Formulė: C19H24N2O4, cheminis pavadinimas: (R*,R*)-(±)-N-amino]etil]fenil]formamidas (kaip fumaratas).
Farmakologinė grupė: vegetotropiniai vaistai / adrenomimetikai / beta agonistai.
Farmakologinis poveikis: bronchus plečiantis, adrenomimetikas.

Farmakologinės savybės

Formoterolis yra ilgai veikiantis selektyvus beta2 adrenerginių receptorių agonistas. Įkvėptas formoterolis lokaliai veikia bronchus, todėl jie plečiasi. Formoterolio aktyvumas beta2 adrenerginių receptorių, kurių daugiausia yra bronchų lygiuosiuose raumenyse, atžvilgiu yra daugiau nei 200 kartų didesnis nei beta1 adrenerginių receptorių, kurie daugiausia yra miokarde, atžvilgiu. Miokardas taip pat turi beta2 adrenerginių receptorių, kurie sudaro iki 10-50% visų beta adrenerginių receptorių. Tiksli šių receptorių funkcija nenustatyta, tačiau jie padidina širdies reakcijų atsiradimo riziką net ir naudojant labai selektyvius beta2 agonistus. Pagrindinės nepageidaujamos inhaliuojamųjų beta2 agonistų reakcijos atsiranda dėl per didelio sisteminių beta adrenerginių receptorių aktyvavimo. Formoterolis stimuliuoja adenilato ciklazę ląstelėse, kuri katalizuoja adenozino trifosfato pavertimą cikliniu adenozino monofosfatu. Ciklinio adenozino monofosfato koncentracijos padidėjimas atpalaiduoja bronchų lygiuosius raumenis ir slopina tiesioginio padidėjusio jautrumo mediatorių išsiskyrimą iš ląstelių (ypač iš putliųjų ląstelių). Nustatyta, kad formoterolis žmogaus plaučiuose slopina mediatorių (leukotrienų, histamino) išsiskyrimą iš putliųjų ląstelių. Tyrimų su gyvūnais metu buvo nustatyta, kad formoterolis sulėtino alergenų sukeltą eozinofilų antplūdį šunims, kuriems yra kvėpavimo takų hiperreaktyvumas, taip pat histamino sukeltą serumo albumino ekstravazaciją anestezuotoms jūrų kiaulytėms. Šių faktų reikšmė žmonėms nežinoma.
Farmakodinaminiai ir farmakokinetiniai ryšiai tarp elektrokardiografinių parametrų, širdies susitraukimų dažnio, formoterolio išsiskyrimo per inkstus ir kalio koncentracijos serume buvo tiriami 10 sveikų vyrų nuo 25 iki 45 metų, vieną kartą įkvėpus 12, 24, 48, 96 mcg vaisto. Nustatyta linijinė priklausomybė tarp gliukozės koncentracijos plazmoje padidėjimo ir širdies susitraukimų dažnio padidėjimo, kalio koncentracijos serume sumažėjimo ir formoterolio išsiskyrimo per inkstus. Kito tyrimo metu 12 savanorių vieną kartą gavo 120 mikrogramų vaisto (10 daugiau nei rekomenduojama vienkartinė dozė). Visų tiriamųjų kalio koncentracija kraujo serume kiek įmanoma sumažėjo 0,55 - 1,52 mmol/l. Pastebėta ryški koreliacija tarp formoterolio ir kalio koncentracijos kraujo serume: didžiausias poveikis kalio koncentracijai buvo pastebėtas praėjus 1–3 valandoms po to, kai pasiekiama didžiausia vaisto koncentracija. Vidutiniškai didžiausias širdies susitraukimų dažnio padidėjimas buvo stebimas praėjus 6 valandoms po vaisto vartojimo ir sudarė 26 dūžius per minutę. Maksimalus pakoreguoto QT intervalo pailgėjimas, skaičiuojant pagal Fredericia formulę, vidutiniškai buvo 8 milisekundės, pagal Bazett formulę – 25 milisekundės. Koreguoto QT intervalo reikšmė grįžo į pradinę reikšmę praėjus 0,5–1 parai po vaisto vartojimo. Formoterolio kiekis serume silpnai koreliavo su pakoreguoto QT intervalo ir pulso dažnio padidėjimu. Poveikis pulso dažniui, kalio koncentracijai plazmoje, pakoreguotam QT intervalui yra žinomas vaistų klasės, kuriai priklauso formoterolis, farmakologinis poveikis, todėl jų raida tiriant labai dideles vaisto dozes (120 mcg vieną kartą, 10 kartų didesnė už rekomenduojamą vienkartinę dozę) buvo tikimasi. Šias reakcijas gerai toleravo sveiki savanoriai. Formoterolis gali sukelti T bangos išlyginimą, ST segmento slopinimą elektrokardiogramoje; šių pokyčių klinikinė reikšmė nežinoma.
Tyrimai parodė, kad tolerancija bronchus apsaugančiam formoterolio poveikiui buvo pastebėta po 2 savaičių vaisto vartojimo, o apsauginių savybių praradimas buvo pastebėtas praėjus 12 valandų po vartojimo. Nutraukus ilgalaikį gydymą formoteroliu, bronchų hiperreaktyvumo reakcijų nebuvo.
12 sveikų savanorių vieną kartą įkvėpus 120 μg vaisto, formoterolis greitai absorbuojamas į plazmą, o didžiausia koncentracija (92 pg/ml) buvo pasiekta per 5 minutes. Lėtine obstrukcine plaučių liga sergančių pacientų, vartojusių vaisto po 12 arba 24 mikrogramus du kartus per parą 12 savaičių, vidutinė formoterolio koncentracija plazmoje buvo atitinkamai 4,0–8,8 pg/ml ir 8,0–17,3 pg/ml. 10 sveikų savanorių įkvėpus 12-96 mcg vaisto, formoterolio S, S ir R, R enantiomerų išsiskyrimas su šlapimu padidėjo proporcingai dozei, taigi, atsižvelgiant į dozę, absorbcija formoterolis įkvėpus yra tiesinis. Pakartotinai vartojant vaistą, šiek tiek formoterolio kaupiasi kraujo plazmoje, o kumuliacijos indeksas, kuris buvo įvertintas pagal nepakitusio vaisto išsiskyrimą su šlapimu, buvo 1,19–2,08. Formoterolio kiekis, pasišalinus nusistovėjus pusiausvyrinei apykaitai, buvo beveik lygus tam, kuris buvo numatytas remiantis vienos dozės farmakokinetika. Manoma, kad didžioji dalis formoterolio (kaip ir kitų įkvepiamų vaistų) bus nuryjama ir vėliau absorbuojama virškinimo trakte. Formoterolis, kurio koncentracija in vitro yra 0,1–100 ng/ml, prie plazmos baltymų prisijungia 61–64%, kai koncentracija plazmoje yra 5–500 ng/ml, o albuminas – 31–38% (koncentracijos kraujo serume duomenys yra didesni). nei įkvėpus 120 mg vaisto). Formoterolis daugiausia metabolizuojamas O-demetilinimo būdu, toliau jungiantis prie gliukuronido bet kurioje fenolio hidroksilo grupėje ir tiesioginio gliukuronizacijos būdu prie alifatinės arba fenolio hidroksilo grupės. Kitas formoterolio biotransformacijos būdas yra sulfatinimas ir deformilinimas, kurį lydi sulfatinimas. Pagrindinis metabolizmo kelias yra tiesioginė konjugacija fenolio hidroksilo grupėje, antras pagal svarbą kelias yra O-demetilinimas, kurį lydi konjugacija fenolio 2 "-hidroksilo grupėje. Citochromo P450 izofermentai (CYP2C19, CYP2D6, CYP2A6, CYP2C9) dalyvauja formoterolio O-demetilinimo procese Terapinės koncentracijos formoterolis neslopina citochromo P450 fermentų. Dviems sveikiems savanoriams išgėrus 80 μg radioaktyviai pažymėto vaisto, 32-34% pasišalino su išmatomis ir 59-62% su išmatomis. šlapimas per 104 valandas; inkstų klirensas buvo maždaug 150 ml/min. Iš 18 lėtine obstrukcine plaučių liga sergančių pacientų, vartojusių 12 mcg arba 24 mcg vaisto, apie 7 % vaisto pasišalino su šlapimu nepakitusio ir 6-9 % kaip metabolitai. Iš 16 bronchine astma sergančių pacientų, kurie įkvėpė 12 mcg arba 24 mcg vaisto, maždaug 10 % formoterolio pasišalino su šlapimu nepakitusio ir 15-18 % metabolitų pavidalu. Vieną kartą įkvėpus 120 μg vaisto 12 sveikų savanorių, galutinis pusinės eliminacijos laikas (remiantis koncentracijos serume matavimais) buvo 10 valandų. Galutinis formoterolio S,S ir R,R enantiomerų pusinės eliminacijos laikas buvo atitinkamai 12,3 ir 13,9 valandos, skaičiuojant pagal išskyrimo per inkstus lygį. Nepakitusios medžiagos S,S- ir R,R-enantiomerų dalis, rasta šlapime, buvo atitinkamai 60% ir 40%.
Formoterolio farmakokinetikos parametrai, priklausomai nuo lyties, reikšmingai nesiskyrė.
Senyviems ir jaunesniems pacientams reikšmingų formoterolio veiksmingumo ir saugumo skirtumų nebuvo. Formoterolio farmakokinetika senyvų pacientų organizme netirta.
5–12 metų vaikų, sergančių bronchine astma ir vartojusiems 12 μg arba 24 μg vaisto dozę du kartus per dieną 12 savaičių, kumuliacijos indeksas, apskaičiuotas pagal nepakitusio formoterolio išsiskyrimą per inkstus, svyravo nuo 1,18. iki 1, 84 (suaugusiesiems - 1,63 - 2,08). Vaikų šlapime apie 6% formoterolio buvo nustatyta nepakitusio ir 6,5-9% konjugatų pavidalu.
Formoterolio farmakokinetika pacientų, kurių kepenų ar inkstų funkcija sutrikusi, organizme netirta.
Atliekant tyrimus su gyvūnais (graužikai, mažosios kiaulės, šunys), kartu vartojant beta agonistus ir metilksantino darinius, buvo nustatyti aritmijų ir staigios mirties atvejai su histologiškai patvirtinta miokardo nekroze. Klinikinė šių faktų reikšmė žmonėms nenustatyta.
Formoterolis klastogeninių ar mutageninių savybių neparodė šių tyrimų metu: chromosomų analizė žinduolių ląstelėse, mutageniškumas žinduolių ir bakterijų ląstelėse, mikrobranduolių tyrimai su žiurkėmis ir pelėmis, žinduolių fibroblastų transformacijos analizė, žmogaus fibroblastų ir žiurkių hepatocitų DNR atstatymo tyrimai.
Vaisto kancerogeniškumo tyrimas buvo atliktas su pelėmis ir žiurkėmis, kurios 2 metus vartojo formoterolį su geriamuoju vandeniu ar maistu. Žiurkėms vartojant 20 mg/kg ar didesnę dozę su maistu ir 15 mg/kg ar didesnę dozę su geriamuoju vandeniu, kiaušidžių lejomiomos dažnis padidėjo. Vartojant 5 mg/kg vaisto su maistu (maždaug 450 kartų didesnis už plotą po žmogaus koncentracijos ir laiko kreive, kai buvo vartojama didžiausia rekomenduojama dozė žmonėms inhaliaciniu būdu), žiurkėms kiaušidžių lejomiomos dažnis nepadidėjo. . Vartojant vaistą valgio metu 0,5 mg / kg arba didesne doze (plotas po koncentracijos kreive - 0,5 mg / kg dozės laikas yra maždaug 45 kartus didesnis už didžiausios rekomenduojamos dozės įkvėpimą). žmonėms), gerybinių kiaušidžių teka-ląstelių navikų atvejai. Šie faktai nebuvo pastebėti atliekant bandymus su pelėmis ir kai vaistas buvo duodamas žiurkėms su geriamuoju vandeniu. Vartojant 69 mg / kg ar daugiau vaisto su geriamuoju vandeniu, pelių patinų karcinomos ir subkapsulinės antinksčių adenomos atvejai padažnėjo; šie navikai neatsirado, kai vaistas buvo vartojamas su maistu maždaug 50 mg/kg dozėmis (plotas po koncentracijos ir laiko kreive yra maždaug 590 kartų didesnis nei ekspozicija žmogui įkvėpus didžiausią rekomenduojamą paros dozę). Pelėms su maistu vartojant 50 mg/kg (patinams) ir 20 mg/kg ir 50 mg/kg (patelėms) vaisto, buvo pastebėtas hepatokarcinomų išsivystymas. Vartojant vaistą valgio metu 2 mg/kg ar didesnėmis dozėmis (2 mg/kg dozės plotas po koncentracijos ir laiko kreive yra maždaug 25 kartus didesnis nei ekspozicija žmogui, įkvėpus didžiausią rekomenduojamą paros dozę). dozę), buvo pastebėta lejomiosarkomų ir gimdos lejomiomų išsivystymas. Graužikų patelių reprodukcinės sistemos organų lejomiomų išsivystymo dažnis buvo panašus į kitų beta agonistų tyrimų duomenis.
Tiriant žiurkių reprodukciją, vaisingumas nepastebėtas maždaug 3 mg/kg dozėmis (maždaug 1000 kartų didesnė už didžiausią rekomenduojamą paros įkvėpimo dozę žmonėms, remiantis kūno paviršiaus plotu mg/m 2). . Žiurkių, kurioms vaisto buvo skirta 6 mg/kg dozė (maždaug 2000 kartų didesnė už didžiausią rekomenduojamą paros įkvėpimo dozę žmogui kūno paviršiaus plote mg/m 2), vėlyvojo nėštumo metu naujagimių ir prenatalinis mirtingumas padidėjo. Vartojant vaistą 0,2 mg / kg doze (70 kartų didesnė už didžiausią rekomenduojamą paros dozę žmonėms, remiantis kūno paviršiaus plotu mg / m 2), toks poveikis nebuvo pastebėtas. Žiurkių vaisiams, kurie organogenezės laikotarpiu vartojo atitinkamai 6 mg/kg ir 0,2 mg/kg vaisto, buvo pastebėtas svorio sumažėjimas ir kūno skeleto kaulėjimo sulėtėjimas. Tyrimų su triušiais ir žiurkėmis metu formoterolis nesukėlė apsigimimų.

Indikacijos

Ilgalaikis palaikomasis bronchinės astmos gydymas ir bronchų spazmo profilaktika (vyresniems nei 5 metų pacientams) sergant grįžtamomis obstrukcinėmis kvėpavimo takų ligomis, įskaitant pacientus, kuriems yra naktinės astmos simptomų.
Vartoti, kai reikia ("pagal poreikį") skirtas vyresniems nei 5 metų pacientams, siekiant greitai fizinio krūvio sukelto bronchų spazmo profilaktikai.
Ilgalaikis palaikomasis gydymas pacientams, sergantiems lėtine obstrukcine plaučių liga, įskaitant plaučių emfizemą ir lėtinį bronchitą.

