UŽEIGA: Amlodipinas, perindoprilis

Gamintojas: Gedeon Richter Poland LLC

Anatominė-terapinė-cheminė klasifikacija: Perindoprilis kartu su amlodipinu

Registracijos numeris Kazachstano Respublikoje: Nr.RK-LS-5 Nr.021241

Registracijos laikotarpis: 20.03.2015 - 20.03.2020

Instrukcija

Prekinis pavadinimas

Amlodipinas-Perindoprilis-Richteris

Tarptautinis nepatentuotas pavadinimas

Dozavimo forma

Tabletės, 5 mg/4 mg, 5 mg/8 mg, 10 mg/4 mg, 10 mg/8 mg

Junginys

Vienoje tabletėje yra

veikliosios medžiagos: 6,935 mg amlodipino bezilato (atitinka 5 mg amlodipino), perindoprilio tret-butilamino 4 mg, kai dozė yra 5 mg/4 mg; 6,935 mg amlodipino bezilato (atitinka 5 mg amlodipino), perindoprilio tret-butilamino 8 mg, kai dozė yra 5 mg/8 mg; 13,870 mg amlodipino bezilato (atitinka 10 mg amlodipino), perindoprilio tret-butilamino 4 mg, kai dozė yra 10 mg/4 mg; amlodipino besilatas 13,870 mg (atitinka 10 mg amlodipino), perindoprilio tret-butilamino 8 mg 10 mg/8 mg dozei

Pagalbinės medžiagos: mikrokristalinė celiuliozė (112 tipas), mikrokristalinė celiuliozė (14 tipas), kalio polakrilinas, koloidinis silicio dioksidas, magnio stearatas.

apibūdinimas

Tabletės yra apvalios, plokščiu paviršiumi, baltos arba beveik baltos, vienoje pusėje įspausta "CH3" (5 mg/4 mg dozė).

Tabletės yra apvalios, plokščiu paviršiumi, baltos arba beveik baltos spalvos, vienoje pusėje įspausta "CH4" (5 mg/8 mg dozė).

Tabletės yra apvalios, plokščiu paviršiumi, baltos arba beveik baltos spalvos, vienoje pusėje įspausta "CH5" (10 mg/4 mg dozė).

Tabletės yra apvalios, plokščiu paviršiumi, baltos arba beveik baltos spalvos, vienoje pusėje įspausta "CH6" (10 mg/8 mg dozė).

Farmakoterapinė grupė

Renino ir angiotenzino sistemą veikiantys vaistai. AKF inhibitoriai kartu su kitais vaistais. AKF inhibitoriai kartu su „lėtų“ kalcio kanalų blokatoriais. perindoprilis ir amlodipinas.

ATX kodas С09ВВ04

Farmakologinės savybės

Farmakokinetika

Perindoprilio ir amlodipino absorbcijos greitis ir mastas vartojant Amlodipine-Perindopril-Richter, reikšmingai nesiskiria nuo absorbcijos greičio ir masto, kai vartojamos tabletės, kurių sudėtyje yra perindoprilio ir amlodipino atskirai.

Perindoprilis

Išgertas perindoprilis greitai absorbuojamas; didžiausia koncentracija pasiekiama po 1 valandos. Perindoprilio pusinės eliminacijos laikas yra 1 valanda.

Perindoprilis yra provaistas. 27% priimtos perindoprilio dozės patenka į sisteminę kraujotaką aktyvaus metabolito – perindoprilato – pavidalu. Be aktyvaus metabolito (perindoprilato), susidaro dar 5 neaktyvūs perindoprilio metabolitai. Didžiausia perindoprilato koncentracija plazmoje atsiranda po 3-4 valandų.

Valgant perindoprilio pavertimas perindoprilatu mažėja ir atitinkamai perindoprilio tret-butilamino biologinis prieinamumas. Perindoprilį reikia gerti vieną kartą per parą ryte, prieš valgį.

Įrodytas tiesinis ryšys tarp perindoprilio dozės ir jo koncentracijos plazmoje.

Nesurišto perindoprilato pasiskirstymo tūris yra maždaug 0,2 l/kg. Perindoprilato prisijungimas prie plazmos baltymų yra 20%, o perindoprilis daugiausia jungiasi su angiotenziną konvertuojančiu fermentu (AKF); prisijungimas priklauso nuo dozės. Perindoprilatas išsiskiria su šlapimu. Nesusijungusios medžiagos frakcijos galutinis pusinės eliminacijos laikas yra maždaug 17 valandų, o pusiausvyros būsena išlieka 4 dienas.

Senyviems pacientams, taip pat pacientams, kuriems yra širdies nepakankamumas arba sutrikusi inkstų funkcija, perindoprilato išskyrimas sumažėja. Todėl būtina dažnai stebėti kreatinino koncentraciją ir kalio kiekį plazmoje.

Perindoprilato klirensas dializės metu yra 70 ml/min.

Kepenų ciroze sergančių pacientų perindoprilio farmakokinetiniai parametrai pakito: pradinės medžiagos (perindoprilio) kepenų klirensas sumažėjo perpus. Tačiau susidarančio perindoprilato kiekis nesumažėja ir dozės koreguoti nereikia. .

Amlodipinas

Išgėrus gydomąją dozę, amlodipinas gerai absorbuojamas; didžiausia koncentracija kraujo plazmoje stebima praėjus 6-12 valandų po vaisto vartojimo. Absoliutus biologinis prieinamumas yra 64-80%. Pasiskirstymo tūris yra maždaug 21 l/kg. Biologinis amlodipino prieinamumas nepriklauso nuo suvartojamo maisto. Tyrimai in vitro parodė, kad maždaug 97,5 % sisteminėje kraujotakoje esančio amlodipino prisijungia prie plazmos baltymų.

Galutinis pusinės eliminacijos laikas plazmoje yra maždaug 35-50 valandų ir atitinka vienos dozės režimą; Amlodipinas intensyviai metabolizuojamas kepenyse ir susidaro neaktyvūs metabolitai. Apie 60 % išgertos dozės išsiskiria su šlapimu, 10 % nepakitusio amlodipino pavidalu.

Vartojimas senyviems pacientams: Laikas, per kurį pasiekiama didžiausia amlodipino koncentracija plazmoje, jauniems ir senyviems pacientams yra panašus. Vyresnio amžiaus pacientams pastebima amlodipino klirenso mažėjimo tendencija, o tai atitinka ploto po koncentracijos ir laiko kreive (AUC) ir pusinės eliminacijos periodo padidėjimą. Senyviems pacientams rekomenduojamas dozavimo režimas nesiskiria nuo jaunesnio amžiaus pacientų, tačiau amlodipiną reikia vartoti atsargiai.

Vaisto vartojimas pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi. Turimi klinikiniai duomenys apie amlodipino vartojimą pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, yra labai riboti. Pacientams, kuriems yra kepenų nepakankamumas, sumažėja amlodipino klirensas, todėl pailgėja pusinės eliminacijos laikas ir AUC padidėja maždaug 40-60%.

Farmakodinamika

Perindoprilis

Perindoprilis yra fermento, paverčiančio angiotenziną I į angiotenziną II (angiotenziną konvertuojantis fermentas – AKF), inhibitorius. AKF yra egzopeptidazė ir paverčia angiotenziną I angiotenzinu II, pasižyminčiu vazokonstrikciniu aktyvumu; AKF taip pat skaido kraujagysles plečiantį bradikininą iki neaktyvaus heptapeptido. Dėl AKF slopinimo sumažėja angiotenzino II koncentracija kraujo plazmoje, dėl to padidėja plazmos renino aktyvumas (dėl neigiamo grįžtamojo ryšio mechanizmo slopinimo renino išsiskyrimo metu) ir sumažėja aldosterono kiekis. Dėl to, kad AKF inaktyvuoja bradikininą, AKF slopinimas taip pat padidina cirkuliuojančios ir audinių kallikreino-kinino sistemos aktyvumą (taip pat suaktyvina prostaglandinų sistemą). Gali būti, kad šis mechanizmas prisideda prie antihipertenzinio AKF inhibitorių poveikio ir iš dalies yra atsakingas už kai kuriuos šių vaistų šalutinius poveikius (pvz., kosulį).

Perindoprilis veikia dėl jo metabolito perindoprilato aktyvumo. Nenustatyta, kad kiti perindoprilio metabolitai slopintų AKF aktyvumą in vitro.

Arterinė hipertenzija

Perindoprilis veiksmingas sergant bet kokio laipsnio arterine hipertenzija: lengva, vidutinio sunkumo ir sunkia; vartojant perindoprilį, sumažėja sistolinis ir diastolinis kraujospūdis tiek gulint, tiek stovint.

Perindoprilis mažina bendrą periferinių kraujagyslių pasipriešinimą, todėl sumažėja kraujospūdis (BP). Tokiu atveju padidėja periferinė kraujotaka, nekeičiant širdies susitraukimų dažnio.

Paprastai inkstuose padidėja kraujotaka, o glomerulų filtracijos greitis paprastai nesikeičia.

Antihipertenzinis aktyvumas didžiausias po 4-6 valandų po vienkartinės dozės ir išlieka mažiausiai 24 valandas: liekamasis poveikis yra apie 87-100% didžiausio poveikio.

Kraujospūdžio sumažėjimas atsiranda greitai. Pacientams, kurie reaguoja į gydymą, kraujospūdis normalizuojasi per mėnesį, o poveikis išlieka be tachifilaksijos išsivystymo.

Nutraukus gydymą, vaisto vartojimo nutraukimo poveikio nėra. Perindoprilis mažina kairiojo skilvelio hipertrofiją.

Klinikinių tyrimų metu nustatyta, kad perindoprilis turi kraujagysles plečiančių savybių. Perindoprilis padidina didelių arterijų elastingumą ir sumažina sienelės storio ir mažųjų arterijų spindžio santykį.

Amlodipinas

Amlodipinas yra kalcio kanalų blokatorius arba kalcio jonų antagonistas, dihidropiridino darinys. Amlodipinas slopina kalcio jonų transmembraninę srovę per membranas į kardiomiocitus ir kraujagyslių lygiųjų raumenų ląsteles. Antihipertenzinio amlodipino poveikio mechanizmas yra dėl tiesioginio atpalaiduojančio poveikio kraujagyslių lygiiesiems raumenims. Tikslus mechanizmas, kuriuo amlodipinas mažina krūtinės anginos simptomus, nėra visiškai suprantamas. Tuo pačiu metu buvo nustatyta, kad amlodipinas sumažina bendrą išeminį krūvį:

Amlodipinas skatina periferinių arteriolių išsiplėtimą, dėl to sumažėja bendras periferinių kraujagyslių pasipriešinimas (afterload). Dėl to, kad širdies susitraukimų dažnis išlieka nepakitęs, sumažėjus antriniam krūviui, sumažėja energijos suvartojimas ir miokardo deguonies poreikis.

Amlodipinas taip pat plečia vainikines arterijas ir arterioles tiek normaliose, tiek išeminėse miokardo srityse. Dėl kraujagyslių išsiplėtimo pagerėja miokardo aprūpinimas deguonimi pacientams, sergantiems vazospastine krūtinės angina (Prinzmetal angina arba variantine krūtinės angina).

Pacientams, sergantiems arterine hipertenzija, vartojant amlodipiną 1 kartą per parą, kliniškai reikšmingas kraujospūdžio sumažėjimas stebimas 24 valandas tiek gulint, tiek sėdint. Dėl lėtos veikimo pradžios amlodipinas nesukelia staigaus kraujospūdžio sumažėjimo.

Pacientams, sergantiems krūtinės angina, vartojant vieną amlodipino dozę per parą, bendras laikas fiziniam krūviui pailgėja, krūtinės anginos priepuolio pradžia ir ST segmento depresija išsivysto 1 mm, sumažėja krūtinės anginos priepuolių dažnis ir nitroglicerino poreikis.

Amlodipinas nėra susijęs su jokiu metaboliniu šalutiniu poveikiu ar lipidų kiekio plazmoje pokyčiais; gydymas amlodipinu gali būti skiriamas pacientams, sergantiems bronchine astma, cukriniu diabetu ir podagra.

Naudojimo indikacijos

Pakaitinis gydymas pirminės hipertenzijos ir (arba) stabilios vainikinių arterijų ligos gydymui pacientams, kurie jau vartoja perindoprilį ir amlodipiną tokiomis pat dozėmis.

Dozavimas ir vartojimas

Vartojama per burną, po vieną tabletę per dieną, kaip vieną dozę. Rekomenduojama vartoti ryte, prieš valgį.

Fiksuotos dozės amlodipinas-perindoprilis-Richter netinka pradiniam gydymui.

Jei reikia koreguoti dozę, ją reikia titruoti individualiai, naudojant vienkomponentinius preparatus: perindoprilį 4 mg + amlodipiną 5 mg arba perindoprilį 8 mg + amlodipiną 5 mg arba perindoprilį 4 mg + amlodipiną 10 mg arba perindoprilį 8 mg + amlodipiną 10 mg.

Vaisto Amlodipine-Perindopril-Richter dozėmis: 4 mg perindoprilio + 10 mg amlodipino ir 8 mg perindoprilio + 10 mg amlodipino yra didžiausia vaisto paros dozė, kurios nerekomenduojama viršyti.

Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, ir senyviems pacientams

Senyviems pacientams, taip pat pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu, perindoprilio pašalinimas sumažėja. Todėl būtina dažnai stebėti kreatinino koncentraciją ir kalio kiekį plazmoje.

Amlodipine-Perindopril-Richter gali būti skiriamas pacientams, kurių kreatinino klirensas (CC) ≥ 60 ml/min. Pacientams, sergantiems CC< 60 мл/мин рекомендуется индивидуальное титрование дозы для каждого отдельного компонента препарата.

Amlodipino koncentracijos plazmoje pokytis nekoreliuoja su inkstų funkcijos sutrikimo laipsniu. Dializės metu amlodipinas nepasišalina.

Gydymo trukmę nustato gydytojas individualiai.

Dozavimo režimas pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, nenustatytas. Šiuo atžvilgiu reikia būti atsargiems vartojant vaistą Amlodipine-Perindopril-Richter.

