Более века назад были открыты первые возбудители хламидиоза Chlamydia trachomatis и Chl. psittaci. После этого долгие годы считалось, что существовать они могут только в органах мочеполовой системы. Однако, не так давно, на Тайване, в 1965 году медикам стало известно о новом патологическом агенте. Тогда его назвали TWAR (The Taiwan Acute Respiratory Agent).

Пневмонию вызывает Chlamydia pneumoniae

Хламидийная пневмония у детей поражает органы дыхания, поэтому проявляется атипичное воспаление легких

Chl. pneumoniae и Chl. psittaci вызывают респираторный хламидиоз у взрослых. Chl. pecorum – виновник генерализованного хламидиоза. Для него характерны не только симптомы поражения легких, но и системы пищеварения, сердца, почек, нервной системы, опорно-двигательного аппарата.

Патологии, причиной которых становятся Chl. рneumoniae объединяются под названием «пневмохламидиоз». Заразиться им можно воздушно-капельным образом при разговоре с больным человеком, чихании. Восприимчивость к инфекции высокая. Антитела к хламидиям, которые остаются в крови после перенесённого в той или иной степени заражения, обнаруживаются у 20–50% населения, что доказано проведёнными сероэпидемиологическими исследованиями.

Заболевание может иметь выраженные симптомы либо протекать бессимптомно. Поражаются глотка, пазухи носа, респираторный тракт. Не исключено попадание хламидий в кровь, формирование ишемической патологии миокарда.

Пневмохламидиоз характеризуется лихорадкой, интоксикацией, поражением органов дыхания

Chl. psittaci вызывают орнитоз, пситтакоз. Заразиться им можно от птиц, больных людей воздушно-капельным или воздушно-пылевым путями. Частота заражения городских голубей составляет 30–80%.

Попадая в дыхательные пути человека, возбудитель задерживается в горле, в носу, в бронхах и лёгких, а потом попадает в кровь, лимфу и распространяется по другим органам.

Заболевание хроническим респираторным хламидиозом развивается постепенно и долго, примерно 2-3 года. Пневмония (воспаление лёгких) при этом формируется только у 10%.

Обследоваться на хламидии при заболеваниях дыхательных путей рекомендуется пациентам, которые находятся в эпидемиологически неблагоприятном по хламидиозу регионе, а также контактирующим с птицами, при частых ОРВИ среди членов семьи и сослуживцев, после длительных авиаперелетов, людям, которые проводят много времени в местах с общей системой кондиционирования.

Проявления

Течение респираторного хламидиоза может протекать следующим образом:

• в бессимптомной или стертой форме, когда выраженные симптомы отсутствуют;
• фарингитом;
• ларингитом;
• трахеобронхитом;
• в виде эпизодов обострения хронического течения бронхита;
• синуситом;
• приступами бронхиальной астмы;
• «атипичным» течением пневмонии, развившейся после ОРВИ;
• тяжелой пневмонией у пациентов, имеющих сопутствующие патологии;
• в виде внелегочных патологий (менингита, энцефалита, обострении артрита).

Чаще всего респираторный хламидиоз протекает как ОРВИ с общим недомоганием, небольшим повышением температуры, головной болью и насморком, или как трахеобронхит, с сухим или малопродуктивным мучительным кашлем.

Примерно у 1 пациента из 10 развивается пневмония.

Когда после перенесённой ОРВИ или трахеобронхита, патологические симптомы практически уже отсутствуют и больной чувствует себя выздоровевшим, вдруг появляется высокая температура с ознобом. Кашель возобновляется. Он может быть со значительным объемом гнойной мокроты.

Хламидийная пневмония на различных стадиях развития может проявлятся разнообразными симптомами

Характерен также кашель мучительный, длительный, малопродуктивный. Иногда бывает коклюшеобразный кашель с затрудненным вдохом. Эти приступы кашля часто представляют собой симптомы трахеобронхиальной дискинезии, когда мембранная часть структуры бронхов, трахеи становится излишне подвижной. Осложнением пневмонии может стать присоединение плеврита.
Диагностика

Учитывая, что симптомы респираторного хламидиоза малоспецифичны, либо могут отсутствовать вообще, основная роль в диагностике возбудителя принадлежит лабораторным методам. Для определения заражения дыхательной системы применяются методы серотипирования. Исследуется, как правило, кровь больного. Применяются методы РНИФ и РСК. Используются также методы определения в крови антител к возбудителю с помощью метода ELISA. Он более чувствителен и может применяться при определении антигенов возбудителя в мокроте пациента при воспалении легких.

Лечение

Для терапии хламидиоза органов дыхания, как и внебольничних пневмоний вызванных пневмококками и стрептококками, применяются препараты группы макролидов. В числе побочных явлений отмечают слабо выраженные симптомы поражения ЖКТ, редкие аллергические проявления.

Доксицикли́н - полусинтетический антибиотик группы тетрациклинов широкого спектра действия

Применяются и тетрациклины. Симптомы побочных явлений выявляются при этом несколько чаще. Не назначаются они беременным и пациентам с выраженной недостаточностью почек. При хламидиозе легких предпочтение отдаётся Доксициклину.

Фторхинолоны эффективно борются с симптомами воспаления легких, вызванных любыми возбудителями. Не рекомендуются беременным и детям до 18 лет. Наиболее применяемы Офлоксацин, Ципрофлоксацин, Левофлоксацин, Моксифлоксацин.

Если это тяжелый респираторный хламидиоз у детей или взрослых, то антибиотики вводятся внутривенно, с последующим переходом на приём таблетированных форм при ослаблении симптомов, улучшении состояния.

При лечении микоплазменных и хламидийных пневмоний эффективны тетрациклины и фторхинолоны

Хламидиоз дыхательной системы при существующих современных препаратах излечивается полностью. Важно своевременно его диагностировать и начать лечение.

Возбудителя во всем организме. Кроме того, важно обратить внимание на повышение общего иммунитета , так как это ускоряет выздоровление. Основой лечения респираторного хламидиоза является эффективный курс антибиотикотерапии. По необходимости назначается прием и других препаратов, но они направлены скорее на устранение острых симптомов , беспокоящих пациента.

Существуют три группы антибактериальных препаратов, которые наиболее эффективны при лечении респираторного хламидиоза:

Наиболее часто в лечении респираторного хламидиоза используются следующие препараты:

• спирамицин.

Фторхинолоны.

Фторхинолоны обладают высокой активностью по отношению к хламидиям, в связи с чем их иногда используют в качестве альтернативы макролидам. Такие ситуации возникают, если у пациента, например, имеется индивидуальная непереносимость. Тогда применение макролидов может вызывать сильные аллергические реакции.

К фторхинолонам, используемым при лечении респираторного хламидиоза, относятся:

• офлоксацин;
• моксифлоксацин.

Тетрациклины.

Тетрациклины также являются эффективными по отношению к хламидийным инфекциям. Они обладают бактериостатическим эффектом благодаря тому, что останавливают синтез белка в микробной клетке и препятствуют размножению микроорганизмов. Тем не менее, тетрациклины назначаются достаточно редко из-за высокой токсичности и плохой переносимости препаратов.

При использовании тетрациклинов в лечении респираторного хламидиоза имеются следующие противопоказания:

• возраст младше 8 лет;

В отношении хламидий из тетрациклинов наиболее активны доксициклин и миноциклин.

Длительность антибиотикотерапии при неосложненных формах респираторного хламидиоза составляет обычно 14 - 21 день. При более кратковременных курсах лечения создается риск рецидива (повторного обострения ) инфекции .

Целесообразно назначать антибиотики после проведения антибиотикограммы (определения чувствительности микроорганизмов к определенным антибиотикам ). Предварительное проведение антибиотикограммы крайне важно с точки зрения эффективности лечения. Ведь нерационально назначенный препарат не только не приведет к излечению болезни, но может также вести и к прогрессированию патологического процесса. Из-за сложности этого анализа при хламидиозе его назначают преимущественно тем пациентам, которые не отреагировали на лечение макролидами.

Важным звеном в лечении респираторного хламидиоза является повышение общего иммунитета. С этой целью применяются иммуномодуляторы, обладающие иммуностимулирующим действием (тималин, тимоген, ронколейкин, ликопид ). При применении иммуномодуляторов в комплексном лечении респираторного хламидиоза отмечены более быстрые сроки выздоровления, уменьшение риска рецидива и хронизации инфекции. Стимуляция общего иммунитета важна и для профилактики болезни, так как чаще всего заболевают люди с ослабленным здоровьем.

В группу риска заражения респираторным хламидиозом входят:

• дети;
• пожилые люди;
• люди с онкологическими заболеваниями;
• больные СПИДом .

Кроме противомикробной и иммуностимулирующей терапии, которые являются ключевыми в лечении респираторного хламидиоза, также важна роль симптоматической терапии, направленной на устранение симптомов заболевания.

Симптоматическая терапия респираторного хламидиоза включает:

• Отхаркивающие средства и муколитики. Отхаркивающие средства и муколитики необходимы для восстановления дренажной функции бронхов. При респираторном хламидиозе они часто забиваются слизью и затрудняют дыхание. С этой целью используются такие препараты как Лечебная физкультура. Лечебная физкультура (ЛФК ) назначается при удовлетворительном состоянии пациента, когда умеренная нагрузка уже не может усугубить болезнь. Занятия ЛФК способствуют улучшению кровообращения, увеличению жизненной емкости легких, подвижности легких, повышению защитных сил организма.