Formoterolio vartojimo būdas ir dozavimas

Formoterolis vartojamas įkvėpus. Bronchinė astma (palaikomoji terapija): 12 mikrogramų kas 12 valandų. Bronchinės astmos priepuolių, kuriuos sukelia fizinis aktyvumas, profilaktika: 12 mcg 15 minučių prieš numatomą krūvį. Pakartotinis įvedimas galimas ne anksčiau kaip po 12 valandų po ankstesnio įkvėpimo. Lėtinė obstrukcinė plaučių liga (palaikomoji terapija): 12 mikrogramų kas 12 valandų. Didžiausia rekomenduojama dozė yra 24 mikrogramai per parą.
Kapsulių, kurių sudėtyje yra formoterolio fumarato, gerti negalima; jie turi būti naudojami tik įkvėpus per specialų prietaisą. Neiškvėpkite į įkvėpimo prietaisą.
Formoterolio nerekomenduojama vartoti pacientams, kuriems visiškai pakanka gydymo inhaliuojamaisiais kortikosteroidais ar kitais vaistais, iš kurių vienas yra retkarčiais inhaliuojamas trumpo veikimo beta2 agonistas; taip pat pacientams, kuriems bronchinę astmą pavyksta suvaldyti tik nesistemingai inhaliuojant trumpai veikiančius beta2 adrenerginius agonistus.
Formoterolis nėra skirtas bronchinės astmos priepuoliui palengvinti. Jei vartojant formoterolį anksčiau veiksmingomis dozėmis, prasidėjo bronchinės astmos priepuoliai arba pacientui reikia daugiau nei įprasta inhaliacijų trumpai veikiančių beta2 agonistų, būtina skubiai pasikonsultuoti su gydytoju, nes tai yra dažni būklės destabilizacija. Tokiu atveju gydymą reikia peržiūrėti ir paskirti papildomą gydymą (priešuždegiminį gydymą, pvz., kortikosteroidais); tuo tarpu didinti formoterolio paros dozę nepriimtina. Neįmanoma dažniau nei du kartus per dieną padidinti įkvėpimų dažnį. Nevartokite formoterolio pacientams, kuriems yra ūminė dekompensacija arba pastebimas bronchinės astmos paūmėjimas, nes tokios situacijos gali būti pavojingos gyvybei.
Ilgai veikiantys beta2 adrenerginiai agonistai gali padidinti mirties nuo astmos riziką. Todėl, gydant astmą, formoterolis turėtų būti vartojamas tik kaip papildomas gydymas tiems pacientams, kuriems nepasiekia tinkamo poveikio skiriant kitus vaistus bronchinei astmai gydyti (pavyzdžiui, mažomis arba vidutinėmis inhaliuojamųjų gliukokortikoidų dozėmis). arba kai dėl ligos sunkumo reikia taikyti du gydymo būdus, įskaitant formoterolį. Didelio JAV placebu kontroliuojamo tyrimo, kuriame lyginamas salmeterolio (kito ilgai veikiančio beta2 adrenoreceptorių agonisto) ir placebo saugumas kartu su įprastiniu astmos gydymo būdu, rezultatai parodė, kad salmeterolis padidino mirties riziką, palyginti su placebu. Šie atradimai gali būti taikomi formoteroliui, kuris yra ilgai veikiantis beta2 adrenerginis agonistas.
Formoterolis, kaip ir kiti inhaliuojami beta2 agonistai, gali sukelti paradoksinį bronchų spazmą; tokiu atveju formoterolio vartojimą būtina nutraukti ir skirti alternatyvų gydymą. Daugeliui pacientų, vartojant tik vieną beta2 agonistą, nepavyksta tinkamai kontroliuoti bronchinės astmos simptomų; tokiems pacientams reikia anksti skirti vaistų nuo uždegimo, pvz., kortikosteroidų.
Formoterolis, kaip ir kiti beta2 adrenerginių receptorių agonistai, kai kuriems pacientams gali sukelti kliniškai reikšmingas širdies ir kraujagyslių sistemos reakcijas (padidėti kraujospūdis, padažnėti širdies susitraukimų dažnis ir kt.); tokiu atveju formoterolio vartojimą reikia nutraukti. Formoterolis, kaip ir kiti beta2 adrenoreceptorių agonistai, gali sukelti kliniškai reikšmingą hipokalemiją (tikriausiai dėl jonų persiskirstymo ląstelėse), ši hipokalemija prisideda prie nepageidaujamų reakcijų iš širdies ir kraujagyslių sistemos išsivystymo. Kalio koncentracijos plazmoje sumažėjimas paprastai yra laikinas ir jo nereikia papildyti.
Formoterolis negali būti laikomas alternatyva kortikosteroidams, nes nėra duomenų apie kliniškai reikšmingą priešuždegiminį aktyvumą. Formoterolis nėra skirtas pakeisti kortikosteroidų, kurie vartojami per burną arba vartojami įkvėpus; nemažinkite dozės ir nenutraukite kortikosteroidų vartojimo. Pacientų, kurie anksčiau vartojo šiuos vaistus įkvėpus arba per burną, gydymas kortikosteroidais turi būti tęsiamas, net jei paciento būklė pagerėjo dėl formoterolio vartojimo. Bet kokie kortikosteroidų dozės pakeitimai turi būti pagrįsti tik klinikiniu paciento būklės įvertinimu.
Pacientams, sergantiems bronchine astma, nepageidautina vartoti beta adrenoblokatorių, įskaitant antrinę miokardo infarkto profilaktiką. Tokiose situacijose reikėtų apsvarstyti kardioselektyvių beta adrenoblokatorių vartojimą, tačiau juos taip pat reikia vartoti atsargiai.
Atsargiai formoterolį vartokite žmonėms, kurių veikla yra susijusi su padidėjusia dėmesio koncentracija ir psichomotorinių reakcijų greičiu (įskaitant transporto priemonių vairavimą).

Kontraindikacijos vartoti

Padidėjęs jautrumas, amžius iki 5 metų (saugumas ir veiksmingumas nenustatytas).

Taikymo apribojimai

Neįprastas atsakas į simpatomimetikus, širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimai, įskaitant aritmijas, išeminę širdies ligą, širdies aritmijas ir laidumo sutrikimus (ypač 3 laipsnio AV blokadą), koronarinį nepakankamumą, arterinę hipertenziją, hipertrofinę obstrukcinę kardiomiopatiją, žinomą ar įtariamą pailgėjusią širdies atrofiją, stenokardiją arba provuliozinę QT intervalą. nesėkmė; tirotoksikozė, traukuliai, cukrinis diabetas, gimdos miomos, žindymas, nėštumas.

Vartoti nėštumo ir žindymo laikotarpiu

Nėštumo ir gimdymo metu formoterolį galima vartoti (beta agonistai gali neigiamai paveikti gimdos susitraukimą) tik tada, kai laukiama nauda motinai yra didesnė už galimą pavojų vaisiui. Griežtai kontroliuojami ir tinkami vaisto tyrimai nėščioms moterims, įskaitant gimdymo metu, nebuvo atlikti. Žindančioms moterims formoterolį reikia vartoti atsargiai. Griežtai kontroliuojamų ir tinkamų tyrimų su žindančioms moterims neatlikta. Nežinoma, ar formoterolio patenka į motinos pieną, tačiau daugelis vaistų patenka į motinos pieną. Formoterolis išsiskiria į žiurkių pieną.

Šalutinis formoterolio poveikis

Nervų sistema: tremoras, galvos svaigimas, nemiga, traukuliai, nervingumas, galvos skausmas, blauzdos raumenų mėšlungis, nerimas.
Kraujotakos sistema: krūtinės angina, tachikardija, arterinė hipo- arba hipertenzija, aritmija, širdies plakimas.
Virškinimo sistema: burnos džiūvimas, pykinimas, pilvo skausmas, dispepsija, gastroenteritas.
Kvėpavimo sistema: viršutinių kvėpavimo takų infekcijos, krūtinės ląstos infekcijos, bronchitas, dusulys, faringitas, padidėjęs skreplių kiekis, sinusitas, rinitas, disfonija, tonzilitas, sunkūs bronchinės astmos paūmėjimai, įskaitant mirtinus (ryšys su formoterolio vartojimu neįrodytas).
Kiti: virusinės infekcijos, krūtinės skausmas, mialgija, nugaros skausmas, bėrimas, niežulys, karščiavimas, sužalojimas, nuovargis, silpnumas, hipokalemija, hiperglikemija, metabolinė acidozė, anafilaksinė reakcija, įskaitant angioedemą ir sunkią arterinę hipotenziją; alerginės reakcijos, įskaitant dilgėlinę ir bronchų spazmą.

Formoterolio sąveika su kitomis medžiagomis

Vartojant formoterolį, kitus adrenerginius vaistus reikia vartoti atsargiai, nes gali sustiprėti numatomos simpatomimetinės formoterolio reakcijos.
Hipokaleminį formoterolio poveikį gali sustiprinti kartu vartojant steroidus, ksantino darinius, diuretikus.
Hipokalemija arba elektrokardiogramos pokyčiai, kuriuos sukelia kalio nesulaikantys diuretikai (tiazidiniai arba kilpiniai diuretikai), gali staiga pasunkėti formoterolis, ypač padidinus pastarųjų dozę; Kartu vartojant šiuos vaistus, reikia būti atsargiems.
Ypatingą dėmesį formoteroliui reikia skirti kartu su tricikliais antidepresantais, monoaminooksidazės inhibitoriais ar kitais vaistais, galinčiais pailginti QT intervalą, nes tai gali sustiprinti formoterolio poveikį kraujotakos sistemai (padidėja skilvelių aritmijų atsiradimo rizika).
Beta adrenoblokatoriai (įskaitant akių lašų pavidalą) ir formoterolis, vartojami kartu, gali slopinti vienas kito poveikį; be to, beta adrenoblokatoriai gali sukelti stiprų bronchų spazmą pacientams, sergantiems bronchine astma.
Vartojant kartu, dizopiramidas, chinidinas, prokainamidas, tricikliai antidepresantai, antihistamininiai vaistai, fenotiazinai padidina skilvelių aritmijų riziką.

Perdozavimas

Perdozavus formoterolio, krūtinės anginos priepuolis, tachikardija (daugiau nei 200 dūžių per minutę), arterinė hipo- arba hipertenzija, širdies plakimas, aritmija, burnos džiūvimas, pykinimas, galvos skausmas, nervingumas, galvos svaigimas, silpnumas, nuovargis, nemiga, tremoras. , raumenų mėšlungis, traukuliai, metabolinė acidozė, hiperglikemija, hipokalemija; galimas širdies sustojimas ir mirtis. Mažiausia mirtina dozė įkvėptoms žiurkėms buvo 156 mg/kg (maždaug 25 000 ir 53 000 kartų didesnė už didžiausią rekomenduojamą inhaliuojamą dozę vaikams ir suaugusiems, atsižvelgiant į kūno paviršiaus plotą mg/m2).
Gydymas: formoterolio nutraukimas, palaikomasis ir simptominis gydymas, elektrokardiografijos kontrolė. Kardioselektyviųjų beta adrenoblokatorių vartojimas turi būti atliekamas atsižvelgiant į bronchų spazmo išsivystymo riziką. Duomenų apie dializės veiksmingumą nepakanka.

Prekiniai vaistų, kurių veiklioji medžiaga formoterolis, pavadinimai

Kombinuoti vaistai:
Budezonidas + Formoterolis: Symbicort® Turbuhaler®;
Beklometazonas + Formoterolis: Foster;
Budezonidas + Formoterolis [rinkinys]: Foradil Combi;
Mometazonas + Formoterolis: Senhale.

Įtraukta į vaistus

Įtraukta į sąrašą (2014 m. gruodžio 30 d. Rusijos Federacijos Vyriausybės dekretas Nr. 2782-r):

VED

ONLS

ATH:

R.03.A.C Selektyvūs beta-2 agonistai

R.03.A.C.13 Formoterolis

Farmakodinamika:

Adrenomimetinis, bronchus plečiantis veikimas.

Formoterolio fumaratas yra ilgai veikiantis selektyvus beta 2 adrenerginių receptorių agonistas. Įkvėptas formoterolio fumaratas lokaliai veikia bronchus ir sukelia bronchų išsiplėtimą. Tyrimai in vitro parodė, kad jo aktyvumas prieš beta2 adrenerginius receptorius, esančius daugiausia bronchų lygiuosiuose raumenyse, yra daugiau nei 200 kartų didesnis nei prieš beta1 adrenerginius receptorius, esančius daugiausia miokarde. Miokarde taip pat buvo rasta beta 2 adrenerginių receptorių, kurie sudaro iki 10-50% viso beta adrenerginių receptorių skaičiaus. Tiksli šių receptorių funkcija nenustatyta, tačiau jie padidina širdies poveikio atsiradimo galimybę net naudojant labai selektyvius beta 2 adrenerginius agonistus. Formoterolio fumaratas stimuliuoja tarpląstelinę adenilato ciklazę, kuri katalizuoja ATP transformaciją į cAMP. CAMP padidėjimas sukelia bronchų lygiųjų raumenų atsipalaidavimą ir slopina tiesioginio tipo padidėjusio jautrumo mediatorių išsiskyrimą iš ląstelių, ypač iš putliųjų ląstelių. Tyrimai in vitro parodė, kad formoterolio fumaratas slopina mediatorių (histamino ir leukotrienų) išsiskyrimą iš žmogaus plaučių putliųjų ląstelių. Tyrimų su gyvūnais metu buvo įrodyta, kad formoterolio fumaratas slopina histamino sukeltą plazmos albumino ekstravazaciją anestezuotoms jūrų kiaulytėms ir alergenų sukeltą eozinofilų antplūdį šunims, kuriems yra padidėjęs kvėpavimo takų reaktyvumas. Šių tyrimų su gyvūnais ir in vitro išvadų svarba žmonėms yra neaiški.

Farmakokinetika:

Įkvėpus galima nuryti apie 90% veikliosios medžiagos. Išgėrus, jis greitai absorbuojamas iš virškinimo trakto. Absorbcija yra 65%. Didžiausia koncentracija pasiekiama per 0,5-1 val.Prie plazmos baltymų prisijungia 61-64%. Pusinės eliminacijos laikas yra 2-3 valandos.Jis daugiausia metabolizuojamas gliukuronizacijos būdu. Jis išsiskiria per inkstus (70%) ir per žarnyną (30%). Inkstų klirensas – 150 ml/min.

Įkvėpus, jis greitai absorbuojamas, didžiausia koncentracija pasiekiama po 15 minučių, aktyviosios medžiagos koncentracija plaučiuose po įkvėpimo turbuhaleriu yra 21-37%. Biologinis prieinamumas – 46%. Prisirišimas prie plazmos baltymų – 50%. Pusinės eliminacijos laikas yra 8 valandos.

Indikacijos: Bronchų obstrukcijos gydymas ir profilaktikasindromas: bronchinė astma, lėtinė obstrukcinė plaučių liga.