Šalutiniai poveikiai

Amlodipinas

Dažnai (nuo ≥ 1/100 iki< 1/10)

Mieguistumas, galvos svaigimas, galvos skausmas (ypač gydymo pradžioje)

Kardiopalmusas

- "potvyniai"

Pykinimas, pilvo skausmas

Nuovargis

Kulkšnies patinimas, edema

Nedažnas (≥ 1/1000 iki<1/100)

Nemiga, nuotaikos pokyčiai (įskaitant nerimą), depresija

Tremoras, hipestezija, parestezija, sinkopė (laikinas sąmonės netekimas (sinkopė)), disgeuzija (skonio sutrikimas)

regėjimo sutrikimas

Triukšmas ausyse

Dusulys

Burnos džiūvimas, vėmimas, dispepsija, tuštinimosi įpročių pasikeitimas (įskaitant viduriavimą ir vidurių užkietėjimą)

Nosies užgulimas (rinitas)

Alopecija, purpura, odos spalvos pakitimas, hiperhidrozė, niežulys, bėrimas, egzantema

Artralgija, mialgija, raumenų spazmai, nugaros skausmas, krūtinės skausmas

Astenija, negalavimas, skausmas

Kūno svorio padidėjimas arba sumažėjimas

Šlapimo funkcijos sutrikimas, nikturija, pollakiurija

Erekcijos disfunkcija, ginekomastija

Retas (≥ 1/10 000 iki< 1/1 000)

Sumišimas

Labai retai (< 1/10 000)

Leukopenija/neutropenija, trombocitopenija

Padidėjęs jautrumas

hiperglikemija

Periferinė neuropatija, raumenų hipertoniškumas

Miokardo infarktas dėl per didelio kraujospūdžio sumažėjimo didelės rizikos pacientams, aritmija (įskaitant bradikardiją, skilvelinę tachikardiją ir prieširdžių plazdėjimą)

Vaskulitas

Hipertrofinis gingivitas

Pankreatitas, gastritas, cholestazinė gelta, citolitinis arba cholestazinis hepatitas

Daugiaformė eritema, eksfoliacinis dermatitas, Stevens-Johnson sindromas, padidėjęs jautrumas šviesai

Padidėjęs "kepenų" fermentų aktyvumas: ALT, AST (daugeliu atvejų kartu su cholestaze).

Yra pavienių pranešimų apie ekstrapiramidinio sindromo išsivystymą.

Perindoprilis

Dažnai (nuo ≥ 1/100 iki< 1/10)

- galvos svaigimas, galvos skausmas (ypač gydymo pradžioje)

parestezija

Disgeuzija

regėjimo sutrikimas

Triukšmas ausyse

Arterinė hipotenzija (ir su arterine hipotenzija susijęs poveikis)

Kosulys, dusulys (dusulys)

Pykinimas, vėmimas, pilvo skausmas, dispepsija, viduriavimas, vidurių užkietėjimas

Niežulys, bėrimas

Raumenų spazmai

Astenija

Nedažnas (≥ 1/1000 iki<1/100)

Padidėjęs jautrumas

Nuotaikos pokyčiai (įskaitant nerimą), miego sutrikimai

Bronchų spazmas

Sausa burna

Veido, galūnių, lūpų, gleivinių angioedema,

Hiperhidrozė

Sutrikusi inkstų funkcija

erekcijos disfunkcija

Retas (≥ 1/10 000 iki< 1/1 000)

Padidėjęs "kepenų" fermentų aktyvumas: ALT, AST (daugeliu atvejų kartu su cholestaze), padidėjęs bilirubino kiekis kraujyje

Labai retai (< 1/10 000)

Leukopenija / neutropenija, agranulocitozė arba pancitopenija, trombocitopenija, hemolizinė anemija pacientams, kuriems yra įgimtas gliukozės-6-fosfato dehidrogenazės trūkumas

Sumišimas

Palpitacijos, krūtinės angina, miokardo infarktas dėl per didelio kraujospūdžio sumažėjimo didelės rizikos pacientams, aritmija (įskaitant bradikardiją, skilvelinę tachikardiją ir prieširdžių plazdėjimą), insultas dėl per didelio kraujospūdžio sumažėjimo didelės rizikos pacientams

Eozinofilinė pneumonija

Pankreatitas, citolitinis arba cholestazinis hepatitas

Daugiaformė eritema

Ūminis inkstų nepakankamumas

Hemoglobino ir hematokrito sumažėjimas

Dažnis nežinomas

Hipoglikemija, hiperkalemija

Vaskulitas

Karbamido ir kreatinino koncentracijos kraujo plazmoje padidėjimas

Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas bet kuriai pagalbinei medžiagai

Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Vaikams ir paaugliams iki 18 metų, nes perindoprilio monoterapijos arba kartu su amlodipinu veiksmingumas ir saugumas neištirtas.

Inkstų nepakankamumas (KK< 60 мл/мин)

Perindopriliui:

Vartojimas kartu su aliskirenu pacientams, sergantiems cukriniu diabetu arba inkstų nepakankamumu (glomerulų filtracijos greitis).< 60 мл/мин/1,73 м²)

Padidėjęs jautrumas perindopriliui ar bet kuriam kitam AKF inhibitoriui

Anksčiau buvusi angioneurozinė edema, susijusi su ankstesniu gydymu AKF inhibitoriais

Paveldima arba idiopatinė angioneurozinė edema

Dėl amlodipino

- sunki arterinė hipotenzija (sistolinis kraujospūdis mažesnis nei 90 mmHg)

Padidėjęs jautrumas amlodipinui ar kitiems dihidropiridino dariniams

Šokas, įskaitant kardiogeninį šoką

Kairiojo skilvelio nutekėjimo trakto obstrukcija (pvz., sunki aortos stenozė)

Hemodinamiškai nestabilus širdies nepakankamumas po ūminio miokardo infarkto

Atsargiai

Inkstų arterijų stenozė (įskaitant dvišalę), vienas funkcionuojantis inkstas, kepenų nepakankamumas, inkstų nepakankamumas, sisteminės jungiamojo audinio ligos (įskaitant sisteminę raudonąją vilkligę, sklerodermiją), gydymas imunosupresantais, alopurinolis, prokainamidas (neutropenija, agranulocitozė), sumažėjęs kraujotakos tūris kraujas (CBV) (diuretikų vartojimas, dieta be druskos, vėmimas, viduriavimas), aterosklerozė, smegenų kraujagyslių ligos, renovaskulinė hipertenzija, cukrinis diabetas, lėtinis širdies nepakankamumas, kartu vartojamas dantrolenas, estramustinas, kalį organizme sulaikantys diuretikai, kalio preparatai, kalio preparatai. kurių sudėtyje yra maisto druskos pakaitalų ir ličio preparatų, hiperkalemija, chirurgija / bendroji anestezija, senatvė, hemodializė su didelio srauto membranomis (pavyzdžiui, AN69®), desensibilizuojanti terapija, mažo tankio lipoproteinų (MTL) aferezė, aortos stenozė / mitralinė stenozė / hipertrofinė obstrukcinė kardiomiopatija, vartojama negroidų rasės pacientams, neišeminės etiologijos SŠN III-IV funkcinė klasė pagal NYHA klasifikaciją.

Vaistų sąveika

Dėl perindoprilio

: kalį tausojantys diuretikai, kalio pagrindu pagaminti maisto papildai arba druskos pakaitalai, kurių sudėtyje yra kalio. Nors kalio kiekis kraujo serume paprastai išlieka normos ribose, kai kuriems pacientams, vartojantiems perindoprilį, gali išsivystyti hiperkalemija. Vartojant kalį tausojančius diuretikus (pvz., spironolaktoną, triamtereną ar amiloridą) arba kalio turinčius druskos pakaitalus, gali labai padidėti kalio koncentracija serume; vienu metu priimti nerekomenduojama. Jei kartu vartoti reikia dėl sunkios hipokalemijos, reikia būti atsargiems ir dažnai stebėti kalio koncentraciją serume.

Ličio

Kartu vartojant ličio preparatus ir AKF inhibitorius, buvo pastebėtas grįžtamas ličio kiekio padidėjimas kraujo plazmoje ir toksiškumas (sunkus neurotoksiškumas). Perindoprilio ir ličio preparatų kartu vartoti nerekomenduojama. Jei toks derinys vis dėlto būtinas, rekomenduojama atidžiai stebėti ličio kiekį kraujo plazmoje.

Estramustinas

Vartojant kartu su estramustinu, gali padidėti angioneurozinės edemos atsiradimo rizika.

: nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo (NVNU), įskaitant aspiriną ​​≥ 3 g per parą. Kartu vartojant AKF inhibitorius ir nesteroidinius vaistus nuo uždegimo (pvz., acetilsalicilo rūgštį priešuždegiminėmis dozėmis, COX-2 inhibitorius ir neselektyvius NVNU), gali susilpnėti antihipertenzinis poveikis, gali padidėti inkstų funkcijos pablogėjimo rizika. funkcija, įskaitant galimybę išsivystyti ūminiam inkstų nepakankamumui ir padidėti kalio koncentracijai plazmoje, ypač pacientams, kuriems anksčiau buvo inkstų funkcijos sutrikimas. Šį derinį reikia vartoti atsargiai, ypač senyviems pacientams. Pacientai turi turėti pakankamai skysčių ir turi būti stebimi dėl inkstų funkcijos, kai pradedamas gydymas kartu, ir reguliariai stebimi šio gydymo metu.

Hipoglikeminiai vaistai (insulinas, hipoglikeminiai sulfonamidai)

Kartu vartojant AKF inhibitorius ir hipoglikeminius vaistus (insulinus, hipoglikeminius sulfonamidus), gali sustiprėti hipoglikeminis poveikis. Hipoglikemijos epizodų išsivystymas stebimas labai retai (galbūt pagerėjo gliukozės tolerancija, sumažėjus insulino poreikiui).

Kartu vartojami vaistai, kurių reikia saugotis:

Diuretikų vaistai

Pacientams, vartojantiems diuretikų, ypač pacientams, kuriems yra sumažėjęs cirkuliuojančio kraujo tūris (CBV) ir (arba) sutrikęs elektrolitų kiekis, pradėjus gydymą AKF inhibitoriumi, gali labai sumažėti kraujospūdis. Diuretiko panaikinimas, BCC papildymas arba elektrolitų balanso koregavimas prieš pradedant gydymą, taip pat mažų pradinių perindoprilio dozių paskyrimas ir laipsniškas jų didinimas sumažina arterinės hipotenzijos riziką.

Simpatomimetiniai vaistai

Simpatomimetiniai vaistai gali sumažinti antihipertenzinį AKF inhibitorių poveikį.

Auksas

Pacientams, vartojusiems injekcinius aukso preparatus (natrio aurotiomalatą) kartu su AKF inhibitoriais, įskaitant perindoprilį, retais atvejais pasireiškė nitritoidinės reakcijos (veido paraudimas, pykinimas, vėmimas ir kraujospūdžio sumažėjimas).

Dėl amlodipino

Vienu metu vartoti nerekomenduojama dantrolenas (infuzija): gyvūnams, kartu vartojant verapamilį ir dantroleną į veną, hiperkalemijos fone buvo stebimas skilvelių virpėjimas ir širdies ir kraujagyslių kolapsas, kuris baigėsi mirtimi.

Dėl hiperkalemijos išsivystymo pavojaus rekomenduojama vengti kartu vartoti lėtus kalcio kanalų blokatorius, pvz., amlodipiną, pacientams, turintiems polinkį į piktybinės hipertermijos išsivystymą, ir gydant piktybinę hipertermiją.

Nerekomenduojama vartoti amlodipino kartu su greipfrutais ar greipfrutų sultimis, nes kai kuriems pacientams gali padidėti biologinis prieinamumas, todėl sustiprėja antihipertenzinis poveikis.

Vienalaikis priėmimas, kuriam reikia ypatingo dėmesio

Citochromo CYP3A4 inhibitoriai. Kartu vartojant amlodipiną ir stiprius CYP3A4 inhibitorius (proteazės inhibitorius, azolo grupės priešgrybelinius vaistus, makrolidus, tokius kaip eritromicinas ar klaritromicinas, taip pat verapamilis ar diltiazemas), gali padidėti amlodipino koncentracija kraujo serume. Šių farmakokinetinių pokyčių klinikinė reikšmė vyresnio amžiaus žmonėms gali būti reikšmingesnė. Todėl gali prireikti klinikinio stebėjimo ir koreguoti dozę.

Citochromo CYP3A4 induktoriai: duomenų apie CYP3A4 induktorių poveikį amlodipino farmakokinetikai nėra. Kartu vartojami CYP3A4 induktoriai (rifampicinas, preparatai, kurių pagrindą sudaro Šv. Atsargiai reikia vartoti amlodipiną kartu su citochromo CYP3A4 induktoriais.

Amlodipino poveikis kitiems vaistams.

Antihipertenzinį amlodipino poveikį sustiprina kitų kraujospūdį mažinančių vaistų antihipertenzinis poveikis.

Klinikinių vaistų sąveikos tyrimų metu amlodipinas neturėjo įtakos atorvastatino, digoksino, varfarino ar ciklosporino farmakokinetikai.

Vaistui Amlodipine-Perindopril-Richter

Vienalaikis priėmimas, kuriam reikia ypatingo dėmesio

Baklofenas: padidėjęs antihipertenzinis poveikis. Būtina stebėti kraujospūdį, inkstų veiklą, prireikus koreguoti antihipertenzinių vaistų dozę.

Kartu vartojami vaistai, kurių reikia saugotis - Antihipertenziniai vaistai (pvz., beta adrenoblokatoriai) ir kraujagysles plečiantys vaistai: vartojant šiuos vaistus, gali sustiprėti perindoprilio ir amlodipino antihipertenzinis poveikis. Kartu vartojant nitrogliceriną ir kitus nitratus ar kitus kraujagysles plečiančius vaistus, gali papildomai sumažėti kraujospūdis, todėl tokiais atvejais reikia būti atsargiems.

Kortikosteroidai, tetrakozaktidas: susilpnėjęs antihipertenzinis poveikis (druskos ir vandens susilaikymas dėl kortikosteroidų poveikio).

Alfa blokatoriai (prazozinas, alfuzozinas, doksazozinas, tamsulozinas, terazozinas): sustiprėja antihipertenzinis poveikis ir padidėja ortostatinės hipotenzijos rizika.