После завершения курса лечения рекомендуется проведение серологического исследования крови для обнаружения антител к хламидиям, а также радиография грудной клетки для проверки эффективности проведенного лечения.

УДК 616.2117.232:616.9

А.О. Шаравий, C.B. Смирнова, Л.С. Поликарпов, И.А. Игнатова

РЕСПИРАТОРНЫЙ ХЛАМИДИОЗ

Красноярская государственная медицинская академия, ГУ "Научно-исследовательский институт медицинских проблем Севера СО РАМН", г. Красноярск

Высокая распространенность хламидийной инфекции представляет собой серьезную проблему современной мировой медицины. Показатели инфи-цированности населения хламидиями, по данным многих авторов, разноречивы, они колеблются в значительных пределах - от 5 до 80%. Это обусловлено, прежде всего, качеством лабораторной диагностики . Хламидии вызывают широкий спектр разнообразной патологии более чем у полумиллиарда человек во всем мире .

Хламидийные инфекции (хламидиозы) - группа этиологически родственных инфекций антропо-нозной и зоонозной природы, вызываемых патогенными облигатными внутриклеточными микроорганизмами рода Chlamydia. Внимание медиков привлек вид Chlamydophila pneumoniae, вызывающий поражение респираторного тракта человека (так называемый "респираторный хламидиоз") - пневмонии, бронхиты, фарингиты, острые респираторные инфекции, бронхиальную астму . Еще недавно Chlamydophila pneumoniae входила в порядок Chlamydiales, семейство Chlamydiaceae, род Chlamydia, который включал виды Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Chlamydia trachomatis, Chlamydia pecorum, и один серотип TWAR ("TW" от "Taiwan" - места выделения одного из первых штаммов; "AR" от "acute respiratory diseases") .

Фундаментальные исследования в области систематики и генетики хламидий , полный сиквенс геномов Chlamydia trachomatis и Chlamydophila pneumonia, анализ рибосомального оперона и открытие облигатных внутриклеточных микроорганизмов, имеющих схожий с хламидиями цикл развития, позволили уточнить таксономическое положение ряда представителей порядка Chlamydiales и предложить новую классификацию хламидий. На IV Европейском конгрессе "Хлами-дия-2000" (Хельсинки, 2000) была принята новая международная классификация хламидий. В этой связи предложено вместо одного семейства хламидий четыре семейства и 5 родов. В каждом роде представлено от одного до шести видов, отличающихся между собой по роду фенотипических признаков. Эта новая современная классификация еще раз подчеркивает существование генетической гетерогенности хламидий. По новой классификации, так же как и раньше, семейство Chlamydiaceae является" облигатными внутриклеточными бактериями, которые имеют две формы жизни (элементарные и ретикулярные тельца), сходный двухфазный цикл

развития (состоящий из чередования функционально и морфологически различных форм - элементарные тельца и ретикулярные тельца), обладают склонностью к латентному существованию или к пер-систенции. Недавно открытые хламидоподобные микроорганизмы Simkania negevensis, образовавшие новое семейство Simkaniaceae в порядке Chlamydiales, вызывают пневмонии у взрослых и бронхиолигы у детей . Каждый вид имеет свое место не только в классификации, но также свои эпидемиологические особенности, патогенные потенции и требует особого терапевтического подхода .

Хламидии являются причиной разнообразной патологии у человека, которая включает не только хорошо известные и типичные для хламидийной инфекции трахому, урогенитальные заболевания (Chlamydia trachomatis), но и пневмонии (Chlamydophila psittaci), инфекции верхнего отдела респираторного тракта (Chlamydophila pneumoniae). Список заболеваний, которые, возможно, ассоциируются с хламидийной инфекцией, обширен и постоянно растет. Он включает острые и хронические заболевания типа бронхиальной астмы, рака легкого, артритов, саркоидоза и т. д. .

Рост частоты хламидийной инфекции в этиологии заболеваний органов дыхания и многих других функциональных систем организма человека привлек внимание исследователей к изучению роли Chlamydophila pneumoniae в развитии бронхиальной астмы . Поскольку бронхиальная астма часто сочетается с ринитом, общность механизмов воспаления и общий генетический фон дают основания рассматривать бронхиальную астму и аллергический ринит как единую болезнь респираторного тракта (one way, one disease, allergic rhinobronchitis) (ARIA). Вспышки респираторной инфекции, вызванной Chlamydophila pneumoniae, наблюдаются в течение 2-3 лет с периодичностью 2-10 лет, поражают всякий раз значительную часть не только взрослого, но и детского населения и способствуют развитию бронхоспазма,гиперреактивности бронхов, хронического обструктивного бронхита .

В последние годы все больше появляются новые данные, доказывающие взаимосвязь хронической инфекции Chlamydophila pneumoniae с возникновением бронхиальной астмы или ее обострениями . В 1995 г. U. Emre и др. показали, что продукция IgE к Chlamydophila pneumoniae является ведущим механизмом в развитии бронхи-

альной астмы. А М. Oshima и др. в 2000 г. проведены серологическое и бактериологическое исследования 60 пациентов с острым бронхитом, 71 пациента с бронхиальной астмой, 20 здоровых добровольцев и проанализировано - связано ли заражение Chlamydophila pneumoniae с началом и усилением острого бронхита и бронхиальной астмы. Титр антител к Chlamydophila pneumoniae также измерялся и сравнивался ELISA-методом. Антителоположи-тельный коэффициент у больных острым бронхитом (88,4%) был значительно выше, чем у больных бронхиальной астмой (73,3%) и в группе контроля (60%). Уровни IgA-антител при остром бронхите были значительно выше, чем при бронхиальной астме и у здоровых лиц. Коэффициент Chlamydophila pneumoniae при остром бронхите (20%) не показывал значительного разногласия по сравнению с бронхиальной астмой (15,5%) или здоровыми добровольцами (10%) .

Изучена частота инфицирования Chlamydophila pneumoniae и Chlamydia trachomatis в сопоставлении с некоторыми показателями системы иммунитета и клиническим течением заболевания у 44 больных аспириновой бронхиальной астмой и 65 больных бронхиальной астмой без непереносимости аспирина. Установлено, что у каждого второго больного бронхиальной астмой имеется хроническая хла-мидийная инфекция, о чем свидетельствует наличие секреторных IgA в титрах >1:8. У больных аспириновой бронхиальной астмой доминирует титр антител IgA >1:32, что сочетается с увеличением в крови циркулирующих иммунных комплексов и снижением индекса торможения миграции моноцитов .

Важная особенность Chlamydophila pneumoniae - способность к персистенции. Острая инфекция респираторного тракта, вызываемая Chlamydophila pneumoniae, может привести к развитию хронической инфекции в виде бронхиальной астмы из-за дальнейшего длительного персистирования Chlamydophila pneumoniae в организме и продуцирования в легких хламидийных компонентов, обладающих сенсибилизирующим действием к антигенам хламидий . Так, отмечено, что у взрослых в семь раз выше риск развития астмы после перенесенной инфекции, вызванной Chlamydophila pneumoniae. Ряд исследователей рекомендуют при диагностированной бронхиальной астме провести обследование на предмет возможного хронического инфицирования Chlamydophila pneumoniae . Из 18 контролируемых эпидемиологических исследований (более 4000 случаев) с использованием полимеразной цепной реакции, иммунофлюоресцен-тного метода для выявления антигена, иммунофер-ментного анализа для выявления специфических секреторных IgA и/или специфических сывороточных IgA, IgG и т. д. связь между инфицированием Chlamydophila pneumoniae и астмой обнаружена в 15 исследованиях. В восьми сообщениях и в описании еще 13 случаев инфекции Chlamydophila pneumoniae (всего более 100 больных) отмечено значительное улучшение, а в ряде случаев полное исчезновение симптомов астмы после пролонгированной антибиотикотерапии, направленной против

Chlamydophila pneumoniae, связь Chlamydophila pneumoniae с хронической обструктивной болезнью легких (более 1000 случаев) была отмечена в пяти сообщениях из шести .

Chlamydophila pneumoniae способна вызывать патологию респираторного тракта в виде микст-ин-фекции - в ассоциации с другими респираторными патогенами , наиболее часто со Streptococcus pneumoniae . Р.Ф. Хамитов и др. изучили уровень антител к Chlamydophila pneumoniae у больных бронхиальной астмой в фазе клинической ремиссии. Обследовано 65 пациентов с бронхиальной астмой. Для выявления антител к Chlamydophila pneumoniae применяли реакцию непрямой иммунофлуоресценции. В диагностическом титре антитела к Chlamydophila pneumoniae были обнаружены у 23 пациентов из 65. Следует отметить, что у 6 из них также определялись антитела и к Mycoplasma pneumoniae . Инфекционный процесс, обусловленный хламидиозом, особенно в условиях дисбактериоза, приобретает затяжное рецидивирующее течение, причем создаются условия для размножения и персистенции другой условно-патогенной флоры, что ведет к частому развитию острых респираторных заболеваний. В связи с этим некоторые исследователи придают особое значение хронической хламидийной инфекции в развитии инфекционно-зависимой тяжелой бронхиальной астмы .