X.J40-J47.J42 Lėtinis bronchitas, nepatikslintas

X.J40-J47.J43 Emfizema

X.J40-J47.J44 Kita lėtinė obstrukcinė plaučių liga

X.J40-J47.J45 Astma

Kontraindikacijos:padidėjęs jautrumasness, vaikų amžius (iki 5 metų). Atsargiai:Cukrinis diabetas, sunkus lėtinis širdies nepakankamumas, išeminė širdies liga, širdies aritmija, atrioventrikulinėtrečiojo laipsnio blokada, QT intervalo pailgėjimas (QT koreguotas ir daugiau nei 0,44 s), hipertrofinė obstrukcinė kardiomiopatija, tirotoksikozė, nėštumas, žindymas. Nėštumas ir žindymo laikotarpis:

Nėštumo ir žindymo laikotarpiu jis vartojamas atsargiai, tik tais atvejais, kai laukiamas gydomasis poveikis motinai yra didesnis už galimą šalutinio poveikio vaisiui ar vaikui riziką.

Dozavimas ir vartojimas:Įkvėpimas. Bronchinė astma (palaikomoji terapija): suaugusiems ir 5 metų ir vyresniems vaikams - 12 mcg kas 12 valandų Fizinio aktyvumo sukeltų astmos priepuolių profilaktika: suaugusiems ir 5 metų ir vyresniems vaikams - 12 mcg likus 15 minučių iki numatomo krūvio. Pakartotinis įvedimas galimas ne anksčiau kaip po 12 valandų po ankstesnio įkvėpimo. Lėtinė obstrukcinė plaučių liga (palaikomasis gydymas): 12 mikrogramų kas 12 valandų Didžiausia rekomenduojama dozė yra 24 mikrogramai per parą. Šalutiniai poveikiai:viršutinių kvėpavimo takų infekcijos, virusinės infekcijos, galvos skausmas , faringitas, sinusitas, tonzilitas, bronchitas, diskomfortas ar skausmas krūtinėje, dusulys, disfonija, karščiavimas, nugaros skausmas, sujaudinimas, nerimas, tremoras, traukuliai, galvos svaigimas, nemiga, burnos džiūvimas, padidėjęs ryklės gleivių kiekis, odos bėrimas, niežulys, tachikardija , širdies plakimas, bronchų spazmas, hipokalemija. Perdozavimas:

Simptomai: tachikardija, angininis skausmas, aritmija, širdies sustojimas, hipertenzija arba hipotenzija, galvos svaigimas, nemiga, galvos skausmas, tremoras, nervingumas, silpnumas, nuovargis, raumenų spazmai, traukuliai, hiperglikemija, hipokalemija, metabolinė acidozė, pykinimas, burnos džiūvimas.

Gydymas: simptominis.

Sąveika:

β2 blokatoriai, įskaitant oftalmologijoje naudojamus agentus - abipusis terapinio poveikio susilpnėjimas.

Alkoholis, padidina miokardo jautrumą formoterolio veikimui.

Gliukokortikoidai, diuretikai, metilksantinai, širdies glikozidai stiprina hipokaleminį formoterolio poveikį ir padidina ritmo sutrikimų riziką.

Dizopiramidas, MAO inhibitoriai (įskaitant ir) ir tricikliai antidepresantai, fenotiazinai, pailgėja QT intervalas ir padidėja skilvelių aritmijų rizika, taip pat padidėja hipertenzijos tikimybė, kai jie vartojami kartu su MAO inhibitoriais.

Specialios instrukcijos:

Formoterolio fumarato nerekomenduojama skirti pacientams, kurių astma kontroliuojama tik nesistemingai inhaliuojamaisiais trumpo veikimo beta2 adrenerginiais agonistais, taip pat pacientams, kurie gydomi inhaliuojamaisiais kortikosteroidais ar kitais vaistais, kurių vienas yra retkarčiais inhaliuojamas trumpo veikimo beta2 – adrenomimetikas.

Ilgai veikiantys beta2 adrenerginiai agonistai gali padidinti mirties nuo astmos riziką. Todėl, gydant astmą, formoterolio fumaratas turi būti vartojamas tik kaip papildomas gydymas tiems pacientams, kuriems, skiriant kitus vaistus bronchinei astmai gydyti, nepasiekiamas tinkamas poveikis (pavyzdžiui, skiriant mažas ar vidutines inhaliuojamųjų dozes). gliukokortikoidai) arba tais atvejais, kai dėl ligos sunkumo reikia taikyti dviejų rūšių gydymą, įskaitant formoterolio fumaratą. Didelio JAV placebu kontroliuojamo tyrimo, kuriame buvo lyginamas kito ilgai veikiančio beta2 adrenoreceptorių agonisto (salmeterolio) ir placebo saugumas kartu su įprastiniu astmos gydymu, nustatyta, kad, palyginti su placebu, jis padidino mirties riziką. Šie atradimai gali būti taikomi formoterolio fumaratui, kuris yra ilgai veikiantis beta2 adrenerginis agonistas.

Formoterolio fumaratas nėra skirtas astmos priepuoliui palengvinti. Jei, vartojant formoterolio fumaratą anksčiau veiksmingomis dozėmis, prasidėjo bronchinės astmos priepuoliai arba pacientui reikia daugiau nei įprasta įkvėpti trumpo veikimo beta 2 agonistų, būtina skubiai pasitarti su gydytoju, nes tai yra dažni požymiai. dėl būklės destabilizavimo. Tokiu atveju reikia peržiūrėti gydymą ir paskirti papildomą gydymą (priešuždegiminį gydymą, pvz., kortikosteroidais); didinti formoterolio fumarato paros dozę yra nepriimtina. Nedidinkite inhaliacijų dažnio (daugiau nei 2 kartus per dieną). Formoterolio fumarato negalima vartoti pacientams, kurių astma akivaizdžiai pablogėja arba yra ūmi dekompensacija, nes tai gali kelti pavojų gyvybei.

Kaip ir kiti inhaliuojami beta2 agonistai, formoterolio fumaratas gali sukelti paradoksinį bronchų spazmą; Tokiu atveju formoterolio fumarato vartojimą reikia nedelsiant nutraukti ir pradėti kitą gydymą. Daugeliui pacientų monoterapija beta 2 agonistais neužtikrina tinkamos astmos simptomų kontrolės; tokiems pacientams reikia anksti skirti vaistų nuo uždegimo, pvz., kortikosteroidų.

Duomenų apie kliniškai reikšmingą formoterolio fumarato priešuždegiminį poveikį nėra, todėl jo negalima laikyti alternatyva kortikosteroidams. Formoterolio fumaratas nėra skirtas kortikosteroidams, vartojamiems įkvėpus arba per burną, pakeisti; Nereikėtų nutraukti kortikosteroidų vartojimo arba sumažinti jų dozę. Pacientų, anksčiau vartojusių šiuos vaistus per burną arba įkvėpus, gydymą kortikosteroidais reikia tęsti, net jei paciento būklė pagerėjo dėl formoterolio fumarato vartojimo. Bet kokie kortikosteroidų dozės pakeitimai, ypač sumažinimas, turi būti pagrįsti tik klinikinio paciento būklės įvertinimo duomenimis.

Kaip ir kiti beta 2 adrenerginiai agonistai, formoterolio fumaratas kai kuriems pacientams gali sukelti kliniškai reikšmingą poveikį širdies ir kraujagyslių sistemai (padidėti širdies susitraukimų dažnis, padidėti kraujospūdis ir kt.); tokiais atvejais formoterolio fumarato vartojimą reikia nutraukti. Panašiai kaip ir kiti beta2 agonistai, jis gali sukelti kliniškai reikšmingą hipokalemiją (galbūt dėl ​​intracelulinio jonų persiskirstymo), o tai prisideda prie neigiamo poveikio širdies ir kraujagyslių sistemai. Kalio koncentracijos serume sumažėjimas paprastai yra laikinas ir jo nereikia keisti.

Pacientams, sergantiems bronchine astma, nepageidautina vartoti beta adrenoblokatorių, įskaitant antrinę miokardo infarkto profilaktiką. Tokiais atvejais reikėtų apsvarstyti kardioselektyviųjų beta adrenoblokatorių skyrimą, nors juos reikia vartoti atsargiai.

Įtaka gebėjimui vairuoti transporto priemones ir valdymo mechanizmus.

Tremoras ar nerimas, atsirandantis gydymo beta agonistais metu, gali turėti įtakos paciento gebėjimui vairuoti, todėl vartojant formoterolį, nerekomenduojama užsiimti potencialiai pavojinga veikla, kuriai reikia didesnio dėmesio, greitų psichomotorinių reakcijų.

Instrukcijos

UŽEIGA: Formoterolis

Gamintojas: Pharmaceutical Works Polfa Pabianice akcinėje bendrovėje

Anatominė-terapinė-cheminė klasifikacija: Formoterolis

Registracijos numeris Kazachstano Respublikoje: Nr.RK-LS-5 Nr.021141

Registracijos laikotarpis: 12.01.2015 - 12.01.2020

Instrukcija

Prekinis pavadinimas

Tarptautinis nepatentuotas pavadinimas

Formoterolis

Dozavimo forma

Milteliai inhaliacijoms kietose kapsulėse, 12 mcg

Junginys

Vienoje tabletėje yra

veiklioji medžiaga: formoterolio fumaratas 12 mcg (atitinka formoterolio fumarato dihidratą 12,5 mcg)

pagalbinis medžiagos: pusiau mikronizuotas laktozės monohidratas, mikronizuotas laktozės monohidratas.

Korpusas ir dangtisželatina.

apibūdinimas

Kietos želatinos kapsulės, dydis Nr.3, skaidriu ir bespalviu korpusu ir dangteliu.

Kapsulių turinys yra balti milteliai.

Farmakoterapinė grupė

Vaistai obstrukcinėms kvėpavimo takų ligoms gydyti. Simpatomimetikai įkvėpus. Selektyvūs beta2 adrenostimuliatoriai. Formoterolis.

ATX kodas R03AC13

Farmakologinės savybės

Farmakokinetika

Sveikiems savanoriams įkvėpus vienkartinę 12 mikrogramų formoterolio fumarato dozę, formoterolis greitai absorbuojamas į kraujo plazmą ir per 5 minutes po įkvėpimo pasiekia didžiausią 266 x 109 pmol/l koncentraciją. LOPL sergantiems pacientams, gydytiems 12 savaičių ir vartojusiems 12 arba 24 mikrogramų formoterolio fumarato dozę du kartus per parą, vidutinė formoterolio koncentracija plazmoje svyravo nuo 11,5 x 109 pmol/l iki 25,7 x 109 pmol/l ir nuo 23,3 x 109 pmol. /l iki 50,3 x109 pmol/l atitinkamai, praėjus 10 minučių, 2 valandoms ir 6 valandoms po įkvėpimo.

Kumuliacinio formoterolio ir (arba) jo (R,R)- ir (S,S)-enantiomerų išsiskyrimo su šlapimu tyrimai parodė, kad formoterolio koncentracija kraujyje didėja proporcingai įkvėptai vaisto dozei (12–12). 96 mikrogramai).

Įkvėpus 12 mikrogramų arba 24 mikrogramus formoterolio fumarato du kartus per parą 12 savaičių, LOPL sergančių pacientų nepakitusio formoterolio išsiskiria su šlapimu nuo 19 % iki 38 %. Pirmiau pateikti duomenys rodo ribotą formoterolio kaupimąsi plazmoje po kartotinių dozių. Po pakartotinio vartojimo vieno enantiomero santykinai didelio susikaupimo, palyginti su kitu, nebuvo.

Formoterolis prie plazmos baltymų jungiasi nuo 61 iki 64 % (iš jų 34 % su albuminu).

Pagrindinis biotransformacijos procesas yra tiesioginis prisijungimas prie gliukurono rūgšties. Kitas biotransformacijos procesas yra G-demetilinimas, po kurio seka konjugacija su gliukurono rūgštimi. Procesą katalizuoja daug CYP450 sistemos izofermentų (2D6, 2C19, 2C9, 2A6), todėl metabolinės vaistų sąveikos tikimybė nedidelė. Formoterolio kinetika po vienkartinio ir pakartotinio vartojimo yra panaši, o tai rodo, kad nėra autoindukcijos ar metabolizmo slopinimo.

Vaistas ir jo metabolitai visiškai pašalinami iš organizmo; apie 2/3 išgertos dozės išsiskiria su šlapimu, 1/3 – su išmatomis. Formoterolio inkstų klirensas yra 150 ml/min. Sveikiems savanoriams formoterolio pusinės eliminacijos laikas plazmoje, įkvėpus vienkartinę 12 mikrogramų formoterolio fumarato dozę, buvo 10 valandų, o (R,R) ir (S,S) enantiomerų pusinės eliminacijos laikas apskaičiuotas šalinimo su šlapimu koeficientai atitinkamai siekė 13,9 ir 12,3 val.

Formoterolio farmakokinetinės savybės senyviems pacientams ir pacientams, kurių kepenų ar inkstų funkcija sutrikusi, netirtos.

Farmakodinamika

Zafiron yra beta adrenerginis stimuliatorius, selektyvus bronchų lygiųjų raumenų β2 adrenerginiams receptoriams, plečiantis bronchus pacientams, kuriems yra grįžtama kvėpavimo takų obstrukcija. Šis poveikis pasireiškia greitai (per 1–3 minutes) ir išlieka 12 valandų po įkvėpimo. Terapinėmis dozėmis poveikis vestibuliariniam aparatui yra nereikšmingas ir pasireiškia tik pavieniais atvejais. Formoterolis slopina histamino ir leukotrienų, kurie susidaro plaučiuose dėl uždegiminių procesų, išsiskyrimą.

Naudojimo indikacijos

Bronchų spazmo profilaktika ir gydymas pacientams, sergantiems lėtine obstrukcine plaučių liga (LOPL), įskaitant lėtinį bronchitą ir emfizemą

Dozavimas ir vartojimas

Vaistas skirtas suaugusiesiems vartoti įkvėpus.

Suaugusieji:

Pįspėjimas ir bronchų spazmo gydymas pacientams, sergantiems lėtine obstrukcine plaučių liga (LOPL)

1–2 inhaliacinės kapsulės (12–24 mikrogramai) du kartus per dieną.

Didžiausias inhaliacijų skaičius nuolat naudojant yra -2.

Naudojimo būdas ir inhaliatoriaus naudojimas.

Kapsulę reikia išimti iš lizdinės plokštelės prieš pat vartojimą. Nepradurkite kapsulių. Kapsulėje esantys milteliai yra skirti tik įkvėpti naudojant inhaliatorių.

1. Nuimkite antgalį.

2. Tvirtai laikydami inhaliatoriaus laikiklį, atidarykite jį sukdami kandiklį rodyklės nurodyta kryptimi.

3. Uždėkite kapsulę ant kapsulės formos pertvaros, esančios inhaliatoriaus pagrinde. Kapsulę reikia išimti iš lizdinės plokštelės prieš pat vartojimą.

4. Pasukite kandiklį atgal į uždarytą padėtį.

5. Laikydami inhaliatorių vertikalioje padėtyje, paspauskite atramos mygtukus (tik vieną kartą), tada atleiskite mygtukus.

