولة أكثر من مرة ، وتم استيفاء شروط التخزين ، وإذا تمت إزالة الكبسولة مباشرة قبل الاستخدام من اللويحة.

6. خذ نفسا عميقا.

7. ضع الفوهة في فمك وقم بإمالة رأسك للخلف قليلاً. اقرص شفتيك حول الفوهة واستنشق بشكل متساوٍ ، بأعمق ما يمكن. في هذه العملية ، عندما تدور الكبسولة في حجرة جهاز الاستنشاق ، ويتم رش المسحوق ، يجب سماع صوت مميز (سرقة). إذا لم يظهر هذا الصوت ، فقد يعني ذلك أن الكبسولة عالقة في الحاجز. يجب عليك بعد ذلك فتح المنشقة ورفع الكبسولة وإزالتها من الحاجز.

لا تنزع الكبسولة بالضغط المتكرر على الأزرار.

8. بعد أن تسمع صوتًا مميزًا ، يجب أن تتنفس لأطول فترة ممكنة ، دون إزعاج ، وقم بإزالة جهاز الاستنشاق من فمك. اصنع زفيرًا. افتح جهاز الاستنشاق وتحقق مما إذا كان لا يزال هناك مسحوق متبقي في الكبسولة. إذا بقي المسحوق في الكبسولة ، كرر الخطوات الموضحة في الفقرات من 6 إلى 8.

9. بعد الاستخدام ، افتح جهاز الاستنشاق ، وأخرج الكبسولة الفارغة ، وأغلق الفوهة وأعد تركيب الفوهة.

تنظيف جهاز الاستنشاق

لإزالة بقايا المسحوق ، امسح الفوهة وحاجز الكبسولة بقطعة قماش جافة أو فرشاة ناعمة ونظيفة.

آثار جانبية

حغالباً

صداع ، دوار ، رعشة عضلية

خفقان القلب

أحيانا

الإثارة والخوف والعصبية والأرق

عدم انتظام دقات القلب

تشنج قصبي ، تهيج الغشاء المخاطي في الجهاز التنفسي العلوي

تشنجات عضلية ، آلام عضلية ، رعاش

اتشين نادرا

تفاعلات فرط الحساسية مثل تناقص ضغط الدم ، شرى ، وذمة وعائية ، حكة ، طفح جلدي

اضطراب الذوق

وذمة محيطية

الغثيان وجفاف الفم

محليا- تهيج البلعوم.

موانع

فرط الحساسية لأي من مكونات الدواء

الحمل والرضاعة

سن الأطفال حتى 18 سنة

بحذر.داء السكري ، قصور القلب الاحتقاني الشديد ، مرض الشريان التاجي ، عدم انتظام ضربات القلب ، المرحلة الثالثة من إحصار AV ، إطالة فترة Q-T (تصحيح Q-T> 0.44 ثانية) ، HOCM ، التسمم الدرقي.

تفاعل الأدوية

يجب استخدام فورموتيرول ، مثل الأدوية الأخرى التي تثير مستقبلات بيتا 2 الأدرينالية ، بحذر عند المرضى الذين يتناولون أدوية مثل كينيدين ، ديسوبيراميد ، بروكاييناميد ، مشتقات الفينوثيازيد ، مضادات الهيستامين ، مثبطات مونوامين أوكسيديز ومضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات أو الأدوية التي تطيل فترة QT ، لأنها قد يعزز تأثير الأدوية التي تثير مستقبلات الأدرينالية على الجهاز الدهليزي. الأدوية التي تطيل فترة QT تزيد من خطر عدم انتظام ضربات القلب.

قد تؤدي الأدوية المحاكية للودي الأخرى التي يتم تناولها في نفس الوقت إلى زيادة الآثار الجانبية للفورموتيرول.

قد يؤدي تناول مشتقات الزانثين أو الستيرويدات أو مدرات البول في نفس الوقت إلى زيادة التأثير المحتمل لنقص بوتاسيوم الدم للأدوية التي تثير مستقبلات بيتا 2 الأدرينالية.

يمكن أن تضعف حاصرات β2 أو تبطئ من تأثير عقار Zafiron. لذلك ، لا ينبغي استخدام عقار Zafiron مع الأدوية التي تحجب مستقبلات β2 الأدرينالية (أيضًا في شكل قطرات للعين) ، حيث لا توجد حاجة غير مشروطة لتناولها.

تعليمات خاصة

يجب أن يقوم الطبيب أو الطاقم الطبي بتعليم المرضى كيفية استخدام جهاز الاستنشاق. المرضى الذين يتلقون العلاج في شكل الكورتيكوستيرويدات المستنشقة مع الهباء الجوي يجب ألا يتوقفوا عن العلاج بالكورتيكوستيرويدات. يظهر أن مرضى السكري يتحكمون في تركيز الجلوكوز في الدم. في المرضى الذين يعانون من الربو القصبي الحاد ، يزداد خطر الإصابة بنقص بوتاسيوم الدم على خلفية نقص الأكسجة والعلاج المصاحب ، لذلك يحتاجون إلى مراقبة منتظمة لـ K في مصل الدم.

يجب تحديد جرعة Zafiron للاحتياجات الفردية للمريض ويجب اختيار أقل جرعة لها تأثير علاجي. لا تتجاوز الجرعة القصوى الموصى بها.

العلاج المضاد للالتهابات

لا ينبغي استخدام Zafiron مع الأدوية الأخرى طويلة المفعول التي تحفز مستقبلات β2 الأدرينالية.

في المرضى الذين لا يتلقون علاجًا مضادًا للالتهابات ، يجب أن يبدأ العلاج بالتزامن مع بدء Zafiron. في كل مرة يوصى باستخدام Zafiron ، يجب تقييم ما إذا كان المريض يتلقى علاجًا كافيًا مضادًا للالتهابات. يجب نصح المرضى بالاستمرار في استخدام الأدوية المضادة للالتهابات بعد بدء Zafiron ، حتى لو اختفت الأعراض.

الأمراض المصاحبة

يجب استخدام عقار Zafiron بعناية وتحت السيطرة ، وكذلك مع مراعاة مفصلة للجرعة الموصى بها في المرضى الذين يعانون من الأمراض التالية:

مرض القلب التاجي،

عدم انتظام ضربات القلب (خاصة في حالة انسداد الغرفة الأذينية من الدرجة الثالثة) ، فشل القلب الشديد المقاومة للحرارة ، تضيق الأبهر تحت الصمامي مجهول السبب ، اعتلال عضلة القلب الانسدادي مع تضيق مجرى التدفق ، فرط نشاط الغدة الدرقية ، الكشف أو الاشتباه في إطالة فترة QTc> 0.44 ثانية.

نظرًا لتأثير ارتفاع السكر في الدم للأدوية التي تثير مستقبلات البيتا 2 الأدرينالية ، يوصى بمراقبة إضافية لمستويات السكر في الدم لدى مرضى السكري.

تحت البؤرةبمعنى آخرميا

يمكن أن يؤدي العلاج بالأدوية التي تثير مستقبلات β2 الأدرينالية إلى تكوين نقص بوتاسيوم الدم الشديد. قد يؤدي نقص بوتاسيوم الدم إلى زيادة خطر عدم انتظام ضربات القلب ، وبالتالي يوصى بالمراقبة المستمرة لمستويات البوتاسيوم في الدم.

تشنج قصبي متناقض

كما هو الحال مع الأدوية الأخرى التي يتم تناولها في شكل رذاذ ، قد يحدث تشنج قصبي متناقض بعد تناول Zafiron. في هذه الحالة ، يجب إيقاف إعطاء الدواء على الفور واتخاذ الإجراءات المناسبة.

ملامح تأثير الدواء على القدرة على قيادة السيارة أو الآليات التي يحتمل أن تكون خطرة

في حالة الدوخة أو غيرها من الأعراض غير المرغوب فيها المماثلة ، لا ينبغي عليك قيادة المركبات ، وكذلك العمل مع آليات الحركة. قد يؤثر الرعاش أو القلق الذي يحدث أثناء العلاج بمضادات بيتا على قدرة المريض على القيادة.

جرعة مفرطة

يمكن أن تؤدي جرعة زائدة من Zafiron إلى تأثير مميز للأدوية التي تحفز مستقبلات β2 الأدرينالية.

أعراض:الغثيان والقيء والصداع ورعاش العضلات والنعاس وخفقان القلب وعدم انتظام دقات القلب واضطرابات نظم الحجرة والحماض الاستقلابي ونقص بوتاسيوم الدم وارتفاع السكر في الدم.

علاج او معاملة: علاج الأعراض والداعمة. في الحالات الشديدة ، يكون الاستشفاء ضروريًا. يمكن النظر في استخدام الأدوية الانتقائية للقلب التي تحجب مستقبلات بيتا الأدرينالية ، ولكن فقط تحت إشراف وحذر شديد ، لأن استخدام دواء يمنع مستقبلات بيتا الأدرينالية يمكن أن يسبب تشنج قصبي. في حالة التسمم الحاد ، يجب مراقبة مستوى الشوارد في مصل الدم ، وكذلك التوازن الحمضي القاعدي.

الافراج عن شكل والتعبئة والتغليف

10 كبسولات في علبة نفطة مصنوعة من PA-Al-PVC / Al. يتم وضع 6 عبوات كفاف ، جنبًا إلى جنب مع جهاز الاستنشاق وتعليمات الاستخدام الطبي في الدولة واللغات الروسية ، في صندوق من الورق المقوى. يتكون جهاز الاستنشاق من جسم وغطاء وزرين مع زنبرك فولاذي لبدء التشغيل.

شروط التخزين

شكل الإفراج: أشكال الجرعات الصلبة. مسحوق للاستنشاق مداوي.

الخصائص العامة. مُجَمَّع:

المادة الفعالة: 12 ميكروجرام من فورموتيرول فومارات ثنائي هيدرات.

سواغ: بنزوات الصوديوم ، مونوهيدرات اللاكتوز.

الكبسولة: هيدروكسي بروبيل ، صبغة كراميل (150 ج).

الخصائص الدوائية:

الديناميكا الدوائية.Formoterol هو ناهض مستقبلات β2 الأدرينالية الانتقائية (β2- ناهض). له تأثير موسع قصبي في المرضى الذين يعانون من انسداد مجرى الهواء العكسي. يحدث تأثير الدواء بسرعة (خلال 1-3 دقائق) ويستمر لمدة 12 ساعة بعد الاستنشاق. عند استخدام الجرعات العلاجية ، يكون التأثير على نظام القلب والأوعية الدموية ضئيلًا ولا يُلاحظ إلا في حالات نادرة.