Ряд исследователей отмечают, что инфекция, вызываемая Chlamydophila pneumoniae, достаточно часто выявляется у курящих больных раком легкого. Считают, что данный возбудитель может быть независимым фактором риска в развитии рака легкого. У курящих больных раком Chlamydophila pneumoniae диагностируется в 90% случаев. В результате иммуносупрессионного эффекта курения, в ряде случаев на фоне хронического бронхита, активируется хроническая инфекция, вызываемая Chlamydophila pneumoniae. Специфические IgA обнаруживались значительно чаще в группе больных раком легкого, чем в контрольных группах .

При внедрении хламидий в организм возникает защитная реакция, первыми участниками которой на ранних этапах инфекции являются полиморфно-ядерные лейкоциты . При хронической хламидийной инфекции существенно изменяется активность макрофагов, снижается уровень иммуноглобулинов и повышается содержание в крови циркулирующих иммунных комплексов . В условиях сниженной иммунологической резистентности организма формируется длительная персистенция возбудителя в эпителиальных клетках, альвеолярных макрофагах и фибробластах инфицированных слизистых мембран. Chlamydophila pneumoniae обладает тропизмом к эпителию респираторных путей . Chlamydia trachomatis тропна к эпителию конъюнктивы, респираторных и мочеполовых путей. Chlamydophila psittasi и Chlamydophila pneumoniae поражают клетки легочной и лимфоидной тканей . Поглощаясь периферическими моноцитами, они распространяются в организме, оседают в эндотелии сосудов и в других тканях, что способствует

развитию целого ряда аутоиммунных заболеваний .

Существенную роль в защите организма играет и поликлональная активация В-лимфоцитов . В сыворотке крови и секреторных жидкостях при хла-мидиозах обнаруживают значительные количества иммуноглобулинов: IgG, IgM, IgA. Однако ведущая роль в защите от хламидийной инфекции, скорее всего, принадлежит не им, а Т-хелперному звену лимфоцитов, продуктами активации которого являются интерлейкин-2, фактор некроза опухоли. Они активируют фагоцитарную активность макрофагов . Пролиферацию фибробластов также активирует интерлейкин-1, вырабатываемый активированными макрофагами. Активированные макрофаги продуцируют также у-интерферон, высокие дозы которого полностью ингибируют рост хламидий . Воздействие у-интерферона на эпителиальные клетки приводит к активации синтеза ин-доламин-2,3-диоксигеназы - фермента, запускающего кислород - NADPH+H" -зависимый цикл деградации триптофана на наружной мембране митохондрий в цитозоле . Полагают, что истощение внутриклеточного пула триптофана вызывает хла-мидийную стресс-реакцию, что приводит к формированию патологических морфологических форм хламидий, т. е. к персистенции . На этом фоне идет непрерывный синтез белка теплового шока, играющего важную роль в иммунопатогенезе перси-стирующей инфекции и поддержании постоянной воспалительной реакции . Полагают, что у больных аспириновой бронхиальной астмой снижение продукции мелатонина и связанные с этим изменения системы иммунитета способствуют ранней хронизации процесса, о чем свидетельствует высокая частота выявления IgA-антител (91,7%) у больных в возрасте до 50 лет, а также более высокий их титр по сравнению с таковым у больных бронхиальной астмой без непереносимости аспирина. В пользу этого свидетельствуют данные о появлении у 86% больных аспириновой бронхиальной астмой инфекционно-зависимого варианта течения астмы уже в возрасте 16-29 лет, тогда как в этой возрастной группе больных бронхиальной астмой без непереносимости аспирина частота его составляет лишь 51,4%, но к 60 годам достигает уже 100% .

Chlamydophila pneumonia - потенциальный индуктор цитокинов, обладая биологически активным полисахаридом, может индуцировать хроническую инфекцию в альвеолярных макрофагах, полученных методом in vitro. Причем включения, содержащие размножающийся патоген, способны сохраняться до 120 ч. In vitro на клеточных культурах Chlamydophila pneumonia стимулирует продукцию р-интерлейкина-1, у-интерферона и a-TNF, а также интерлейкина-8 и интерлейкина-6 . Альвеолярные макрофаги отвечают на инфекцию окислительными реакциями, продукцией a-TNF, Р-интерлейкина-1 и интерлейкина-8. Установлено, что антимикробный ответ медиаторов не может уничтожить возбудителя и задержать его репликацию, но может усилить местный воспалительный ответ на Chlamydophila pneumoniae .

Полагают, что специфические IgE, IgA могут служить маркерами для астматического процесса, вызванного Chlamydophila pneumoniae. Необходимы широкомасштабные эпидемиологические исследования для изучения роли Chlamydophila pneumoniae в патогенезе астмы . Вопрос развития иммунитета к Chlamydophila pneumoniae спорный и требует дальнейшего изучения. Необъяснимым остается и факт более высокого выявления антител к Chlamydophila pneumoniae у мужчин старше 20 лет по сравнению с женщинами .

Chlamydophila pneumonia передается от человека к человеку воздушно-капельным путем. Первоначально штаммы Chlamydophila pneumoniae были изолированы как респираторные патогены от людей. Отсутствуют случаи заражения от животных и птиц . Отмечено, что антитела к Chlamydophila pneumonia у мужчин наблюдаются чаще, чем у женщин, в то время как у женщин преобладают антитела к Chlamydia trachomatis. Имеются некоторые сведения о периодичности инфекции: 2-3-летний период увеличения числа заболевших инфекциями, вызванными Chlamydophila pneumoniae, с последующим 4-5-летним периодом снижения количества больных .

Эпидемиологические исследования показали, что инфекцию органов дыхания, вызываемую Chlamydophila pneumoniae, неоднократно переносит более 60% взрослого населения, причем у 90% она имеет бессимптомное или субклиническое течение . Заболеваемость Chlamydophila pneumoniae во всем мире высока. Предполагается, что каждый человек в течение жизни инфицируется Chlamydophila pneumoniae, многие даже неоднократно. Финскими исследователями показано, что инфекция, вызванная TWAR-штаммами, обусловливает менее тяжелое течение заболевания при последующей реинфекции . По статистическим данным Всесоюзного центра по хламидиозам, хламидийная инфекция как причина пневмонии новорожденных диагностируется в 7-20% случаев. Согласно имеющимся сообщениям, хламидии являются возбудителями 5-10% внебольничных пневмоний. Однако качество диагностических методик вызывает сомнение .

Н. Karvonen и др. (1994) провели серологические обследования в разных регионах Финляндии у 2342 чел. в возрасте от 25 до 59 лет в целях выявления антител IgG к Chlamydophila pneumoniae. Авторы установили, что уровень заболеваемости на Юго-Западе за 1982-1987 гг. увеличился с 55 до 63%, а на Востоке - с 41 до 59%; наиболее часто болели мужчины в возрасте 43-59 лет; существует корреляционная связь между курением и инфици-рованностью Chlamydophila pneumoniae. Niap и др. (1996) сравнили распространенность антител к Chlamydophila pneumoniae у различных групп населения (работники птицефермы, больные ЗППП, пациенты с бронхитами, пневмонией и "обычные" люди) в Китае. Определялись антитела IgM и IgG. В контрольной группе ("обычные" люди) антитела IgM выявлены у 61,5% обследованных, что не отличалось от частоты их обнаружения у лиц с пато-

логией органов дыхания. С возрастом частота серо-позитивных лиц увеличивалась. Обнаружение антител IgM авторы расценивали как реинфекцию. По данным Leinonen М. (1994), очень редко антитела обнаруживаются у детей до 5 лет, несколько чаше у подростков, и к 20-30 г. они выявляются более чем у 50% обследованных. Инфекция, вызванная Chlamydophila pneumoniae, наиболее часто регистрируется у мужчин среднего и пожилого возраста, причем инфицирование происходит в детстве (в густонаселенных районах) или во время службы в армии с дальнейшей тенденцией к хронизации процесса. Через 10-50 лет после первичного инфицирования могут развиться тяжелые осложнения, связанные с поражением сосудов. В разных странах антитела к этому виду хламидий выявлялись среди здоровых в 40-70%. На примере США и Финляндии на долю Chlamydophila pneumoniae приходится примерно 25% всех случаев респираторных заболеваний, включая до 10% случаев эндемических пневмоний (до 50% эпидемических), 5% случаев острых и хронических бронхитов, 2% фарингитов . Антитела от первой инфекции сохраняются в течение 3-5 лет. К 20 годам более 50% населения развитых стран имеют антитела к Chlamydophila pneumoniae. Прирост количества антител продолжается в течение всей жизни, достигая в пожилом возрасте до 80% среди мужчин и до 70% среди женщин. Возможно, это связано с хро-низацией инфекции . В свою очередь, японские исследователи доказали, что хламидийная инфекция чаще всего встречается у подростков. Распространенность антител к Chlamydophila pneumonia среди населения в Японии в среднем составляет 58,1% . Титры антител к инфекциям, вызванным Chlamydophila pneumoniae, часто значительно превышают титры антител к инфекциям, обусловленным Chlamydia trachomatis. Антитела к Chlamydia trachomatis выявляются в сексуально активном возрасте и не превышают 20% от общего количества населения.