ĮSPĖJIMAS: šiuo metu kapsulė gali subyrėti, o įkvėpus nedideli želatinos gabalėliai gali patekti į burną arba gerklę. Kadangi želatina yra valgoma, ją nuryti nėra kenksminga. Tokio atvejo tikimybė yra minimali, jei kapsulė pradurta ne daugiau kaip vieną kartą, laikomasi laikymo sąlygų, o kapsulė išimama prieš pat naudojimą iš lizdinės plokštelės.

6. Giliai įkvėpkite.

7. Įdėkite kandiklį į burną ir šiek tiek pakreipkite galvą atgal. Suspauskite lūpas aplink kandiklį ir tolygiai, kiek įmanoma giliau įkvėpkite. Proceso metu, kai kapsulė sukasi inhaliatoriaus kameroje, o milteliai purškiami, turėtų pasigirsti būdingas garsas (šiuksėjimas). Jei šis garsas nepasirodo, tai gali reikšti, kad kapsulė įstrigo pertvaroje. Tada atidarykite inhaliatorių ir, pakeldami kapsulę, išimkite ją iš pertvaros.

NENAUDOKITE kapsulės pakartotinai spausdami mygtukus.

8. Išgirdus būdingą garsą, reikia kuo ilgiau kvėpuoti be diskomforto ir ištraukti inhaliatorių iš burnos. Atlikite iškvėpimą. Atidarykite inhaliatorių ir patikrinkite, ar kapsulėje dar liko miltelių. Jei miltelių liko kapsulėje, pakartokite veiksmus, aprašytus 6–8 dalyse.

9. Panaudoję atidarykite inhaliatorių, išimkite tuščią kapsulę, uždarykite kandiklį ir vėl uždėkite antgalį.

Inhaliatoriaus valymas

Norėdami pašalinti miltelių likučius, nuvalykite kandiklį ir kapsulės pertvarą sausa šluoste arba švariu, minkštu šepetėliu.

Šalutiniai poveikiai

Hdažnai

Galvos skausmas, galvos svaigimas, raumenų drebulys

Kardiopalmusas

Kartais

Jaudulys, baimė, nervingumas, nemiga

Tachikardija

Bronchų spazmas, viršutinių kvėpavimo takų gleivinės sudirginimas

Raumenų mėšlungis, raumenų skausmas, tremoras

Ochen retai

Padidėjusio jautrumo reakcijos, pvz., sumažėjęs kraujospūdis, dilgėlinė, angioedema, niežulys, odos bėrimas

skonio sutrikimas

periferinė edema

Pykinimas, burnos džiūvimas

lokaliai- burnos ir ryklės sudirginimas.

Kontraindikacijos

padidėjęs jautrumas bet kuriai vaisto sudedamajai daliai

nėštumas ir žindymas

vaikų amžius iki 18 metų

Su atsargumu. Cukrinis diabetas, sunkus ŠN, vainikinių arterijų liga, širdies aritmijos, III stadijos AV blokada, Q-T intervalo pailgėjimas (Q-T koreguotas > 0,44 s), HOCM, tirotoksikozė.

Vaistų sąveika

Formoterolis, kaip ir kiti vaistai, sužadinantys β2 adrenerginius receptorius, turi būti vartojami atsargiai pacientams, vartojantiems tokius vaistus kaip chinidinas, dizopiramidas, prokainamidas, fenotiazido dariniai, antihistamininiai vaistai, monoaminooksidazės inhibitoriai ir tricikliai antidepresantai arba vaistai, kurie ilgina QT intervalą. gali sustiprinti vaistų, kurie sužadina adrenerginius receptorius, poveikį vestibuliariniam aparatui. QT intervalą ilginantys vaistai padidina kamerinių aritmijų riziką.

Kartu vartojami kiti simpatomimetiniai vaistai gali sustiprinti šalutinį formoterolio poveikį.

Kartu vartojami ksantino dariniai, steroidai ar diuretikai gali sustiprinti galimą hipokaleminį vaistų, kurie sužadina β2 adrenerginius receptorius, poveikį.

β2 blokatoriai gali susilpninti arba sulėtinti vaisto Zafiron poveikį. Todėl vaisto Zafiron negalima vartoti kartu su vaistais, blokuojančiais β2-adrenerginius receptorius (taip pat akių lašų pavidalu), nes nėra besąlyginio poreikio juos vartoti.

Specialios instrukcijos

Gydytojas arba paramedicinos personalas turi išmokyti pacientus naudotis inhaliatoriumi. Pacientai, gydomi inhaliuojamaisiais kortikosteroidais kartu su aerozoliu, neturėtų nutraukti gydymo kortikosteroidais. Įrodyta, kad diabetu sergantys pacientai kontroliuoja gliukozės koncentraciją kraujyje. Pacientams, sergantiems sunkia bronchine astma, padidėja hipokalemijos rizika dėl hipoksijos ir kartu vartojamo gydymo, todėl jiems reikia reguliariai stebėti K + kraujo serume.

Zafiron dozė turi būti nustatoma atsižvelgiant į individualius paciento poreikius ir parenkama mažiausia terapinį poveikį užtikrinanti dozė. Neviršykite didžiausios rekomenduojamos dozės.

Priešuždegiminė terapija

Zafiron negalima vartoti kartu su kitais ilgai veikiančiais vaistais, kurie stimuliuoja β2 adrenerginius receptorius.

Pacientams, kuriems netaikomas priešuždegiminis gydymas, jį reikia pradėti tuo pačiu metu, kai pradedama vartoti Zafiron. Kiekvieną kartą, kai rekomenduojama vartoti Zafiron, reikia įvertinti, ar pacientui skiriamas pakankamas priešuždegiminis gydymas. Pradėjus vartoti Zafiron, pacientams reikia patarti tęsti vaistų nuo uždegimo vartojimą, net jei simptomai išnyko.

Gretutinės ligos

Vaistą Zafiron reikia vartoti atsargiai ir kontroliuojant, taip pat išsamiai įvertinus rekomenduojamą dozę pacientams, sergantiems šiomis ligomis:

Širdies išemija,

Širdies aritmijos (ypač trečiojo laipsnio prieširdžių kameros blokados atveju), sunkus refrakterinis širdies nepakankamumas, idiopatinė subvalvulinė aortos stenozė, obstrukcinė kardiomiopatija su ištekėjimo takų susiaurėjimu, hipertiroidizmas, nustatytas arba įtariamas QTc intervalo pailgėjimas > 0.

Dėl hiperglikeminio vaistų, kurie sužadina β2 adrenerginius receptorius, poveikio, pacientams, sergantiems cukriniu diabetu, rekomenduojama papildomai stebėti gliukozės koncentraciją kraujyje.

Hipokalust.ymia

Gydymas vaistais, kurie sužadina β2-adrenerginius receptorius, gali išprovokuoti sunkios hipokalemijos susidarymą. Hipokalemija gali padidinti širdies aritmijos riziką, todėl rekomenduojama nuolat stebėti kalio koncentraciją serume.

Paradoksalus bronchų spazmas

Kaip ir vartojant kitus vaistus aerozolių pavidalu, pavartojus Zafiron gali atsirasti paradoksinis bronchų spazmas. Esant tokiai situacijai, vaisto vartojimą reikia nedelsiant nutraukti ir imtis atitinkamų priemonių.

Vaisto įtakos gebėjimui vairuoti transporto priemones ar potencialiai pavojingus mechanizmus ypatybės

Atsiradus galvos svaigimui ar kitiems panašiems nepageidaujamiems simptomams, neturėtumėte vairuoti transporto priemonių, taip pat dirbti su judančiais mechanizmais. Tremoras arba nerimas, atsirandantis gydymo beta agonistais metu, gali turėti įtakos paciento gebėjimui vairuoti.

Perdozavimas

Perdozavus Zafiron, gali pasireikšti β2-adrenerginius receptorius stimuliuojantiems vaistams būdingas poveikis.

Simptomai: pykinimas, vėmimas, galvos skausmai, raumenų drebulys, mieguistumas, širdies plakimas, tachikardija, kameros ritmo sutrikimai, metabolinė acidozė, hipokalemija, hiperglikemija.

Gydymas: simptominis ir palaikomasis gydymas. Sunkiais atvejais būtina hospitalizuoti. Galima svarstyti kardioselektyvių vaistų, blokuojančių β-adrenerginius receptorius, vartojimą, tačiau tik prižiūrint ir labai atsargiai, nes β-adrenerginius receptorius blokuojančių vaistų vartojimas gali sukelti bronchų spazmą. Sunkaus apsinuodijimo atveju reikia stebėti elektrolitų kiekį kraujo serume, taip pat rūgščių ir šarmų pusiausvyrą.

Išleidimo forma ir pakuotė

10 kapsulių PA-Al-PVC/Al lizdinėje plokštelėje. 6 kontūrinės pakuotės kartu su inhaliatoriumi ir medicininio naudojimo instrukcijomis valstybine ir rusų kalbomis dedamos į kartoninę dėžutę. Inhaliatorius susideda iš korpuso ir dangtelio, dviejų mygtukų su plienine spyruokle užvedimui.

Laikymo sąlygos

Išleidimo forma: kietos dozavimo formos. Milteliai inhaliacijoms dozuoti.

Bendrosios charakteristikos. Junginys:

Veiklioji medžiaga: 12 mcg formoterolio fumarato dihidrato.

Pagalbinės medžiagos: natrio benzoatas, laktozės monohidratas.

Kapsulė: hipromeliozė, karamelės dažai (E 150c).

Farmakologinės savybės:

Farmakodinamika.Formoterolis yra selektyvus β2-adrenerginių receptorių agonistas (β2-agonistas). Jis turi bronchus plečiantį poveikį pacientams, kuriems yra grįžtama kvėpavimo takų obstrukcija. Vaisto poveikis pasireiškia greitai (per 1-3 minutes) ir išlieka 12 valandų po įkvėpimo. Vartojant terapines dozes, poveikis širdies ir kraujagyslių sistemai yra minimalus ir pastebimas tik retais atvejais.

Formoterolis slopina histamino ir leukotrienų išsiskyrimą iš putliųjų ląstelių. Kai kurios formoterolio priešuždegiminės savybės buvo įrodytos atliekant eksperimentus su gyvūnais, pavyzdžiui, gebėjimas užkirsti kelią edemai ir uždegiminių ląstelių kaupimuisi.

Eksperimentiniuose tyrimuose su gyvūnais in vitro nustatyta, kad raceminis formoterolis ir jo (R,R) ir (S,S) enantiomerai yra labai selektyvūs β2 receptorių agonistai. (S,S) enantiomeras buvo 800–1000 kartų mažiau aktyvus nei (R,R) enantiomeras ir neturėjo neigiamos įtakos (R,R) enantiomero aktyvumui, palyginti su poveikiu trachėjos lygiiesiems raumenims. Nebuvo gauta jokių farmakologinių įrodymų, kad vieną iš šių dviejų enantiomerų būtų naudinga naudoti raceminiame mišinyje.

Tyrimų su žmonėmis metu buvo įrodyta, kad formoterolis veiksmingai užkerta kelią simptomams, kuriuos sukelia įkvėpti alergenai, fizinis krūvis, šaltas oras, histaminas ar metacholinas. Kadangi formoterolio bronchus plečiantis poveikis išlieka ryškus 12 valandų po įkvėpimo, vaisto vartojimas 2 kartus per dieną ilgalaikiam palaikomajam gydymui daugeliu atvejų užtikrina būtiną bronchų spazmo kontrolę sergant lėtinėmis plaučių ligomis tiek dieną, tiek naktį. .

Pacientams, sergantiems lėtine obstrukcine plaučių liga (LOPL), kurios eiga yra stabili, formoterolis, vartojamas inhaliacijų forma 12 arba 24 mikrogramų dozėmis 2 kartus per dieną, pagerina gyvenimo kokybę.

Farmakokinetika.Terapinė formoterolio dozė yra nuo 12 mcg iki 24 mcg du kartus per parą. Duomenys apie formoterolio farmakokinetiką buvo gauti iš sveikų savanorių, įkvėpusių formoterolio dozių, viršijančių rekomenduojamą intervalą, ir pacientams, sergantiems LOPL, įkvėpus formoterolio gydomosiomis dozėmis.

Siurbimas. Sveikiems savanoriams vieną kartą įkvėpus 120 mikrogramų formoterolio dozę, formoterolis greitai absorbuojamas į kraujo plazmą, didžiausia formoterolio koncentracija plazmoje (Cmax) yra 266 pmol/l ir pasiekiama per 5 minutes po įkvėpimo. LOPL sergančių pacientų, vartojusių formoterolio 12 arba 24 mikrogramų dozę 2 kartus per dieną 12 savaičių, formoterolio koncentracija plazmoje, išmatuota praėjus 10 minučių, 2 valandoms ir 6 valandoms po įkvėpimo, buvo 11,5–25,7 pmol. /l ir atitinkamai 23,3-50,3 pmol/l.

Tyrimų, kuriuose buvo tiriamas bendras formoterolio ir jo (R,R) bei (S,S) enantiomerų išsiskyrimas su šlapimu, metu buvo įrodyta, kad formoterolio kiekis sisteminėje kraujotakoje didėja proporcingai įkvėptai dozei (12-96). mcg).

Įkvėpus formoterolio 12 arba 24 mcg 2 kartus per dieną 12 savaičių, nepakitusio formoterolio išsiskyrimas su šlapimu pacientams, sergantiems bronchine astma (BA), padidėjo 63-73%, o pacientams, sergantiems LOPL. 19-38 proc. Tai rodo, kad po kelių įkvėpimų plazmoje šiek tiek kaupiasi formoterolis. Tačiau po pakartotinių įkvėpimų vienas formoterolio enantiomeras nesikaupė didesnio, palyginti su kitu.

Dauguma formoterolio, vartojamo inhaliatoriumi, yra nuryjami ir absorbuojami iš virškinimo trakto (GI). Kai dviem sveikiems savanoriams buvo sušvirkšta 80 mikrogramų 3H žymėto formoterolio, bent 65 % formoterolio buvo absorbuojama.

Paskirstymas. Formoterolio prisijungimas prie plazmos baltymų yra 61-64%, prisijungimas prie serumo albumino yra 34%. Vartojant terapines vaisto dozes, koncentracijų diapazone jungimosi vietų prisotinimas nepasiekiamas.

Metabolizmas. Pagrindinis formoterolio metabolizmo būdas yra tiesioginė konjugacija su gliukurono rūgštimi. Kitas metabolizmo būdas yra O-demetilinimas, po kurio seka konjugacija su gliukurono rūgštimi (gliukuronizacija).

Nedideli metabolizmo keliai apima formoterolio konjugaciją su sulfatu, po kurio vyksta deformilinimas. Daugelis izofermentų dalyvauja gliukuronizacijos procesuose (UGT1A1, 1A3, 1A6, 1A7, 1A8, 1A9, 1A10, 2B7 ir 2B15) ir O-demetilinimo procesuose (CYP2D6, 2C19, 2C9 ir 2A6, o tai rodo, kad susidaro mažas oterolis 2A6). vaistų sąveika slopinant kai kuriuos arba izofermentus, dalyvaujančius formoterolio metabolizme. Terapinėmis koncentracijomis formoterolis neslopina citochromo P450 sistemos izofermentų.