يمنع فورموتيرول إفراز الهيستامين والليوكوترين من الخلايا البدينة. في التجارب على الحيوانات ، تم عرض بعض الخصائص المضادة للالتهابات من فورموتيرول ، مثل القدرة على منع تطور الوذمة وتراكم الخلايا الالتهابية.

في الدراسات التجريبية على الحيوانات في المختبر ، تبين أن فورموتيرول الراسيمي ومضاداته (R ، R) و (S ، S) انتقائية للغاية من ناهضات مستقبلات β2. كان المتشاكل (S ، S) أقل نشاطًا بمقدار 800-1000 مرة من المتماثل (R ، R) ولم يؤثر سلبًا على نشاط المتماثل (R ، R) فيما يتعلق بالتأثير على العضلات الملساء في القصبة الهوائية. لم يتم الحصول على أي دليل دوائي لفائدة استخدام أحد هذين المتماثلين على خليط راسيمي.

في الدراسات التي أجريت على البشر ، ثبت أن فورموتيرول فعال في منع الأعراض التي تسببها مسببات الحساسية المستنشقة أو التمارين الرياضية أو الهواء البارد أو الهيستامين أو الميثاكولين. نظرًا لأن التأثير القصبي الموسع للفورموتيرول يظل واضحًا لمدة 12 ساعة بعد الاستنشاق ، فإن إعطاء الدواء مرتين يوميًا لعلاج الصيانة طويل الأمد في معظم الحالات يوفر السيطرة اللازمة للتشنج القصبي في أمراض الرئة المزمنة ، أثناء النهار والليل على حد سواء .

في المرضى الذين يعانون من مرض الانسداد الرئوي المزمن (COPD) مع مسار مستقر ، فورموتيرول المستخدم في شكل استنشاق بجرعات 12 أو 24 ميكروغرام مرتين في اليوم مصحوبًا بتحسن في معايير جودة الحياة.

الدوائية.نطاق الجرعة العلاجية لـ فورموتيرول هو 12 ميكروجرام إلى 24 ميكروجرام مرتين يوميًا. تم الحصول على بيانات عن الحرائك الدوائية للفورموتيرول في متطوعين أصحاء بعد استنشاق فورموتيرول بجرعات أعلى من النطاق الموصى به وفي المرضى الذين يعانون من مرض الانسداد الرئوي المزمن بعد استنشاق فورموتيرول بجرعات علاجية.

مص. بعد استنشاق واحد من فورموتيرول بجرعة 120 ميكروغرام لمتطوعين أصحاء ، يتم امتصاص فورموتيرول بسرعة في بلازما الدم ، ويبلغ أقصى تركيز في البلازما من فورموتيرول (Cmax) 266 ميكرومتر / لتر ويتم الوصول إليه في غضون 5 دقائق بعد الاستنشاق. في المرضى الذين يعانون من مرض الانسداد الرئوي المزمن الذين تلقوا فورموتيرول بجرعة 12 أو 24 ميكروغرام مرتين في اليوم لمدة 12 أسبوعًا ، كانت تركيزات فورموتيرول في البلازما ، بعد 10 دقائق وساعتين و 6 ساعات بعد الاستنشاق ، في حدود 11.5-25.7 ميكرولامول / لتر و 23.3-50.3 ميل / لتر ، على التوالي.

في الدراسات التي فحصت الإفراز الكلي للفورموتيرول ومضاداته (R ، R) و (S ، S) في البول ، تبين أن كمية فورموتيرول في الدوران الجهازي تزداد بما يتناسب مع الجرعة المستنشقة (12-96). ميكروغرام).

بعد استنشاق استخدام فورموتيرول بجرعة 12 أو 24 ميكروغرام مرتين في اليوم لمدة 12 أسبوعًا ، زاد إفراز فورموتيرول غير المتغير في البول في مرضى الربو القصبي (BA) بنسبة 63-73٪ ، وفي المرضى الذين يعانون من مرض الانسداد الرئوي المزمن - بنسبة 19-38٪. يشير هذا إلى بعض تراكم فورموتيرول في البلازما بعد عدة استنشاق. في الوقت نفسه ، لم يكن هناك تراكم أكبر لواحد من متماثلات فورموتيرول مقارنة بالآخر بعد الاستنشاق المتكرر.

يتم ابتلاع معظم الفورموتيرول الذي يتم تناوله عن طريق جهاز الاستنشاق ثم امتصاصه من الجهاز الهضمي (GI). عندما تم إعطاء 80 ميكروغرامًا من فورموتيرول المسمى 3H عن طريق الفم إلى متطوعين أصحاء ، تم امتصاص 65 ٪ على الأقل من فورموتيرول.

توزيع. إن ارتباط فورموتيرول ببروتينات البلازما هو 61-64٪ ، الارتباط بألبومين المصل هو 34٪. في نطاق التركيزات التي لوحظت بعد استخدام الجرعات العلاجية للدواء ، لا يتحقق تشبع مواقع الربط.

التمثيل الغذائي. الطريق الرئيسي لعملية التمثيل الغذائي للفورموتيرول هو الاقتران المباشر بحمض الجلوكورونيك. مسار التمثيل الغذائي الآخر هو O-demethylation متبوعًا بالاقتران مع حمض الجلوكورونيك (glucuronidation).

تشمل المسارات الأيضية البسيطة اقتران فورموتيرول بالكبريتات ، متبوعًا بتشوه. تشارك العديد من الإنزيمات المتماثلة في عمليات الجلوكورونيد (UGT1A1 ، 1A3 ، 1A6 ، 1A7 ، 1A8 ، 1A9 ، 1A10 ، 2B7 و 2B15) و O- إزالة الميثيل (CYP2D6 ، 2C19 ، 2C9 و 2A6) من فورموتيرول ، مما يشير إلى احتمال منخفض التفاعل الدوائي من خلال تثبيط بعض أو أنزيم متماثل يشارك في استقلاب فورموتيرول. في التركيزات العلاجية ، لا يثبط فورموتيرول نظائر الإنزيمات في نظام السيتوكروم P450.

انسحاب. عند تناول فورموتيرول بجرعة 12 أو 24 ميكروغرام مرتين في اليوم لمدة 12 أسبوعًا ، يتم إخراج 10٪ و 15-18٪ من الجرعة الإجمالية في مرضى الربو دون تغيير في البول ؛ 7٪ و6-9٪ من الجرعة الإجمالية على التوالي لمرضى الانسداد الرئوي المزمن.

النسب المحسوبة من المتغيرات (R ، R) و (S ، S) من فورموتيرول غير متغير في البول هي 40٪ و 60٪ ، على التوالي ، بعد جرعة واحدة من فورموتيرول (12-120 ميكروغرام) في متطوعين أصحاء وبعد واحد و جرعات متكررة من فورموتيرول في مرضى الربو.

تفرز المادة الفعالة ومستقلباتها بالكامل من الجسم ؛ حوالي ثلثي الجرعة الفموية تفرز في البول ، 1/3 - في البراز. التصفية الكلوية من فورموتيرول 150 مل / دقيقة.

في المتطوعين الأصحاء ، يبلغ نصف عمر البلازما النهائي للفورموتيرول بعد استنشاق واحد من فورموتيرول بجرعة 120 ميكروغرام 10 ساعات ؛ تبلغ فترات نصف العمر النهائية لمقايمي (R ، R) و (S ، S) ، المحسوبة من إفراز البول ، 13.9 و 12.3 ساعة ، على التوالي.

حركية الدواء في مجموعات مختارة من المرضى.أرضية. بعد تعديل وزن الجسم ، لا توجد فروق ذات دلالة إحصائية في المعلمات الحركية الدوائية للفورموتيرول لدى الرجال والنساء.

المرضى كبار السن (فوق 65 سنة).لم يتم تلقي البيانات لصالح الحاجة إلى تغيير جرعة فورموتيرول في المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا مقارنة بالمرضى الأصغر سنًا.

المرضى الذين يعانون من خلل في وظائف الكبد و / أو الكلى.لم يتم دراسة الحرائك الدوائية للفورموتيرول في المرضى الذين يعانون من ضعف في وظائف الكبد و / أو وظائف الكلى.

مؤشرات للاستخدام:

الوقاية والعلاج من اضطرابات انسداد الشعب الهوائية في مرضى الربو القصبي (BA) كعامل مساعد للعلاج باستخدام الكورتيكوستيرويدات المستنشقة.

الوقاية من التشنج القصبي الناجم عن استنشاق المواد المسببة للحساسية أو الهواء البارد أو ممارسة الرياضة كعامل مساعد للعلاج باستخدام الكورتيكوستيرويدات المستنشقة.

الوقاية والعلاج من اضطرابات انسداد الشعب الهوائية في المرضى الذين يعانون من مرض الانسداد الرئوي المزمن (COPD) ، في ظل وجود انسداد قصبي قابل للانعكاس وغير قابل للشفاء ، والتهاب الشعب الهوائية المزمن وانتفاخ الرئة.

الأهمية!تعرف على العلاج

الجرعة وطريقة الاستعمال:

تم تصميم Formoterol-native للاستخدام عن طريق الاستنشاق في المرضى الذين يعانون منفوق 18 سنة. الدواء غير مخصص للإعطاء عن طريق الفم.

يتم تحديد جرعة عقار Formoterol-native بشكل فردي اعتمادًا علىاحتياجات المريض. استخدم أقل جرعة متوفرةتأثير علاجي. عندما يتم التحكم في أعراض الربو القصبيأثناء العلاج مع Formoterol-native ، من الضروري النظر في هذا الاحتمالالتخفيض التدريجي للجرعة. تخفيض جرعة فورموتيرول الأصليتتم تحت إشراف طبي منتظم لحالة المريض.

الدواء عبارة عن كبسولة مع مسحوق للاستنشاق الذي ينبغي أن يكوناستخدم فقط بمساعدة جهاز خاص - جهاز الاستنشاق "Inhaler CDM®" ،الذي تم تضمينه في العبوة.

الربو القصبي.جرعة من Formoterol-native لعلاج الصيانة المنتظميجب استخدام Formoterol-native فقط كعلاج مساعد لالكورتيكوستيرويدات المستنشقة (GCS). لا تتجاوز الحد الأقصىالجرعة الموصى بها من الدواء هي 48 ميكروغرام (محتويات 4 كبسولات) في اليوم.بالنظر إلى أن الجرعة اليومية القصوى من Formoterol-native هي 48ميكروغرام ، إذا لزم الأمر ، يمكنك إضافة 12-24 ميكروغرام في اليوم الواحد لتخفف من أعراض الربو القصبي.