Для многих лабораторий наиболее доступен цитологический метод диагностики - выявление образуемых хламидиями цитоплазматических включений (телец Провацека-Хальберштедтера) при окраске препаратов по методу Романовского-Гимзе. Однако этот метод является недостаточно чувствительным и специфичным. Этих недостатков не имеет метод прямой иммунолюминесценции, позволяющий выявлять хламидии и проводить их идентификацию .

Гуморальный иммунный ответ на хламидии весьма изменчив и связан с особенностями патогенеза инфекции. При поверхностных формах хламидиоза (уретрит, цервицит, конъюнктивит) гуморальный ответ неотчетлив: титры антител, выявляемые при использовании непрямого варианта иммунофлюорес-центного метода, составляют от 1:4 до 1:32. Более высокий уровень антител (>1:64) выявляется при тяжелых формах хламидийной инфекции: пневмонии, сальпингите, эпидидимите, венерической лим-фогранулеме и др. В связи с этим результаты серологического исследования необходимо оценивать с

учетом клинического диагноза . В сомнительных случаях целесообразно определять в сыворотке крови антитела класса IgM, которые являются видоспецифическими, или исследовать парные сыворотки крови больного для выявления сероверсии в 2 раза и более .

Таким образом, широкая вариация показателей инфицированное™ населения хламидиями, которые колеблются в значительных пределах (от 5 до 80%), говорит, прежде всего, об отсутствии единой признанной системы диагностики. Респираторный хла-мидиоз часто "маскируется" под типичные респираторные заболевания (ринит, бронхит, пневмония, бронхиальная астма, острое и т. д.). Поэтому знание этого важного этиологического фактора позволит своевременно провести эффективную этиотроп-ную терапию.

Литература

1. Бартенева Н.С. // Хламидийные инфекции. М., 1986. С. 14-20.

2. Бартлетт Д.Д. Инфекции дыхательных путей. М.: БИНОМ; СПб.: Невский диалект, 2000. С. 36.

3. Брагина Е.Е., Орлова O.E., Дмитриев Г.А. // Заболевания, передаваемые половым путем. 1998. №1. С.3-9.

4. Воробьева М.А., Манзенюк И.Н. // Chlamydophila (Chlamydia) pneumoniae. Новосибирск: ЗАО "Медико-биологический союз", 2002. 43 с.

5. Глазкова Л.К., Акилов O.E. // Инфекции, передаваемые половым путем. 1999. №4. С.29-34.

6. Гранитов В.М. Хламидиозы. М.: Мед. книга; Н. Новгород: Изд-во НГМА, 2002. 192 с.

7. Евсюкова Е.В., Федосеев Г.Б., Савичева A.M. // Пульмонология. 2002. №5. С. 64-68.

8. Игнатова И.А., Смирнова C.B., Капустина Т.А. // Проблемы семьи и здоровья красноярцев. Исследования, опыт, практические рекомендации. Красноярск: РИО КГПУ, 2003. С. 196-198.

9. Игнатова И.А., Смирнова C.B., Капустина Т. А. и др. //II Восточно-Сибирская гастроэнтерологическая конференция: лекции, обзоры и тезисы докладов. Абакан, 2002. С. 256-258.

10. Козлова В.И., Пухнер А.Ф. Вирусные, хламидийные и микоплазменные заболевания гениталий: Рук. для врачей. М.: Триада-Х, 2003. С. 251-252, 332-334.

11. Королюк A.M., Нуралова И.В., Медведев М.Л. // Военно-мед. журн. 1993.№3. С. 32-35.

12. Лайнонен М. (Leinonen M.) // Рос. мед. вести. 1997. №2(1). С. 74-76.

13. Сумароков А.Б., Лякишев A.A. // Клиническая мед. 1999. № 77. С. 4-10.

14. Хамитов Р.Ф., Новоженов В.Г., Пальмова Л.Ю. и др. // Пульмонология. 2003. №2. С. 31-34.

15. Шаткин A.A., Мавров И.И. Урогенитальные хламидиозы. Киев: Здоров"я, 1983. 200 с.

16. Шуб Г.М, Швиденко И.Г., Корженевич В.И. и др. Хламидии. М.: Логог, 2001. С. 143-144.

17. Allegra L., Blasi F., Centanni S. et al. // Eur. Respir. J. 1994. Vol. 7, Nol2. P. 165-168.

18. Blasi, F. In: Pekka Saikki. 2000. P. 231-234.

19. Block S.L., Hammerschlag M. R., Hedrick J. et al. // Pediatr. Infect. Dis. J. 1997. Vol. 16, No9. P. 858-862.

20. Bousquet J.C.P., Khaltaev N. et al. (ARIA) // Poscet Guide. 2001. No23. P. 5.

21. Brunneman H., Hartmann M. // Z. klin. Med. 1987. Vol. 42, Nol. P. 37-40.

22. Conzales, S. J. // Enferm. infec. y microbial, din. 1987. Vol. 5, Nol9. P. 321.

23. Cook P.O. D. // Presse Med. 1995. Vol. 24, No5. P. 278-282.

24. Dake Y., Enovoto T., Saroda A. et al. // Nippon Jibiinkoka Gakkai Kaiho. 1998. Vol. 101, Noll. P. 1316-1320.

25. Everett K.D. Bush R.B., Andersen A.A. // International Journal of Systematic bacteriology. 1999. Vol.49. P.415-440.

26. Evsyukova H.V. // Eur. J. Clin. Invest. 1999. Vol. 29, No 6. P. 563-567.

27. Friedman M.G., Kundsin R.B., Stampfer M.J. et al. // Ibid. S. a. P. 258.

28. Gencay M., Bloigu A., Nayha S. et al. // Abstracts of Proceedings of the IV Meeting of the European Society for Chlamydial Research. S. a. P. 259.

29. Grayston J.T. // Abstracts of Proceedings of the 3rd Meeting of the European Society for Chlamydial Research. S. a. P. 211-212.

30. Grayston J.T. // Abstracts of Proceedings of the IV Meeting of the European Society for Chlamydial Research. S. a. P. 380-381.

31. Grayston J.T. // Annu. Rev. Med. 1992. Vol. 43, P.317-323.

32. Hahn D.L. // Ibid. 1995. Vol. 41, No 2. P. 153-157.

33. Hahn D.L. Golubjatnikov R. // J. Fam. Pract. 1994. Vol. 38, No 6. P. 589-595.

34. Hahn D.L., Dodge R.W., Golubjatnikov R. // J.A.M.A. 1991. Vol. 266, No 2. P. 225-230.

35. Hahn L.D. // Ann. Allergy Asthma Immunol. 1999. Vol.83, No 4. P. 271-288, 291-292.

36. Hahn L.D., Mcdonald R. // Ann. Allergy Asthma Immunol. 1998. Vol.81, No4. P. 339-344.

37. Kaiman S., Mitchell W., Marathe R. et al. // Nat. Genet. 1999. Vol. 21, No4. P. 385-389.

38. Kamesaki S., Suehiro Y., Shinomiya K. et al. // J. Fam. Pract. 1998. Vol. 47, No7. P. 667-673.

39. Kauppinen M., Saikku P. // Clinical Infectious Diseases. 1995. Vol. 21. P. 244-252.

40. Koyi H., Branden E., Gnarpe J. et al. // APMIS. 1999. Vol. 107, No 9. P. 828-832.

41. Laurila A., Bloigu A., Nayha S. et al. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 1997. Vol. 17. P. 2910-2913.

42. Levitt D., Bard J. // Chlamydial infections. Cambridge univ. press, 1986. P. 449-452.

43. Meniconi A., Noll G., Luscher T. F. // Schweiz. Rundsch. Med. Prax. 1998. Vol. 87. P. 64-74.

44. MerguiJ.L., Salat-Baroux J. // Contracept.-fertil.-sex. 1987. Vol. 15, No2. P. 191-197.

45. Oshima M., Awaya Y., Fujii T. et al. // Arerugi. 2000. Vol.49, No5. P.412-429.

46. Pechere J.C. Intracellular bacterial Infections 1996. P. 53- 59.

47. Quinn T.C., Gaydos C.A. // Am. Heart J. 1999. Vol. 138. P. 507-511.

48. Ramos P., Arrictu L., Samaniego S. et al. // Abstracts of Proceedings of the IV Meeting of the European Society for Chlamydial Research. S. a. P. 135.

49. Redecke V., Dalhoff K., Bohnet S. et al. // Am. J. Respir. Cell. Mol. Biol. 1998. Vol. 19. P. 721-727.

50. Ridker P.M., Kundsin R.B., Stampfer M.J. et al. // Circulation. 1999. Vol. 99. P. 1161-1164.

51. Rurangirwa F.R., Dilbeck P.M., Crawford T.B. et al. // Int. J. Syst. Bacteriol. 1999. Vol. 49. P. 577-581.

52. Saikku P. // Abstracts of Proceedings of the 3rd Meeting of the European Society for Chlamydial Research. S. a. P. 215-218.