- Amifostinas: gali sustiprinti antihipertenzinį amlodipino poveikį.

Tricikliai antidepresantai / antipsichoziniai vaistai / anestetikai: padidėja antihipertenzinio poveikio ir padidėja ortostatinės hipotenzijos rizika.

Specialios instrukcijos

Dėl perindoprilio

Padidėjęs jautrumas / angioedema

Pacientams, gydytiems AKF inhibitoriais, įskaitant perindoprilį, retai pasireiškė veido, galūnių, lūpų, gleivinių, liežuvio, balso aparato ir (arba) gerklų angioedema.

Šios būklės gali išsivystyti bet kuriuo gydymo metu. Esant tokiai situacijai, Amlodipine-Perindopril-Richter vartojimą reikia nedelsiant nutraukti ir tinkamai stebėti, kol simptomai visiškai išnyks. Kai patinsta tik veidas ir lūpos, šios būklės paprastai praeina be gydymo, nors simptomai palengvėjo vartojant antihistamininius vaistus. .

Angioedema, kuri apima gerklų patinimą, gali būti mirtina. Jei edema išplinta į liežuvį, balso aparatą ar gerklas, gali prasidėti kvėpavimo takų obstrukcija, todėl skubiai reikia intensyvios priežiūros. Toks gydymas gali apimti adrenalino skyrimą ir (arba) atvirų kvėpavimo takų palaikymą. Pacientas turi būti griežtai prižiūrimas gydytojo, kol simptomai visiškai ir ilgai išnyks .

Pacientams, kuriems anksčiau buvo pasireiškusi angioneurozinė edema, nesusijusi su gydymu AKF inhibitoriais, vartojant AKF inhibitorius, yra didesnė angioneurozinės edemos atsiradimo rizika. .

Retais atvejais pacientams, gydytiems AKF inhibitoriais, pasireiškė angioneurozinė edema. Šie pacientai patyrė pilvo skausmą (su pykinimu ar vėmimu arba be jo); kai kuriais atvejais anksčiau nebuvo veido angioneurozinės edemos, o C-1 esterazės lygis buvo normalus. Angioedema buvo diagnozuota pilvo ertmės kompiuterinės tomografijos būdu, taip pat ultragarsu arba operacijos metu; simptomai išnyko nutraukus AKF inhibitorių vartojimą. Žarnyno angioedema turi būti įtraukta į diferencinę diagnozę pacientams, kurie vartoja AKF inhibitorius ir skundžiasi pilvo skausmais.

Anafilaktoidinės reakcijos MTL aferezės metu

Retais atvejais pacientams, vartojantiems AKF inhibitorius, mažo tankio lipoproteinų aferezės (MTL aferezės) su dekstrano sulfatu metu buvo pastebėtos gyvybei pavojingos anafilaktoidinės reakcijos. Šių reakcijų buvo galima išvengti laikinai nutraukus AKF inhibitorių vartojimą prieš kiekvieną aferezės procedūrą.

Anafilaktoidinės reakcijos desensibilizacijos metu

Anafilaktoidinių reakcijų buvo pastebėta pacientams, vartojusiems AKF inhibitorių desensibilizuojančio gydymo metu (pvz., apsinuodijus dyglialapių nuodais). Šiems pacientams simptomai išnyko laikinai nutraukus AKF inhibitorių vartojimą; simptomai pasikartojo kartais provokuojant.

Neutropenija/agranulocitozė/trombocitopenija/anemija

AKF inhibitorius vartojantiems pacientams pasireiškė neutropenija/agranulocitozė, trombocitopenija ir anemija. Neutropenija retai pasireiškia pacientams, kurių inkstų funkcija normali ir nėra kitų komplikuojančių veiksnių. Perindoprilį reikia atsargiai vartoti pacientams, kuriems yra kolagenozė, kartu gydomi imunosupresantai, gydomi alopurinoliu ar prokainamidu arba yra šių komplikuojančių veiksnių derinys, ypač jei yra buvęs inkstų funkcijos sutrikimas. Kai kuriems iš šių pacientų išsivystė sunkios infekcijos, kurios kai kuriais atvejais nereaguodavo į intensyvų gydymą antibiotikais. Jei perindopriliu gydomi tokie pacientai, rekomenduojama periodiškai tirti baltųjų kraujo kūnelių skaičių; taip pat pacientai turi būti įspėti pranešti apie bet kokius infekcijos požymius.

Arterinė hipotenzija

AKF inhibitoriai gali sukelti ryškų kraujospūdžio sumažėjimą. Simptominė hipotenzija yra reta pacientams, sergantiems nekomplikuota hipertenzija, ir didesnė tikimybė, kad ji išsivystys pacientams, kurių kraujo tūris yra sumažėjęs, pvz., dėl gydymo diuretikais, druskos kiekio ribojimo dietoje, dializės, viduriavimo ar vėmimo, arba pacientams, sergantiems sunkia nuo renino priklausomybe. hipertenzija. Pacientams, kuriems gydymo Amlodipine-Perindopril-Richter metu yra didelė simptominės hipotenzijos rizika, reikia reguliariai tirti kraujospūdį, inkstų funkciją ir kalio kiekį plazmoje.

Pacientams, sergantiems išemine širdies liga arba smegenų kraujagyslių liga, per didelis kraujospūdžio sumažėjimas gali sukelti miokardo infarktą arba insultą.

Išsivysčius arterinei hipotenzijai, pacientą reikia perkelti į gulimą padėtį ir, jei reikia, papildyti BCC į veną suleidžiant 0,9% natrio chlorido tirpalo. Laikinos arterinės hipotenzijos išsivystymas nėra kontraindikacija vartoti vaistą ateityje; tuo pačiu metu galite tęsti vaisto vartojimą, jei kraujospūdis padidėjo padidėjus BCC.

Aortos ir mitralinio vožtuvo stenozė/hipertrofinė kardiomiopatija

Perindoprilį, kaip ir kitus AKF inhibitorius, reikia vartoti labai atsargiai pacientams, kuriems yra mitralinio vožtuvo stenozė ir kairiojo skilvelio nutekėjimo trakto obstrukcija (su aortos stenoze arba hipertrofine kardiomiopatija).

Sutrikusi inkstų funkcija

Esant sutrikusiai inkstų funkcijai (KK< 60 мл/мин) рекомендуется индивидуальное титрование доз отдельных компонентов препарата.

Kai kuriems pacientams, sergantiems dvišale inkstų arterijų stenoze arba vieno inksto arterijos stenoze, vartojantiems AKF inhibitorius, buvo atvejų, kai kraujo serume laikinai padidėjo šlapalo ir kreatinino koncentracija. Šie reiškiniai dažniausiai buvo grįžtami ir išnyko nutraukus gydymą. Šie reiškiniai dažniausiai stebimi pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu. Esant vazorenalinei hipertenzijai, padidėja sunkios arterinės hipotenzijos ir inkstų nepakankamumo rizika. Kai kuriems pacientams, sergantiems arterine hipertenzija, nesant matomų renovaskulinės hipertenzijos požymių, kraujo plazmoje padidėjo šlapalo ir kreatinino koncentracija; šie reiškiniai dažniausiai buvo lengvi ir grįžtami ir buvo pastebėti perindoprilį vartojant kartu su diuretikais. Dažniau jie išsivystė pacientams, kurių inkstų funkcija anksčiau buvo sutrikusi.

Sutrikusi kepenų funkcija

Retais atvejais, vartojant AKF inhibitorius, buvo pranešta apie sindromą, kuris prasidėjo cholestazine gelta ir progresavo iki žaibiškos kepenų nekrozės ir (kartais) baigiasi mirtimi. Šio sindromo vystymosi mechanizmas nebuvo ištirtas. Pacientai, vartojantys AKF inhibitorius, kai išsivysto gelta arba ryškus „kepenų“ fermentų aktyvumas, turi nutraukti AKF inhibitorių vartojimą ir būti tinkamai prižiūrimi gydytojo.

Lenktynės

Negroidų rasės pacientams, vartojantiems AKF inhibitorius, angioneurozinės edemos dažnis yra didesnis nei kitos rasės pacientams.

Kaip ir kiti AKF inhibitoriai, perindoprilis gali mažiau veiksmingai mažinti kraujospūdį juodaodžiams pacientams, palyginti su kitos rasės pacientais. Šis modelis gali būti paaiškintas tuo, kad pacientų, sergančių arterine hipertenzija, priklausančių negroidų rasei, populiacijoje dažniau pasitaiko mažo renino aktyvumo atvejų.

Kosulys

Vartojant AKF inhibitorius, pacientams pasireiškė kosulys. Būdinga tai, kad kosulys yra neproduktyvus, nuolatinis ir išnyksta nutraukus gydymą. Atliekant diferencinę kosulio diagnostiką, reikia atsižvelgti į AKF inhibitorių sukeltą kosulį.

Chirurgija / anestezija

Atliekant plačias chirurgines intervencijas arba atliekant bendrą anesteziją, naudojant vaistus, sukeliančius arterinę hipotenziją, Amlodipine-Perindopril-Richter gali blokuoti angiotenzino II susidarymą dėl kompensuojamojo renino išsiskyrimo. Gydymą reikia nutraukti likus 1 dienai iki operacijos. Jei dėl aukščiau nurodyto mechanizmo išsivysto arterinė hipotenzija, ją galima koreguoti padidinus BCC.

Hiperkalemija

Kai kuriems pacientams, gydytiems AKF inhibitoriais, įskaitant perindoprilį, buvo pastebėtas kalio koncentracijos padidėjimas plazmoje. Hiperkalemijos išsivystymo rizikos veiksniai buvo inkstų nepakankamumas, sutrikusi inkstų funkcija, vyresnis amžius (vyresni nei 70 metų), cukrinis diabetas, gretutinės būklės, tokios kaip dehidratacija, ūminis širdies nepakankamumas, metabolinė acidozė ir kalį organizme sulaikantys diuretikai (pvz., spironolaktonas, eplerenonas). , triamterenas) arba amiloridas), vartojant kalio papildų arba druskos pakaitalų, kuriuose yra kalio, ir vartojant kitus vaistus, didinančius kalio koncentraciją plazmoje (pvz., hepariną). Maisto papildų, kalio turinčių druskos pakaitalų ar kalį tausojančių diuretikų vartojimas, ypač pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, gali žymiai padidinti kalio kiekį plazmoje. Hiperkalemija gali sukelti sunkią aritmiją, kai kuriais atvejais baigtis mirtimi. Jei manoma, kad perindoprilį būtina vartoti kartu su bet kuriuo iš aukščiau išvardytų vaistų, reikia būti atsargiems ir dažnai stebėti kalio kiekį kraujo plazmoje.

Pacientams, sergantiems cukriniu diabetu

Pacientams, sergantiems cukriniu diabetu, vartojantiems geriamuosius hipoglikeminius vaistus arba insuliną, pirmąjį gydymo AKF inhibitoriais mėnesį reikia reguliariai tikrinti cukraus kiekį kraujyje. .

Dėl amlodipino

Amlodipino veiksmingumas ir saugumas hipertenzinės krizės atveju nenustatytas.

Pacientai, kurių kepenų funkcija sutrikusi

Kaip ir visų kalcio kanalų blokatorių, pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, amlodipino pusinės eliminacijos laikas pailgėja, o AUC padidėja. Pacientai, kurių kepenų funkcija sutrikusi, vartojant vaistą Amlodipine-Perindopril-Richter, turi būti atsargūs ir atidžiai stebėti "kepenų" fermentų aktyvumą.

Pacientams, sergantiems širdies nepakankamumu

Širdies nepakankamumu sergančius pacientus reikia gydyti atsargiai.

Pacientams, sergantiems staziniu širdies nepakankamumu, kalcio kanalų blokatorius, įskaitant amlodipiną, reikia vartoti atsargiai, nes gali padidėti būsimų širdies ir kraujagyslių sistemos komplikacijų ir mirtingumo rizika.

Amlodipino vartojimas kartu su greipfrutų arba greipfrutų sulčių nerekomenduojama, nes kai kuriems pacientams gali padidėti biologinis prieinamumas, todėl gali sustiprėti antihipertenzinis poveikis.

Įtakos gebėjimui vairuoti transporto priemones ir potencialiai pavojingų mechanizmų ypatybės

Vaisto Amlodipine-Perindopril-Richter poveikio gebėjimui vairuoti transporto priemones tyrimai ir mechanizmai nebuvo atlikti. Tačiau reikia atsižvelgti į galvos svaigimo ar padidėjusio nuovargio galimybę.

Perdozavimas

Perdozavus amlodipino

Simptomai: per didelis periferinių kraujagyslių išsiplėtimas, po kurio seka sunki ir galbūt užsitęsusi sisteminė arterinė hipotenzija ir refleksinė tachikardija. Buvo pranešta apie sunkios ir galbūt užsitęsusios sisteminės arterinės hipotenzijos išsivystymą iki šoko, pasibaigusio mirtimi.

Gydymas: dažnas kvėpavimo ir širdies ir kraujagyslių sistemų funkcijų stebėjimas, galūnių pakėlimas, cirkuliuojančio kraujo tūrio ir diurezės stebėjimas. Kraujagysles sutraukiančių vaistų vartojimas gali padėti atkurti kraujagyslių tonusą ir kraujospūdį, jei tokių vaistų vartoti nėra kontraindikacijų. Kalcio gliukonato suleidimas į veną gali padėti sumažinti kalcio kanalų blokados simptomus. Kai kuriems pacientams gali prireikti išplauti skrandį. Tyrimai parodė, kad aktyvintos anglies paskyrimas per 2 valandas po 10 mg amlodipino sumažino pastarojo absorbcijos greitį.

Kadangi amlodipinas stipriai jungiasi su baltymais, mažai tikėtina, kad perdozavimo atveju dializė bus veiksminga.

Perdozavus perindoprilio

Simptomai: arterinė hipotenzija, kraujotakos šokas, elektrolitų pusiausvyros sutrikimas, inkstų nepakankamumas, plaučių hiperventiliacija, tachikardija, širdies plakimas, bradikardija, galvos svaigimas, nerimas ir kosulys.