إذا كانت هناك حاجة لاستخدام جرعات إضافية من عقار Formoterol-nativeتوقف عن أن يكون عرضيًا (على سبيل المثال ، يصبح أكثر تواترًا من يومين في الأسبوع) ، عليهقد يشير إلى تفاقم مسار الربو القصبي ، يجب استشارة الطبيب.على خلفية تفاقم الربو القصبي ، لا ينبغي أن يبدأ العلاج بالدواء.فورموتيرول أصلي أو تغيير جرعة الدواء.لا ينبغي استخدام فورموتيرول الأصلي لتخفيف النوبات الحادة.الربو القصبي.

الوقاية من التشنج القصبي الناجم عن ممارسة الرياضة أو لا مفر منهالتعرض لمسببات الحساسية المعروفة.يجب استخدام Formoterol-native بجرعة 12 ميكروغرام (محتويات كبسولة واحدة) لمدة 15قبل دقائق من التلامس المتوقع مع المواد المسببة للحساسية أو قبل التمرين. إضافيلا ينبغي أن يتم استنشاق الدواء في غضون 12 ساعة القادمة.

الوقاية من التشنج القصبي الحاد.المرضى الذين لديهم تاريخ من تشنج قصبي حاد قد يحتاجون إلى جرعة واحدةاستنشاق بجرعة 24 ميكروغرام (محتويات كبسولتين).

مرض الانسداد الرئوي المزمن جرعة من Formoterol-native لعلاج الصيانة المنتظم لمرض الانسداد الرئوي المزمن12-24 ميكروغرام (محتويات من 1-2 كبسولة) مرتين في اليوم.

تعليمات لإجراء الاستنشاق.من أجل ضمان الاستخدام الصحيح للدواء ، يقوم الطبيب أو غيرهيجب على أخصائي الرعاية الصحية:
1. حذر المريض من أن الكبسولات للاستنشاق فقطالتطبيق وليس المقصود أن يتم ابتلاعها ؛
2. اشرح للمريض أنه يجب استخدام كبسولات مع مسحوق للاستنشاقفقط بمساعدة "Inhaler CDM®" ؛
3. وضح للمريض كيفية استخدام جهاز الاستنشاق.قم بإزالة الكبسولة من عبوة الخلية مباشرة قبل الاستخدام.

تعليمات استخدام جهاز الاستنشاق "Inhaler CDM®".جهاز الاستنشاق بالمسحوق "Inhaler CDM®" - جهاز بلاستيكي ذو سطح متحركجزء مع حجرة كبسولة قابلة للسحب ، ارتفاع حوالي 6 سم."Inhaler CDM®" هو بخاخ جرعة واحدة يسمح لك بالجرعة والاستنشاقالمخدرات بجرعات صغيرة جدا. يدخل عقار Formoterol الأصلي إلى الجهاز التنفسيمسار المريض مع تدفق الهواء أثناء الإلهام النشط من خلالهلسان حال الجهاز."Inhaler CDM®" سهل الاستخدام للغاية. تحتاج إلى اتباع خطوة بخطوةالتعليمات أدناه:
الخطوة 1. قم بإزالة الغطاء الشفاف من جهاز Inhaler CDM® كـهو مبين في الشكل 1.
الخطوة 2 امسك الجهاز بإحكام بيد واحدة وسبابة وإبهاماستخدم يدك الأخرى لفتح حجرة الكبسولة كما هو موضح فيالصورة 2. للقيام بذلك ، اضغط بإصبعك السبابة على PUSH فيالجزء المتحرك "Inhaler CDM®" ، تحويل المقصورة إلى الداخلالجانب المعاكس.
الخطوه 3 أمسك الجهاز بيد واحدة ، أدخل كبسولة الدواءفي فتحة المقصورة (الشكل 3).
الخطوة 4 تأكد من إدخال الكبسولة بشكل صحيح في التجويف (الشكل 4).
الخطوة الخامسة امسك جهاز الاستنشاق CDM® في وضع مستقيم ومغلقمقصورة عن طريق الضغط على الإبهام في الاتجاه المعاكس حتى يتوقف ،حتى تسمع نقرة (شكل 5).
الخطوة 6 امسك الجهاز "Inhaler CDM®" بشكل عمودي بشكل صارم (الشكل 6).
الخطوة 7 قم بإحضاره إلى حالة صالحة للعمل كما هو موضح في الشكل. 7. لمن هذا ، اضغط على لسان حال بقوة بحيث السهم ،تطبق على الجسم ، وتختفي وراء حدود الجزء السفليالأجهزة إلى السطر العلوي. ثم حرر الفوهة إلىإعادتها إلى وضعها الأصلي. هكذا أنتتخترق الكبسولة ، وفتح الوصول إلى الدواءلومن الناطقة بلسان.انتباه: بسبب تدمير كبسولة الجيلاتين الصغيرةقطع الجيلاتين نتيجة الاستنشاق يمكن أن تدخل الفم أوحُلقُوم. من أجل تقليل هذه الظاهرة ،يجب ثقب الكبسولة أكثر من مرة.
الخطوة 8 انتباه: قبل الشهيق والزفير(الشكل 8). لا تزفر من خلال لسان حال!
الخطوة 9 اضغط برفق على قطعة الفم "Inhaler CDM®" بأسنانك بإحكامضعي شفتيك حولها وخذي نفسًا عميقًا وقويًاالفم (الشكل 9). سوف تسمع صوت اهتزاز داخل حجرة التخزين.الكبسولات المنبعثة من الكبسولة أثناء الدوران والتشتتدواء. تنبيه: يجب عدم مضغ الفوهة أو عصرها بقوةأسنان! لا تضغط على الفوهة أثناء الاستنشاق. ممكنمنع حركة الكبسولة. احبس انفاسكلحوالي 10 ثوانٍ أو لأطول فترة ممكنة.قم بإزالة جهاز الاستنشاق من فمك. خذ نفسا بطيئا. ثمتنفس بشكل طبيعي.كرر الخطوات من 8 إلى 9 مرة أخرى للتأكد من استنشاق الجرعة.جبر الضرر.
الخطوة 10 بعد الاستنشاق ، افتح حجرة الكبسولة (الخطوة 2) ، قم بإزالة الفارغةكبسولة ثم أغلقها كما هو موضح في الشكل. 5.انتباه: ص عند الاستنشاق ، حاول ألا تسد الفتحات الموجودة فيجوانب لسان حال. هذا قد يعيق حرية حركة الهواء.داخل جهاز الاستنشاق ، مما يقلل من تشتت محتويات الكبسولة.

قم دائمًا بإغلاق جهاز الاستنشاق CDM® بإحكام بغطاء بعد الاستخدام ، هذاسوف تحافظ على قطعة الفم نظيفة.نظف الجزء الخارجي من الفوهة بانتظام (مرة في الأسبوع) بقطعة قماش جافة.هناك تقارير متفرقة عن مرضى بلع كبسولات عن طريق الخطأ.دواء كامل ، بدون استخدام جهاز استنشاق. اغلب هذه الاشياءلا ترتبط الحالات بتطور الأحداث السلبية. يجب على العامل الصحياشرح للمريض كيفية استخدام الدواء بشكل صحيح وخاصة بعد الاستنشاقلا يحسن المريض التنفس.

ميزات التطبيق:

استخدم أثناء الحمل وأثناء الرضاعة الطبيعية. لم يتم التأكد من سلامة استخدام فورموتيرول أثناء الحمل وأثناء الرضاعة الطبيعية.

لا يمكن الاستخدام أثناء الحمل إلا إذا كانت الفائدة المقصودة للأم تفوق المخاطر المحتملة على الجنين. يمكن أن يبطئ Formoterol ، بالإضافة إلى ناهضات 2 الأخرى ، عملية الولادة بسبب تأثير الحالة للمخاض (تأثير الاسترخاء على عضلات الرحم الملساء).

ليس من المعروف ما إذا كان فورموتيرول يمر في حليب الثدي. لذلك ، إذا كان من الضروري استخدام فورموتيرول ، يجب التوقف عن الرضاعة الطبيعية.

لا توجد بيانات عن تأثير الدواء على الخصوبة. لم تكشف الدراسات التي أجريت على حيوانات التجارب عن أي تأثير على الخصوبة مع تناول فورموتيرول عن طريق الفم.

العلاج المضاد للالتهابات. في المرضى الذين يعانون من الربو القصبي ، يجب استخدام Formoterol-native فقط كعلاج إضافي مع عدم كفاية التحكم في الأعراض على خلفية العلاج الأحادي مع الكورتيكوستيرويدات المستنشقة أو في شكل حاد من المرض يتطلب استخدام مزيج من الكورتيكوستيرويدات المستنشقة وفترة طويلة -تفاعل β2- ناهض الأدرينالية. لا تستخدم Formoterol-native مع ناهضات β2 الأدرينالية طويلة المفعول.

عند وصف Formoterol-native ، من الضروري تقييم حالة المرضى فيما يتعلق بمدى كفاية العلاج المضاد للالتهابات الذي يتلقونه.

بعد بدء العلاج بـ Formoterol-native ، يجب نصح المرضى بمواصلة العلاج المضاد للالتهابات دون تغييرات ، حتى لو لوحظ تحسن.

للتخفيف من النوبات الحادة ، يجب استخدام ناهضات البيتا 2 الأدرينالية. في حالة حدوث تدهور مفاجئ في الحالة ، يجب على المرضى طلب المساعدة الطبية على الفور.

نقص بوتاسيوم الدم. قد تكون نتيجة العلاج بمنشطات 2 ، بما في ذلك Formoterol-native ، هي تطور نقص بوتاسيوم الدم الخطير المحتمل. قد يزيد من خطر الإصابة باضطراب النظم. نظرًا لأنه يمكن تعزيز هذا التأثير لعقار Formoterol-native عن طريق نقص الأكسجة والعلاج المصاحب ، يجب توخي الحذر بشكل خاص في المرضى الذين يعانون من الربو القصبي الحاد. في هذه الحالات ، يوصى بالمراقبة المنتظمة لتركيز البوتاسيوم في مصل الدم.

تشنج قصبي متناقض. مثل الأدوية الأخرى المستنشقة ، يمكن أن يسبب Formoterol-native تشنج قصبي متناقض. في هذه الحالة ، يجب عليك إيقاف الدواء فورًا ووصف علاج بديل.

قد يؤدي استخدام فورموتيرول بجرعة تزيد عن 54 ميكروغرام / يوم (أكثر من 4 استنشاق) إلى نتائج إيجابية في اختبارات المنشطات.