Pasitraukimas. Vartojant formoterolio 12 arba 24 mcg 2 kartus per dieną 12 savaičių, 10% ir 15-18% visos dozės pacientams, sergantiems astma, išsiskiria su šlapimu nepakitusios formos; LOPL sergantiems pacientams atitinkamai 7% ir 6-9% visos dozės.

Apskaičiuotos nepakitusio formoterolio (R,R) ir (S,S) enantiomerų proporcijos šlapime yra atitinkamai 40% ir 60%, sveikiems savanoriams po vienkartinės formoterolio dozės (12-120 μg) ir po vienkartinės ir kartotinės formoterolio dozės astma sergantiems pacientams.

Veiklioji medžiaga ir jos metabolitai visiškai pašalinami iš organizmo; apie 2/3 išgertos dozės išsiskiria su šlapimu, 1/3 – su išmatomis. Formoterolio inkstų klirensas yra 150 ml/min.

Sveikiems savanoriams galutinis formoterolio pusinės eliminacijos laikas plazmoje po vienkartinio 120 mikrogramų formoterolio įkvėpimo yra 10 valandų; galutinis (R,R) ir (S,S) enantiomerų pusinės eliminacijos laikas, skaičiuojamas pagal išsiskyrimą su šlapimu, yra atitinkamai 13,9 ir 12,3 valandos.

Farmakokinetika pasirinktose pacientų grupėse. Grindys. Pakoregavus pagal kūno svorį, formoterolio farmakokinetiniai parametrai vyrų ir moterų organizme reikšmingai nesiskiria.

Senyvi pacientai (vyresni nei 65 metų).Duomenų, patvirtinančių poreikį keisti formoterolio dozę vyresniems nei 65 metų pacientams, palyginti su jaunesniais pacientais, negauta.

Pacientai, kurių kepenų ir (arba) inkstų funkcija sutrikusi.Formoterolio farmakokinetika pacientams, kurių kepenų ir (arba) inkstų funkcija sutrikusi, netirta.

Naudojimo indikacijos:

Bronchų obstrukcijos profilaktika ir gydymas pacientams, sergantiems bronchine astma (BA), kaip papildomas gydymas inhaliuojamaisiais gliukokortikosteroidais.

Bronchų spazmo, kurį sukelia įkvėpus alergenus, šaltą orą ar fizinio krūvio, profilaktika, kaip papildoma priemonė gydant inhaliuojamaisiais gliukokortikosteroidais.

Bronchų praeinamumo sutrikimų profilaktika ir gydymas pacientams, sergantiems lėtine obstrukcine plaučių liga (LOPL), esant grįžtamai ir negrįžtamai bronchų obstrukcijai, lėtiniam bronchitui ir plaučių emfizema.

Svarbu! Susipažinkite su gydymu

Dozavimas ir vartojimas:

Formoterol-native skirtas inhaliaciniam vartojimui pacientams, sergantiemsvyresni nei 18 metų amžiaus. Vaistas nėra skirtas vartoti per burną.

Vaisto Formoterol-native dozė parenkama individualiai, atsižvelgiant įpaciento poreikius. Naudokite mažiausią numatytą dozęterapinis poveikis. Kai bronchinės astmos simptomus kontroliuojaGydymo Formoterol-native metu būtina apsvarstyti galimybęlaipsniškas dozės mažinimas. Formoterolio dozės sumažinimasatliekami reguliariai prižiūrint gydytojui, atsižvelgiant į paciento būklę.

Vaistas yra kapsulė su milteliais inhaliacijai, kuri turėtų būtinaudoti tik naudojant specialų prietaisą - inhaliatorių "Inhaler CDM®",kuris yra pakuotėje.

Bronchų astma.Formoterolio dozė reguliariam palaikomajam gydymuiFormoterolis turi būti naudojamas tik kaip papildomas gydymasinhaliuojamieji gliukokortikosteroidai (GCS). Neviršykite maksimumorekomenduojama vaisto dozė – 48 mcg (4 kapsulių turinys) per parą.Atsižvelgiant į tai, kad didžiausia Formoterol-native paros dozė yra 48mcg, jei reikia, galite papildomai taikyti 12-24 mcg per dienąpalengvinti bronchinės astmos simptomus.

Jei reikia vartoti papildomas vaisto Formoterol-native dozesnustoja būti epizodinis (pavyzdžiui, padažnėja nei 2 dienas per savaitę), taigali rodyti bronchinės astmos eigos pablogėjimą, reikia kreiptis į gydytoją.Bronchinės astmos paūmėjimo fone gydymo šiuo vaistu negalima pradėti.Formoterolis yra gimtoji arba pakeiskite vaisto dozę.Formoterol Native negalima vartoti ūminiams priepuoliams malšinti.bronchų astma.

Bronchų spazmo, kurį sukelia fizinis krūvis arba neišvengiamas, prevencijasąlytis su žinomu alergenu.Formoterol-native turėtų būti vartojama 12 mikrogramų dozėje (1 kapsulės turinys) 15minučių iki numatomo kontakto su alergenu arba prieš mankštą. PapildomasNegalima įkvėpti vaisto per artimiausias 12 valandų.

Sunkaus bronchų spazmo prevencija.Pacientams, kuriems yra buvęs sunkus bronchų spazmas, gali prireikti vienos dozėsįkvėpus 24 mcg dozę (2 kapsulių turinys).

LOPL Formoterolio dozė reguliariam palaikomajam LOPL gydymuiyra 12-24 mcg (1-2 kapsulių turinys) 2 kartus per dieną.

Inhaliacijų atlikimo instrukcijos.Siekiant užtikrinti teisingą vaisto vartojimą, gydytojas ar ktsveikatos priežiūros darbuotojas turėtų:
1. Įspėkite pacientą, kad kapsulės skirtos tik įkvėpimuiaplikuoti ir nėra skirti nuryti;
2. Paaiškinkite pacientui, kad reikia vartoti kapsules su milteliais inhaliacijomstik „Inhaliatoriaus CDM®“ pagalba;
3. parodykite pacientui, kaip naudotis inhaliatoriumi.Išimkite kapsulę iš ląstelių pakuotės prieš pat naudojimą.

Inhaliatoriaus „Inhaler CDM®“ naudojimo instrukcijos.Miltelių inhaliatorius "Inhaler CDM®" - plastikinis prietaisas su kilnojamu viršumidalis ir su ištraukiamu kapsulės skyriumi, apie 6 cm aukščio."Inhaliatorius CDM®" yra vienos dozės inhaliatorius, leidžiantis dozuoti ir įkvėptivaistas labai mažomis dozėmis. Vaistas Formoterol-native patenka į kvėpavimo takuspaciento kelias kartu su oru teka aktyvaus įkvėpimo metuprietaiso kandiklis."Inhaliatorius CDM®" yra labai paprastas naudoti. Turite sekti žingsnis po žingsnioinstrukcijos žemiau:
1 žingsnis. Nuimkite permatomą dangtelį nuo inhaliatoriaus CDM® prietaiso kaipparodyta 1 pav.
2 žingsnis Tvirtai laikykite įrenginį viena ranka, rodykle ir nykščiukita ranka atidarykite kapsulės skyrių, kaip parodytapav.2. Norėdami tai padaryti, rodomuoju pirštu paspauskite PUSH injudančią dalį "Inhaliatorius CDM®", perkeliant skyrių į vidųpriešinga pusė.
3 veiksmas Viena ranka laikydami prietaisą, įdėkite vaisto kapsulęį skyriaus angą (3 pav.).
4 veiksmas Įsitikinkite, kad kapsulė tinkamai įdėta į lizdą (4 pav.).
5 veiksmas Laikykite inhaliatorių CDM® vertikaliai ir uždarykiteskyrių, spausdami nykštį priešinga kryptimi, kol jis sustos,kol pasigirs spragtelėjimas (5 pav.).
6 veiksmas Prietaisą "Inhaliatorius CDM®" laikykite griežtai vertikaliai (6 pav.).
7 veiksmas Suteikite jį į darbinę būklę, kaip parodyta pav. 7. Užiš to, su jėga paspauskite kandiklį, kad rodyklė,pritaikytas prie kūno, dingo už apatinės dalies ribųįrenginius į viršutinę eilutę. Tada atleiskite kandiklį ikigrąžinant jį į pradinę padėtį. Taigi jūspradurkite kapsulę, atverdami prieigą prie vaistokandiklio spindis.Dėmesio: dėl želatinos kapsulės sunaikinimo mažaželatinos gabaliukai įkvėpus gali patekti į burną arbagerklės. Siekiant sumažinti šį reiškinį,kapsulė turi būti pradurta daugiau nei 1 kartą.
8 veiksmas Dėmesio: prieš įkvėpdami iškvėpkite(8 pav.). Neiškvėpkite per kandiklį!
9 veiksmas Švelniai dantimis stipriai suspauskite kandiklį „Inhaler CDM®“.apvyniokite lūpas ir giliai bei stipriai įkvėpkiteburną (9 pav.). Dėžutės viduje išgirsite vibruojantį garsą.kapsulės, kurias išskiria kapsulė sukimosi ir dispersijos metunarkotikų. Dėmesio: kandiklio negalima kramtyti ar stipriai spaustidantys! Įkvėpdami nespauskite kandiklio. Galiblokuoti kapsulės judėjimą. Sulaikyk kvėpavimąmaždaug 10 sekundžių arba kiek įmanoma ilgiau.Išimkite inhaliatorių iš burnos. Lėtai įkvėpkite. Tadakvėpuoti normaliai.Dar kartą pakartokite 8–9 veiksmus, kad įsitikintumėte, jog dozė buvo įkvėpta. pataisyti.
10 veiksmas Įkvėpus atidarykite kapsulės skyrių (2 veiksmas), išimkite tuščiąkapsulę ir uždarykite ją, kaip parodyta Fig. 5. Dėmesio: p Įkvėpdami stenkitės neužblokuoti angų, esančių antkandiklio šonai. Tai gali trukdyti laisvam oro judėjimui.inhaliatoriaus viduje, taip sumažinant kapsulės turinio sklaidą.

Po naudojimo visada sandariai uždarykite inhaliatorių CDM® dangteliuišliks švarus kandiklis.Reguliariai (kartą per savaitę) valykite kandiklio išorę sausa šluoste.Yra pavienių pranešimų, kad pacientai atsitiktinai nurijo kapsules.visas vaistas, nenaudojant inhaliacinio prietaiso. Dauguma šiųatvejų nesusiję su nepageidaujamų reiškinių išsivystymu. Sveikatos priežiūros darbuotojas privalopaaiškinti pacientui, kaip teisingai vartoti vaistą, ypač įkvėpuspaciento kvėpavimas nepagerėja.

Taikymo ypatybės:

Vartoti nėštumo ir žindymo metu. Formoterolio saugumas nėštumo ir žindymo laikotarpiu dar nenustatytas.

Nėštumo metu vartoti galima tik tuo atveju, jei numatoma nauda motinai yra didesnė už galimą pavojų vaisiui. Formoterolis, kaip ir kiti β2 agonistai, gali sulėtinti gimdymo procesą dėl tokolitinio poveikio (atpalaiduojančio poveikio lygiiesiems gimdos raumenims).

Nežinoma, ar formoterolio patenka į motinos pieną. Todėl, jei būtina vartoti formoterolį, žindymą reikia nutraukti.

Duomenų apie vaisto poveikį vaisingumui nėra. Tyrimai su eksperimentiniais gyvūnais neparodė poveikio vaisingumui, kai formoterolis vartojamas per burną.

Priešuždegiminė terapija. Pacientams, sergantiems bronchine astma, Formoterol-native turėtų būti naudojamas tik kaip papildomas gydymas nepakankamai simptomų kontrolei esant monoterapijai inhaliuojamaisiais kortikosteroidais arba sunkiai ligos formai, kai reikia vartoti inhaliuojamųjų kortikosteroidų derinį ir ilgą -veikiantis β2-adrenerginis agonistas. Nevartokite Formoterol-native su kitais ilgai veikiančiais β2-adrenerginiais agonistais.

Skiriant Formoterol-native, būtina įvertinti pacientų būklę, atsižvelgiant į jiems skiriamo priešuždegiminio gydymo tinkamumą.

Pradėjus gydymą Formoterol-native, pacientams reikia patarti tęsti gydymą nuo uždegimo be pokyčių, net jei pastebimas pagerėjimas.

Ūminiam priepuoliui palengvinti reikia vartoti β2-adrenerginius agonistus. Staigiai pablogėjus paciento būklei, reikia nedelsiant kreiptis į gydytoją.

Hipokalemija. Gydymo β2 agonistais, įskaitant formoterolį, gali sukelti rimta hipokalemija. gali padidinti aritmijų išsivystymo riziką. Kadangi šį vaisto Formoterol-native poveikį gali sustiprinti hipoksija ir kartu vartojamas gydymas, pacientams, sergantiems sunkia bronchine astma, reikia būti ypač atsargiems. Tokiais atvejais rekomenduojama reguliariai stebėti kalio koncentraciją kraujo serume.

Paradoksalus bronchų spazmas. Kaip ir kiti inhaliuojami vaistai, formoterolis gali sukelti paradoksinį bronchų spazmą. Tokiu atveju turėtumėte nedelsdami nutraukti vaisto vartojimą ir paskirti alternatyvų gydymą.

Vartojant formoterolio dozę, viršijančią 54 mikrogramus per parą (daugiau kaip 4 inhaliacijas), dopingo testų rezultatai gali būti teigiami.

Įtaka gebėjimui vairuoti transporto priemones ir kitas transporto priemones, dirbti su judančiais mechanizmais. Duomenų apie vaisto formoterolio poveikį gebėjimui vairuoti transporto priemones ir valdymo mechanizmus nėra. Atsiradus tokioms nepageidaujamoms reakcijoms kaip raumenų spazmai, būtina susilaikyti nuo transporto priemonių ir mechanizmų valdymo, taip pat nuo kitos potencialiai pavojingos veiklos, kuriai reikia didesnės dėmesio koncentracijos ir psichomotorinių reakcijų greičio. .

Šalutiniai poveikiai:

Nepageidaujamos reakcijos pasiskirsto pagal pasireiškimo dažnumą. Dėldažniui įvertinti buvo naudojami šie kriterijai: labai dažnai (> 1/10), dažnai (nuo 1/100)iki 1/10), retai (nuo 1/1000 iki 1/100), retai (nuo 1/10000 iki 1/1000), labai retai(<1/10000), (включая отдельные сообщения).

Imuninės sistemos sutrikimai: labai retai - anafilaksinės reakcijos,dilgėlinė, angioneurozinė edema (Kvinkės edema), niežulys, bėrimas.

Metabolizmo ir mitybos sutrikimai: labai retai -.

Psichikos sutrikimai: retai - dirglumas, nemiga;labai retai – padidėjęs nuovargis.

Nervų sistemos sutrikimai: dažnai - tremoras; retai -galvos svaigimas; labai retai - skonio pojūčių pasikeitimas.

Širdies sutrikimai: dažnai - širdies plakimas, krūtinės skausmas; retai -tachikardija; labai retai - periferinis; , širdies nepakankamumasritmas (įskaitant prieširdžių virpėjimą, skilvelių ekstrasistoles, tachiaritmiją).