Gydymas: intraveninė infuzija su fiziologiniu tirpalu. Esant nuolatinei arterinei hipotenzijai, pacientą reikia perkelti į gulimą padėtį. Taip pat rekomenduojama angiotenzino II infuzija ir (arba) intraveniniai katecholaminai. Perindoprilį iš sisteminės kraujotakos galima pašalinti hemodializės būdu. Išsivysčius bradikardijai, kuri neatspari vykstančiam gydymui, turi būti taikomas stimuliavimas. Reikia nuolat stebėti gyvybinius požymius, elektrolitų kiekį plazmoje ir kreatinino koncentraciją.

Išleidimo forma ir pakuotė

(Amlodipinas)

Jei nėra gamyklinių derinių, bendras vaistų, įtrauktų į derinį, vartojimas tomis pačiomis dozėmis turės panašų poveikį.

Įprastos išleidimo formos (daugiau nei 100 pasiūlymų Maskvos vaistinėse)
vardas	Išleidimo forma	Įpakavimas, vnt	Gaminančioji šalis	Kaina Maskvoje, r	Pasiūlymai Maskvoje
Prestance – originalus	tabletės 5 mg perindoprilio + 5 mg amlodipino	30	Prancūzija, Servier	444- (vidutiniškai 517↘) -856	797↗
Prestance	tabletės 5 mg perindoprilio + 10 mg amlodipino	30	Prancūzija, Servier	300- (vidutiniškai 670↗) -1074	605↗
Prestance	tabletės 10 mg perindoprilio + 5 mg amlodipino	30	Prancūzija, Servier	508- (vidurkis 711↗) -1099	702↗
Prestance	tabletės 10 mg perindoprilio + 10 mg amlodipino	30	Prancūzija, Servier	518-(viduryje 759)-1148	722↗
Retos išleidimo formos (mažiau nei 100 pasiūlymų Maskvos vaistinėse)
Dalneva (Dalneva)	tabletės 4 mg perindoprilio + 5 mg amlodipino	30	Rusija, KRKA	296-(369 terpė)-382	45↗
Dalneva (Dalneva)	tabletės 8 mg perindoprilio + 5 mg amlodipino	30	Rusija, KRKA	324- (vidutinis 493↗) -506	43↗
Dalneva (Dalneva)	tabletės 4 mg perindoprilio + 10 mg amlodipino	30	Rusija, KRKA	342- (vidutinis 422) -527	45↗
Dalneva (Dalneva)	tabletės 8 mg perindoprilio + 10 mg amlodipino	30	Rusija, KRKA	324-(493 terpė)-506	43↗

Prestans – oficiali naudojimo instrukcija. Receptinis vaistas, informacija skirta tik sveikatos priežiūros specialistams!

Klinikinė-farmakologinė grupė:

Kombinuotas antihipertenzinis ir antiangininis vaistas

farmakologinis poveikis

Kombinuotas antihipertenzinis ir antiangininis vaistas.

Perindoprilis

Perindoprilis yra fermento, paverčiančio angiotenziną I į angiotenziną II (AKF inhibitorius), inhibitorius. AKF arba kininazė II yra egzopeptidazė, kuri paverčia angiotenziną I vazokonstrikciniu angiotenzinu II ir suskaido kraujagysles plečiantį bradikininą į neaktyvų heptapeptidą.

Kadangi AKF inaktyvuoja bradikininą, AKF slopinimas kartu sustiprėja tiek cirkuliuojančios, tiek audinių kallikreino-kinino sistemos, o prostaglandinų sistema taip pat aktyvuojama.

Perindoprilis turi gydomąjį poveikį dėl aktyvaus metabolito perindoprilato. Kiti metabolitai in vitro nestabdo AKF.

Arterinė hipertenzija

Perindoprilis yra vaistas, skirtas bet kokio sunkumo arterinei hipertenzijai gydyti. Vartojant jį, sumažėja sistolinis ir diastolinis kraujospūdis gulint ir stovint. Perindoprilis mažina periferinių kraujagyslių pasipriešinimą, dėl to sumažėja padidėjęs kraujospūdis ir pagerėja periferinė kraujotaka, nekeičiant širdies susitraukimų dažnio.

Paprastai perindoprilio vartojimas padidina inkstų kraujotaką, o glomerulų filtracijos greitis nesikeičia.

Antihipertenzinis vaisto poveikis pasiekia maksimalų po 4-6 valandų po vienkartinio išgėrimo ir trunka 24 valandas.

Antihipertenzinis poveikis praėjus 24 valandoms po vienkartinės geriamosios dozės yra maždaug 87-100 % didžiausio antihipertenzinio poveikio. Kraujospūdžio sumažėjimas pasiekiamas gana greitai.

Terapinis poveikis pasireiškia praėjus mažiau nei 1 mėnesiui nuo gydymo pradžios ir nėra lydimas tachikardijos. Gydymo nutraukimas nesukelia abstinencijos sindromo. Perindoprilis pasižymi kraujagysles plečiančiu poveikiu, padeda atkurti stambiųjų arterijų elastingumą ir mažųjų arterijų kraujagyslių sienelės struktūrą, taip pat mažina kairiojo skilvelio hipertrofiją.

Stabili vainikinių arterijų liga

Perindoprilio veiksmingumas pacientams (12 218 vyresniems nei 18 metų amžiaus), sergantiems stabilia vainikinių arterijų liga be klinikinių lėtinio širdies nepakankamumo simptomų, buvo tiriamas 4 metus trukusio tyrimo (EUROPA) metu. 90% tyrimo dalyvių anksčiau buvo patyrę ūminį miokardo infarktą arba vainikinių arterijų revaskuliarizaciją. Gydymas perindoprilio tret-butilamino 8 mg per parą doze (atitinka 10 mg perindoprilio arginino) žymiai sumažino absoliučią komplikacijų riziką 1,9 proc. rizika sumažėjo 2,2%, palyginti su placebo grupe.

Amlodipinas

Amlodipinas yra lėtas kalcio kanalų blokatorius, dihidropiridino serijos darinys. Amlodipinas slopina kalcio jonų perėjimą per membraną į kardiomiocitus ir kraujagyslių sienelės lygiųjų raumenų ląsteles.

Antihipertenzinis amlodipino poveikis atsiranda dėl tiesioginio poveikio kraujagyslių sienelės lygiųjų raumenų ląstelėms. Nustatyta, kad amlodipinas sukelia periferinių arteriolių išsiplėtimą, mažina periferinių kraujagyslių pasipriešinimą (afterload), nes nekinta širdies ritmas, mažėja miokardo deguonies poreikis. Sukelia vainikinių arterijų ir arteriolių išsiplėtimą tiek išeminėse, tiek nepažeistose srityse. Pacientams, sergantiems Prinzmetal krūtinės angina, tai pagerina vainikinių arterijų kraujotaką.

Pacientams, sergantiems arterine hipertenzija, vartojant amlodipiną vieną kartą per parą, kliniškai reikšmingas kraujospūdžio sumažėjimas stovint ir gulint 24 val.. Antihipertenzinis poveikis vystosi lėtai, todėl ūminės arterinės hipotenzijos išsivystymas nebūdingas.

Pacientams, sergantiems krūtinės angina, vartojant amlodipiną vieną kartą per dieną, padidėja fizinio krūvio tolerancija, atitolinama krūtinės anginos ir išeminės ST segmento depresijos pradžia, taip pat sumažėja krūtinės anginos priepuolių dažnis ir nitroglicerino (trumpai veikiančių formų) suvartojimas.

Amlodipinas neveikia lipidų profilio ir nesukelia lipidų kiekį mažinančių kraujo plazmos parametrų pokyčių.

Vaistas gali būti vartojamas pacientams, kurie kartu serga bronchine astma, cukriniu diabetu ir podagra.

Amlodipino, vartojamo 2,5–10 mg per parą, AKF inhibitoriaus lizinoprilio 10–40 mg per parą ir tiazidinio diuretiko chlortalidono, kai dozė yra 12,5–25 mg per parą, veiksmingumas ir saugumas. linijos vaistas buvo tiriamas 5 metų trukmės ALLHAT tyrime (33 357 55 metų ir vyresni pacientai) pacientams, sergantiems lengva ar vidutinio sunkumo hipertenzija ir bent vienu papildomu koronarinių reiškinių, tokių kaip miokardo infarktas ar insultas, rizikos veiksnys, likus daugiau nei 6 mėnesiams iki įtraukimo. tyrime ar kita patvirtinta aterosklerozinės kilmės širdies ir kraujagyslių liga; diabetas; DTL cholesterolio kiekis mažesnis nei 35 mg/dl; kairiojo skilvelio hipertrofija pagal EKG arba echokardiografiją; rūkymas.

Pagrindinis veiksmingumo vertinimo kriterijus yra jungtinis mirčių nuo vainikinių arterijų ligos ir nemirtino miokardo infarkto dažnio rodiklis. Pagal pagrindinį vertinimo kriterijų reikšmingų skirtumų tarp amlodipino ir chlortalidono grupių nebuvo. Širdies nepakankamumo dažnis amlodipino grupėje buvo reikšmingai didesnis nei chlortalidono grupėje – atitinkamai 10,2% ir 7,7%, bendras mirčių dažnis amlodipino ir chlortalidono grupėse reikšmingai nesiskyrė.

perindoprilis ir amlodipinas

Veiksmingumas ilgai vartojant amlodipiną kartu su perindopriliu ir atenololiu kartu su bendroflumetiazidu 40–79 metų pacientams, sergantiems arterine hipertenzija ir bent 3 iš papildomų rizikos veiksnių: kairiojo skilvelio hipertrofija pagal EKG arba echokardiografiją; 2 tipo cukrinis diabetas; periferinių arterijų aterosklerozė; buvęs insultas arba praeinantis smegenų išemijos priepuolis; vyriška lytis; 55 metų ir vyresni; mikroalbuminurija arba proteinurija; rūkymas; bendrojo cholesterolio / DTL cholesterolio ne mažiau kaip 6; ankstyvas koronarinės širdies ligos išsivystymas artimiausiems giminaičiams buvo tiriamas ASCOT-BPLA tyrime.

Pagrindinis veiksmingumo vertinimo kriterijus yra bendras nemirtino miokardo infarkto (įskaitant neskausmingą) ir mirtinų koronarinės arterijos ligos baigčių dažnis. Komplikacijų dažnis pagal pagrindinį vertinimo kriterijų amlodipino / perindoprilio grupėje buvo 10% mažesnis nei atenololio / bendroflumetiazido grupėje, tačiau šis skirtumas nebuvo statistiškai reikšmingas. Amlodipino ir perindoprilio grupėje reikšmingai sumažėjo komplikacijų, numatytų pagal papildomus veiksmingumo kriterijus (išskyrus mirtiną ir nemirtiną širdies nepakankamumą), dažnis.

Farmakokinetika

Perindoprilio ir amlodipino absorbcijos kiekis vartojant Prestans reikšmingai nesiskiria nuo monopreparatų.

Perindoprilis

Siurbimas

Išgertas perindoprilis greitai absorbuojamas, Cmax kraujo plazmoje pasiekiamas per 1 val.. Perindoprilis neturi farmakologinio aktyvumo. Maždaug 27 % viso per burną išgerto perindoprilio kiekio patenka į kraują kaip aktyvus perindoprilato metabolitas. Be perindoprilato, susidaro dar 5 metabolitai, kurie neturi farmakologinio aktyvumo. Cmax perindoprilato koncentracija plazmoje pasiekiama praėjus 3-4 valandoms po nurijimo. Valgymas sulėtina perindoprilio virtimą perindoprilatu, todėl paveikiamas biologinis prieinamumas. Todėl vaistą reikia vartoti 1 kartą per dieną, ryte, prieš valgį.

Paskirstymas

Tarp perindoprilio koncentracijos plazmoje ir jo dozės yra tiesinis ryšys. Laisvo perindoprilato Vd yra maždaug 0,2 l/kg. Perindoprilato prisijungimas prie plazmos baltymų, daugiausia su AKF, yra apie 20 % ir priklauso nuo dozės.

veisimas

Perindoprilio T1/2 iš kraujo plazmos yra 1 valanda.

Perindoprilatas iš organizmo pašalinamas per inkstus. Galutinis laisvosios frakcijos T1/2 yra apie 17 valandų, todėl pusiausvyros būsena pasiekiama per 4 dienas.

Senyviems žmonėms, taip pat pacientams, sergantiems širdies ir inkstų nepakankamumu, perindoprilato pasišalinimas sulėtėja. Todėl šiose pacientų grupėse būtina reguliariai stebėti kreatinino ir kalio koncentraciją kraujo plazmoje.

Dializės metu perindoprilato klirensas yra 70 ml/min.

Pacientams, sergantiems kepenų ciroze, perindoprilio farmakokinetika pakinta: jo kepenų klirensas sumažėja 2 kartus. Tačiau susidarančio perindoprilato kiekis nemažėja, todėl dozės koreguoti nereikia.

Amlodipinas

Siurbimas

Amlodipino Cmax plazmoje pasiekiamas praėjus 6-12 valandų po vaisto vartojimo. Absoliutus biologinis prieinamumas yra apie 64-80%.

Paskirstymas

Valgymas neturi įtakos amlodipino biologiniam prieinamumui. Vd – apie 21 l/kg. Tyrimai in vitro parodė, kad apie 97,5 % cirkuliuojančio amlodipino prisijungia prie plazmos baltymų.

Metabolizmas ir išskyrimas

Amlodipinas metabolizuojamas kepenyse į neaktyvius metabolitus. Galutinis amlodipino T1/2 iš kraujo plazmos yra 35–50 valandų, todėl galite vartoti vaistą 1 kartą per dieną. Apie 60% priimtos amlodipino dozės išsiskiria per inkstus, 10% – nepakitusio.

Farmakokinetika specialiose klinikinėse situacijose

Laikas nuo vaisto vartojimo iki amlodipino Cmax pasiekimo senyviems ir jaunesniems pacientams nesiskiria. Senyvų pacientų organizme sulėtėja amlodipino klirensas, todėl padidėja AUC. Senyviems pacientams vaisto dozės koreguoti nereikia, tačiau amlodipino dozę reikia didinti atsargiai.

Pacientams, sergantiems kepenų nepakankamumu, amlodipino T1/2 padidėja.