التأثير على القدرة على قيادة المركبات والمركبات الأخرى للعمل مع الآليات المتحركة. لا تتوفر بيانات عن تأثير عقار Formoterol-native على القدرة على قيادة المركبات وآليات التحكم. في حالة حدوث ردود فعل سلبية مثل تشنج العضلات ، فمن الضروري الامتناع عن قيادة المركبات وآليات التشغيل ، وكذلك من الانخراط في أنشطة أخرى قد تكون خطرة والتي تتطلب تركيزًا متزايدًا للانتباه وسرعة التفاعلات النفسية الحركية .

آثار جانبية:

يتم توزيع التفاعلات غير المرغوب فيها وفقًا لتكرار حدوثها. لتم استخدام المعايير التالية لتقدير التردد: في كثير من الأحيان (> 1/10) ، غالبًا (من 1/100حتى 1/10) ، نادرًا (من 1/1000 إلى 1/100) ، نادرًا (من 1/10000 إلى 1/1000) ، نادرًا جدًا(<1/10000), (включая отдельные сообщения).

اضطرابات الجهاز المناعي: نادرًا جدًا - تفاعلات تأقية ،شرى ، وذمة وعائية (وذمة وعائية) ، حكة ، طفح جلدي.

اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية: نادرا جدا -.

الاضطرابات العقلية: نادرا - التهيج والأرق.نادرا جدا - زيادة التعب.

اضطرابات الجهاز العصبي: في كثير من الأحيان - رعاش. بشكل غير متكرر-دوخة؛ نادرًا جدًا - تغيير في أحاسيس الذوق.

اضطرابات القلب: في كثير من الأحيان - خفقان وألم في الصدر. نادرا -عدم انتظام دقات القلب. نادرا جدا - الطرفية. ، اضطراب القلبالإيقاع (بما في ذلك الرجفان الأذيني ، الانقباضات البطينية الخارجية ، عدم انتظام ضربات القلب).

اضطرابات الأوعية الدموية: نادرا جدا - انخفاض في ضغط الدم(انخفاض ضغط الدم) ، ارتفاع ضغط الدم (ارتفاع ضغط الدم).

اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصف:في كثير من الأحيان - زيادة في إنتاج البلغم. نادرا - تشنج قصبي ، بما في ذلكمتناقض نادرا - .

اضطرابات الجهاز الهضمي: نادرا - جفاف المخاطأغشية تجويف الفم. نادرا - .

الاضطرابات العضلية الهيكلية والنسيج الضام: في كثير من الأحيان - ألم فيالظهر وتشنجات الساق. نادرا - تشنج العضلات.

الاضطرابات والاضطرابات العامة في موقع الحقن: في كثير من الأحيان - الحمى. نادرا -تهيج الغشاء المخاطي للبلعوم والحنجرة.

البيانات المختبرية والأدوات: نادرًا - تسطيح أو انعكاس الموجة T ،انخفاض مقطع ST ، وإطالة فترة QT على مخطط القلب الكهربائي ؛ نادرا -نقص بوتاسيوم الدم.

إذا تفاقمت أي من ردود الفعل السلبية المشار إليها في التعليمات ، أو لاحظت ذلكأي ردود فعل سلبية أخرى غير مدرجة في التعليمات ، أخبر طبيبك.

التفاعل مع أدوية أخرى:

يجب تناول عقار Formoterol-native ، بالإضافة إلى ناهضات 2 الأخرىيستخدم بحذر عند المرضى الذين يتلقون أدوية مثل:كينيدين ، ديسوبيراميد ، بروكاييناميد ، فينوثيازين ، ماكروليدات ، مثبطاتأوكسيديز أحادي الأمين (MAO) ، مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات ، مضادات الهيستامينالأدوية ، وكذلك الأدوية الأخرى المعروفة بإطالة الفاصل الزمنيكيو تي ، لأنه في هذه الحالات تأثير المنشطات الأدرينالية على نظام القلب والأوعية الدمويةقد يزيد ويزيد من مخاطر عدم انتظام ضربات القلب البطيني.

قد يؤدي الاستخدام المتزامن لعوامل الودي الأخرى إلىتفاقم التفاعلات الضائرة لعقار فورموتيرول الأصلي.

الاستخدام المتزامن لمشتقات الزانثين أو الكورتيكوستيرويدات أوقد تعزز مدرات البول التأثير المحتمل لنقص بوتاسيوم الدم للدواءموطن فورموتيرول.

في المرضى الذين يتلقون التخدير باستخدام المهلجنةالهيدروكربونات ، تزيد من خطر الإصابة باضطراب النظم.

الأدوية المرتبطة بحاصرات بيتا 2 قد تضعف من تأثير الدواءفورموتيرول - أصلي ويؤدي إلى تشنج قصبي خطير في مرضى الشعب الهوائيةأزمة. في هذا الصدد ، لا ينبغي استخدام Formoterol-native بالتزامن معβ2 حاصرات (بما في ذلك قطرات العين) ، ما لم يتم استخدام مثل هذهمجموعات من الأدوية لا تفرض أي أسباب غير عادية.

الموانع:

فرط الحساسية و / أو عدم تحمل أي من مكونات الدواء.

العمر حتى 18 سنة.

الرضاعة.

أمراض وراثية نادرة مثل عدم تحمل اللاكتوز أو نقص اللاكتاز أو سوء امتصاص الجلوكوز والجالاكتوز.

بحرص.إذا كان لديك أحد الأمراض المذكورة ، فتأكد من استشارة طبيبك قبل استخدام الدواء.مطلوب الامتثال بعناية خاصة عند استخدام عقار Formoterol-native (خاصة فيما يتعلق بتخفيض الجرعة) والمراقبة الدقيقة للمرضى في حالة وجود الأمراض المصاحبة التالية :؛ عدم انتظام ضربات القلب واضطرابات التوصيل ، وخاصة الحصار الأذيني البطيني من الدرجة الثالثة ؛ قصور حاد في القلب

أعراض. من المحتمل أن تؤدي جرعة زائدة من فورموتيرول إلى التطورظاهرة مميزة لجرعة زائدة من ناهضات β2 أو زيادتهامظاهر الأعراض الجانبية: ألم في الصدر ، خفقان القلب ، تسرع القلبما يصل إلى 200 udmin ، بطيني ، زيادة أو نقصان في الشرايينضغط ، جفاف الفم ، غثيان ، صداع ، دوار ، رعشة ،العصبية ، الضعف ، القلق ، النعاس ، الحماض الاستقلابي ، نقص بوتاسيوم الدم ،ارتفاع السكر في الدم والنوبات. كما هو الحال مع جميع ناهضات 2 المستنشقة ، معجرعة زائدة من فورموتيرول ، والموت ممكن.

علاج او معاملة. يظهر العلاج الداعم والأعراض. فيالحالات الخطيرة تتطلب دخول المستشفى.يمكن النظر في استخدام حاصرات بيتا 2 الانتقائية للقلب ، ولكن فقطتحت إشراف طبي دقيق ، مع مراعاة حالة الطوارئالحذر ، حيث أن استخدام مثل هذه الأدوية يمكن أن يسبب تشنج قصبي.يوصى بمراقبة مؤشرات نشاط القلب.

شروط التخزين:

في مكان محمي من الضوء عند درجة حرارة لا تزيد عن 25 درجة مئوية.تبقي بعيدا عن متناول الأطفال.مدة الصلاحية - سنتان. لا تستخدم بعد تاريخ انتهاء الصلاحية المذكور على العبوة.

شروط الإجازة:

بوصفة طبية

طَرد:

كبسولات مع مسحوق للاستنشاق ، 12 ميكروغرام.10 كبسولات في علبة نفطة مصنوعة من رقائق الألومنيوم متعدد الطبقات ورقائق الألومنيوم المطبوعة.3 أو 6 عبوات مع أو بدون جهاز استنشاقله ، تعليمات الاستخدام موضوعة في صندوق من الورق المقوى.

73573-87-2

خصائص مادة Formoterol

موسع قصبي (ناهض بيتا 2).

متوفر على شكل فورموتيرول فومارات وفورموتيرول فومارات ثنائي الهيدرات. فورموتيرول فومارات هو مسحوق بلوري أبيض أو مصفر. قابل للذوبان بسهولة في حمض الأسيتيك الجليدي ، قابل للذوبان في الميثانول ، بدرجة أقل في الإيثانول والأيزوبروبانول ، قابل للذوبان بشكل طفيف في الماء ، غير قابل للذوبان عمليًا في الأسيتون ، أسيتات الإيثيل وثنائي إيثيل الإيثر. الوزن الجزيئي 840.9.

علم العقاقير

التأثير الدوائي- موسع القصبات ، المحاكاة الكظرية.

فورموتيرول فومارات هو ناهض أدرينالي انتقائي طويل المفعول من بيتا 2. عند استنشاقه ، يعمل فورموتيرول فومارات محليًا على الشعب الهوائية ، مما يتسبب في توسع القصبات. في مجال البحوث في المختبرلقد ثبت أن نشاطه ضد مستقبلات بيتا 2 الأدرينالية ، الموجودة بشكل رئيسي في العضلات الملساء في القصبات الهوائية ، يزيد بأكثر من 200 مرة عن نشاطه ضد مستقبلات بيتا 1 الأدرينالية ، الموجودة بشكل رئيسي في عضلة القلب. في عضلة القلب ، تم العثور أيضًا على مستقبلات بيتا 2 الأدرينالية ، والتي تمثل ما يصل إلى 10-50 ٪ من العدد الإجمالي لمستقبلات بيتا الأدرينالية. لم يتم تحديد الوظيفة الدقيقة لهذه المستقبلات ، لكنها تزيد من احتمال حدوث تأثيرات قلبية حتى مع ناهضات بيتا 2 الانتقائية للغاية. يحفز Formoterol fumarate cyclase داخل الخلايا ، والذي يحفز تحول ATP إلى cAMP. تؤدي الزيادة في cAMP إلى استرخاء العضلات الملساء في الشعب الهوائية وتمنع إطلاق وسطاء فرط الحساسية من النوع الفوري من الخلايا ، وخاصة الخلايا البدينة. بحث في المختبرأظهر أن فورموتيرول فوماريت يثبط إفراز الوسطاء (الهيستامين والليوكوترين) من الخلايا البدينة في الرئة البشرية. في الدراسات التي أجريت على الحيوانات ، تبين أن فورموتيرول فوماريت يثبط تسرب ألبومين البلازما الناجم عن الهيستامين في خنازير غينيا المخدرة وتدفق الحمضات الناجم عن مسببات الحساسية في الكلاب المصابة بفرط نشاط مجرى الهواء. تم الحصول على أهمية هذه الحقائق في الدراسات على الحيوانات و في المختبر،غير واضح للبشر.