53. Schachter J. // Ibid. S. a. P. 307-310.

54. Wong Y.K. Gallagher P.J., Wardc M.E. // Heart. 1999. Vol. 81, P. 232-238.

55. Yano T., Ichikawa Y., Komatu S. et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1994. Vol. 149, No 5. P. 1348-1353.

56. Yano T., Ichikawa Y., Komatu S. et al. // Kansensho-Gaku Zasshi. 1990. Vol. 64, No 12. P. 1566-1571.

Хламидии, в большинстве случаев, становятся причиной урогенитальных заболеваний, потому что передаются половым путем. Но, из любого правила есть исключения. Хламидии могут проникать в организм человека и при других обстоятельствах. Во врачебной практике встречаются случаи, когда возбудитель поражает органы дыхания, вызывая респираторный хламидиоз.

Особенности заболевания

Клинические проявления

После проникновения микроорганизма в слизистую оболочку бронхов, он проходит инкубационный период. Длительность варьирует от пяти дней до двух недель. Диагностировать хламидийное поражение дыхательных путей сложно, так как симптомы напоминают картину ОРЗ. Начинается заболевание с ринита, затем процесс опускается ниже и у пациента появляется сухой кашель.

Через 2-3 дня у больного повышается температура, кашель сопровождается бронхоспазмом. Такие симптомы хламидиоза характерны для ОРВИ. После опроса и осмотра пациента, врач назначает лечение острой респираторной вирусной инфекции. Если не диагностировать респираторный хламидиоз в течение первой недели после заражения, то возрастает риск развития .

Если респираторным штаммом , то у него может появиться сопутствующее заболевание – хламидийный конъюнктивит.

В отличие от взрослых, у детей респираторный хламидиоз развивается стремительно.

После окончания инкубационного периода, микроорганизмы сразу переходят в активную стадию, проявляясь симптомами острого бронхита. Через 2-3 недели происходит поражение тканей легких. имеет серьезные последствия, одним из которых является дыхательная недостаточность и отек легких.

Причины возникновения

Основной причиной развития респираторного хламидиоза считают снижение иммунитета. Заболевание вызвано специфическим штаммом микроорганизмов, с которым легко справляются фагоциты здорового человека. Но, если сопротивляемость организма снижена, то хламидии быстро проникают в слизистый слой верхних дыхательных путей, где проходят инкубационный период.

К заражению хламидиозом респираторного вида больше склонны пожилые люди, дети и беременные женщины. У этой категории пациентов снижается иммунная защита организма. Кроме этого, в группу риска входят люди, страдающие легочной формой туберкулеза, онкологическими заболеваниями, синдромом иммунодефицита, а также мужчины, злоупотребляющие никотином.

Пути передачи

Проникает микроорганизм в легкие через слизистые оболочки верхних дыхательных путей. Заразиться рискуют взрослые люди и дети, которые контактировали с инфицированным человеком. Респираторный хламидиоз передается воздушно-капельным путем. Опасность заражения возрастает, если контакт с больным человеком происходит в помещении с небольшой площадью. В таких условиях концентрация микроорганизмов в воздухе растет с каждым выдохом инфицированного собеседника.

Заражение новорожденных детей происходит внутриутробно, или в момент прохождения через родовые пути больной матери. Микроорганизм поражает слизистую оболочку верхних дыхательных путей и глаза ребенка. Кроме этого, заразиться малыш может в условиях родильного дома от инфицированного медицинского персонала. У новорожденных детей иммунная система нестабильная, и они подвержены респираторным заболеваниям, которые вызваны не только хламидиями, но и другой патологической микрофлорой.

Вне человеческого организма хламидии респираторного вида быстро погибают. Поэтому контактно-бытовой путь передачи возможен только в том случае, если возбудитель попал на слизистую оболочку носа или рта сразу же после того, как выделился из организма больного человека, к примеру, через невымытые руки.

Диагностические мероприятия

Диагностика в большинстве случаев затрудняется тем, что респираторный штамм хламидий не определяется при стандартном лабораторном исследовании мокроты и мазка из зева. Эти анализы необходимы для диагностики пневмонии. Для того чтобы выявить хламидии, требуются специальные методы исследования, потому что эти микроорганизмы проводят жизненный цикл внутри клетки.

Достоверными диагностическими мероприятиями считают ПЦР (полимеразная цепная реакция) и ИФА (иммуноферментный анализ).

• Метод ПЦР позволяет выявить хламидий в исследуемом биологическом материале. Для исследования используют кровь, мокроту, конъюнктивальное отделяемое, мазок из зева.
• Иммуноферментный анализ определяет в крови пациента специфические противохламидийные антитела.

Кроме этого на сегодняшний день существуют экспресс-тесты на хламидии, которые можно приобрести при поликлинических лабораториях и в аптеках. Но, такой метод диагностики не дает достоверной информации о возбудителе.

Диагностика проводится на основании клинических симптомов, рентгенологического исследования и лабораторных анализов. Признаком заболевания является сочетание сухого кашля и воспалительного процесса в слизистой глаз. Хламидийный конъюнктивит развивается через две недели после заражения, через неделю присоединяется сухой, надрывный кашель. Анализ крови показывает высокий показатель СОЭ. Врачей настораживает тот факт, что при наличии воспаления легочной ткани, у ребенка не повышается температура, и не нарушено общее состояние. На рентгенограмме отчетливо видны мелкоочаговые затемнения.

Лечение

Для борьбы с респираторным хламидиозом назначают комплексное лечение, которое включает в себя прием антибиотиков, иммуномодулирующих препаратов и пробиотиков. Кроме этого, проводят симптоматическую терапию при помощи отхаркивающих и бронхорасширяющих средств, а также физиотерапевтических методов (ингаляции, массаж, электрофорез).

Антибиотики

Для лечения респираторного хламидиоза используют препараты трех групп:

1. Макролиды (Азитромицин, Кларитромицин, Эритромицин и др.).
2. Фторхинолоны (Левофлоксацин, Ципрофлоксацин, Моксифлоксацин).
3. Тетрациклины (Доксициклин, Тетрациклин).

• Макролиды зарекомендовали себя, как наименее опасные, антибактериальные средства широкого спектра действия. Препараты хорошо переносятся пациентами всех возрастных категорий. Их применяют для лечения хламидий в легких у беременных и детей. При назначении макролидов нет необходимости проводить анализ на чувствительность к ним хламидий, потому что резистентность развивается редко.
• Фторхинолоны назначают в том случае, когда пациенту противопоказаны макролиды. Антибиотики этой группы обладают высокой активностью по отношению к хламидиям, но вызывают нежелательные побочные эффекты. С осторожностью назначают в период беременности, а также детям и пожилым людям.
• Тетрациклины врачи рассматривают, как препараты резерва. Они обладают высокой терапевтической активностью по отношению к микроорганизмам, но токсичные для организма человека. Препараты плохо переносятся. Не назначают беременным женщинам, детям до 12 лет, и пациентам, страдающим хроническими заболеваниями печени и почек.

Длительность курса антибактериальной терапии устанавливает врач.

Иммуномодуляторы

Респираторный хламидиоз приводит к снижению иммунитета. Организм не способен сопротивляться инфекции, и процесс выздоровления затягивается. Поэтому в комплексном лечении хламидиоза применяют препараты для стимуляции защитных функций организма. Для этой цели назначают средства, в состав которых входит интерферон:

• Ректальные свечи Лаферон, Виферон.
• Назальные капли Лаферобион 10000 ЕД.
• Раствор для внутримышечного введения Лаферобион 1000000 ЕД.

Кроме этого, в качестве иммуномодулятора назначают инъекции и таблетки Циклоферон.

Пробиотики

Так как для лечения респираторного хламидиоза назначают антибактериальные препараты, то это вызывает нежелательные последствия со стороны кишечника. У пациента появляются диспепсические явления из-за развития дисбактериоза. Баланс полезной микрофлоры восстанавливается при помощи пробиотиков, таких как Линекс, Лактовит, Энтерожермина, Лактиале.

Отхаркивающие препараты

Респираторный хламидиоз сопровождается кашлем, с выделением мокроты. Для того чтобы освободить бронхи от слизи, пациенту назначают отхаркивающие средства: Лазолван, Амбробене, Флавамед. Если мокрота вязкая и плохо отходит, то добавляют муколитические препараты, такие как Флюдитек, Лангес, Ацетилцистеин.

Бронхолитики

Воспалительные заболевания дыхательных органов вызывают спазм бронхов. У пациента появляется приступообразный кашель, который сопровождается свистящими звуками. Для того чтобы избавиться от этой проблемы, принимают бронхолитические препараты. К ним относятся Аэрофиллин, Эуфиллин, Теопэк, Неофиллин.

Профилактика

Профилактические меры включают в себя регулярное обследование на наличие хламидиоза и своевременного лечения при его обнаружении. Необходимо следить за своим здоровьем, укреплять иммунитет.
Основными мероприятиями профилактики заболевания у детей, является своевременное выявление и лечение респираторного хламидиоза у беременных женщин, для предотвращения попадания бактерий в детский организм при родах и дальнейшее соблюдение правил гигиены при общении с ребенком. Избегать контакта с дикими и домашними птицами, которые могут являться источником заражения респираторным хламидиозом.