Kraujagyslių sutrikimai: labai retai - kraujospūdžio sumažėjimas(hipotenzija), padidėjęs kraujospūdis (hipertenzija).

Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai:dažnai - padidėjęs skreplių išsiskyrimas; retai - bronchų spazmas, įskaitantparadoksalus, ; labai retai - .

Iš virškinamojo trakto: retai - gleivių džiūvimasburnos ertmės membranos; labai retai - .

Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai: dažnai - skausmasnugaros, kojų mėšlungis; nedažnai – raumenų spazmas,.

Bendrieji sutrikimai ir sutrikimai injekcijos vietoje: dažnai - karščiavimas; retai -ryklės ir gerklų gleivinės dirginimas.

Laboratoriniai ir instrumentiniai duomenys: retai - T bangos išlyginimas arba inversija,ST segmento depresija, QT intervalo pailgėjimas elektrokardiogramoje; labai retai - hipokalemija,.

Jei bet kuri iš instrukcijose nurodytų nepageidaujamų reakcijų pasunkėja arba pastebėjotebet kokios kitos instrukcijose nenurodytos nepageidaujamos reakcijos, pasakykite gydytojui.

Sąveika su kitais vaistais:

Kartu su vaistiniu preparatu Formoterol, taip pat kitais β2 agonistais reikia vartoti kartuatsargiai vartoti pacientams, vartojantiems tokius vaistus kaip:chinidinas, dizopiramidas, prokainamidas, fenotiazinai, makrolidai, inhibitoriaimonoaminooksidazė (MAO), tricikliai antidepresantai, antihistamininiai vaistaivaistai, taip pat kiti vaistai, kurie ilgina intervaląQT, nes šiais atvejais adrenostimuliatorių poveikis širdies ir kraujagyslių sistemaigali padidinti ir padidinti skilvelių aritmijų riziką.

Kartu vartojant kitus simpatomimetinius preparatus, gali atsirastinepageidaujamų reakcijų pasunkėjimas vartojant vaistą Formoterol-native.

Kartu vartojant ksantino darinius, gliukokortikosteroidus ardiuretikai gali sustiprinti galimą hipokaleminį vaisto poveikįFormoterolio gimtoji.

Pacientams, kuriems taikoma anestezija naudojant halogenintąangliavandenilių, padidina aritmijų išsivystymo riziką.

Su β2 blokatoriais susiję vaistai gali susilpninti vaisto poveikįFormoterolis yra gimtoji ir sukelia sunkų bronchų spazmą pacientams, sergantiems bronchineastma. Šiuo atžvilgiu Formoterol-native neturėtų būti vartojamas kartu suβ2 adrenoblokatoriai (įskaitant akių lašus), nebent tokie vartojamivaistų deriniai nepriverčia jokių ypatingų priežasčių.

Kontraindikacijos:

Padidėjęs jautrumas ir (arba) netoleravimas bet kuriai vaisto sudedamajai daliai.

Amžius iki 18 metų.

Laktacija.

Retos paveldimos ligos, tokios kaip laktozės netoleravimas, laktazės trūkumas arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcija.

Atsargiai.Jei sergate viena iš išvardytų ligų, prieš vartodami vaistą būtinai pasitarkite su gydytoju.Ypatingos atsargumo priemonės vartojant Formoterol-vietinį vaistą (ypač mažinant dozę) ir atidus pacientų stebėjimas, būtinas, jei yra šios gretutinės ligos: širdies aritmija ir laidumo sutrikimai, ypač III laipsnio atrioventrikulinė blokada; sunkus širdies nepakankamumas

Simptomai. Tikėtina, kad formoterolio perdozavimas gali sukelti vystymąsireiškiniai, būdingi β2 agonistų perdozavimui arba padidėjęšalutinio poveikio pasireiškimai: krūtinės skausmas, širdies plakimas, tachikardijaiki 200 udmin, skilvelinis, arterinio padidėjimas arba sumažėjimasspaudimas, burnos džiūvimas, pykinimas, galvos skausmas, galvos svaigimas, drebulys,nervingumas, silpnumas, nerimas, mieguistumas, metabolinė acidozė, hipokalemija,hiperglikemija, traukuliai. Kaip ir visi įkvepiami β2 agonistai, superdozavus formoterolio, galima mirtis.

Gydymas. Rodomas palaikomasis ir simptominis gydymas. ATsunkiais atvejais reikia hospitalizuoti.Galima svarstyti kardioselektyvių β2 blokatorių vartojimą, bet tikatidžiai prižiūrint gydytojui, esant kritinei situacijaiatsargiai, nes tokių vaistų vartojimas gali sukelti bronchų spazmą.Rekomenduojama stebėti širdies veiklos rodiklius.

Laikymo sąlygos:

Nuo šviesos apsaugotoje vietoje ne aukštesnėje kaip 25°C temperatūroje.Laikyti vaikams nepasiekiamoje vietoje. Geriausias iki data - 2 metai. Nenaudoti pasibaigus tinkamumo laikui, nurodytam ant pakuotės.

Išvykimo sąlygos:

Pagal receptą

Paketas:

Kapsulės su milteliais inhaliacijoms, 12 mcg.10 kapsulių lizdinėje plokštelėje, pagamintoje iš daugiasluoksnės aliuminio folijos irspausdinta aliuminio folija.3 arba 6 lizdinės plokštelės su inhaliaciniu prietaisu arba be jojam, naudojimo instrukcijos dedamos į kartoninę dėžutę.

73573-87-2

Medžiagos formoterolio charakteristikos

Bronchus plečiantis vaistas (beta 2 agonistas).

Galima įsigyti formoterolio fumarato ir formoterolio fumarato dihidrato pavidalu. Formoterolio fumaratas yra balti arba gelsvi kristaliniai milteliai. Lengvai tirpsta ledinėje acto rūgštyje, tirpsta metanolyje, mažiau tirpsta etanolyje ir izopropanolyje, mažai tirpsta vandenyje, praktiškai netirpsta acetone, etilo acetate ir dietilo eteryje. Molekulinė masė 840,9.

Farmakologija

farmakologinis poveikis- bronchus plečiantis, adrenomimetikas.

Formoterolio fumaratas yra ilgai veikiantis selektyvus beta2 adrenerginis agonistas. Įkvėptas formoterolio fumaratas lokaliai veikia bronchus ir sukelia bronchų išsiplėtimą. Tyrimuose in vitroįrodyta, kad jo aktyvumas prieš beta 2 -adrenerginius receptorius, esančius daugiausia bronchų lygiuosiuose raumenyse, yra daugiau nei 200 kartų didesnis nei prieš beta 1 -adrenerginius receptorius, esančius daugiausia miokarde. Miokarde taip pat buvo rasta beta 2 -adrenerginių receptorių, kurie sudaro iki 10-50% viso beta adrenerginių receptorių skaičiaus. Tiksli šių receptorių funkcija nenustatyta, tačiau jie padidina širdies poveikio atsiradimo galimybę net naudojant labai selektyvius beta2 agonistus. Formoterolio fumaratas stimuliuoja tarpląstelinę adenilato ciklazę, kuri katalizuoja ATP transformaciją į cAMP. CAMP padidėjimas sukelia bronchų lygiųjų raumenų atsipalaidavimą ir slopina tiesioginio tipo padidėjusio jautrumo mediatorių išsiskyrimą iš ląstelių, ypač iš putliųjų ląstelių. Tyrimas in vitro parodė, kad formoterolio fumaratas slopina mediatorių (histamino ir leukotrienų) išsiskyrimą iš stiebo ląstelių žmogaus plaučiuose. Tyrimų su gyvūnais metu buvo įrodyta, kad formoterolio fumaratas slopina histamino sukeltą plazmos albumino ekstravazaciją anestezuotoms jūrų kiaulytėms ir alergenų sukeltą eozinofilų antplūdį šunims, kuriems yra padidėjęs kvėpavimo takų reaktyvumas. Šių faktų, gautų atliekant tyrimus su gyvūnais, reikšmė ir in vitro,žmonėms neaišku.

Pagrindinis inhaliuojamųjų beta 2 agonistų šalutinis poveikis yra per didelio sisteminių beta adrenerginių receptorių aktyvavimo rezultatas. Dažniausias suaugusiųjų ir paauglių šalutinis poveikis yra griaučių raumenų drebulys ir traukuliai, nemiga, tachikardija, hipokalemija ir hiperglikemija.

Farmakokinetinis ir farmakodinaminis ryšys tarp širdies susitraukimų dažnio, EKG parametrų, kalio koncentracijos plazmoje ir formoterolio fumarato išsiskyrimo per inkstus buvo tiriamas su 10 sveikų 25–45 metų amžiaus savanorių vyrų po vienkartinio 12, 24, 48 arba 96 mikrogramų formoterolio fumarato įkvėpimo. Nustatytas tiesinis ryšys tarp formoterolio fumarato išsiskyrimo per inkstus ir kalio koncentracijos plazmoje sumažėjimo, gliukozės kiekio plazmoje padidėjimo ir širdies susitraukimų dažnio padidėjimo. Kito tyrimo metu 12 savanorių gavo vieną 120 mikrogramų formoterolio fumarato dozę (10 kartų didesnę už rekomenduojamą vienkartinę dozę). Visiems tiriamiesiems kalio kiekis kraujo plazmoje iki maksimumo sumažėjo 0,55-1,52 mmol/l (vidutinis didžiausias sumažėjimas buvo 1,01 mmol/l). Pastebėta ryški koreliacija tarp formoterolio fumarato koncentracijos ir kalio kiekio kraujo plazmoje: didžiausias poveikis kalio kiekiui buvo pastebėtas praėjus 1-3 valandoms po formoterolio fumarato C max. Vidutiniškai didžiausias širdies susitraukimų dažnio padidėjimas buvo stebimas praėjus 6 valandoms po formoterolio fumarato vartojimo ir sudarė 26 dūžius per minutę. Maksimalus pakoreguoto QT intervalo (QTc) pailgėjimas, skaičiuojant pagal Bazett formulę, vidutiniškai buvo 25 milisekundės, pagal Fredericia formulę – 8 milisekundės. QTc intervalas grįžo į pradinį lygį praėjus 12-24 valandoms po formoterolio fumarato pavartojimo. Formoterolio koncentracija plazmoje buvo silpnai koreliuojama su pulso dažniu ir QTc padidėjimu. Poveikis kalio kiekiui plazmoje, pulso dažniui, QTc intervalui yra žinomas vaistų klasės, kuriai priklauso formoterolio fumaratas, farmakologinis poveikis, todėl jų atsiradimas tiriant labai dideles formoterolio fumarato dozes (120 mcg vieną kartą, 10 kartų didesnė už rekomenduojamą vienkartinę dozę) nebuvo netikėta. Šiuos reiškinius gerai toleravo sveiki savanoriai.

Formoterolio fumarato elektrokardiografinis ir širdies ir kraujagyslių sistemos poveikis buvo lyginamas su albuterolio (Rusijoje neregistruoto) ir placebo poveikiu dviejuose 12 savaičių trukmės dvigubai akluose tyrimuose, kuriuose dalyvavo pacientai, sergantys bronchine astma; tyrimai apėmė ilgalaikį EKG stebėjimą per tris 24 valandų laikotarpius. Nebuvo reikšmingų skilvelių ar supraventrikulinės ektopijos skirtumų tarp pacientų grupių (dviejų iš šių tyrimų metu bendras pacientų, sergančių bronchine astma, vartojusių bet kokią formoterolio fumarato dozę ir nuolat stebint EKG, skaičius buvo apie 200 žmonių). Formoterolio fumarato, palyginti su placebu, poveikis pacientų, sergančių lėtine obstrukcine plaučių liga (LOPL), EKG buvo įvertintas 12 mėnesių trukmės tyrime (ilgalaikis EKG stebėjimas nebuvo naudojamas). EKG intervalų analizė atlikta pacientams, kurie dalyvavo tyrimuose JAV; iš jų 46 žmonės vartojo formoterolio fumaratą po 12 mcg 2 kartus per dieną ir 50 pacientų – po 24 mcg du kartus per dieną. EKG buvo registruojama prieš vartojant ir praėjus 5-15 minučių ir 2 valandoms po pirmojo vaisto vartojimo, vėliau po 3, 6 ir 12 mėnesių gydymo. Remiantis tyrimo rezultatais, kliniškai reikšmingas ūminis ar lėtinis poveikis EKG intervalams, t. QTc, gydant formoterolio fumaratu, nenustatytas. Formoterolio fumaratas, kaip ir kiti beta agonistai, gali sukelti T bangos išlyginimą, ST segmento slopinimą EKG; šių pokyčių klinikinė reikšmė nežinoma.

Tolerancija. Klinikiniuose tyrimuose, kuriuose dalyvavo 19 suaugusių pacientų, sergančių vidutinio sunkumo bronchine astma, formoterolio fumarato bronchusapsauginis poveikis buvo įvertintas pagal atsaką atliekant metacholino testą, išgėrus pradinę 24 mcg dozę (du kartus didesnė už rekomenduojamą dozę) ir po 2 savaičių išgėrus 24 mcg. du kartus per dieną. Tolerancija formoterolio fumarato bronchusapsauginiam poveikiui, kaip rodo bronchoprotekcinio poveikio sumažėjimas, palyginti su priverstinio iškvėpimo tūriu per 1 s (FEV 1), buvo pastebėtas po 2 savaičių vaisto vartojimo, o apsauginių savybių praradimas buvo pastebėtas pasibaigus 12 valandų laikotarpiui po vartojimo. Nutraukus ilgalaikį gydymą formoterolio fumaratu, atšokusio bronchų hiperreaktyvumo reakcijų nebuvo.

Klinikiniai tyrimai

Tyrimai su pacientais, sergančiais bronchine astma. Trijų didelių klinikinių tyrimų, kuriuose dalyvavo pacientai, sergantys bronchine astma, metu, nors formoterolio fumaratas išliko veiksmingas, palyginti su placebu, bronchus plečiantis atsakas šiek tiek sumažėjo, įvertintas per 12 valandų, išlaikant formoterolio fumarato poveikį, ypač vartojant po 24 mikrogramus du kartus per. per parą (du kartus didesnė už rekomenduojamą paros dozę).

Atliekant tyrimus su vienkartinėmis ir kartotinėmis 12 mikrogramų formoterolio fumarato dozėmis, didžiausias FEV 1 pagerėjimas (rodikliai) paprastai buvo pastebėtas praėjus 1–3 valandoms po vartojimo. Daugumos pacientų FEV 1 padidėjimas, palyginti su pradine verte, buvo nustatytas per 12 valandų po vaisto vartojimo.

Du 12 savaičių trukmės, daugiacentriai, atsitiktinių imčių, lyginamieji, dvigubai akli, placebo tyrimai, kuriuose dalyvavo suaugusieji ir 12 metų ir vyresni paaugliai, sergantys vidutinio sunkumo ar sunkia astma (FEV 1 buvo 40–80 % normalių verčių), parodė, kad formoterolio fumaratas ( 12 mcg du kartus per parą) ne tik sukėlė reikšmingą bronchų išsiplėtimą, išmatuotą pagal FEV 1 , bet ir pagerino daugelį antrinių efektyvumo rodiklių, įskaitant pagerėjimą pagal kombinuotos ir naktinės astmos simptomų skalę, taip pat sumažėjo naktinių pabudimų ir pabudimų skaičius. naktų, kai pacientai vartojo vaistus skubią pagalbą, ryto ir vakaro didžiausio srauto matavimų (oro srauto greičio) padidėjimas.