الآثار الجانبية الرئيسية لمنبهات بيتا 2 المستنشقة هي نتيجة التنشيط المفرط لمستقبلات بيتا الأدرينالية الجهازية. تشمل الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا لدى البالغين والمراهقين ارتعاش وتشنجات العضلات الهيكلية ، والأرق ، وعدم انتظام دقات القلب ، ونقص بوتاسيوم الدم ، وارتفاع السكر في الدم.

تمت دراسة العلاقات الحركية الدوائية والديناميكية الدوائية بين معدل ضربات القلب ومعايير تخطيط القلب ومستويات البوتاسيوم في البلازما والإفراز الكلوي للفورموتيرول في 10 متطوعين ذكور أصحاء تتراوح أعمارهم بين 25 إلى 45 عامًا بعد استنشاق واحد من 12 أو 24 أو 48 أو 96 ميكروغرام من فورموتيرول فومارات. تم العثور على علاقة خطية بين إفراز الكلى من فورموتيرول فومارات وانخفاض في البلازما البوتاسيوم ، وزيادة في الجلوكوز في البلازما وزيادة في معدل ضربات القلب. في دراسة أخرى ، تلقى 12 متطوعًا جرعة واحدة من 120 ميكروغرام من فورموتيرول فومارات (10 أضعاف الجرعة الواحدة الموصى بها). في جميع المواد ، انخفض محتوى البوتاسيوم في بلازما الدم إلى الحد الأقصى بمقدار 0.55-1.52 مليمول / لتر (كان متوسط ​​النقص الأقصى 1.01 مليمول / لتر). لوحظ ارتباط واضح بين تركيز فورموتيرول فومارات ومحتوى البوتاسيوم في بلازما الدم: لوحظ أكبر تأثير على مستوى البوتاسيوم بعد 1-3 ساعات من الوصول إلى Cmax من فورموتيرول فومارات. في المتوسط ​​، لوحظت الزيادة القصوى في معدل ضربات القلب بعد 6 ساعات من تناول فورموتيرول فومارات وبلغت 26 نبضة في الدقيقة. بلغ الحد الأقصى لإطالة فترة QT المصححة (QTc) عند حسابها باستخدام صيغة Bazett متوسط ​​25 مللي ثانية ، وفقًا لصيغة Fredericia - 8 مللي ثانية. عاد الفاصل الزمني QTc إلى خط الأساس 12-24 ساعة بعد تناول فورموتيرول فومارات. ارتبطت تراكيز فورموتيرول في البلازما بشكل ضعيف مع معدل النبض وزيادة QTc. التأثيرات على مستويات البوتاسيوم في البلازما ، ومعدل النبض ، وفترة QTc هي تأثيرات دوائية معروفة لفئة الدواء التي ينتمي إليها فورموتيرول فومارات ، لذلك ظهورها في دراسة الجرعات العالية جدًا من فورموتيرول فومارات (120 ميكروغرام مرة واحدة ، 10 أضعاف الجرعة الواحدة الموصى بها) لم يكن غير متوقع. تم تحمل هذه الظواهر بشكل جيد من قبل المتطوعين الأصحاء.

تمت مقارنة تأثيرات فورموتيرول فومارات على تخطيط القلب وتأثيرات القلب والأوعية الدموية مع تأثيرات ألبوتيرول (غير مسجلة في روسيا) والعلاج الوهمي في دراستين مزدوجة التعمية لمدة 12 أسبوعًا في مرضى الربو القصبي ؛ تضمنت الدراسات مراقبة تخطيط القلب على المدى الطويل على مدى ثلاث فترات كل منها 24 ساعة. لم تكن هناك فروق ذات دلالة إحصائية في الانتباذ البطيني أو فوق البطيني بين مجموعات المرضى (في اثنتين من هذه الدراسات ، كان العدد الإجمالي لمرضى الربو القصبي الذين تلقوا أي جرعة من فورموتيرول فومارات وخضعوا لمراقبة مستمرة لتخطيط القلب حوالي 200 شخص). تم تقييم تأثير فورموتيرول فومارات مقابل الدواء الوهمي على مخطط كهربية القلب للمرضى الذين يعانون من مرض الانسداد الرئوي المزمن (COPD) في دراسة استمرت 12 شهرًا (لم يتم استخدام مراقبة تخطيط القلب على المدى الطويل). تم إجراء تحليل لفترات تخطيط القلب في المرضى الذين شاركوا في دراسات في الولايات المتحدة ؛ من بين هؤلاء ، أخذ 46 شخصًا فورموتيرول فومارات 12 ميكروغرام مرتين في اليوم و 50 مريضًا - 24 ميكروغرام مرتين في اليوم. تم تسجيل مخطط كهربية القلب قبل الاستخدام وبعد 5-15 دقيقة وساعتين بعد أول استخدام للدواء ، ثم بعد 3 و 6 و 12 شهرًا من العلاج. وفقًا لنتائج الدراسة ، توجد تأثيرات حادة أو مزمنة مهمة سريريًا على فترات تخطيط القلب ، بما في ذلك. لم يتم الكشف عن QTc في علاج فورموتيرول فومارات. يمكن أن يسبب فورموتيرول فومارات ، مثل ناهضات بيتا الأخرى ، تجانس الموجة T ، وانخفاض مقطع ST على مخطط كهربية القلب ؛ الأهمية السريرية لهذه التغييرات غير معروفة.

تفاوت.في الدراسات السريرية التي أجريت على 19 مريضًا بالغًا يعانون من الربو القصبي المعتدل ، تم تقييم التأثير الوقائي للقصبات من فورموتيرول فومارات من خلال الاستجابة في الاختبار باستخدام الميثاكولين بعد تناول جرعة أولية من 24 ميكروغرام (ضعف الجرعة الموصى بها) وبعد أسبوعين عند تناول 24 ميكروغرام مرتين في اليوم. لوحظ التسامح مع التأثير الوقائي للقصبات من فورموتيرول فومارات ، كما يتضح من انخفاض في تأثير واقي القصبات فيما يتعلق بحجم الزفير القسري في ثانية واحدة (FEV 1) ، بعد أسبوعين من تناول الدواء ، لوحظ فقدان الخصائص الوقائية من خلال نهاية فترة 12 ساعة بعد تناوله. لم تكن هناك تفاعلات من فرط نشاط القصبات الهوائية الانتعاش بعد توقف العلاج طويل الأمد مع فورموتيرول فومارات.

الأبحاث السريرية

دراسات في مرضى الربو القصبي.في ثلاث تجارب سريرية كبيرة أجريت على مرضى الربو القصبي ، بينما كان فورموتيرول فوماريت فعالًا مقارنة بالدواء الوهمي ، كان هناك انخفاض طفيف في استجابة موسع القصبات ، تم تقييمه في غضون 12 ساعة ، مع الحفاظ على تأثير فورموتيرول فومارات ، خاصة عند تناوله عند 24 ميكروغرام مرتين في اليوم. في اليوم (ضعف الجرعة اليومية الموصى بها).

في الدراسات التي أجريت على جرعات مفردة ومتعددة من فورموتيرول فومارات بجرعة 12 ميكروغرام ، لوحظ عادةً التحسن الأقصى (المؤشرات) في FEV 1 بين ساعة و 3 ساعات بعد الإعطاء. تم الكشف عن زيادة في FEV 1 مقارنة بالقيمة الأولية في غضون 12 ساعة بعد استخدام الدواء في معظم المرضى.

أظهرت دراستان عشوائيان ومقارنتان ومتعددتا المراكز وعشوائية ومقارنة ومزدوجة التعمية على البالغين والمراهقين الذين تبلغ أعمارهم 12 عامًا فما فوق المصابين بالربو المتوسط ​​إلى الشديد (كان FEV 1 40-80٪ من القيم الطبيعية) أن فورموتيرول فومارات (12) ميكروغرام مرتين يوميًا) لم ينتج عنه توسع قصبي كبير كما تم قياسه بواسطة FEV 1 فحسب ، بل أدى أيضًا إلى تحسين العديد من نتائج الفعالية الثانوية ، بما في ذلك التحسينات في درجات أعراض الربو المشترك والليلي ، بالإضافة إلى انخفاض في عدد الاستيقاظ الليلي والليالي عند المرضى استخدام الأدوية ، والرعاية الطارئة ، وزيادة في قياسات تدفق الذروة في الصباح والمساء (معدل تدفق الهواء).

الدراسات السريرية عند الأطفال.في دراسة جماعية متوازية متعددة المراكز وعشوائية ومزدوجة التعمية لمدة 12 شهرًا للمرضى الذين عولجوا باستخدام فورموتيرول فوماريت وهمي ، شارك 518 طفلًا تتراوح أعمارهم بين 5-12 عامًا يعانون من الربو القصبي ، والذين احتاجوا إلى تناول موسعات الشعب الهوائية والعقاقير المضادة للالتهابات يوميًا. . تم تقييم فعالية العلاج في اليوم الأول ، في الأسبوع الثاني عشر وفي نهاية مسار العلاج ؛ وفقًا لنتائج الدراسة ، فاقت فعالية فورموتيرول فومارات لمدة 12 ساعة (وفقًا لمقاييس FEV 1) تلك الخاصة بمجموعة الدواء الوهمي في جميع الأوقات المحددة.

الدراسات السريرية على فعالية فورموتيرول فومارات في تشنج قصبي الناجم عن ممارسة الرياضة(تم تقدير التأثير على أنه انخفاض في FEV 1 بأكثر من 20٪). اشتملت أربع دراسات مقارنة عشوائية مزدوجة التعمية على 77 مريضًا تتراوح أعمارهم بين 4 إلى 41 عامًا. تم تقييم استجابة التمرين بواسطة FEV1 في 15 دقيقة و 4 و 8 و 12 ساعة بعد جرعة واحدة من 12 ميكروغرام من فورموتيرول فومارات وهمي. كانت النتائج في مجموعة فورموتيرول فومارات متفوقة بشكل ملحوظ على تلك الموجودة في مجموعة الدواء الوهمي في جميع أوقات المتابعة. لم يتم إجراء أي دراسة حول فعالية الاستخدام المنتظم للفورموتيرول مرتين يوميًا في الوقاية من نوبات الربو الناتجة عن ممارسة الرياضة.

الدراسات السريرية في مرضى الانسداد الرئوي المزمن.في التجارب السريرية مع جرعات متعددة من فورموتيرول فوماريت بجرعة 12 ميكروغرام في مرضى الانسداد الرئوي المزمن ، لوحظ توسع قصبي ملحوظ (زيادة في FEV 1 بنسبة 15 ٪ أو أكثر) بعد 5 دقائق من استنشاق الجرعة الأولية ، لمدة 12 ساعة. إلى دراستين مقارنتين باستخدام الدواء الوهمي فورموتيرول فومارات (12 ميكروغرام) أدى إلى تحسين تدفق الذروة في الصباح مقارنة بالمعالجة المسبقة.