С. pneumoniae является возбудителем респира-

торного хламидиоза, вызывая преимущественно острые и хронические бронхиты и пневмонии.

В последнее время накапливаются данные о возможном участии этого вида хламидии в раз­витии атеросклероза и бронхиальной астмы.

Впервые атипичный штамм хламидии был изолирован от ребенка с трахомой на Тайване в 1965 г. Значительно позднее, в 1983 г., та­кой же штамм выделили в США от больного фарингитом. И только в 1989 г. Дж. Грейстон предложил называть хламидии, выделяемые от больных с заболеваниями респираторного тракта, Chlamydia pneumoniae.

С. pneumoniae обладает некоторыми отли­чиями от других хламидий: низкой степенью гомологии ДНК (имеют слабое генетичес­кое родство с другими хламидиями); формой элементарных телец (элементарные тельца С. pneumoniae грушевидной или копьевидной формы за счет расширения периплазматичес-кого пространства), а также видовым анти­геном. С. pneumoniae плохо культивируются. При заражении культур клеток мокротой боль­ных, откуда пытаются выделить возбудителя, клетки нередко погибают. С. pneumoniae может размножаться только в клетках линий HeLa и Нер-2.

Вид С. pneumoniae имеет три биовара: TWAR (TW-Taiwan, AR-Acute R espiratory). вызывающий заболевания у человека, а также Koala, патогенный для коал, и Equine - конский. Биовар TWAR раз­делен на 4 серовара: TWAR AR, RF, CWL. Серовар TWAR выделяется от человека чаше других.

Эпидемиология. Респираторный хламиди-оз- антропонозная инфекция: источником ее являются больные люди. Заражение происходит воздушно-капельным путем. Восприимчивость к инфекции высокая, особенно у молодых людей старше 20 лет. Распространение инфекции идет медленно, по-видимому, потому, что больные люди выделяют слишком мало хламидий, чтобы заразить окружающих. Однако у бессимптомных носителей хламидий способны накапливаться в верхних отделах респираторного тракта.

Заболевание широко распространено, осо­бенно в Северной Европе, где до 10 % пнев­моний вызываются С. pneumoniae.

Патогенез и клиника. Хламидий попадают в легкие человека через верхние дыхатель­ные пути. Обладая выраженным тропизмом к эпителию дыхательных путей, эти бактерии вызывают воспаление верхних отделов респи­раторного тракта и легких (фарингит, брон­хит, синусит, пневмония).

Благодаря тому, что их элементарные тель­ца имеют копьевидную форму, они заострен­ным концом прикрепляются к эпителиальным клеткам респираторного тракта. Внедряясь в легочную ткань и размножаясь, хламидий вы­зывают гибель клеток и тяжелое воспаление легких. Токсины хламидий и продукты распада клеток организма вызывают патологические изменения в различных органах и системах.

Хламидий вызывают так называемые «ати­пичные пневмонии», которые клинически неотличимы от других подобных инфекций легких, вызванных микоплазмами, легио-неллами или «респираторными» вирусами. Начало заболевания вялое, с незначительным подъемом температуры тела. Нередко одной из первых жалоб является синусит. Однако возможны и бессимптомные и субклиничес­кие формы респираторного хламидиоза.

С. pneumoniae удалось обнаружить в ате-роматозных бляшках коронарных артерий и аорты, поэтому ученые обсуждают возмож­ность участия С. pneumoniae в развитии ате­росклероза. Возможно, этот вид хламидий также играет роль в возникновении саркоидо-за, бронхиальной астмы, менингоэнцефали-та, артритов и других заболеваний.

Иммунитет. Перенесенное заболевание не оставляет прочного иммунитета.

Заключает­ся в постановке РСК для обнаружения специ­фических антител (серологический метод). При первичном заражении учитывают обнаружение IgM, при реинфекции надежным признаком ос­тается выявление нарастания титра иммуногло­булинов класса G. Применяют также РИФ для обнаружения хламидийного антигена и ПЦР

Учитывая трудности выделения возбуди­теля, культуральный (биологический) метод диагностики применяют крайне редко.

Лечение. Проводят с помощью антибиоти­ков (обычно тетрациклины и макролиды).

Профилактика. Только Не специфическая, как при других антропонозных хламидиозах. Специфическая профилактика пока не раз­работана.

16.11.3. Возбудители орнитоза (C.psittaci) Возбудитель орнитоза - Chlamydia psittaci

С. psittaci является возбудителем орнитоза (пситтакоза) - острого (реже хроническо­го) инфекционного заболевания, которое характеризуется преимущественным пора­жением легких, иногда - нервной системы п паренхиматозных органов (печени, селе­зенки) и явлениями интоксикации.

Заболевание было описано в 1876 г. Ф. Юргенсеном и получило название «псит­такоз», так как источником вспышки тяжелой пневмонии были попугаи (греч. psittakos - попугай). В 1930 г. возбудитель был выделен С. Бедсоном от больных людей. Позднее бо­лезнь получила название «орнитоз», так как резервуаром возбудителя могут быть многие виды птиц (греч. ornis - птица).

Таким образом, большое количество резер­вуаров возбудителя орнитоза объясняет широ­кую распространенность этого заболевания.

Механизм заражения - аэрогенный, пути передачи инфекции человеку - воздушно-ка­пельный и воздушно-пылевой. Редко возмо­жен фекально-оральный механизм заражения (путь - алиментарный): при употреблении в пищу мяса птицы, недостаточно хорошо обработанного термически. Иногда микро­бы заносятся грязными руками на слизистую оболочку глаз, носа, т. е. имеет место контак­тный путь передачи инфекции.

Восприимчивость людей к орнитозу высо­кая. Однако чаще наблюдаются спорадичес­кие случаи. Заболевание носит профессио­нальный характер: вспышки орнитоза отме­чаются на птицефабриках, животноводческих фермах, мясокомбинатах.

Патогенез. Возбудители обычно попада­ют в организм через слизистые оболочки верхних дыхательных путей. Обладая эпите-лиотропностью, они проникают в эпителий бронхов, бронхиол и альвеол, где размножа­ются, разрушая клетки. Развивается воспале­ние. Токсины микробов и продукты распада

клеток вызывают интоксикацию. Хламидий попадают в кровь (бактериемия), разносят­ся по организму, поражая паренхиматозные органы (печень, селезенку), центральную нервную и сердечно-сосудистую системы, суставы. При орнитозе имеет место аллерги-зация организма.

Клиника. Инкубационный период состав­ляет от 6 до 10 дней. Заболевание всегда на­чинается остро - повышение температуры тела до 38-40 "С, признаки интоксикации. Орнитоз чаще протекает как тяжелая пнев­мония с геморрагическими проявлениями, напоминая вирусную или микоплазменную. В патологический процесс вовлекаются пе­чень, почки, надпочечники, суставы. При осложненном течении орнитоза возможно развитие менингита и менингоэнцефалита, миокардита, эндокардита и перикардита.

Описана также новая форма хламидийной ин­фекции (при заражении от животных) - генера­лизованный хламидиоз зоонозной природы.

Орнитоз продолжается около месяца, хотя нередки и хронические формы.

Прогноз при своевременной диагностике и адекватном лечении, как правило, благопри­ятный. Однако возможны летальные исходы (в 2-3 % случаев).

Иммунитет. При орнитозе клеточно-гумо-ральный, нестерильный. Постинфекционный иммунитет непродолжительный и непрочный: реинфекция возможна уже через 0,5-2 года. Нередко также наблюдается длительное пер-систирование хламидий в организме и, следо­вательно, частые рецидивы болезни.

Микробиологическая диагностика. Материа­лом для исследования служит кровь (в первые дни заболевания), мокрота больного (на про­тяжении всего острого периода), сыворотка крови для серологического исследования.

Применяют биологический метод - куль­тивирование хламидий в желточном мешке куриного эмбриона, на белых мышах или в культуре клеток. Однако этот метод использу­ется редко из-за высокой опасности зараже­ния персонала.

Серологический метод диагностики ор­нитоза пока остается самым информатив­ным. Применяют РСК, РПГА, ИФА, ис­пользуя парные сыворотки крови больного.

Диагностически значимым является обнару­жение IgM в высоких титрах, а также не ме­нее, чем четырехкратное нарастание титра антител во второй сыворотке, взятой с интер­валом 7-10 дней после первой.

Поскольку при орнитозе возможно фор­мирование ГЗТ, применяют также внутри-кожную аллергическую пробу с орнитозным аллергеном (орнитином).

Лечение. С помощью антибиотиков (тетра-циклинов и макролидов).

Профилактика. Только Не специфическая: регулирование численности голубей, сани-тарно-ветеринарные мероприятия в птице­водстве, просветительская работа, соблюде­ние мер личной гигиены.

Специфическая профилактика. Не разрабо­тана.

Микоплазмы

Заболевания человека, вызываемые мико-плазмами, объединяют в группу микоплаз-мозов. Это антропонозные бактериальные инфекции, вызываемые микоплазмами, по­ражающими, в зависимости от вида возбу­дителя, органы дыхания или мочеполовой тракт и редко другие органы.