Vaisto PRESTANS vartojimo indikacijos

• arterinė hipertenzija;
• IHD: stabili krūtinės angina pacientams, kuriems reikalingas gydymas perindopriliu ir amlodipinu.

Dozavimo režimas

Vaistas skiriamas per burną, 1 tabletė 1 kartą per dieną, geriausia ryte prieš valgį. Prestans dozė parenkama prieš tai titravus atskirų vaisto komponentų: perindoprilio ir amlodipino dozę pacientams, sergantiems arterine hipertenzija ir stabilia krūtinės angina.

Esant terapiniam poreikiui, Prestans dozę galima keisti, individualiai parinkus atskirų komponentų dozes: 5 mg perindoprilio + 5 mg amlodipino arba 5 mg perindoprilio + 10 mg amlodipino arba 10 mg perindoprilio + 5 mg amlodipino arba 10 mg perindoprilio + 10 mg amlodipino.

Prestans 10 mg perindoprilio + 10 mg amlodipino dozėmis yra didžiausia vaisto paros dozė, kurios nerekomenduojama viršyti.

Senyviems pacientams ir pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu, perindoprilato pašalinimas sulėtėja. Todėl tokiems pacientams būtina reguliariai stebėti kreatinino ir kalio koncentraciją kraujo plazmoje. Prestance galima skirti pacientams, kurių CC yra ne mažesnė kaip 60 ml/min. Pacientams, sergantiems CC, Prestance draudžiama< 60 мл/мин. Таким пациентам рекомендуется индивидуальный подбор доз периндоприла и амлодипина. Изменение концентрации амлодипина в плазме крови не коррелирует со степенью выраженности почечной недостаточности.

Prestanz negalima skirti vaikams ir paaugliams iki 18 metų, nes trūksta duomenų apie perindoprilio ir amlodipino vartojimo veiksmingumą ir saugumą šioms pacientų grupėms tiek monoterapijos, tiek derinio pavidalu. terapija.

Šalutinis poveikis

Nepageidaujamų reakcijų, pastebėtų monoterapijos perindopriliu ir amlodipinu metu, dažnis pateikiamas tokia gradacija: labai dažnai (mažiausiai 1/10); dažnai (bent 1/100,<1/10); нечасто (не реже 1/1000, <1/100); редко (не реже 1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000), включая отдельные сообщения; неуточненной частоты (частота не может быть подсчитана по доступным данным).

Iš kraujodaros sistemos: labai retai - leukopenija, neutropenija, agranulocitozė, pancitopenija, trombocitopenija, hemolizinė anemija pacientams, kuriems yra įgimtas gliukozės-6-fosfato dehidrogenazės trūkumas, sumažėjusi hemoglobino koncentracija ir hematokritas.

Alerginės reakcijos: retai - dilgėlinė.

Metabolizmo sutrikimai: nedažnai - svorio padidėjimas, svorio kritimas; labai retai - hiperglikemija.

Iš centrinės nervų sistemos pusės: dažnai - mieguistumas, galvos svaigimas, galvos skausmas, parestezija; retai - nemiga, nuotaikos labilumas, miego sutrikimas, tremoras, hipestezija; labai retai - periferinė neuropatija, sumišimas.

Iš regėjimo organo pusės: dažnai - regos sutrikimai.

Iš klausos organo: dažnai - spengimas ausyse.

Iš širdies ir kraujagyslių sistemos pusės: dažnai - širdies plakimas, kraujo paraudimas į veido odą, ryškus kraujospūdžio sumažėjimas; retai - alpimas; retai - krūtinės skausmas; labai retai - krūtinės angina, miokardo infarktas, galbūt dėl ​​per didelio kraujospūdžio sumažėjimo didelės rizikos grupės pacientams, aritmijos (įskaitant bradikardiją, skilvelinę tachikardiją ir prieširdžių virpėjimą), insultas, galbūt dėl ​​per didelio kraujospūdžio sumažėjimo pacientai iš didelės rizikos grupės rizikos, vaskulitas.

Iš kvėpavimo sistemos: dažnai - dusulys, kosulys; retai - rinitas, bronchų spazmas; labai retai - eozinofilinė pneumonija.

Iš virškinimo sistemos: dažnai - pilvo skausmas, pykinimas, vėmimas, dispepsija, sutrikęs skonio suvokimas, viduriavimas, vidurių užkietėjimas; retai - vidurių užkietėjimas, burnos gleivinės sausumas; retai - bilirubino kiekio padidėjimas; labai retai - pankreatitas, dantenų hiperplazija, gastritas, hepatitas, cholestazinė gelta, citolitinis arba cholestazinis hepatitas, padidėjęs kepenų fermentų ACT, ALT aktyvumas (dažniausiai kartu su cholestaze).

Iš odos pusės: dažnai - niežulys, bėrimas; retai - veido, galūnių, lūpų, gleivinių, liežuvio, balso aparato ir (arba) gerklų angioneurozinė edema, alopecija, hemoraginis bėrimas, padidėjęs jautrumas šviesai, gausus prakaitavimas; labai retai - angioneurozinė edema, daugiaformė eritema, Stivenso-Džonsono sindromas.

Iš raumenų ir kaulų sistemos: dažnai - raumenų spazmai; retai - artralgija, mialgija, nugaros skausmas.

Iš inkstų ir šlapimo takų pusės: nedažnai - sutrikęs šlapinimasis, nikturija, dažnas šlapinimasis, inkstų nepakankamumas; labai retai - sunkus inkstų nepakankamumas.

Iš reprodukcinės sistemos: retai - impotencija, ginekomastija.

Iš viso kūno: dažnai - periferinė edema, astenija, padidėjęs nuovargis; retai - krūtinės skausmas, negalavimas.

Laboratoriniai rodikliai: nepatikslintas dažnis - karbamido ir kreatinino koncentracijos padidėjimas kraujo serume, hiperkalemija.

PRESTANS vartojimo kontraindikacijos

Perindoprilis

• angioneurozinė edema (Quincke edema) istorijoje (įskaitant kitų AKF inhibitorių vartojimą);
• paveldima/idiopatinė angioneurozinė edema;
• padidėjęs jautrumas perindopriliui ar kitiems AKF inhibitoriams.

Amlodipinas

• sunki arterinė hipotenzija (sistolinis kraujospūdis mažesnis nei 90 mm Hg);
• kairiojo skilvelio nutekėjimo takų obstrukcija (pavyzdžiui, sunki aortos stenozė);
• nestabili krūtinės angina (išskyrus Prinzmetal krūtinės anginą);
• amžius iki 18 metų (veiksmingumas ir saugumas nenustatytas);
• Padidėjęs jautrumas amlodipinui ar kitiems dihidropiridino dariniams.

priestata

• inkstų nepakankamumas (CC mažiau nei 60 ml / min.);
• amžius iki 18 metų (veiksmingumas ir saugumas nenustatytas);
• paveldimas laktozės netoleravimas, laktazės trūkumas ir gliukozės / galaktozės malabsorbcijos sindromas;
• padidėjęs jautrumas pagalbinėms vaisto sudedamosioms dalims.

Atsargiai

Inkstų arterijų stenozė (įskaitant dvišalę), vienintelis funkcionuojantis inkstas, kepenų nepakankamumas, inkstų nepakankamumas, sisteminės jungiamojo audinio ligos (įskaitant sisteminę raudonąją vilkligę, sklerodermiją), gydymas imunosupresantais, alopurinolis, prokainamidas (neutropenija, agranulocitozė), sumažėjęs BCC ( diuretikų vartojimas, dieta be druskos, vėmimas, viduriavimas), aterosklerozė, smegenų kraujagyslių ligos, renovaskulinė hipertenzija, cukrinis diabetas, lėtinis širdies nepakankamumas, dantroleno, estramustino, kalį tausojančių diuretikų, kalio preparatų, kalio turinčių maisto druskos pakaitalų vartojimas. ličio preparatai, hiperkalemija, chirurgija/bendra anestezija, vyresnis amžius, hemodializė su didelio srauto membranomis (pvz., AN69®), desensibilizacinė terapija, MTL aferezė, aortos stenozė/mitralinė stenozė/hipertrofinė kardiomiopatija, juodaodžiai pacientai.

PRESTANS vartojimas nėštumo ir žindymo laikotarpiu

Nėštumo metu vaisto vartoti draudžiama.

Planuojant nėštumą vaisto vartojimą reikia nutraukti ir skirti kitus nėštumo metu leistinus antihipertenzinius vaistus, nebent gydymas Prestanz yra būtinas dėl sveikatos priežasčių. Jei pastojote, nedelsdami nutraukite Prestanz vartojimą ir, jei reikia, paskirkite kitą gydymą.

Yra žinoma, kad AKF inhibitorių poveikis vaisiui II ir III nėštumo trimestrais gali sutrikdyti jo vystymąsi (inkstų funkcijos susilpnėjimą, oligohidramnioną, kaukolės kaulų osifikacijos sulėtėjimą) ir komplikacijų vystymąsi. naujagimiui (inkstų nepakankamumas, arterinė hipotenzija, hiperkalemija). Jei pacientė vartojo AKF inhibitorių II ar III nėštumo trimestrais, rekomenduojama atlikti ultragarsinį vaisiaus tyrimą, siekiant įvertinti kaukolės būklę ir inkstų funkciją.

Naujagimius, kurių motinos nėštumo metu vartojo AKF inhibitorių, reikia atidžiai prižiūrėti dėl arterinės hipotenzijos, oligurijos ir hiperkalemijos rizikos. Turimi riboti duomenys apie amlodipino ir kitų lėtųjų kalcio kanalų blokatorių vartojimą nėštumo metu rodo, kad vaistas neigiamo poveikio vaisiui nedaro. Tačiau yra rizika, kad gimdymas pailgės.

Žindymo laikotarpiu Prestanz vartoti nerekomenduojama, nes nėra atitinkamos klinikinės patirties vartojant perindoprilį ir amlodipiną tiek monoterapijai, tiek kartu. Jei jums reikia vartoti vaistą, turite nutraukti maitinimą krūtimi.

Paraiška dėl kepenų funkcijos sutrikimų

Pacientams, sergantiems kepenų nepakankamumu, Prestanz reikia skirti atsargiai, nes tokiems pacientams nėra rekomendacijų dėl dozavimo.

Paraiška dėl inkstų funkcijos sutrikimų

Perindoprilato pašalinimas pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu, sulėtėja. Todėl tokiems pacientams būtina reguliariai stebėti kreatinino ir kalio koncentraciją kraujo plazmoje. Ar Prestance gali būti skiriamas pacientams, sergantiems CC? 60 ml/min. Pacientams, sergantiems CC, Prestance draudžiama< 60 мл/мин. Таким пациентам рекомендуется индивидуальный подбор доз периндоприла и амлодипина. Изменение концентрации амлодипина в плазме крови не коррелирует со степенью выраженности почечной недостаточности.

Specialios instrukcijos

Prestans galioja specialios perindoprilio ir amlodipino instrukcijos.

Perindoprilis

Padidėjęs jautrumas/angioneurozinė edema

Vartojant AKF inhibitorius, įskaitant. ir perindoprilio, retais atvejais gali išsivystyti veido, galūnių, lūpų, gleivinių, liežuvio, balso stygų ir (arba) gerklų angioneurozinė edema. Jei atsiranda simptomų, vaisto vartojimą reikia nedelsiant nutraukti ir pacientą stebėti tol, kol edemos požymiai visiškai išnyks. Jei patinimas paveikia tik veidą ir lūpas, jis paprastai praeina savaime, nors simptomams gydyti gali būti naudojami antihistamininiai vaistai. Angioedema, kurią lydi gerklų patinimas, gali būti mirtina. Liežuvio, balso stygų ar gerklų patinimas gali sukelti kvėpavimo takų obstrukciją. Jei atsiranda tokių simptomų, nedelsdami suleiskite epinefrino (adrenalino) po oda ir (arba) užtikrinkite kvėpavimo takų praeinamumą. Pacientas turi būti prižiūrimas gydytojo, kol simptomai visiškai ir visam laikui išnyks. Pacientams, kuriems anksčiau buvo Quincke edema, nesusijusi su AKF inhibitorių vartojimu, vartojant šios grupės vaistus, gali padidėti jos išsivystymo rizika.

Retais atvejais, gydant AKF inhibitoriais, išsivysto žarnyno angioedema. Tuo pačiu metu pacientams pilvo skausmas pasireiškia kaip atskiras simptomas arba kartu su pykinimu ir vėmimu, kai kuriais atvejais be ankstesnės veido angioedemos ir esant normaliam C1 esterazės kiekiui. Diagnozė nustatoma pilvo srities kompiuterine tomografija, ultragarsu arba operacijos metu. Nutraukus AKF inhibitorių vartojimą, simptomai išnyksta. Todėl pacientams, kuriems skauda pilvą ir vartoja AKF inhibitorius, atliekant diferencinę diagnostiką, būtina atsižvelgti į žarnyno angioedemos atsiradimo galimybę.

Anafilaktoidinės reakcijos MTL aferezės metu

Retais atvejais pacientams, vartojantiems AKF inhibitorių MTL aferezės metu naudojant dekstraną, gali išsivystyti gyvybei pavojingos anafilaktoidinės reakcijos. Siekiant išvengti anafilaktoidinės reakcijos, gydymą AKF inhibitoriais reikia laikinai nutraukti prieš kiekvieną aferezės procedūrą.

Anafilaktoidinės reakcijos desensibilizacijos metu

Yra atskirų pranešimų apie anafilaktoidinių reakcijų atsiradimą pacientams, vartojantiems AKF inhibitorius desensibilizuojančio gydymo metu (pavyzdžiui, apsinuodijus žiedadulkėmis). Tiems patiems pacientams anafilaktoidinės reakcijos buvo išvengta laikinai nutraukus AKF inhibitorių vartojimą, o atsitiktinai pavartojus vaisto, anafilaktoidinė reakcija vėl pasireiškė.

Neutropenija, agranulocitozė, trombocitopenija, anemija

Vartojant AKF inhibitorių, gali pasireikšti neutropenija/agranulocitozė, trombocitopenija ir anemija. Pacientams, kurių inkstų funkcija normali ir nesant kitų sunkinančių veiksnių, neutropenija išsivysto retai. Itin atsargiai perindoprilį reikia vartoti pacientams, sergantiems difuzinėmis jungiamojo audinio ligomis, kartu vartojant imunosupresantus, alopurinolį ar prokainamidą, ypač pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi.