Klinikiniai tyrimai su vaikais. 12 mėnesių trukmės daugiacentriame, atsitiktinių imčių, dvigubai aklame, lygiagrečių grupių tyrime, kuriame dalyvavo pacientai, gydyti formoterolio fumaratu ir placebu, dalyvavo 518 bronchine astma sergančių 5–12 metų vaikų, kuriems kasdien reikėjo vartoti bronchus plečiančių ir priešuždegiminių vaistų. . Gydymo veiksmingumas buvo vertinamas pirmą dieną, 12 savaitę ir gydymo kurso pabaigoje; tyrimo rezultatais, formoterolio fumarato 12 valandų veiksmingumas (pagal išmatuotą FEV 1) visais nurodytais laikais viršijo placebo grupės.

Formoterolio fumarato veiksmingumo fizinio krūvio sukeltam bronchų spazmui gydyti klinikiniai tyrimai(poveikis buvo įvertintas kaip FEV 1 sumažėjimas daugiau nei 20 proc.). Keturiuose atsitiktinių imčių dvigubai akluose lyginamuosiuose tyrimuose dalyvavo 77 pacientai nuo 4 iki 41 metų amžiaus. Atsakas į pratimus buvo įvertintas pagal FEV1 po 15 min., 4, 8 ir 12 valandų po vienkartinės 12 µg formoterolio fumarato dozės ir placebo. Rezultatai formoterolio fumarato grupėje buvo žymiai geresni nei placebo grupėje visais stebėjimo laikotarpiais. Nebuvo atlikta jokių tyrimų dėl reguliaraus du kartus per parą vartojamo formoterolio veiksmingumo siekiant išvengti fizinio krūvio sukeltų astmos priepuolių.

Klinikiniai LOPL sergančių pacientų tyrimai. Klinikiniuose tyrimuose su kartotinėmis formoterolio fumarato dozėmis 12 mikrogramų dozėmis pacientams, sergantiems LOPL, praėjus 5 minutėms po pradinės dozės įkvėpimo buvo pastebėtas ryškus bronchų išsiplėtimas (FEV 1 padidėjimas 15% ar daugiau), trunkantis 12 valandų. du lyginamieji tyrimai, kuriuose buvo naudojamas placebo formoterolio fumaratas (12 mcg), pagerino rytinį didžiausią srautą, palyginti su prieš gydymą.

Farmakokinetika

Formoterolio fumarato farmakokinetika buvo tiriama sveikiems savanoriams, vartojusiems jį didesnėmis nei rekomenduojama dozėmis, ir LOPL sergantiems pacientams, vartojusiems terapines ir didesnes formoterolio fumarato dozes. Nepakitusio formoterolio išskyrimas su šlapimu buvo naudojamas kaip netiesioginis sisteminės ekspozicijos rodiklis. Formoterolio pasiskirstymas iš plazmos atitiko išsiskyrimą per inkstus, o T 1/2 pasiskirstymas ir išsiskyrimas buvo panašūs. 12 sveikų savanorių vieną kartą įkvėpus 120 μg formoterolio fumarato, jis greitai absorbuojamas į plazmą ir C max (92 pg/ml) pasiekė per 5 minutes. Pacientų, sergančių LOPL ir vartojusių formoterolio fumarato 12 arba 24 mikrogramų dozę du kartus per parą 12 savaičių, vidutinė jo koncentracija plazmoje svyravo atitinkamai nuo 4,0–8,8 pg/ml ir 8,0–17,3 pg/ml, 10 minučių, 2 ir 6 valandas po įkvėpimo. 10 sveikų savanorių įkvėpus 12–96 μg formoterolio fumarato, formoterolio R,R- ir S,S-enantiomerų išsiskyrimas su šlapimu padidėjo proporcingai dozei, t. y. formoterolio fumarato absorbcija įkvėpus yra tiesinė. svarstomas dozių diapazonas.

Atliekant tyrimą su bronchine astma sergančiais pacientais, kurie 4 arba 12 savaičių vartojo 12 ir 24 mikrogramus formoterolio fumarato inhaliaciniu būdu du kartus per dieną, kumuliacijos indeksas, įvertintas pagal nepakitusio vaisto išsiskyrimą su šlapimu, svyravo nuo 1,63 iki 2,08 lyginant. su pradine doze. LOPL sergantiems pacientams, vartojusiems formoterolio fumaratą po 12 ir 24 mikrogramus du kartus per dieną 12 savaičių, kumuliacijos indeksas, apskaičiuotas pagal nepakitusio vaisto išsiskyrimą su šlapimu, buvo 1,19–1,38. Tai patvirtina tam tikrą formoterolio fumarato kaupimąsi plazmoje vartojant kartotines dozes. Formoterolio fumarato kiekis, išsiskiriantis pusiausvyros koncentracijos fone, buvo beveik lygus tam, kuris buvo numatytas remiantis farmakokinetika po vienos dozės. Tikėtina, kad didžioji dalis formoterolio fumarato (panašiai į kitus įkvepiamus vaistus) bus nuryjama ir vėliau absorbuojama iš virškinimo trakto. Įrišimas in vitro su plazmos baltymais yra 61-64%, kai koncentracija 0,1-100 ng / ml, su albuminu - 31-38%, kai koncentracija plazmoje yra 5-500 ng / ml (šios koncentracijos plazmoje yra didesnės nei įkvėpus 120 mg formoterolio fumaratas). Formoterolio fumaratas pirmiausia metabolizuojamas tiesioginio gliukuronizacijos būdu fenolio arba alifatinėje hidroksilo grupėje ir O-demetilinimo būdu, po kurio vyksta konjugacija gliukuronidu bet kurioje fenolio hidroksilo grupėje. Kitas biotransformacijos kelias apima sulfataciją ir deformilinimą kartu su sulfatavimu. Vyraujantis kelias yra tiesioginis konjugacija fenolio hidroksilo grupėje, antras pagal svarbą būdas yra O-demetilinimas, lydimas konjugacijos fenolio 2"-hidroksilo grupėje. Keturi citochromo P450 izofermentai (CYP2D6, CYP2C19, CYP2C9 ir CYP2A6). Terapinėmis koncentracijomis formoterolis neslopina citochromo P450 fermentų. Kai kuriems pacientams gali būti nepakankamas vieno arba abiejų izofermentų funkcinis aktyvumas. CYP2D6 ir CYP2C19. Tačiau ar dėl vieno ar abiejų izofermentų trūkumo gali padidėti sisteminė ekspozicija arba atsirasti sisteminių šalutinių poveikių, nežinoma (adekvačių tyrimų neatlikta). Dviems sveikiems savanoriams išgėrus 80 mikrogramų radioaktyviai pažymėto formoterolio fumarato, per 104 valandas 59-62 % pasišalino su šlapimu ir 32-34 % su išmatomis; formoterolio fumarato inkstų klirensas buvo apie 150 ml/min. 16 pacientų, sergančių bronchine astma, įkvėpusių 12 mikrogramų arba 24 mikrogramus formoterolio fumarato, apie 10% vaisto pasišalino su šlapimu nepakitusio, o 15-18% - konjugatų pavidalu. 18 pacientų, sergančių LOPL ir vartojusių formoterolio fumarato tomis pačiomis dozėmis, šie skaičiai buvo atitinkamai 7 % ir 6–9 %. 12 sveikų savanorių vieną kartą įkvėpus 120 μg formoterolio fumarato, galutinis T 1/2 (remiantis koncentracijos plazmoje matavimais) buvo 10 valandų. Formoterolio fumarato R, R ir S, S enantiomerai buvo atitinkamai 13,9 ir 12,3 valandos. Sveikiems savanoriams vieną kartą įkvėpus 12–120 µg formoterolio fumarato, 12 µg arba 24 µg formoterolio fumarato vienkartinė dozė pacientams, sergantiems bronchine astma, R, R- ir S, S santykis. - šlapime rasta nepakitusios medžiagos enantiomerų atitinkamai 40% ir 60% (dviejų enantiomerų santykis išlieka pastovus tirtoje dozių diapazone ir nėra įrodymų, kad vartojant kartotines dozes vienas iš jų kauptųsi kito atžvilgiu). .

Koregavus kūno svorį, reikšmingų farmakokinetinių parametrų skirtumų, priklausomai nuo lyties, nebuvo. Klinikinių tyrimų metu formoterolio fumaratas buvo skiriamas senyviems pacientams, sergantiems bronchine astma (318 žmonių 65 metų ir vyresni, 39 žmonės nuo 75 metų ir vyresni) ir LOPL (atitinkamai 395 ir 62 žmonės nuo 65 metų ir vyresni bei 75 metų ir vyresni). ). Senyviems ir jaunesniems žmonėms formoterolio fumarato saugumo ir veiksmingumo skirtumų nebuvo; 75 metų ir vyresniems pacientams kvėpavimo takų infekcijos buvo pastebėtos šiek tiek dažniau, tačiau jų ryšys su formoterolio fumarato vartojimu nenustatytas. 5–12 metų vaikams, sergantiems bronchine astma ir vartojusiems inhaliuojamą formoterolio fumaratą po 12 mcg arba 24 mcg du kartus per dieną 12 savaičių, kumuliacijos indeksas, apskaičiuotas pagal nepakitusio formoterolio fumarato išsiskyrimą per inkstus, svyravo nuo 1,18 iki 1,84 (in). suaugusiems – 1,63-2,08). Vaikų šlapime apie 6 % formoterolio fumarato rasta nepakitusio ir 6,5-9 % konjugatų pavidalu. Formoterolio fumarato farmakokinetika žmonėms su kepenų ar inkstų pažeidimu ir senyviems pacientams netirta.

Eksperimentinė farmakologija

Tyrimų su gyvūnais (mini kiaulytės, graužikai, šunys) metu buvo pastebėti aritmijų ir staigios mirties atvejai su histologiškai patvirtinta miokardo nekroze, kai kartu buvo vartojami beta agonistai ir metilksantino dariniai. Klinikinė šių faktų reikšmė žmonėms nenustatyta.

Kancerogeniškumas, mutageniškumas, poveikis vaisingumui

Formoterolio fumarato kancerogeniškumo tyrimas buvo atliktas su žiurkėmis ir pelėmis, kurios 2 metus buvo maitinamos maistu arba geriamuoju vandeniu. Žiurkėms kiaušidžių lejomiomos dažnis padidėjo, kai formoterolio fumarato dozė buvo 15 mg/kg ar didesnė su geriamuoju vandeniu ir 20 mg/kg su maistu. Su maistu vartojant 5 mg/kg formoterolio fumarato (apie 450 kartų viršijančią ekspoziciją AUC žmonėms, vartojantiems inhaliacinį MRDH), žiurkėms kiaušidžių lejomiomos dažnis nepadidėjo. Kiaušidžių gerybinių teka-ląstelių navikų išsivystymo atvejų padaugėjo, kai formoterolio fumaratas buvo vartojamas valgio metu 0,5 mg/kg arba didesne doze (0,5 mg/kg dozės AUC ekspozicija yra maždaug 45 kartus didesnė nei įkvėpto MRDH poveikio). Šie faktai nebuvo pastebėti, kai formoterolio fumaratas buvo skiriamas žiurkėms su geriamuoju vandeniu ir atliekant bandymus su pelėmis. Pelių patinams subkapsulinių adenomų ir antinksčių karcinomų atvejų padaugėjo, kai jie gavo 69 mg/kg ar daugiau formoterolio fumarato su geriamuoju vandeniu; šių navikų išsivystymas nebuvo pastebėtas, kai formoterolio fumaratas buvo vartojamas valgio metu maždaug 50 mg / kg dozėmis (AUC ekspozicija yra maždaug 590 kartų didesnė nei ekspozicija žmonėms, kai įkvepiama didžiausia rekomenduojama paros doze). Hepatokarcinomos išsivystė pelėms, kai su maistu vartojo 20 ir 50 mg/kg formoterolio fumarato (patelėms) ir 50 mg/kg (patinams). Gimdos lejomiomų ir lejomiosarkomų išsivystymas buvo pastebėtas vartojant formoterolio fumarato su maistu 2 mg/kg ar didesnes dozes (2 mg/kg dozės AUC ekspozicija yra maždaug 25 kartus didesnė už ekspoziciją žmonėms, kai įkvepiama didžiausia rekomenduojama dozė kasdieninė dozė). Graužikų patelių reprodukcinės sistemos organų leiomiomų dažnis buvo panašus į kitų beta adrenoreceptorių agonistų tyrimų duomenis.

Formoterolio fumaratas nesukėlė mutageninio ar klastogeninio poveikio šiuose tyrimuose: mutageniškumo tyrimas bakterijų ir žinduolių ląstelėse, chromosomų tyrimas žinduolių ląstelėse, DNR atstatymo tyrimas žiurkių hepatocituose ir žmogaus fibroblastuose, transformacijos tyrimas žinduolių fibroblastuose ir mikrobranduolių tyrimai su pelėmis ir žiurkėmis.

Atliekant reprodukcijos tyrimą su žiurkėmis, kurios buvo gydomos formoterolio fumaratu per burną maždaug 3 mg/kg dozėmis (maždaug 1000 kartų didesnė už didžiausią rekomenduojamą paros dozę žmonėms, skaičiuojant pagal kūno paviršiaus plotą mg/m 2), vaisingumo sutrikimų nenustatyta. Žiurkių, vartotų 6 mg/kg formoterolio fumarato doze (2000 kartų didesnė už didžiausią rekomenduojamą paros įkvėpimo dozę žmonėms, skaičiuojant pagal kūno paviršiaus plotą mg/m 2 ), nėštumo pabaigoje padidėjo prenatalinis ir naujagimių mirtingumas. Toks poveikis nebuvo pastebėtas vartojant formoterolio fumarato 0,2 mg / kg doze (70 kartų didesnė už didžiausią rekomenduojamą paros dozę žmonėms, atsižvelgiant į kūno paviršiaus plotą mg / m 2). Žiurkių, kurios organogenezės laikotarpiu vartojo formoterolio fumarato atitinkamai 0,2 mg/kg ir 6 mg/kg, vaisiams buvo pastebėtas skeleto kaulėjimo sulėtėjimas ir kūno svorio sumažėjimas. Tyrimų su žiurkėmis ir triušiais metu formoterolio fumaratas nesukėlė apsigimimų.

Medžiagos formoterolio taikymas

Remiantis „Physician Desk Reference“ (2009 m.), formoterolio fumaratas skirtas ilgalaikei (du kartus per dieną – ryte ir vakare) palaikomajam bronchinės astmos gydymui ir bronchų spazmo profilaktikai (suaugusiesiems ir 5 metų ir vyresniems) sergant grįžtamomis obstrukcinėmis kvėpavimo takų ligomis, įsk. pacientams, kuriems yra naktinės astmos simptomų.