Возбудители этой группы инфекций - ми­коплазмы являются самыми мелкими свобод-ноживущими бактериями. Средний размер их клеток 0,27-0,74 мкм. Они привлекают большое внимание исследователей по двум причинам:

Из-за своей уникальной организации;

В силу того, что очень часто контамини-руют культуры клеток, вызывают заболевания растений, животных и человека, оказывают

влияние на размножение ряда вирусов, в том числе онкогенных и ВИЧ, и сами способны вызывать иммунодефициты.

Микоплазмы относятся к клас­су Mollicutes, который включает 3 порядка (рис. 16.2): Acholeplasmatales, Mycoplasmatales, Anaeroplasmatales. Порядок Acholeplasmatales включает семейство Acholeplasmataceae с единственным родом Acholeplasma. Порядок Mycoplasmatales состоит из 2 семейств: Spiroplasmataceae с единственным родом Spiroplasma и Mycoplasmataceae, включающе­го 2 рода: Mycoplasma и Ureaplasma. Недавно выделенный порядок Anaeroplasmatales со­стоит из семейства Anaeroplasmataceae, вклю­чающего 3 рода: Anaeroplasma, Asteroplasma, Termoplasma. Термином «микоплазмы», как правило, обозначают все микробы семейств Mycoplasmataceae и Acholeplasmataceae.

Морфология. Отличительной особенностью является отсутствие ригидной клеточной стен­ки и ее предшественников, что обуславливает ряд биологических свойств: полиморфизм клеток, пластичность, осмотическую чувс­твительность, способность проходить через поры с диаметром 0,22 мкм, Резистентность к различным агентам, подавляющим синтез клеточной стенки, в том числе к пенициллину и его производным, множественность путей репродукции (бинарное деление, почкова­ние, фрагментация нитей, цепочечных форм и шаровидных образований). Клетки разме­ром 0,1-1,2 мкм, грамотрицательны, но луч­ше окрашиваются по Романовскому-Гимзе; различают подвижные и неподвижные виды. Минимальной репродуцирующейся единицей является элементарное тельце (0,7-0,2 мкм) сферическое или овальное, позднее удли­няющееся вплоть до разветвленных нитей. Клеточная мембрана находится в жидкокрис-

таллическом состоянии; включает белки, мо­заично погруженные в два липидных слоя, основной компонент которых - холестерин. Размер генома наименьший среди прокариот (составляет 1/16 генома риккетсий); обладают минимальным набором органелл (нуклеоид, цитоплазматическая мембрана, рибосомы). Соотношение ГЦ-пар в ДНК у большинства видов низкое (25-30 мол.%), за исключением М. pneumoniae (39-40 мол.%). Теоретический минимум содержания ГЦ, необходимый для кодирования белков с нормальным набором аминокислот, равен 26 %, следовательно, ми-коплазмы находятся у этой грани. Простота организации, ограниченность генома опре­деляют ограниченность их биосинтетических возможностей.

Культуральные свойства. Хемоорганотрофы, у большинства видов метаболизм бродиль­ный; основной источник энергии - глюкоза или аргинин. Растут при температуре 22-41 "С (оптимум - 36-37 °С); оптимум рН - 6,8-7,4. Большинство видов - факультативные анаэ­робы; чрезвычайно требовательны к пита­тельным средам и условиям культивирования. Питательные среды должны содержать все предшественники, необходимые для синтеза макромолекул, обеспечивать микоплазмы ис­точниками энергии, холестерином, его про­изводными и жирными кислотами. Для этого используют экстракт говяжьего сердца и моз­га, дрожжевой экстракт, пептон, ДНК, НАД в качестве источника пуринов и пиримидинов, которые микоплазмы синтезировать не мо­гут. Дополнительно в среду вносятся: глюко­за - для видов, ферментирующих ее, мочеви­на - для уреаплазм и аргинин - для видов, не ферментирующих глюкозу. Источником фосфолипидов и стиролов служит сыворотка крови животных, для большинства микоп-лазм - сыворотка крови лошади.

Осмотическое давление среды должно быть в пределах 10-14 кгс/см 2 (оптимальное зна­чение - 7,6 кгс/см 2), что обеспечивается вве­дением ионов К + и Na + . Виды, ферментирую­щие глюкозу, лучше растут при более низких значениях рН (6,0-6,5). Требования к аэрации различны у различных видов, большинство видов лучше растет в атмосфере, состоящей из 95 % азота и 5 % углекислого газа.

Микоплазмы культивируют на жидких, полужидких и плотных питательных средах. Некоторые виды, например М. pneumoniae, можно культивировать на стекле или плас­тике в виде монослоя, как культуры клеток. Большинство видов размножается медлен­но, культивирование продолжается несколь­ко дней или даже недель (М. pneunoniae, M.genitalium). M. hominis достигает начала стационарной фазы роста только через 48- 72 ч, титр культуры составляет 10 7 -10 8 КОЕ/ мл, такой титр сохраняется в стационарной фазе роста в течение 5-7 суток культивиро­вания. Уреаплазмы имеют очень короткую стационарную фазу, их жизнеспособность резко падает уже через 24 ч, когда погибает приблизительно 90 % клеток, особенно в пло­хо забуференной среде. Бульонные культуры микоплазм слегка опалесцируют; уреаплазмы не вызывают помутнения среды даже при тит­ре 10 7 КОЕ/мл. В толще полужидкого агара микоплазмы и уреаплазмы образуют светлое облачко по ходу укола пипетки, заметное в проходящем свете. На плотных средах ми­коплазмы образуют характерные мелкие ко­лонии (0,1-0,3 мм) с приподнятым центром («яичница глазунья»), имеющие тенденцию врастать в среду и нежной, часто ажурной периферией; уреаплазмы образуют очень мел­кие колонии (0,01-0,03 мм в диаметре). Рост подавляется специфическими иммунными сыворотками.

Для культивирования пригодны куриные эмбрионы, которые погибают после 3-5 пас­сажей.

Биологические свойства микоплазм, вы­деленных от человека представлены в табл. 16.38.

Биохимическая активность. Низкая. Выделяют 2 группы микоплазм:

Разлагающие с образованием кислоты глюкозу, мальтозу, маннозу, фруктозу, крахмал и гликоген («истинные» микоплазмы);

Восстанавливающие соединения тетразо-лия, окисляющие глутамат и лактат, но не ферментирующие углеводы.

Все виды не гидролизуют мочевину и эс-кулин. Основные биохимические свойства патогенных микоплазм представлены в табл. 16.39.

* а. у. - аэробные условия.

** ан. у. - анаэробные условия.

Уреаплазмы инертны к сахарам, не восста­навливают диазакрасители, каталазаотрица-тельны; проявляют р-гемолитическую актив­ность к эритроцитам кролика и морской свин­ки; продуцируют гипоксантин. Уреаплазмы секретируют фосфолипазы А1, A2и С; протеа-зы, селективно действующие на молекулы IgA и уреазу. Отличительная особенность метабо-

лизма - способность продуцировать насы­щенные и ненасыщенные жирные кислоты.

Антигенная структура. Сложная, имеет ви­довые различия; основные АГ представлены фосфо- и гликолипидами, полисахаридами и белками; наиболее иммунногенны поверх­ностные АГ, включающие углеводы в составе сложных гликолипидных, липогликановых и гликопротеиновых комплексов. Антигенная структура может изменяться после многократ-

ных пассажей на бесклеточных питательных средах. Характерен выраженный антигенный полиморфизм с высокой частотой мутаций.

М. hominis в мембране содержит 9 интег­ральных гидрофобных белков, из которых лишь 2 более или менее постоянно присутс­твуют у всех штаммов.

У уреаплазм выделяют 16 сероваров, раз­деленных на 2 группы (А и В); основные антигенные детерминанты - поверхностные полипептиды.

Факторы патогенности. Разнообразны и мо­гут значительно варьировать; основные факто­ры - адгезины, токсины, ферменты агрессии и продукты метаболизма. Адгезины входят в состав поверхностных АГ и обуславливают ад­гезию на клетках хозяина, что имеет ведущее значение в развитии начальной фазы инфек­ционного процесса. Экзотоксины в настоящее время идентифицированы лишь у нескольких непатогенных для человека микоплазм, в част­ности у М. neurolyticum и М. gallisepticum; мише­ни для их действия - мембраны астроцитов. Предполагают наличие нейротоксина у неко­торых штаммов М. pneumoniae, так как часто инфекции дыхательных путей сопровождают поражения нервной системы. Эндотоксины выделены у многих патогенных микоплазм; их введение лабораторным животным вызывает пирогенный эффект, лейкопению, геморраги­ческие поражения, коллапс и отек легких. По своей структуре и некоторым свойствам они несколькоотличаютсяотЛПСграмотрицатель-ных бактерий. У некоторых видов встречаются гемолизины (наибольшей гемолитической ак­тивностью обладает М. pneumoniae); большая часть видов вызывает выраженный (3-гемолиз, обусловленный синтезом свободных кисло­родных радикалов. Предположительно микоп-лазмы не только сами синтезируют свободные кислородные радикалы, но и индуцируют их образование в клетках, что ведет к окислению мембранных липидов. Среди ферментов агрес­сии основными факторами патогенности явля­ются фосфолипаза А и аминопептидазы, гид-ролизующие фосфолипиды мембраны клетки. Многие микоплазмы синтезируют нейрами-нидазу, которая осуществляет взаимодействие с поверхностными структурами клетки, со­держащими сиаловые кислоты; кроме того,

активность фермента нарушает архитектонику клеточных мембран и межклеточные взаимо­действия. Среди прочих ферментов следует упомянуть протеазы, вызывающие дегрануля-цию клеток, в том числе и тучных, расщепле­ние молекул AT и незаменимых аминокислот, РНКазы, ДНКазы и тимидинкиназы, нару­шающие метаболизм нуклеиновых кислот в клетках организма. До 20 % общей ДНКазной активности сосредоточено в мембранах мико­плазм, что облегчает вмешательство фермента в метаболизм клетки. Некоторые микоплазмы (например, М. hominis) синтезируют эндопеп-тидазы, расщепляющие молекулы IgA на ин-тактные мономерные комплексы.