Kai kuriems pacientams išsivystė sunkios infekcijos, kai kuriais atvejais atsparios intensyviam gydymui antibiotikais. Tokiems pacientams skiriant perindoprilį, rekomenduojama periodiškai stebėti leukocitų kiekį kraujyje. Pacientai turi pranešti gydytojui apie visus infekcinių ligų požymius.

Arterinė hipotenzija

AKF inhibitoriai gali smarkiai sumažinti kraujospūdį. Simptominė arterinė hipotenzija retai išsivysto pacientams, nesergantiems gretutinėmis ligomis. Per didelio kraujospūdžio sumažėjimo rizika padidėja pacientams, kuriems yra sumažėjęs BCC, kuris gali atsirasti gydant diuretikais, laikantis griežtos dietos be druskos, atliekama hemodializė, viduriuoja ir vemia, taip pat pacientams, sergantiems sunkia arterine hipertenzija ir dideliu renino kiekiu. veikla. Pacientams, kuriems yra padidėjusi simptominės arterinės hipotenzijos rizika, gydymo Prestans metu reikia atidžiai stebėti kraujospūdį, inkstų funkciją ir kalio kiekį serume.

Panašus metodas taip pat taikomas pacientams, sergantiems krūtinės angina ir smegenų kraujagyslių ligomis, kuriems sunki arterinė hipotenzija gali sukelti miokardo infarktą arba smegenų kraujotakos sutrikimą.

Arterinės hipotenzijos atveju pacientą reikia perkelti į gulimą padėtį pakeltomis kojomis. Jei reikia, BCC reikia papildyti į veną suleidžiant 0,9% natrio chlorido tirpalo. Laikina arterinė hipotenzija nėra kliūtis tolesniam vaisto skyrimui. Atkūrus BCC ir kraujospūdį, gydymą galima tęsti.

Mitralinė stenozė, aortos stenozė, hipertrofinė kardiomiopatija

Prestans, kaip ir kitus AKF inhibitorius, reikia atsargiai vartoti pacientams, kuriems yra kairiojo skilvelio nutekėjimo trakto obstrukcija (aortos stenozė, hipertrofinė kardiomiopatija), taip pat pacientams, kuriems yra mitralinė stenozė.

Sutrikusi inkstų funkcija

Pacientams, kuriems yra inkstų nepakankamumas (CC mažesnis nei 60 ml/min.), rekomenduojama individualiai parinkti perindoprilio ir amlodipino dozes. Tokiems pacientams reikia reguliariai stebėti kalio ir kreatinino kiekį kraujo serume.

Pacientams, kuriems yra dvišalė inkstų arterijos stenozė arba vieno inksto arterijos stenozė gydymo AKF inhibitoriais metu, gali padidėti karbamido ir kreatinino kiekis kraujo serume, kuris paprastai išnyksta nutraukus gydymą. Dažniau šis poveikis pastebimas pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu. Dėl papildomos renovaskulinės hipertenzijos tokiems pacientams padidėja sunkios arterinės hipotenzijos ir inkstų nepakankamumo rizika. Kai kuriems pacientams, sergantiems arterine hipertenzija be inkstų kraujagyslių pažeidimo požymių, gali padidėti karbamido ir kreatinino koncentracija kraujo serume, ypač kai perindoprilis vartojamas kartu su diuretiku, paprastai nežymiai ir laikinai. Dažniau šis poveikis pastebimas pacientams, kurių inkstų funkcija anksčiau buvo sutrikusi.

Kepenų nepakankamumas

Retais atvejais, vartojant AKF inhibitorius, atsiranda cholestazinė gelta. Progresuojant šiam sindromui, išsivysto žaibinė kepenų nekrozė, kartais baigiasi mirtimi. Šio sindromo išsivystymo mechanizmas neaiškus. Jei vartojant AKF inhibitorių atsiranda gelta arba labai padidėja kepenų fermentų aktyvumas, vaisto vartojimą reikia nutraukti ir kreiptis į gydytoją.

etniniai skirtumai

Negroidų rasės pacientams, dažniau nei kitų rasių atstovams, vartojant AKF inhibitorius, išsivysto angioedema.

Perindoprilis, kaip ir kiti AKF inhibitoriai, gali turėti mažiau ryškų hipotenzinį poveikį negroidų rasės pacientams, palyginti su kitų rasių atstovais. Galbūt šis skirtumas atsirado dėl to, kad pacientams, sergantiems arterine Negroidų rasės hipertenzija, dažniau pastebimas mažas renino aktyvumas.

Gydymo AKF inhibitoriais metu gali pasireikšti sausas kosulys. Vartojant šios grupės vaistus kosulys išlieka ilgą laiką ir išnyksta juos panaikinus. Kai pacientui pasireiškia sausas kosulys, reikia žinoti apie galimą jatrogeninį šio simptomo pobūdį.

Chirurgija / bendroji anestezija

AKF inhibitorių vartojimas pacientams, kuriems atliekama didelė operacija ir (arba) bendroji anestezija, gali smarkiai sumažinti kraujospūdį, jei vartojami hipotenzinį poveikį sukeliantys bendrosios anestezijos vaistai. Taip yra dėl to, kad angiotenzino II susidarymas blokuojamas kompensacinio renino aktyvumo padidėjimo fone. Jei arterinės hipotenzijos išsivystymas yra susijęs su aprašytu mechanizmu, reikia padidinti cirkuliuojančios plazmos tūrį. Rekomenduojama nutraukti vaisto vartojimą likus 24 valandoms iki operacijos.

Hiperkalemija

Hiperkalemija gali išsivystyti gydant AKF inhibitoriais, įskaitant. ir perindoprilis. Hiperkalemijos rizikos veiksniai yra inkstų nepakankamumas, senyvas amžius (virš 70 metų), cukrinis diabetas, tam tikros gretutinės būklės (dehidratacija, ūmi lėtinio širdies nepakankamumo dekompensacija, metabolinė acidozė), kartu vartojami kalį organizme sulaikantys diuretikai (pvz., spironolaktonas ir jo dariniai). eplerenonas, triamterenas, amiloridas), taip pat kalio preparatai ar kalio turintys valgomosios druskos pakaitalai, taip pat kitų vaistų, kurie padidina kalio kiekį kraujo plazmoje (pavyzdžiui, heparino), vartojimas. Vartojant kalio preparatus, kalį organizme sulaikančius diuretikus, kalio turinčius valgomosios druskos pakaitalus, gali labai padidėti kalio kiekis kraujyje, ypač pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi. Hiperkalemija gali sukelti rimtų, kartais mirtinų širdies ritmo sutrikimų. Jei perindoprilį ir aukščiau išvardytus vaistus reikia vartoti kartu, gydymą reikia atlikti atsargiai, reguliariai stebint kalio kiekį kraujo serume.

Pacientams, sergantiems cukriniu diabetu

Skiriant vaistą pacientams, sergantiems cukriniu diabetu, vartojantiems geriamuosius hipoglikeminius vaistus ar insuliną, pirmąjį gydymo mėnesį būtina atidžiai stebėti gliukozės koncentraciją kraujyje.

Amlodipinas

Kepenų nepakankamumas

Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, amlodipino T1/2 padidėja. Tokiems pacientams skiriant vaistą, reikia būti atsargiems ir reguliariai stebėti kepenų fermentų aktyvumą.

Lėtinis širdies nepakankamumas

Amlodipiną skiriant pacientams, sergantiems lėtiniu širdies nepakankamumu, reikia būti atsargiems.

priestata

Kadangi vaisto sudėtyje yra laktozės, vaistas neturėtų būti skiriamas pacientams, kuriems yra paveldimas laktozės netoleravimas, laktazės trūkumas ir gliukozės / galaktozės malabsorbcijos sindromas.

Įtaka gebėjimui vairuoti transporto priemones ir valdymo mechanizmus

Dėl galimo silpnumo ir galvos svaigimo atsiradimo reikia būti atsargiems vairuojant transporto priemones ir užsiimant tam tikra veikla, kuriai reikia didesnės koncentracijos ir greitos motorinės reakcijos.

Perdozavimas

Informacijos apie vaisto Prestans perdozavimą nėra.

Amlodipinas

Informacija apie amlodipino perdozavimą yra ribota.

Simptomai: ryškus kraujospūdžio sumažėjimas, galintis išsivystyti refleksinė tachikardija ir pernelyg didelis periferinis kraujagyslių išsiplėtimas (sunkios ir nuolatinės arterinės hipotenzijos rizika, įskaitant šoko ir mirties išsivystymą).

Gydymas: skrandžio plovimas, aktyvintos anglies skyrimas (ypač per pirmąsias 2 valandas po perdozavimo), širdies ir kraujagyslių sistemos funkcijos palaikymas, galūnių padėtis aukštyn, BCC ir diurezės kontrolė, simptominis ir palaikomasis gydymas, intraveninis kalcio gliukonatas ir dopaminas. Dializė neveiksminga. Esant reikšmingam kraujospūdžio sumažėjimui, pacientą reikia stebėti širdies ICU. Jei nėra kontraindikacijų, kraujagyslių tonusui ir kraujospūdžiui atkurti galima naudoti vazokonstrikcinius vaistus.

Perindoprilis

Duomenų apie perindoprilio perdozavimą yra nedaug.

Simptomai: reikšmingas kraujospūdžio sumažėjimas, šokas, elektrolitų sutrikimai, inkstų nepakankamumas, hiperventiliacija, tachikardija, širdies plakimas, bradikardija, galvos svaigimas, nerimas ir kosulys.

Gydymas: žymiai sumažėjus kraujospūdžiui, pacientą reikia perkelti į gulimą padėtį pakeltomis kojomis, jei reikia, koreguoti hipovolemiją (pavyzdžiui, į veną infuzuoti 0,9 % natrio chlorido tirpalo). Taip pat galima / įvedant angiotenziną II ir (arba) katecholaminus. Hemodializės pagalba perindoprilis gali būti pašalintas iš sisteminės kraujotakos. Dėl gydymui atsparios bradikardijos gali prireikti įdėti dirbtinį širdies stimuliatorių. Būtina dinamiškai kontroliuoti fizinę būklę, kreatinino ir elektrolitų koncentraciją kraujo plazmoje.

Neatidėliotinos priemonės apsiriboja vaisto pašalinimu iš organizmo: skrandžio plovimu ir (arba) aktyvintos anglies paskyrimu, po kurio atkuriama vandens ir elektrolitų pusiausvyra.

vaistų sąveika

AKF inhibitoriai mažina diuretiko sukeltą kalio netekimą inkstuose. Kalį tausojantys diuretikai (pvz., spironolaktonas, triamterenas, amiloridas), kalio preparatai ir kalio turintys valgomosios druskos pakaitalai gali žymiai padidinti kalio kiekį serume. Jei būtina kartu vartoti AKF inhibitorių ir aukščiau išvardytus vaistus (esant patvirtintai hipokalemijai), reikia būti atsargiems ir reguliariai stebėti kalio kiekį kraujo plazmoje bei EKG parametrus.

Kartu vartojant ličio preparatus ir AKF inhibitorius, gali pasireikšti grįžtamas ličio kiekio padidėjimas kraujo plazmoje ir su tuo susijęs toksinis poveikis. Perindoprilio ir ličio preparatų kartu vartoti nerekomenduojama. Jei reikia, tokia terapija reikalauja reguliariai stebėti ličio kiekį kraujo plazmoje.

Kartu vartojant Prestanza su estramustinu, padidėja angioneurozinės edemos rizika.

Vartojant NVNU, įskaitant dideles acetilsalicilo rūgšties dozes (daugiau nei 3 g per parą), gali susilpnėti diuretikas, natriuretikas ir hipotenzinis poveikis. Esant dideliam skysčių netekimui, taip pat senyviems pacientams gali išsivystyti ūminis inkstų nepakankamumas (dėl sumažėjusio glomerulų filtracijos greičio). Gydymo pradžioje pacientai turi kompensuoti skysčių netekimą ir atidžiai stebėti inkstų funkciją.

AKF inhibitoriai gali sustiprinti insulino ir sulfonilkarbamido darinių hipoglikeminį poveikį pacientams, sergantiems cukriniu diabetu. Hipoglikemija išsivysto labai retai (tikriausiai dėl padidėjusios gliukozės tolerancijos ir sumažėjusio insulino poreikio).

Pacientams, vartojantiems diuretikų (tiazidų ir kilpų), ypač kai išsiskiria per daug skysčių ir (arba) elektrolitų, gydymo AKF inhibitoriais pradžioje gali būti pastebėtas reikšmingas kraujospūdžio sumažėjimas, kurio riziką galima sumažinti nutraukus diuretikas, skiriant didesnį skysčių ir (arba) natrio chlorido kiekį, taip pat skiriant mažą perindoprilio dozę, toliau palaipsniui didinant.

Simpatomimetikai gali susilpninti hipotenzinį AKF inhibitorių poveikį.

Skiriant AKF inhibitorius, įsk. perindoprilio, pacientams, vartojusiems injekcinius aukso preparatus (natrio aurotiomalatą), pasireiškė į nitratus panašios reakcijos (veido odos hiperemija, pykinimas, vėmimas, arterinė hipotenzija).

Vartojant kartu su AKF inhibitoriais alopurinoliu, citostatikais ir imunosupresiniais preparatais, kortikosteroidais (sisteminiu būdu) ir prokainamidu, gali padidėti leukopenijos rizika.

Kartu vartojant AKF inhibitorius ir bendrąją nejautrą, gali sustiprėti hipotenzinis poveikis.

Laboratoriniams gyvūnams, vartojant verapamilį ir dantroleną į veną, buvo pastebėti skilvelių virpėjimo atvejai, pasibaigę mirtimi. Remiantis turimais duomenimis, reikėtų vengti kartu vartoti dantroleną ir amlodipiną.

Vaistų derinys, reikalaujantis ypatingo dėmesio

Vartojant kartu su citochromo CYP3A4 induktoriais (rifampicinu, St. Atsargiai reikia vartoti amlodipiną kartu su mikrosominės oksidacijos induktoriais ir, jei reikia, koreguoti amlodipino dozę.