الدوائية

تمت دراسة الحرائك الدوائية من فورموتيرول فوماريت لدى متطوعين أصحاء باستخدام جرعات أعلى من الموصى بها وفي المرضى الذين يعانون من مرض الانسداد الرئوي المزمن الذين يتلقون فورموتيرول فومارات بجرعات علاجية وأعلى. تم استخدام إفراز البولي فورموتيرول دون تغيير كمؤشر غير مباشر للتعرض الجهازي. يتوافق توزيع فورموتيرول من البلازما مع إفراز الكلى ، وكان توزيع وإخراج T 1/2 متشابهين. بعد استنشاق واحد في 12 متطوعًا سليمًا من 120 ميكروغرام من فورموتيرول فومارات ، تم امتصاصه بسرعة في البلازما ، ووصل إلى C max (92 بيكوغرام / مل) في غضون 5 دقائق. في المرضى الذين يعانون من مرض الانسداد الرئوي المزمن الذين تلقوا فورموتيرول فومارات بجرعة 12 أو 24 ميكروغرام مرتين يوميًا لمدة 12 أسبوعًا ، تراوح متوسط ​​تركيزه في البلازما بين 4.0-8.8 بيكوغرام / مل و8.0-17.3 بيكوغرام / مل ، على التوالي ، 10 دقائق ، 2 و 6 ساعات بعد الاستنشاق. بعد استنشاق 12-96 ميكروغرام من فورموتيرول فومارات في 10 متطوعين أصحاء ، زاد الإفراز البولي لـ R و R- و S و S-enantiomers من فورموتيرول بالتناسب مع الجرعة ، وبالتالي ، فإن امتصاص فورموتيرول فومارات بعد الاستنشاق يكون خطيًا في نطاق الجرعة المدروسة.

في دراسة أجريت على مرضى الربو القصبي الذين تلقوا 12 و 24 ميكروغرام من فورموتيرول فومارات عن طريق الاستنشاق مرتين في اليوم لمدة 4 أو 12 أسبوعًا ، تراوح مؤشر التراكم ، الذي تم تقييمه من خلال إفراز الدواء غير المتغير في البول ، بين 1.63-2.08 بالمقارنة بجرعة أولية. بالنسبة للمرضى الذين يعانون من مرض الانسداد الرئوي المزمن الذين استخدموا فورموتيرول فومارات 12 و 24 ميكروغرام مرتين في اليوم لمدة 12 أسبوعًا ، كان مؤشر التراكم ، المحسوب من إفراز الدواء غير المتغير في البول ، 1.19-1.38. هذا يؤكد بعض تراكم فورموتيرول فومارات في البلازما بجرعات متعددة. كانت كمية فورموتيرول فومارات التي تفرز على خلفية تركيز التوازن مساوية تقريبًا لتلك المتوقعة على أساس الحرائك الدوائية بعد جرعة واحدة. من المفترض أن يتم ابتلاع معظم فورموتيرول فومارات (على غرار الأدوية الأخرى المستنشقة) ثم امتصاصه من القناة الهضمية. ربط في المختبرببروتينات البلازما 61-64٪ بتركيز 0.1-100 نانوجرام / مل ، مع ألبومين - 31-38٪ بتركيز بلازما من 5-500 نانوجرام / مل (هذه التركيزات في البلازما تتجاوز ذلك بعد استنشاق 120 مجم فورموتيرول فومارات). يتم استقلاب فورموتيرول فومارات في المقام الأول عن طريق الجلوكورونيد المباشر في مجموعة الهيدروكسيل الفينولية أو الأليفاتية و O-demethylation متبوعًا بترافق الجلوكورونيد في أي مجموعة هيدروكسيل الفينول. يتضمن مسار التحول الأحيائي الآخر الكبريت والتشوه المصحوب بالكبريت. المسار السائد هو الاقتران المباشر في مجموعة هيدروكسيل الفينول ، والطريق الثاني الأكثر أهمية هو O-demethylation ، مصحوبًا باقتران في مجموعة الفينول 2 "هيدروكسيل. أربعة أنزيمات متوازنة من السيتوكروم P450 (CYP2D6 ، CYP2C19, CYP2C9و CYP2A6). في التركيزات العلاجية ، فورموتيرول لا يثبط إنزيمات السيتوكروم P450. في بعض المرضى ، قد يكون هناك نشاط وظيفي غير كاف لأحد الإنزيمات المتشابهة أو كليهما. CYP2D6و CYP2C19. ومع ذلك ، ما إذا كان نقص أحد الإنزيمات المتساوية أو كليهما يمكن أن يؤدي إلى زيادة التعرض الجهازي أو تطور الآثار الجانبية الجهازية غير معروف (لم يتم إجراء دراسات كافية). بعد تناول 80 ميكروغرام من فورموتيرول فوماريت المسمى إشعاعياً من قبل اثنين من المتطوعين الأصحاء ، تم إفراز 59-62٪ في البول و 32-34٪ في البراز خلال 104 ساعات ؛ كان التصفية الكلوية من فورموتيرول فومارات حوالي 150 مل / دقيقة. في 16 مريضًا مصابًا بالربو القصبي الذين تلقوا استنشاق 12 ميكروغرامًا أو 24 ميكروغرامًا من فورموتيرول فومارات ، تم إفراز حوالي 10٪ من الدواء في البول دون تغيير و 15-18٪ - في شكل اتحادات. في 18 مريضًا يعانون من مرض الانسداد الرئوي المزمن الذين تلقوا فورموتيرول فوماريت بنفس الجرعات ، كانت هذه الأرقام 7٪ و6-9٪ على التوالي. بعد استنشاق واحد من 120 ميكروغرام من فورموتيرول فومارات في 12 متطوعًا سليمًا ، كانت المحطة T 1/2 (بناءً على قياسات تركيزات البلازما) 10 ساعات. عند حسابها من مستوى إفراز الكلى ، كانت المحطة الطرفية T 1/2 لـ كان R و R و S و S enantiomers من فورموتيرول فومارات 13.9 و 12.3 ساعة على التوالي. بعد استنشاق واحد من 12-120 ميكروغرام من فورموتيرول فومارات في متطوعين أصحاء ، جرعة واحدة ومتكررة من فورموتيرول فومارات بجرعة 12 ميكروغرام أو 24 ميكروغرام في مرضى الربو القصبي ، نسبة R ، R- و S ، S - كانت متناهيات المادة غير المتغيرة الموجودة في البول 40٪ و 60٪ على التوالي (تظل نسبة المتضادتين ثابتة على مدى الجرعة المدروسة ولا يوجد دليل على تراكم أحدهما بالنسبة للآخر بجرعات متكررة) .

بعد تصحيح وزن الجسم ، لم تكن هناك فروق ذات دلالة إحصائية في بارامترات الحرائك الدوائية حسب الجنس. في التجارب السريرية ، تم إعطاء فورموتيرول فوماريت للمرضى المسنين المصابين بالربو القصبي (318 شخصًا تبلغ أعمارهم 65 عامًا وأكثر ، 39 شخصًا تبلغ أعمارهم 75 عامًا وأكثر) ومرض الانسداد الرئوي المزمن (395 و 62 شخصًا تبلغ أعمارهم 65 عامًا وأكثر و 75 عامًا وأكثر ، على التوالي ). لم تكن هناك اختلافات واضحة في سلامة وفعالية فورموتيرول فومارات في كبار السن والشباب. لوحظ حدوث التهابات في الجهاز التنفسي بوتيرة أعلى قليلاً في المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 75 سنة وما فوق ، ولكن لم يتم إثبات علاقتهم بتناول فورموتيرول فومارات. في الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 5-12 سنة المصابين بالربو القصبي والذين تلقوا استنشاق فورموتيرول فومارات بجرعة 12 ميكروغرام أو 24 ميكروغرام مرتين في اليوم لمدة 12 أسبوعًا ، تراوح مؤشر التراكم المحسوب من إفراز الكلى غير المتغير من 1.18 إلى 1.84 (في البالغين - 1.63-2.08). في بول الأطفال ، تم العثور على حوالي 6 ٪ من فورموتيرول فومارات دون تغيير و 6.5-9 ٪ في شكل اتحادات. لم يتم دراسة الحرائك الدوائية لفورموتيرول فوماريت في الأشخاص الذين يعانون من تلف في الكبد أو الكلى وفي المرضى المسنين.

علم الصيدلة التجريبية

في الدراسات التي أجريت على الحيوانات (الخنازير الصغيرة ، والقوارض ، والكلاب) ، لوحظت حالات عدم انتظام ضربات القلب والموت المفاجئ مع نخر عضلة القلب المؤكد نسيجياً مع الاستخدام المتزامن لمنبهات بيتا ومشتقات الميثيل زانثين. لم يتم تحديد الأهمية السريرية لهذه الحقائق للإنسان.

السرطنة والطفرات وتأثيرها على الخصوبة

أجريت دراسة السرطنة لعقار فورموتيرول فوماريت في الجرذان والفئران المعالجة بالغذاء أو بمياه الشرب لمدة عامين. في الجرذان ، زاد حدوث الورم العضلي الأملس في المبيض بجرعات من فورموتيرول فومارات 15 مجم / كجم أو أكثر في مياه الشرب و 20 مجم / كجم في الطعام. عند تلقي 5 مجم / كجم من فورموتيرول فوماريت (يتجاوز ما يقرب من 450 ضعف التعرض للجامعة الأمريكية بالقاهرة عند البشر عند استنشاق MRDH) مع الطعام ، لم يزداد حدوث الورم العضلي الأملس في المبيض في الفئران. زادت حالات تطور أورام الخلايا القلبية الحميدة في المبايض عند تناول فورموتيرول فومارات مع الطعام بجرعة تساوي أو تزيد عن 0.5 مجم / كجم (التعرض للجامعة الأمريكية بجرعة 0.5 مجم / كجم يزيد بحوالي 45 مرة عن الجرعة التعرض للاستنشاق MRDH). لم يتم ملاحظة هذه الحقائق عندما تم إعطاء فورموتيرول فوماريت للفئران بمياه الشرب وفي الاختبارات التي أجريت على الفئران. في ذكور الفئران ، زادت حالات الأورام الغدية تحت المحفظة وسرطان الغدد الكظرية عند تناول 69 مجم / كجم أو أكثر من فورموتيرول فومارات في مياه الشرب ؛ لم يتم ملاحظة تطور هذه الأورام عند تناول فورموتيرول فومارات مع الطعام بجرعات تبلغ حوالي 50 مجم / كجم (يكون التعرض للجامعة الأمريكية بالقاهرة أعلى بحوالي 590 مرة من التعرض عند البشر عند استنشاقه بالجرعة اليومية القصوى الموصى بها). لوحظ تطور أورام الكبد في الفئران عند تناول الطعام 20 و 50 مجم / كجم من فورموتيرول فومارات (إناث) و 50 مجم / كجم (ذكور). لوحظ تطور الورم العضلي الأملس الرحمي والساركوما العضلية الملساء عند تناول فورموتيرول فوماريت مع الطعام بجرعات 2 ملجم / كجم أو أكثر (التعرض للجامعة الأمريكية بجرعة 2 ملجم / كجم تقريبًا 25 ضعف التعرض للإنسان مع استنشاق الحد الأقصى الموصى به جرعة يومية). كانت الزيادة في حدوث الورم العضلي الأملس في أعضاء الجهاز التناسلي في إناث القوارض مماثلة لبيانات دراسات ناهضات بيتا الأدرينالية الأخرى.