Formoterolio fumarato vartojimas „pagal poreikį“ (jei reikia) skirtas suaugusiems ir 5 metų ir vyresniems vaikams, siekiant greitai fizinio krūvio sukelto bronchų spazmo profilaktikai.

Formoterolio fumaratas vartojamas ilgalaikei (du kartus per dieną – ryte ir vakare) palaikomajam gydymui pacientams, sergantiems LOPL, įskaitant lėtinį bronchitą ir plaučių emfizemą.

Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas.

Taikymo apribojimai

Širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimai, įskaitant. koronarinis nepakankamumas, aritmija, arterinė hipertenzija, traukuliai, tirotoksikozė, neįprastas atsakas į simpatomimetikus, nėštumas, žindymas, amžius iki 5 metų (saugumas ir veiksmingumas nenustatytas).

Formoterolio fumaratas nerekomenduojamas pacientams, kuriems bronchinę astmą pavyksta kontroliuoti tik nesistemingai inhaliuojant trumpai veikiančius beta 2 adrenerginius agonistus, taip pat pacientams, kuriems visiškai pakanka gydymo inhaliuojamaisiais kortikosteroidais ar kitais vaistais, iš kurių vienas yra retkarčiais įkvepiamas trumpo veikimo beta 2 adrenomimetikas.

Vartoti nėštumo ir žindymo laikotarpiu

Tinkamai kontroliuojami formoterolio fumarato tyrimai nėščioms moterims, įskaitant. gimdymo metu, nebuvo atlikta. Nėštumo ir gimdymo metu formoterolio fumaratas turėtų būti vartojamas (kadangi beta agonistai gali neigiamai paveikti gimdos susitraukimą) tik tais atvejais, kai numatoma nauda motinai yra didesnė už galimą pavojų vaisiui.

Formoterolio fumaratas išsiskiria į žiurkių pieną. Nežinoma, ar jo patenka į motinos pieną, tačiau kadangi daugelis vaistų patenka į motinos pieną, formoterolio fumaratas žindančioms moterims turi būti vartojamas atsargiai (gerai kontroliuojamų tyrimų su žindančioms moterims neatlikta).

Šalutinis medžiagos formoterolio poveikis

Šalutinis formoterolio fumarato poveikis yra panašus į kitų selektyvių beta2 agonistų poveikį ir apima krūtinės anginą, arterinę hipotenziją ar hipertenziją, tachikardiją, aritmiją, nervingumą, galvos skausmą, tremorą, burnos džiūvimą, širdies plakimą, galvos svaigimą, traukulius, pykinimą, nuovargį, silpnumą. , hipokalemija, hiperglikemija, metabolinė acidozė ir nemiga.

Bronchų astma

Kontroliuojamų klinikinių tyrimų metu formoterolio fumaratą (12 mcg 2 kartus per dieną) vartojo 1985 pacientai (5 metų ir vyresni vaikai, paaugliai ir suaugusieji), sergantys bronchine astma. Tarp nustatytų formoterolio fumarato šalutinių poveikių, kurių dažnis yra 1% ar daugiau, viršijančių šalutinio poveikio dažnį placebo grupėje, buvo pažymėta: grupėje, skliausteliuose - placebo grupėje):

tremoras 1,9% (0,4%), galvos svaigimas 1,6% (1,5%), nemiga 1,5% (0,8%).

bronchitas 4,6% (4,3%), krūtinės infekcijos 2,7% (0,4%), dusulys 2,1% (1,7%), tonzilitas 1,2% (0,7%), disfonija 1,0% (0,9%).

Kiti: virusinės infekcijos 17,2% (17,1%), krūtinės skausmas 1,9% (1,3%), bėrimas 1,1% (0,7%).

Nustatyta, kad trys šalutiniai poveikiai – tremoras, galvos svaigimas ir disfonija – priklauso nuo dozės (buvo tiriamos 6, 12 ir 24 mcg dozės, vartojamos du kartus per dieną).

Formoterolio fumarato saugumas, palyginti su placebu, buvo tiriamas daugiacentriame, atsitiktinių imčių, dvigubai aklu būdu atliktame klinikiniame tyrime, kuriame dalyvavo 518 5–12 metų vaikų, sergančių bronchine astma, kuriems kasdien reikėjo bronchus plečiančių ir priešuždegiminių vaistų. Vartojant 12 mcg formoterolio fumarato 2 kartus per dieną, šalutinio poveikio dažnis buvo panašus į placebo grupės. Vaikams nustatytas šalutinis poveikis skyrėsi nuo formoterolio fumarato šalutinio poveikio, pastebėto suaugusiems. Šalutinis poveikis formoterolio fumarato grupėje vaikams, kuris buvo didesnis nei placebo grupėje, buvo infekcijos/uždegimai (virusinės infekcijos, rinitas, tonzilitas, gastroenteritas) arba virškinimo trakto sutrikimai (pilvo skausmas, pykinimas, dispepsija).

LOPL

Dviejų kontroliuojamų tyrimų metu formoterolio fumaratas (12 mikrogramų du kartus per parą) buvo skiriamas 405 LOPL sergantiems pacientams. Nepageidaujamų reiškinių dažnis formoterolio fumarato ir placebo grupėse buvo panašus. Tarp šalutinių poveikių formoterolio fumarato grupėje, kurių dažnis yra lygus arba didesnis nei 1 % ir didesnis nei placebo grupėje, buvo pastebėta: (šalia pavadinimo yra formoterolio fumarato grupėje pasireiškimo procentas skliausteliuose - placebo grupėje):

Iš nervų sistemos ir jutimo organų: priepuoliai 1,7% (0%), blauzdos raumenų mėšlungis 1,7% (0,5%), nerimas 1,5% (1,2%).

Iš kvėpavimo sistemos: viršutinių kvėpavimo takų infekcijos 7,4% (5,7%), faringitas 3,5% (2,4%), sinusitas 2,7% (1,7%), padidėjęs skreplių kiekis 1,5% (1,2%).

Kiti: nugaros skausmas 4,2% (4,0%), krūtinės skausmas 3,2% (2,1%), karščiavimas 2,2% (1,4%), niežulys 1,5% (1,0%), burnos džiūvimas 1,2% (1,0%), traumos 1,2% (0%) .

Apskritai, visų dviejų pagrindinių tyrimų metu širdies ir kraujagyslių sistemos šalutinio poveikio atvejų dažnis buvo mažas ir panašus į placebą (6,4 % pacientų, vartojusių 12 mikrogramų formoterolio fumarato du kartus per dieną, ir 6,0 % placebo grupėje). Pastebėtas specifinis šalutinis poveikis širdies ir kraujagyslių sistemai formoterolio fumarato grupėje, pasireiškęs 1 % ar dažniau ir viršijantis pasireiškimo dažnį placebo grupėje.

Dviejuose tyrimuose su pacientais, vartojusiais 12 mcg ir 24 mcg formoterolio fumarato du kartus per parą, buvo pastebėtas nuo dozės priklausomas septynių šalutinių poveikių modelis (faringitas, karščiavimas, traukuliai, padidėjęs skreplių kiekis, disfonija, mialgija ir tremoras).

Tyrimas po rinkodaros

Po didelio formoterolio fumarato vartojimo po pateikimo į rinką buvo pranešimų apie sunkius bronchinės astmos paūmėjimus, kai kurie iš jų baigėsi mirtimi. Nors dauguma šių atvejų buvo pastebėti pacientams, sergantiems sunkia bronchine astma arba ūmine būklės dekompensacija, keli atvejai buvo pastebėti pacientams, sergantiems ne tokia sunkia bronchine astma. Šių atvejų ryšys su formoterolio fumarato vartojimu nenustatytas. Yra retų pranešimų apie anafilaksines reakcijas, įskaitant sunkią hipotenziją ir angioedemą, susijusias su inhaliuojamu formoterolio fumaratu. Alerginės reakcijos gali pasireikšti dilgėline ir bronchų spazmu. Klinikinių tyrimų metu nebuvo gauta įrodymų apie priklausomybės nuo vaistų atsiradimą vartojant formoterolio fumaratą.

Sąveika

Vartojant formoterolį, kitus adrenerginius preparatus reikia vartoti atsargiai, nes yra rizika, kad gali sustiprėti numatomas simpatomimetinis formoterolio poveikis. Kartu vartojant ksantino darinius, steroidus ar diuretikus, gali sustiprėti hipokaleminis adrenerginių agonistų poveikis. EKG pokyčius ir (arba) hipokalemiją dėl kalio nesulaikančių diuretikų, pvz., kilpinių ar tiazidinių diuretikų, gali staiga pasunkėti beta agonistai, ypač kai pastarųjų dozė viršijama (nors šių poveikių klinikinė reikšmė neaiški , reikia būti atsargiems skiriant šių grupių vaistus vienu metu). Formoterolis, kaip ir kiti beta 2 agonistai, turi būti skiriamas ypatingai atsargiai vartojant MAO inhibitorius, triciklius antidepresantus ar kitus vaistus, kurie gali pailginti QTc intervalą, nes tai gali sustiprinti adrenomimetikų poveikį širdies ir kraujagyslių sistemai (padidėja skilvelių išsivystymo rizika). aritmijos). Formoterolis ir beta adrenoblokatoriai gali slopinti vienas kito poveikį, kai jie vartojami vienu metu. Beta adrenoblokatoriai gali ne tik sutrikdyti beta agonistų farmakologinį poveikį, bet ir sukelti sunkų bronchų spazmą pacientams, sergantiems bronchine astma.

Perdozavimas

Simptomai: krūtinės anginos priepuolis, arterinė hiper- arba hipotenzija, tachikardija (daugiau nei 200 k./min.), aritmija, nervingumas, galvos skausmas, tremoras, traukuliai, raumenų mėšlungis, burnos džiūvimas, širdies plakimas, pykinimas, galvos svaigimas, nuovargis, silpnumas, hipokalemija, hiperglikemija, nemiga, medžiagų apykaita acidozė. Galimas širdies sustojimas ir mirtis (kaip ir vartojant visus įkvepiamus simpatomimetikus). Mažiausia mirtina dozė žiurkėms, gydomoms inhaliuojamuoju formoterolio fumaratu, buvo 156 mg/kg (apytiksliai 53 000 ir 25 000 kartų didesnė už inhaliuojamą MRDA suaugusiesiems ir vaikams, skaičiuojant pagal kūno paviršiaus plotą mg/m2).

Gydymas: formoterolio fumarato nutraukimas, simptominis ir palaikomasis gydymas, EKG stebėjimas. Kardiosektyvių beta adrenoblokatorių vartojimas turi būti atliekamas atsižvelgiant į galimą bronchų spazmo išsivystymo riziką. Duomenų apie dializės veiksmingumą perdozavus formoterolio fumarato nepakanka.

Administravimo būdai

Įkvėpimas.

Atsargumo priemonės Medžiaga Formoterolis

Ilgai veikiantys beta2 adrenerginiai agonistai gali padidinti mirties nuo astmos riziką. Todėl, gydant astmą, formoterolio fumaratas turi būti vartojamas tik kaip papildomas gydymas tiems pacientams, kuriems, skiriant kitus vaistus bronchinei astmai gydyti, nepasiekiamas tinkamas poveikis (pavyzdžiui, skiriant mažas ar vidutines inhaliuojamųjų dozes). gliukokortikoidai) arba tais atvejais, kai dėl ligos sunkumo reikia taikyti dviejų rūšių gydymą, įskaitant formoterolio fumaratą. Didelio JAV placebu kontroliuojamo tyrimo, kurio metu buvo lyginamas kito ilgai veikiančio beta2 adrenerginio agonisto (salmeterolio) ir placebo saugumas kartu su įprastiniu astmos gydymu, nustatyta, kad salmeterolis padidino mirties riziką, palyginti su placebu. Šie duomenys taip pat gali būti taikomi formoterolio fumaratui, kuris yra ilgai veikiantis beta2 adrenerginis agonistas.

Formoterolio fumaratas nėra skirtas astmos priepuoliui palengvinti. Jei, vartojant formoterolio fumaratą anksčiau veiksmingomis dozėmis, prasidėjo bronchinės astmos priepuoliai arba pacientui reikia daugiau nei įprasta inhaliacijų trumpai veikiančių beta2 agonistų, būtina skubiai pasikonsultuoti su gydytoju, nes tai yra dažni būklės destabilizacija. Tokiu atveju reikia peržiūrėti gydymą ir paskirti papildomą gydymą (priešuždegiminį gydymą, pvz., kortikosteroidais); didinti formoterolio fumarato paros dozę yra nepriimtina. Nedidinkite inhaliacijų dažnio (daugiau nei 2 kartus per dieną). Formoterolio fumarato negalima vartoti pacientams, kurių astma akivaizdžiai pablogėja arba yra ūmi dekompensacija, nes tai gali kelti pavojų gyvybei.

Kaip ir kiti inhaliuojami beta 2 agonistai, formoterolio fumaratas gali sukelti paradoksinį bronchų spazmą; Tokiu atveju formoterolio fumarato vartojimą reikia nedelsiant nutraukti ir pradėti kitą gydymą. Daugeliui pacientų monoterapija beta 2 adrenerginiais agonistais neužtikrina tinkamos astmos simptomų kontrolės; tokiems pacientams reikia anksti skirti vaistų nuo uždegimo, pvz., kortikosteroidų.

Duomenų apie kliniškai reikšmingą formoterolio fumarato priešuždegiminį poveikį nėra, todėl jo negalima laikyti alternatyva kortikosteroidams. Formoterolio fumaratas nėra skirtas kortikosteroidams, vartojamiems įkvėpus arba per burną, pakeisti; Nereikėtų nutraukti kortikosteroidų vartojimo arba sumažinti jų dozę. Pacientų, anksčiau vartojusių šiuos vaistus per burną arba įkvėpus, gydymą kortikosteroidais reikia tęsti, net jei paciento būklė pagerėjo dėl formoterolio fumarato vartojimo. Bet koks kortikosteroidų dozės keitimas, ypač sumažinimas, turi būti pagrįstas tik klinikiniu paciento būklės įvertinimu.

Kaip ir kiti beta 2 adrenerginiai agonistai, kai kuriems pacientams formoterolio fumaratas gali sukelti kliniškai reikšmingą poveikį širdies ir kraujagyslių sistemai (padidėti širdies susitraukimų dažnis, padidėti kraujospūdis ir kt.); tokiais atvejais formoterolio fumarato vartojimą reikia nutraukti. Kaip ir kiti beta2 agonistai, formoterolis gali sukelti kliniškai reikšmingą hipokalemiją (galbūt dėl ​​intraląstelinio jonų persiskirstymo), o tai prisideda prie neigiamo poveikio širdies ir kraujagyslių sistemai. Kalio koncentracijos serume sumažėjimas paprastai yra laikinas ir jo nereikia keisti.

Pacientams, sergantiems bronchine astma, vartojami beta adrenoblokatoriai, įskaitant. antrinei miokardo infarkto profilaktikai, nepageidautina. Tokiais atvejais reikėtų apsvarstyti kardioselektyviųjų beta adrenoblokatorių skyrimą, nors juos reikia vartoti atsargiai.