Устойчивость в окружающей среде. Низкая, особенно у «урогенитальных микоплазм». Микоплазмы и уреаплазмы чувствительны к фторхинолонам, макролидам, цефалоспори-нам, азалидам и тетрациклинам; 10 % уреаплазм резистентны к тетрациклинам и макролидам. Чувствительны к действию обычно применяе­мых антисептиков и дезинфектантов.

Эпидемиология. Микоплазмы широко рас­пространены в природе. В настоящее вре­мя известно около 100 видов, они имеют­ся у растений, моллюсков, насекомых, рыб, птиц, млекопитающих, некоторые входят в состав микробных ассоциаций организма человека. От человека выделяют 15 видов микоплазм; их перечень и Биологические свойства приведены в табл. 16.38. A. ladlawii и М. primatum редко выделяются от человека; 6 видов: М. pneunoniae, M. hominis, M. genitalium, М. fermentans (incognitis), M. penetrans и U. urealyticum обладают потенциальной па-тогенностью. М. pneumoniae колонизирует слизистую оболочку респираторного тракта; М. hominis, M. genitalium и U. urealyticum - «урогенитальные микоплазмы» - обитают в урогенитальном тракте.

Источник инфекции - больной человек. Механизм передачи - аэрогенный, основной путь передачи - воздушно-капельный; восприимчи­вость высокая. Наиболее восприимчивы дети и подростки в возрасте 5-15 лет. Заболеваемость в популяции не превышает 4 %, но в закрытых кол­лективах, например в войсковых соединениях, может достигать 45 %. Пик заболеваемости - ко­нец лета и первые осенние месяцы.

Источник инфекции - больной человек; уреаплазмы инфицируют 25-80 % лиц, ве­дущих активную половую жизнь и имеющих трех и более партнеров. Механизм переда­чи - контактный; основной путь переда­чи - половой, на основании чего заболевание включают в группу ЗППП; восприимчивость высокая. Основные группы риска - прости­тутки и гомосексуалисты; уреаплазмы значи­тельно чаще выявляют у больных гонореей, трихомониазом, кандидозом.

Клиника. Респираторный микоплазмоз может про­текать в форме ограниченной инфекции верхних дыха­тельных путей (назофарингит) либо по типу бронхита или пневмонии, а также различных внереспираторных проявлений, связанных с генерализацией инфекци­онного процесса, развитием аутоиммунных реакций и нарушением гемоциркуляции. М. pneumoniae - один из основных возбудителей легочных поражений, вы­зывает до 20 % всех пневмоний. Пневмонии проте­кают по типу интерстициальных и очаговых пора­жений; реже наблюдают сегментарные, долевые или

смешанные пневмонии. В тяжелых случаях разви­вается плеврит. Внереспираторные проявления: ге­молитическая анемия, неврологические расстройства (менингит, поражения периферического отдела ЦНС и черепно-мозговых нервов), осложнения со стороны сердечно-сосудистой системы (миокардиты) и опор­но-двигательного аппарата (реактивный артрит, спон-дилоартрит, ревматоидный артрит).

«Урогенитальные микоплазмы» вызывают ост­рые, но чаще хронические ГВЗ мочеполового трак­та. Доказана их роль в развитии негонококковых уретритов, спонтанных абортах, преждевременных родах, привычном невынашивании беременности, рождении детей с низкой массой тела и порока­ми развития, бесплодия мужчин и женщин. Вместе с тем микоплазмоносительство не всегда является показателем патологического процесса. Состояние иммунной системы, физиологическое состояние и гормональный фон человека, наличие других со­путствующих инфекций могут способствовать акти­вации репродукции «урогенитальных микоплазм» и развитию клинически выраженного патологического процесса.

Иммунитет. Развитие иммунного ответа не сопровождается формированием специфи­ческой резистентности; для респираторного и урогенитального микоплазмоза характерны случаи повторного заражения. Фагоцитоз не­завершенный, при отсутствии AT макрофаги не способны фагоцитировать микоплазмы, что обусловлено наличием микрокапсул, повер­хностных АГ, перекрестно реагирующих с АГ некоторых тканей организма человека (легкие, печень, головной мозг, поджелудочная железа, гладкая мускулатура и эритроциты).

В цитоплазме нейтрофилов возбудитель сохраняет свою жизнеспособность. Микоплазмы чувствитель­ны к компонентам комплемента, их дефицит или дефекты создают условия для персистенции возбуди­теля. Короткоживущие IgA определяют элиминацию возбудителя со слизистых оболочек; поликлональ-ная стимуляция лимфоцитов ведет к формирова­нию инфильтратов в легочной ткани, появлению перекрестно реагирующих AT и развитию ГЗТ. Для микоплазмоза характерно развитие аутоиммунных реакций. Инфекция М. fermentans сопровождается образованием AT к IgG (за счет связывания Fc-фраг-ментов), т. е. ревматоидного фактора, участвующего в повреждении клеток. Повреждение суставных тканей индуцируют AT, перекрестно реагирующие с АГ тка-

ней организма при повреждении целостности хряще­вой ткани и обнажении «скрытых» клеточных АГ.

Микробиологическая диагностика. При по­дозрении на респираторный микоплазмоз ис­следуют мазки из носоглотки, лаважную жид­кость, мокроту, бронхиальные смывы, а также мазки-отпечатки тканей органов мертворож­денных и абортированных плодов. При уроге-нитальных инфекциях исследуют срединную порцию утренней мочи, соскобы со слизистой уретры, сводов влагалища, цервикального ка­нала, материал, полученный при лапароско­пии, амниоцентезе, мазки-отпечатки тканей органов мертворожденных и абортированных плодов. При простатите исследуют секрет простаты, при мужском бесплодии - сперму. При заборе материала соблюдают те же пра­вила, как и при исследовании на хламидиоз.

Для лабораторной диагностики микоплаз-менных инфекций используют кулыпураль-ный, серологический и молекулярно-генетичес-кий методы (табл. 16.40):

При серодиагностике материалом для иссле­дования служат мазки-отпечатки тканей, со­скобы из уретры, цервикального канала и вла­галища, секрет простаты и сперма, в которых можно обнаружить АГ микоплазм в прямой и непрямой РИФ. Микоплазмы и уреаплазмы окрашиваются в ярко-зеленый цвет и выяв­ляются на поверхности анализируемых клеток в виде зеленых гранул, расположенных груп­пами или по одиночке, окрашенные зеленые гранулы могут располагаться в неклеточном пространстве. Цитоплазма клеток окрашива­ется в красно-бурый цвет. Результат считается положительным, если в препарате обнаружи­вают не менее 10 светящихся зеленых гранул, расположенных на мембране клеток.

АГ микоплазм могут быть обнаружены так­же в сыворотке крови больных. Для этого ис­пользуют реакцию агрегат-гемагглютинации (РАГА) и ИФА.

Особенность РАГА заключается в том, что для сенсибилизации эритроцитов используют агрегированные глютаровым альдегидом бел­ки иммунной сыворотки, при этом AT вводят­ся в состав трехмерных белковых комплексов, вследствие чего часть активных центров AT отдаляется от поверхности эритроцита и ста­новится более доступной для детерминант АГ.

Для серодиагностики респираторного ми-коплазмоза определяют специфические AT в парных сыворотках больного, диагностическое значение имеет сероконверсия в 4 раза и более. Определение AT при урогенитальных инфекци­ях имеет меньшее диагностическое значение, так как инфекция, как правило, имеет хроническое течение, а «урогенитальные микоплазмы» явля­ются слабыми антигенными раздражителями. Тем не менее и при урогенитальных микоплаз-мозах в ряде случаев проводят серодиагностику, AT определяют чаще всего в РПГА и ИФА.

Молекулярно-биологические методы диа­гностики включают гибридизацию на основе ДНК-зондов и ПЦР. Первый метод позволяет идентифицировать виды микоплазм при нали­чии 10 000-100 000 клеток на пробу. ПЦР поз­воляет выявить единичные клетки микоплазм.

Лечение. Антибиотиками. Направленная этиотропная химиотерапия обычно дает хоро­ший эффект, однако исчезновение клиничес­кой симптоматики часто не означает полную элиминацию возбудителя.

Профилактика. Специфическая профилак­тика отсутствует. Не специфическая профи­лактика направлена на ликвидацию источни­ка инфекции; на разрыв механизма и путей передачи; а также на повышение невоспри­имчивости коллектива к инфекции.