لم يكن فورموتيرول فومارات مطفرًا أو مسببًا للتكاثر في المقايسات التالية: مقايسة الطفرات في الخلايا البكتيرية والثديية ، ومقايسة الكروموسوم في خلايا الثدييات ، ومقايسة إصلاح الحمض النووي في الخلايا الكبدية للفئران والأرومات الليفية البشرية ، ومقايسة التحول في الأرومات الليفية في الثدييات ، ومقايسات النواة الدقيقة في الفئران.

في دراسة التكاثر في الجرذان التي عولجت بـ فورموتيرول فومارات عن طريق الفم بجرعات حوالي 3 مجم / كجم (حوالي 1000 ضعف جرعة الاستنشاق اليومية الموصى بها للإنسان ، بناءً على مساحة سطح الجسم بالملغم / م 2) ، لم يتم الكشف عن أي انتهاكات للخصوبة . في الجرذان المعالجة بـ فورموتيرول فومارات بجرعة 6 مجم / كجم (2000 مرة أقصى جرعة استنشاق يومية موصى بها للإنسان على أساس مساحة سطح الجسم بالملجم / م 2) في أواخر الحمل ، زادت وفيات ما قبل الولادة ووفيات حديثي الولادة. لم تُلاحظ هذه التأثيرات عند تناول فورموتيرول فومارات بجرعة 0.2 مجم / كجم (70 ضعف جرعة الاستنشاق اليومية القصوى الموصى بها للإنسان عند حساب مساحة سطح الجسم بالملجم / م 2). لوحظ تباطؤ في تعظم الهيكل العظمي وانخفاض في وزن الجسم في أجنة الفئران التي تلقت فورموتيرول فومارات خلال فترة تكوين الأعضاء بمعدل 0.2 مجم / كجم و 6 مجم / كجم على التوالي. في الدراسات التي أجريت على الفئران والأرانب ، لم يسبب فورموتيرول فومارات تشوهات.

تطبيق مادة فورموتيرول

استنادًا إلى مرجع مكتب الطبيب (2009)، فورموتيرول فومارات يستخدم لعلاج طويل المدى (مرتين في اليوم - في الصباح والمساء) للربو القصبي والوقاية (عند البالغين والأطفال 5 سنوات وما فوق) من تشنج القصبات في أمراض مجرى الهواء الانسدادي العكسي ، بما في ذلك. في المرضى الذين يعانون من أعراض الربو الليلي.

يشار إلى استخدام فورموتيرول فومارات "عند الطلب" (إذا لزم الأمر) للبالغين والأطفال بعمر 5 سنوات فما فوق للوقاية السريعة من التشنج القصبي الناجم عن ممارسة الرياضة.

يستخدم فورموتيرول فوماريت كعلاج صيانة طويل المدى (مرتين يوميًا - صباحًا ومساءً) في المرضى الذين يعانون من مرض الانسداد الرئوي المزمن ، بما في ذلك التهاب الشعب الهوائية المزمن وانتفاخ الرئة.

موانع

فرط الحساسية.

قيود التطبيق

اضطرابات القلب والأوعية الدموية ، بما في ذلك. قصور الشريان التاجي ، عدم انتظام ضربات القلب ، ارتفاع ضغط الدم الشرياني ، الاضطرابات المتشنجة ، التسمم الدرقي ، الاستجابة غير العادية لمقلدات الودي ، الحمل ، الرضاعة الطبيعية ، العمر حتى 5 سنوات (لم يتم إثبات السلامة والفعالية).

لا يُنصح باستخدام فورموتيرول فومارات للمرضى الذين يتمكنون من السيطرة على الربو القصبي فقط عن طريق الاستنشاق غير المنتظم لمنبهات بيتا 2 الأدرينالية قصيرة المفعول ، وكذلك للمرضى الذين يكون العلاج بالكورتيكوستيرويدات المستنشقة أو الأدوية الأخرى مناسبًا تمامًا ، أحدها هو بيتا 2 قصير المفعول يتم استنشاقه أحيانًا.

استخدم أثناء الحمل والرضاعة

دراسات كافية خاضعة للرقابة من فورموتيرول فومارات في النساء الحوامل ، بما في ذلك. أثناء الولادة ، لم يتم إجراؤها. يجب استخدام فورموتيرول فومارات أثناء الحمل والولادة (حيث يمكن أن تؤثر ناهضات بيتا سلبًا على انقباض الرحم) فقط في الحالات التي تفوق فيها الفائدة المقصودة للأم المخاطر المحتملة على الجنين.

يفرز فورموتيرول فومارات في حليب الفئران. من غير المعروف ما إذا كان يتم إفرازه في حليب الثدي عند النساء ، ولكن نظرًا لأن العديد من الأدوية تُفرز في لبن الأم ، يجب إعطاء فورموتيرول فومارات بحذر للنساء المرضعات (لم يتم إجراء دراسات مضبوطة جيدًا على النساء المرضعات).

الآثار الجانبية لمادة Formoterol

تتشابه الآثار الجانبية مع فورموتيرول فومارات مع ناهضات بيتا 2 الانتقائية الأخرى وتشمل الذبحة الصدرية ، انخفاض ضغط الدم أو ارتفاع ضغط الدم ، عدم انتظام دقات القلب ، عدم انتظام ضربات القلب ، العصبية ، الصداع ، الرعشة ، جفاف الفم ، الخفقان ، الدوخة ، التشنجات ، الغثيان ، التعب ، الضعف ، نقص بوتاسيوم الدم ، ارتفاع السكر في الدم ، الحماض الأيضي والأرق.

الربو القصبي

في التجارب السريرية الخاضعة للرقابة ، تم تلقي فورموتيرول فوماريت (12 ميكروغرام 2 مرات في اليوم) من قبل 1985 مريضًا (أطفال بعمر 5 سنوات وما فوق ، ومراهقون وبالغون) يعانون من الربو القصبي. من بين الآثار الجانبية التي تم تحديدها من فورموتيرول فومارات بتكرار 1٪ أو أكثر ، متجاوزًا تكرار الآثار الجانبية في مجموعة الدواء الوهمي ، لوحظ ما يلي (بجانب الاسم النسبة المئوية لحدوث هذا التأثير الجانبي في فورموتيرول فومارات المجموعة ، بين قوسين - في المجموعة الثانية):

رعاش 1.9٪ (0.4٪) ، دوار 1.6٪ (1.5٪) ، أرق 1.5٪ (0.8٪).

التهاب الشعب الهوائية 4.6٪ (4.3٪) ، التهابات الصدر 2.7٪ (0.4٪) ، ضيق التنفس 2.1٪ (1.7٪) ، التهاب اللوزتين 1.2٪ (0.7٪) ، بحة الصوت 1.0٪ (0.9٪).

آحرون:الالتهابات الفيروسية 17.2٪ (17.1٪) ، آلام الصدر 1.9٪ (1.3٪) ، الطفح 1.1٪ (0.7٪).

ثلاثة آثار جانبية - الرعاش والدوخة وخلل النطق - كانت تعتمد على الجرعة (تمت دراسة جرعات 6 و 12 و 24 ميكروغرام مرتين في اليوم).

تمت دراسة سلامة فورموتيرول فوماريت مقارنة مع الدواء الوهمي في تجربة إكلينيكية متعددة المراكز وعشوائية ومزدوجة التعمية في 518 طفل تتراوح أعمارهم بين 5-12 سنة يعانون من الربو القصبي والذين يحتاجون إلى موسعات الشعب الهوائية اليومية والأدوية المضادة للالتهابات. على خلفية تناول 12 ميكروغرام من فورموتيرول فومارات مرتين في اليوم ، كان تواتر الآثار الجانبية مشابهًا لتلك الموجودة في مجموعة الدواء الوهمي. تختلف طبيعة الآثار الجانبية المكتشفة لدى الأطفال عن الآثار الجانبية لعقار فورموتيرول فومارات الذي لوحظ في البالغين. تضمنت الآثار الجانبية في مجموعة فورموتيرول فومارات عند الأطفال التي كانت أعلى من تلك الموجودة في مجموعة الدواء الوهمي الالتهابات / الالتهابات (الالتهابات الفيروسية ، والتهاب الأنف ، والتهاب اللوزتين ، والتهاب المعدة والأمعاء) أو الشكاوى المعدية المعوية (آلام البطن ، والغثيان ، وعسر الهضم).

مرض الانسداد الرئوي المزمن

في دراستين مضبوطتين ، تم إعطاء فورموتيرول فومارات (12 ميكروغرام مرتين يوميًا) على 405 مرضى مصابين بمرض الانسداد الرئوي المزمن. كانت نسبة حدوث الأحداث الضائرة قابلة للمقارنة بين مجموعات فورموتيرول فومارات وهمي. من بين الآثار الجانبية في مجموعة فورموتيرول فومارات بتكرار يساوي أو يزيد عن 1٪ ويتفوق على ذلك الموجود في مجموعة الدواء الوهمي ، لوحظ ما يلي (بجانب الاسم نسبة حدوث في مجموعة فورموتيرول فومارات ، بين قوسين - في مجموعة الدواء الوهمي):

من الجهاز العصبي والحواس:النوبات 1.7٪ (0٪) ، تقلصات عضلات الربلة 1.7٪ (0.5٪) ، القلق 1.5٪ (1.2٪).

من الجهاز التنفسي:التهابات الجهاز التنفسي العلوي 7.4٪ (5.7٪) ، التهاب البلعوم 3.5٪ (2.4٪) ، التهاب الجيوب الأنفية 2.7٪ (1.7٪) ، زيادة البلغم 1.5٪ (1.2٪).