Vartojant kartu su citochromo CYP3A4 inhibitoriais (itrakonazolu, ketokonazolu), gali padidėti amlodipino koncentracija plazmoje ir padidėti šalutinio poveikio rizika. Atsargiai reikia vartoti amlodipiną kartu su itrakonazolu arba ketokonazolu, jei reikia, koreguoti amlodipino dozę.

Vaistų derinys, reikalaujantis dėmesio

Kartu vartojant beta adrenoblokatorius, vartojamus lėtiniam širdies nepakankamumui (bisoprololiu, karvediloliu, metoprololiu), padidėja arterinės hipotenzijos ir lėtinio širdies nepakankamumo pasunkėjimo rizika pacientams, kuriems yra nekontroliuojamas ar latentinis lėtinis širdies nepakankamumas (padidėjęs neigiamas inotropinis poveikis). Be to, beta adrenoblokatoriai gali sumažinti pernelyg didelį refleksinį širdies simpatinį aktyvavimą kartu esant lėtiniam širdies nepakankamumui.

Kiti vaistų deriniai

Amlodipino vartojimo kartu su tiazidiniais diuretikais, beta adrenoblokatoriais, AKF inhibitoriais, pailginto dozavimo formų nitratais, nitroglicerinu (vartojimui po liežuviu), digoksinu, varfarinu, atorvastatinu, sildenafiliu, antacidiniais vaistais (algeldratu, magnio hidroksidu), notimetu. ., cimetidinas, NVNU, antibiotikai ir geriamieji hipoglikeminiai vaistai.

Be to, specialūs tyrimai parodė, kad nėra šių vaistų sąveikos su amlodipinu:

• kartu vartojant amlodipiną ir cimetidiną, amlodipino farmakokinetiniai parametrai nepakito;
• kartu vartojant amlodipiną ir sildenafilį, abiejų vaistų hipotenzinis poveikis nepadidėjo;
• greipfrutų sultys: tyrime, kuriame dalyvavo 20 sveikų savanorių, buvo įrodyta, kad 240 ml greipfrutų sulčių vartojimas kartu su viena amlodipino doze (10 mg per burną) reikšmingos įtakos amlodipino farmakokinetikai neturėjo.

Amlodipinas neveikia šių vaistinių preparatų farmakokinetikos:

• atorvastatinas: vartojant kartotines 10 mg amlodipino dozes kartu su 80 mg atorvastatino doze, atorvastatino pusiausvyros farmakokinetikos parametrai reikšmingai nepasikeičia;
• digoksinas: kartu vartojant amlodipiną ir digoksiną, sveikų savanorių organizme nesikeičia digoksino kiekis kraujo serume ir digoksino klirensas per inkstus;
• varfarinas: sveikiems savanoriams vyrams, gydytiems varfarinu, amlodipino pridėjimas reikšmingos įtakos protrombino laiko pokyčiui dėl varfarino neturėjo;
• ciklosporinas: amlodipinas reikšmingos įtakos ciklosporino farmakokinetiniams parametrams nedaro.

Vaistų derinys, reikalaujantis ypatingo dėmesio

Vartojant kartu su baklofenu, gali sustiprėti hipotenzinis poveikis. Reikia stebėti kraujospūdį ir inkstų funkciją, prireikus koreguoti amlodipino dozę.

Vaistų derinys, reikalaujantis dėmesio

Antihipertenziniai vaistai (pvz., beta adrenoblokatoriai) ir kraujagysles plečiantys vaistai gali sustiprinti hipotenzinį perindoprilio ir amlodipino poveikį. Atsargiai reikia vartoti kartu su nitroglicerinu, kitais nitratais ar kitais kraujagysles plečiančiais vaistais, nes tai gali dar labiau sumažinti kraujospūdį.

Kortikosteroidai (mineraliniai ir gliukokortikoidai), tetrakozaktidas mažina hipotenzinį poveikį (skysčių susilaikymą ir natrio jonus dėl kortikosteroidų veikimo).

Alfa blokatoriai (prazozinas, alfuzozinas, doksazozinas, tamsulozinas, terazozinas) sustiprina hipotenzinį poveikį ir padidina ortostatinės hipotenzijos riziką.

Amifostinas gali sustiprinti hipotenzinį amlodipino poveikį.

Tricikliai antidepresantai / neuroleptikai / bendrieji anestetikai sustiprina hipotenzinį poveikį ir padidina ortostatinės hipotenzijos riziką.

Amlodipinas + Perindoprilis yra modernūs komponentai, naudojami sudėtinguose preparatuose, skirtuose sunkioms hipertenzijos formoms gydyti. Vaisto vartojimas leidžia ne tik normalizuoti kraujospūdį (BP), bet ir išvengti komplikacijų – širdies priepuolių ir insultų.

Medžiagų aprašymas ir veikimas

Norint suprasti, kaip dviejų veikliųjų medžiagų – amlodipino ir perindoprilio – derinys veikia organizmą, reikia atskirai atsižvelgti į jų savybes.

Amlodipinas, būdamas kalcio kanalų blokatorius, turi hipotenzinį poveikį – efektyviai mažina padidėjusį kraujospūdį. Vaistas turi antiangininį poveikį – mažina miokardo deguonies poreikį, mažina periferinių kraujagyslių pasipriešinimą. Dėl šio mechanizmo sumažėja deguonies pripildyto miokardo apkrova. Tuo pačiu metu rizika sumažėja.

Amlodipino savybės:

• Absorbcija. Komponentas yra absorbuojamas - absorbuojamas organų ir audinių 90%. Procesas yra lėtas ir neturi nieko bendra su valgymu.
• Biologinis prieinamumas. 60-65% veikliosios medžiagos pasiekia tikslą.
• paskirstymo tūris. Vaisto pasiskirstymas visame kūne - 21 l / kg.
• Pasitraukimas. Iš organizmo išsiskiria per inkstus pradinėje būsenoje - 10%, metabolitų būsenoje - 60%, likusi dalis patenka per žarnyną ir išmatas.
• Ryšys su baltymų junginiais. Veiklioji medžiaga yra susijusi su 90-97% kraujo plazmos baltymų.

Kalcio kanalas yra baltymų jungtis, per kurią kalcio jonai prasiskverbia pro ląstelių membranas. Esant kalcio pertekliui, kraujagyslės susiaurėja - dėl to padidėja slėgis. Dėl amlodipino, turinčio kraujagysles plečiantį poveikį, kraujagyslių spindis plečiasi, sulėtėja kraujospūdžio augimo procesas.

Sumažinus spaudimą iki normalaus, amlodipinas pagerina paciento būklę. Kartu su kitomis veikliosiomis medžiagomis, pavyzdžiui, perindopriliu, jis dalyvauja kraujospūdžio stabilizavime.

Kaip ir amlodipinas, jis turi hipertenzinį poveikį. Jis plečia kraujagysles, slopindamas (lėtėdamas) hormono angiotenzino-2 susidarymą, kuris siaurina kraujagyslių spindį. Dėl perindoprilio veikimo:

• Slopinamas hormono aldosterono susidarymas. Šį hormoną sintetina antinksčių žievė, jis sulaiko natrio jonus ir skatina kalio jonų išsiskyrimą.
• Padidina renino (vitamino A aldehido) aktyvumą.
• Miokardo darbas normalizuojasi.
• Sumažėja kraujotakos sistemos pasipriešinimas.

Jei pacientas serga sunkiu širdies nepakankamumu, naudingas toks perindoprilio poveikis:

• sumažėja širdies skilvelių užpildymas;
• širdies tūrio padidėjimas;
• padidėjusi periferinė kraujotaka.

Kaip vaistai veikia kartu?

Antiangininis ir hipotenzinis Amlodipino poveikis kartu su vazodilataciniu ir kardioprotekciniu Perindoprilio poveikiu leidžia veiksmingai atsispirti hipertenzijai (arterinei hipertenzijai) ir tuo pačiu užkirsti kelią širdies ir kraujagyslių patologijų rizikai.

Amlodipinas + Perindoprilis - vaistas, kuris yra to paties pavadinimo veikliųjų medžiagų derinys, veiksmingai veikiantis kraujospūdį, stabilizuojantis jį pašalinant priežastis, dėl kurių jis padidėjo. Pagrindinis kriterijus vertinant ilgalaikio kompleksinio vaisto vartojimo poveikį yra nemirtinų atvejų dažnis ir mirčių skaičius. Dėl perindoprilio ir amlodipino komplekso vartojimo žymiai sumažėja komplikacijų dažnis.

Vaistai, kurių sudėtyje yra amlodipino ir perindoprilio

Amlodipino ir perindoprilio derinys vienu metu randamas keliuose oficialiai registruotuose vaistuose. Panagrinėkime juos išsamiau.

yra vaistas, turintis antihipertenzinį ir antiangininį poveikį, gaminamas baltų tablečių, kuriose yra 5 mg amlodipino ir 4 mg perindoprilio, pavidalu. Suteikdamas antihipertenzinį poveikį ir stabilizuodamas kraujospūdį, vaistas sumažina krūtinės anginos priepuolių intensyvumą ir dažnį. Pakuotės kaina yra apie 500 rublių.

- antihipertenzinis vaistas, kurio poveikis panašus į ankstesnį vaistą. Jis tiekiamas baltų tablečių pavidalu, kurių vienoje pusėje yra graviravimas. Vaistas gaminamas 4 veikliųjų medžiagų santykio variantais. Tabletės yra supakuotos į plastikinį buteliuką, kuris yra aiškiai matomas. Pakuotės kaina - 500-600 rublių.

Kombinuotas antihipertenzinis vaistas, gaminamas tablečių pavidalu. Dozavimas įvairiais deriniais (amlodipinas / perindoprilis, mg) - 5/4, 10/8, 10/4, 5/8. Kaina - nuo 600 rublių.

Išleidimo forma - baltos plokščios tabletės. Yra 4 amlodipino / perindoprilio (mg) dozavimo galimybės – 5/4, 5/8, 10/4, 10/8. Šiuo metu jis neparduodamas, bet vis tiek galite apie tai daugiau pasiskaityti, nes vaistas gali likti jūsų namų vaistinėlėje, o instrukcijos linkusios pasimesti.

- Šiame kombinuotame vaiste yra trys veikliosios medžiagos vienu metu - perindoprilis, indapamidas ir amlodipinas skirtingomis dozėmis. Vaistinėse yra 5 variantai su skirtingais veikliųjų medžiagų santykiais, pavyzdžiui, 2,5 mg / 0,625 mg / 5 mg, 10 mg / 2,5 mg / 10 mg ir kt. Kaina - 550-700 rublių.

Vaistas gaminamas 4 versijomis - su skirtingomis veikliųjų medžiagų dozėmis. Be perindoprilio ir amlodipino, jame yra trečia veiklioji medžiaga – indapamidas (vaistas nuo hipertenzijos), diuretikas. Kaina - nuo 250 rublių.

yra trijų komponentų vaistas (perindoprilis, indapamidas, amlodipinas), turintis antihipertenzinį poveikį. Tabletės yra keturių dozių variantų. Pakuotės kaina - nuo 700 rublių.

Indikacijos

Kombinuoto veikimo vaistų vartojimo indikacija yra būtinybė naudoti visas veikliąsias medžiagas, kurios sudaro vaistą.

Preparatai, kurių sudėtyje yra amlodipino ir perindoprilio skirtingomis dozėmis, skiriami:

• arterinė hipertenzija;
• koronarinė širdies liga – kai stebima stabili krūtinės angina;
• kitos širdies patologijos, susijusios su sutrikusia kraujotaka.

Kaip taikyti?

Vaistus skiria gydantis gydytojas, kuris parenka optimalų veikliųjų medžiagų dozių santykį. Vaistai vartojami pagal instrukcijose pateiktas rekomendacijas.

Visi aukščiau išvardyti vaistai yra skirti vartoti per burną. Paprastai skiriama viena tabletė per dieną. Rekomendacijos:

1. Geriausias laikas vartoti vaistą yra rytas.
2. Vaistas geriamas prieš valgį, geriausia prieš pusryčius.

Dozė parenkama titravus dozes – kiekvienam komponentui atskirai. Esant terapiniam poreikiui, vaisto dozę galima koreguoti.

Didžiausia paros dozė, kurios negalima viršyti, yra 10 mg perindoprilio ir 10 mg amlodipino.

Kontraindikacijos

Kontraindikacija vartoti vaistus, kurių sudėtyje yra perindoprilio ir amlodipino, yra:

• Nėštumas – kadangi veikliosios medžiagos gali įveikti placentos barjerą.
• Žindymas.
• Vaikų amžius - iki 18 metų (veiksmingumas ir saugumas nenustatytas).

Be to, minėti kompleksiniai preparatai neskiriami:

• idiopatinė angioedema;
• angioedema (Quincke);
• nestabili krūtinės angina;
• kairiojo skilvelio išėjimo trakto obstrukcija;
• inkstų nepakankamumas (CC mažiau nei 60 ml / min.);
• paveldimas laktozės netoleravimas;
• encefalopatija;
• inkstų nepakankamumas;
• hemodializė;
• hipokalemija;
• kardiogeninis šokas;
• aortos stenozė;
• padidėjęs jautrumas komponentams - pagrindiniams ir pagalbiniams.

Nepageidaujamos reakcijos

Sudėtingų vaistų (amlodipino + perindoprilio) vartojimo šalutinis poveikis yra gana didelis. Tačiau jų atsiradimo tikimybė yra skirtinga. Pateikiama nepageidaujamų nepageidaujamų reakcijų tikimybės laipsnis, pagrįstas jų pasireiškimo dažnumu:

• labai retai (<1/10 000),
• retai (≥1/10 000,<1/1000);
• dažnai (≥1/100,<1/10);
• labai dažnai (≥1/10).

Nepageidaujamos reakcijos, kurias galima pastebėti vartojant amlodipino + perindoprilio vaistus pagal priimtą gradaciją, pateiktos toliau esančioje lentelėje.