آحرون:آلام الظهر 4.2٪ (4.0٪) ، آلام في الصدر 3.2٪ (2.1٪) ، حمى 2.2٪ (1.4٪) ، حكة 1.5٪ (1.0٪) ، جفاف الفم 1.2٪ (1.0٪) ، إصابات 1.2٪ (0٪) .

بشكل عام ، كانت نسبة حدوث جميع حالات الآثار الجانبية القلبية الوعائية في الدراستين الرئيسيتين منخفضة وقابلة للمقارنة مع الدواء الوهمي (6.4٪ في المرضى الذين تناولوا 12 ميكروغرام من فورموتيرول فومارات مرتين في اليوم ، و 6.0٪ في مجموعة الدواء الوهمي). لوحظت آثار جانبية محددة للقلب والأوعية الدموية في مجموعة فورموتيرول فومارات ، والتي تحدث بتواتر 1٪ أو أكثر وتتجاوز تكرار الحدوث في مجموعة الدواء الوهمي.

في دراستين على المرضى الذين تناولوا 12 ميكروغرام و 24 ميكروغرام من فورموتيرول فومارات مرتين يوميًا ، لوحظ نمط يعتمد على الجرعة من سبعة آثار جانبية (التهاب البلعوم ، والحمى ، والتشنجات ، وزيادة عدد البلغم ، وخلل النطق ، والألم العضلي والرعشة).

أبحاث ما بعد التسويق

خلال فترة ما بعد التسويق على نطاق واسع لاستخدام فورموتيرول فومارات ، كانت هناك تقارير عن تفاقم حاد للربو القصبي ، والتي انتهى بعضها قاتلة. على الرغم من ملاحظة معظم هذه الحالات في المرضى الذين يعانون من الربو القصبي الحاد أو عدم المعاوضة الحاد للحالة ، فقد لوحظت حالات قليلة في المرضى الذين يعانون من الربو القصبي الأقل حدة. لم يتم تحديد علاقة هذه الحالات بتناول فورموتيرول فومارات. هناك تقارير نادرة عن تفاعلات تأقية ، بما في ذلك انخفاض ضغط الدم الشديد والوذمة الوعائية المرتبطة باستنشاق فورموتيرول فومارات. يمكن أن تظهر ردود الفعل التحسسية على شكل شرى وتشنج قصبي. لم يتم تلقي أدلة على تطور الاعتماد على المخدرات باستخدام فورموتيرول فومارات في التجارب السريرية.

تفاعل

يجب استخدام عوامل الأدرينالية الأخرى أثناء تناول فورموتيرول بحذر ، نظرًا لوجود خطر تقوية التأثيرات الودي المتوقعة للفورموتيرول. مع الإدارة المتزامنة لمشتقات الزانثين أو الستيرويدات أو مدرات البول ، يمكن تعزيز تأثير نقص بوتاسيوم الدم لمنبهات الأدرينالية. قد تتفاقم تغيرات تخطيط القلب و / أو نقص بوتاسيوم الدم بسبب مدرات البول غير الحافظة للبوتاسيوم ، مثل مدرات البول العروية أو الثيازيدية ، فجأة بسبب ناهضات بيتا ، خاصةً عند تجاوز جرعة الأخيرة (على الرغم من أن الأهمية السريرية لهذه التأثيرات غير واضحة ، يجب توخي الحذر عند وصف الأدوية لهذه المجموعات في نفس الوقت). يجب إعطاء فورموتيرول ، مثله مثل ناهضات بيتا 2 ، باهتمام خاص أثناء تناول مثبطات أكسيداز أحادي الأمين أو مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات أو الأدوية الأخرى التي يمكن أن تطيل فترة QTc ، لأن هذا يمكن أن يزيد من تأثير المحاكاة الكظرية على الجهاز القلبي الوعائي (زيادة خطر الإصابة بالبطين. عدم انتظام ضربات القلب). يمكن لمثبطات فورموتيرول وبيتا أن تثبط آثار بعضها البعض عند تناولها في وقت واحد. لا يمكن أن تتداخل حاصرات بيتا مع التأثير الدوائي لمنبهات بيتا فحسب ، بل يمكنها أيضًا أن تسبب تشنجًا قصبيًا شديدًا لدى مرضى الربو القصبي.

جرعة مفرطة

أعراض:نوبة الذبحة الصدرية ، فرط ضغط الدم أو ارتفاع ضغط الدم ، عدم انتظام دقات القلب (أكثر من 200 نبضة في الدقيقة) ، عدم انتظام ضربات القلب ، عصبية ، صداع ، رعشة ، نوبات تشنجية ، تقلصات عضلية ، جفاف الفم ، خفقان ، غثيان ، دوار ، تعب ، ضعف ، نقص بوتاسيوم الدم ، ارتفاع السكر في الدم ، أرق ، الحماض الأيضي. السكتة القلبية والموت ممكنان (كما هو الحال مع جميع محاكيات الودي المستنشقة). كانت الجرعة المميتة الدنيا في الجرذان المعالجة باستنشاق فورموتيرول فومارات 156 مجم / كجم (حوالي 53000 و 25000 مرة من MRDH المستنشق للبالغين والأطفال ، على التوالي ، على أساس مساحة سطح الجسم بالملغم / م 2).

علاج او معاملة:سحب فورموتيرول فومارات ، علاج الأعراض والداعمة ، مراقبة تخطيط القلب. يجب استخدام حاصرات بيتا الانتقائية للقلب مع الأخذ في الاعتبار المخاطر المحتملة لتطور تشنج قصبي. البيانات حول فعالية غسيل الكلى في جرعة زائدة من فورموتيرول فومارات غير كافية.

طرق الإدارة

استنشاق.

الاحتياطات مادة فورموتيرول

قد تزيد ناهضات بيتا 2 الأدرينالية طويلة المفعول من خطر الوفاة بسبب الربو. لذلك ، في علاج الربو ، يجب استخدام فورموتيرول فومارات فقط كمساعد للعلاج في المرضى الذين لا يحققون تأثيرًا مناسبًا عند وصف الأدوية الأخرى لعلاج الربو القصبي (على سبيل المثال ، عند وصف جرعات منخفضة أو متوسطة من الاستنشاق. السكرية) أو في الحالات التي تتطلب فيها شدة المرض استخدام نوعين من العلاج ، بما في ذلك فورموتيرول فومارات. أظهرت البيانات المأخوذة من دراسة أمريكية كبيرة خاضعة للتحكم الوهمي تقارن سلامة ناهض بيتا 2 الأدرينالي طويل المفعول (سالميتيرول) مع الدواء الوهمي عند إضافته إلى علاج الربو التقليدي أن السالميتيرول أدى إلى زيادة خطر الوفاة مقارنة مع الدواء الوهمي. قد تنطبق هذه النتائج أيضًا على فورموتيرول فومارات ، وهو ناهض بيتا 2 الأدرينالي طويل المفعول.

فورموتيرول فومارات غير مخصص للتخفيف من نوبة الربو. إذا ، أثناء تناول فورموتيرول فومارات بجرعة فعالة سابقًا ، بدأت تحدث نوبات الربو القصبي أو احتاج المريض إلى استنشاق المزيد من ناهضات بيتا 2 قصيرة المفعول أكثر من المعتاد ، فمن الضروري استشارة الطبيب بشكل عاجل ، لأن هذه علامات متكررة على زعزعة استقرار الحالة. في هذه الحالة ، يجب مراجعة العلاج ووصف علاجات إضافية (علاج مضاد للالتهابات ، مثل الكورتيكوستيرويدات) ؛ زيادة الجرعة اليومية من فورموتيرول فومارات غير مقبول. لا تزيد وتيرة الاستنشاق (أكثر من مرتين في اليوم). لا ينبغي استخدام فورموتيرول فومارات في المرضى الذين يعانون من تفاقم واضح أو عدم تعويض حاد للربو ، حيث قد تكون هذه المواقف مهددة للحياة.

مثل ناهضات بيتا 2 المستنشقة ، يمكن أن يسبب فورموتيرول فومارات تشنج قصبي متناقض. في هذه الحالة ، يجب إيقاف فورموتيرول فومارات على الفور وبدء علاج بديل. في كثير من المرضى ، لا يوفر العلاج الأحادي بمنبهات بيتا 2 الأدرينالية تحكمًا كافيًا في أعراض الربو ؛ يحتاج هؤلاء المرضى إلى إعطاء مبكر للأدوية المضادة للالتهابات ، مثل الكورتيكوستيرويدات.

لا توجد بيانات عن نشاط مضاد للالتهابات مهم سريريًا من فورموتيرول فومارات ، لذلك لا يمكن اعتباره بديلاً للكورتيكوستيرويدات. لا يُقصد من فورموتيرول فومارات أن يحل محل الكورتيكوستيرويدات المأخوذة عن طريق الاستنشاق أو الفم ؛ لا ينبغي التوقف عن تناول أو تقليل جرعة الكورتيكوستيرويدات. يجب أن يستمر العلاج بالكورتيكوستيرويدات في المرضى الذين سبق لهم تناول هذه الأدوية عن طريق الفم أو الاستنشاق ، حتى لو تحسنت حالة المريض نتيجة تناول فورموتيرول فومارات. يجب أن تعتمد أي تغييرات في جرعة الكورتيكوستيرويدات ، وخاصة التخفيض ، على التقييم السريري لحالة المريض.

مثل ناهضات بيتا 2 الأدرينالية الأخرى ، يمكن أن يسبب فورموتيرول فومارات في بعض المرضى آثارًا قلبية وعائية مهمة سريريًا (زيادة معدل ضربات القلب ، ارتفاع ضغط الدم ، إلخ) ؛ في مثل هذه الحالات ، يجب إيقاف فورموتيرول فومارات. مثل ناهضات بيتا 2 الأخرى ، يمكن أن يسبب فورموتيرول نقص بوتاسيوم الدم مهم سريريًا (ربما بسبب إعادة توزيع الأيونات داخل الخلايا) ، مما يساهم في تطوير تأثيرات قلبية وعائية ضارة. عادة ما تكون الانخفاضات في البوتاسيوم في الدم عابرة ولا تتطلب الاستبدال.

في المرضى الذين يعانون من الربو القصبي ، واستخدام حاصرات بيتا ، بما في ذلك. للوقاية الثانوية من احتشاء عضلة القلب ، غير مرغوب فيه. في مثل هذه الحالات ، ينبغي النظر في تعيين حاصرات بيتا الانتقائية للقلب ، على الرغم من أنه يجب استخدامها بحذر.