Lentelė – Šalutinis poveikis ir jų pasireiškimo dažnis

Organai/sistemos/reakcijos	Šalutinis poveikis ir jų dažnis
Hematopoetinė sistema	trombocitopenija, leukopenija – labai retai
alerginės reakcijos	dilgėlinė – retai
Metabolizmo sutrikimai	svorio padidėjimas, svorio kritimas – retai hiperglikemija – labai reta
CNS	galvos svaigimas, mieguistumas, galvos skausmas – dažnai drebulys, nemiga, nuotaikos pokyčiai – nedažnai neuropatija, sumišimas – labai retai
regėjimo organai	dažni regėjimo sutrikimai
klausos organai	spengimas ausyse – dažnai
Širdies ir kraujagyslių sistema	širdies plakimas, kraujospūdžio sumažėjimas – dažnai alpimas – nedažnas krūtinės skausmas – retas krūtinės angina, miokardo infarktas, insultas – labai retai
Kvėpavimo sistema	kosulys, dusulys – dažnai bronchų spazmas, rinitas – retai pneumonija – labai reta
Virškinimo sistema	pilvo skausmas, pykinimas, skonio sutrikimas – dažnai vidurių užkietėjimas – retai pankreatitas, gastritas, hepatitas – labai retai
Oda	bėrimas, niežulys – dažnai angioneurozinė edema – retai Kvinkės edema – labai reta
Skeleto ir raumenų sistema	raumenų spazmai – dažnai nugaros skausmas, mialgija – retai
Inkstai ir šlapimo sistema	šlapinimosi sutrikimai – retai sunkus inkstų nepakankamumas – labai retai
dauginimosi sistema	impotencija – retai
Viso kūno	astenija, nuovargis, edema – dažnai silpnumas, krūtinės skausmas – retai

AKF inhibitoriai pacientams gali sukelti sausą kosulį. Kad ji išnyktų, pakanka nustoti vartoti šiuos vaistus.

Perdozavimas

Ne veltui svarstomi kompleksiniai preparatai gaminami 4-5 dozavimo variantais. Kiekvienam pacientui svarbu parinkti optimalią dozę ir komponentų santykį. Nesant dozės, laukiamo poveikio nebus, tačiau perindoprilio ir amlopidino perdozavimas yra ypač pavojingas.

Amlodipino perdozavimo pasekmės:

• intensyvus kraujospūdžio sumažėjimas;
• sumažėjus kraujospūdžiui, išsivysto tachikardija ir periferinė vazodilatacija (vazodilatacija).

Siekiant pašalinti amlodipino perdozavimo simptomus, rekomenduojama:

• plauti skrandį;
• vartoti aktyvintą anglį pagal kūno svorį;
• palaikyti širdies ir kvėpavimo sistemos veiklą;
• į veną suleisti kalcio gliukonato ir dopamino.

Perdozavus perindoprilio, pastebėta:

• stiprus kraujospūdžio sumažėjimas;
• galvos svaigimas;
• elektrolitų pusiausvyros sutrikimas;
• tachikardija;
• nerimas;
• inkstų nepakankamumas.

Norėdami pašalinti perindoprilio perdozavimo pasekmes, turite:

• skrandžio plovimas ir po to aktyvuota anglis;
• teisinga hipovolemija;
• į veną įvesti katecholaminų;
• daryti hemodializę.

Amlodipine + Perindopril vartojimas ypatingais atvejais

Vartojant sudėtingą vaistą, reikia būti atsargiems šiais atvejais:

• Nėštumas. Nėštumo metu amlodipino ir perindoprilio vartoti nerekomenduojama, nebent laukiamas rezultatas nėščiajai yra didesnis už galimą pavojų vaisiui. Jei pastoja, vaistas nedelsiant atšaukiamas. Jei hipertenzijos terapija būtina, pasirenkamos kitos priemonės.
  Įrodyta, kad AKF inhibitoriai, veikdami vaisius 2 ir 3 trimestrais, sutrikdo jo vystymąsi. Specialių minėtų medžiagų poveikio nėščiosioms ir vaisiui tyrimų neatlikta. Naujagimiai, kurių motinos vartojo AKF inhibitorių, turi būti atidžiai prižiūrimi gydytojo, nes komplikacijų rizika yra didelė.
  Kai nėščios moterys vartoja perindoprilį ir amlodipiną, vaisiui gali išsivystyti hiperkalemija, hipotenzija, sutrikti inkstų funkcija ir sulėtėti kaukolės kaulų formavimasis.
• Laktacija. Jei vaisto vartojimas yra gyvybiškai svarbus, maitinimą reikia nutraukti gydymo laikotarpiu.
• Vyresnio amžiaus. Senyvi žmonės gerai toleruoja amlodipiną, tačiau perindoprilį reikia vartoti atsargiai. Todėl sudėtingus preparatus, kurių sudėtyje yra šių medžiagų derinio, reikia vartoti atsargiai ir prižiūrint gydytojui.
• Vaikai. Amlodipino poveikis vaikų organizmui netirtas, o perindoprilis vaikystėje kategoriškai draudžiamas. Todėl vaikams iki 18 metų draudžiama vartoti kombinuotus vaistus su minėtomis medžiagomis.
• Sutrikusi inkstų funkcija. Pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu, reikia reguliariai tikrinti kalio ir kreatinino kiekį kraujyje. Esant inkstų arterijos stenozei, gali padidėti kreatinino ir karbamido kiekis kraujo serume, kuris normalizuojasi nutraukus gydymą.
• Kepenų nepakankamumas. Vartojant AKF inhibitorius, atsiranda gelta, o vėliau - kepenų nekrozė, dažnai mirtina. Atsiradus menkiausiam geltos požymiui, vaisto vartojimą reikia nutraukti.
• Etniniai bruožai. Agnostinė edema dažniau pasireiškia juodaodžiams, galbūt dėl ​​mažesnio renino aktyvumo.
• Transporto vairavimas. Dėl silpnumo ir galimo galvos svaigimo būtina atsargiai vairuoti transporto priemones, taip pat atlikti kitą dėmesio ir reakcijos reikalaujančią veiklą.
• Diabetas. Vartojant hipoglikeminius vaistus, cukriniu diabetu sergantys pacientai, vartojantys minėtus vaistus, turi ypač atidžiai stebėti gliukozės kiekį kraujyje.
• Chirurginės intervencijos. Operacijos ir (arba) bendrosios anestezijos metu galimas staigus kraujospūdžio sumažėjimas – jei anestezijai naudojami vaistai turi hipotenzinį poveikį. Dieną prieš operaciją / anesteziją vaisto vartojimas nutraukiamas.

Sąveika su kitais vaistais

Kiekviena veiklioji medžiaga skirtingai sąveikauja su kitais vaistais. Panagrinėkime juos atskirai.

• Kalį tausojantys diuretikai, bet kokie kalio preparatai. AKF inhibitoriai mažina diuretikų vartojimo sukeltą kalio netekimą, dėl kurio padidėja kalio kiekis kraujyje. Todėl, vartojant inhibitorių ir diuretikų derinį, būtina reguliariai stebėti kalio kiekį kraujo plazmoje.
• ličio preparatai. Galimas ličio koncentracijos kraujyje padidėjimas, dėl kurio atsiranda intoksikacija. Jei vis dėlto vaistai yra derinami, būtina reguliariai stebėti ličio kiekį kraujyje.
• Estramustinas. Didėja angioneurozinės edemos rizika.

Būtinas atsargumas:

• Nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo.Įskaitant acetilsalicilo rūgštį didelėmis dozėmis (daugiau kaip 3 g). Derinys su perindopriliu sumažina gydomąjį poveikį. Jei labai netenkama skysčių, gali išsivystyti inkstų nepakankamumas. Šį poveikį galima pastebėti ir vyresnio amžiaus žmonėms. Pradedant gydymą būtina papildyti skysčių netekimus ir kontroliuoti inkstų funkciją.
• insulino. Galima padidinti hipoglikeminį poveikį pacientams, sergantiems cukriniu diabetu. Hipoglikemija yra reta, galima priežastis – padidėjęs gliukozės toleravimas ir sumažėjęs insulino poreikis.
• Simpatomimetikai. Silpnina hipotenzinį poveikį.
• Preparatai iš aukso.Į nitratus panašių reakcijų atsiradimas – veido paraudimas, vėmimas, arterinė hipotenzija.
• Imunosupresiniai vaistai ir kortikosteroidai. Padidėja leukopenijos rizika.

• Verapamilis. Antiangininis ir antiaritminis vaistas.
• Dantrolenas. Tai raumenų relaksantas, vartojamas spazminiam, išsėtinės sklerozės, hipertermijos, insulto ir kitų patologinių būklių gydymui.

Buvo atlikti tyrimai su laboratoriniais gyvūnais – kai minėti vaistai buvo derinami su amlopedinu, atsirado skilvelių virpėjimas, po kurio baigėsi mirtina baigtis.

Atsargiai reikia vartoti rifampiciną, jonažolę, vaistus nuo traukulių (karbamazepino, fenobarbitalio primidono ir kt.). Gali sumažėti amlopidino koncentracija plazmoje, nes suaktyvėja jo metabolizmas kepenyse.

Taip pat reikia atkreipti dėmesį į amlodipiną derinant su:

• Ketokonazolas ir itrakonazolas. Gali padidėti amlodipino koncentracija plazmoje – tai padidina šalutinio poveikio riziką.
• Beta blokatoriai. Vartojant karvedilolio, metoprololio, padidėja arterinės hipotenzijos ir širdies nepakankamumo padidėjimo rizika ja sergantiems pacientams.

Sandėliavimo sąlygos ir sąlygos

Preparatus su amlodipinu ir perindopriliu laikyti 25 °C temperatūroje, neišėmus iš originalios pakuotės. Sandėliavimo vieta turi būti vaikams nepasiekiamoje vietoje. Tinkamumo laikas – 1 metai.

Kaip jie išleidžiami vaistinėse?

Atsižvelgiant į rimto šalutinio poveikio ir perdozavimo pavojų, nekontroliuojamas hipertenzinių vaistų vartojimas yra griežtai draudžiamas. Savarankiškas gydymas vaistais, kurių sudėtyje yra amlodipino ir perindoprilio, yra nepriimtinas. Vaistinėje visi pirmiau minėti vaistai išduodami griežtai pagal receptą.

Kombinuotas antihipertenzinis ir antiangininis vaistas

Veikliosios medžiagos

Išleidimo forma, sudėtis ir pakuotė

Tabletės balta arba beveik balta, apvali, plokščia, vienoje pusėje yra rizika.

Pagalbinės medžiagos: laktozės monohidratas - 147,12 mg, mikrokristalinė celiuliozė - 20 mg, - 5 mg, natrio karboksimetilkrakmolas - 8 mg, magnio stearatas - 2 mg.

Tabletės

Pagalbinės medžiagos: laktozės monohidratas - 143,12 mg, mikrokristalinė celiuliozė - 20 mg, povidonas - 5 mg, natrio karboksimetilkrakmolas - 8 mg, magnio stearatas - 2 mg.

10 vienetų. - korinio kontūro pakuotės (1) - kartoninės pakuotės.
10 vienetų. - korinio kontūro pakuotės (2) - kartoninės pakuotės.
10 vienetų. - korinio kontūro pakuotės (3) - kartoninės pakuotės.
10 vienetų. - korinio kontūro pakuotės (4) - kartoninės pakuotės.
10 vienetų. - korinio kontūro pakuotės (5) - kartoninės pakuotės.
10 vienetų. - korinio kontūro pakuotės (6) - kartoninės pakuotės.
10 vienetų. - korinio kontūro pakuotės (10) - kartoninės pakuotės.
20 vnt. - korinio kontūro pakuotės (1) - kartoninės pakuotės.
20 vnt. - korinio kontūro pakuotės (2) - kartoninės pakuotės.
20 vnt. - korinio kontūro pakuotės (3) - kartoninės pakuotės.
20 vnt. - korinio kontūro pakuotės (4) - kartoninės pakuotės.
20 vnt. - korinio kontūro pakuotės (5) - kartoninės pakuotės.
20 vnt. - korinio kontūro pakuotės (6) - kartoninės pakuotės.
20 vnt. - korinio kontūro pakuotės (10) - kartoninės pakuotės.
30 vnt. - korinio kontūro pakuotės (1) - kartoninės pakuotės.
30 vnt. - korinio kontūro pakuotės (2) - kartoninės pakuotės.
30 vnt. - korinio kontūro pakuotės (3) - kartoninės pakuotės.
30 vnt. - korinio kontūro pakuotės (4) - kartoninės pakuotės.
30 vnt. - korinio kontūro pakuotės (5) - kartoninės pakuotės.
30 vnt. - korinio kontūro pakuotės (6) - kartoninės pakuotės.
30 vnt. - korinio kontūro pakuotės (10) - kartoninės pakuotės.
10 vienetų. - polimerinės skardinės (1) - kartoninės pakuotės.
20 vnt. - polimerinės skardinės (1) - kartoninės pakuotės.
30 vnt. - polimerinės skardinės (1) - kartoninės pakuotės.
40 vnt. - polimerinės skardinės (1) - kartoninės pakuotės.
50 vnt. - polimerinės skardinės (1) - kartoninės pakuotės.
100 vienetų. - polimerinės skardinės (1) - kartoninės pakuotės.

Tabletės baltos arba beveik baltos, apvalios, plokščios, su pavojumi vienoje pusėje ir nuožulnomis abiejose pusėse.

Pagalbinės medžiagos: laktozės monohidratas - 71,56 mg, mikrokristalinė celiuliozė - 10 mg, povidonas - 2,5 mg, natrio karboksimetilkrakmolas - 4 mg, magnio stearatas - 1 mg.

10 vienetų. - korinio kontūro pakuotės (1) - kartoninės pakuotės.
10 vienetų. - korinio kontūro pakuotės (2) - kartoninės pakuotės.
10 vienetų. - korinio kontūro pakuotės (3) - kartoninės pakuotės.
10 vienetų. - korinio kontūro pakuotės (4) - kartoninės pakuotės.
10 vienetų. - korinio kontūro pakuotės (5) - kartoninės pakuotės.
10 vienetų. - korinio kontūro pakuotės (6) - kartoninės pakuotės.
10 vienetų. - korinio kontūro pakuotės (10) - kartoninės pakuotės.
20 vnt. - korinio kontūro pakuotės (1) - kartoninės pakuotės.
20 vnt. - korinio kontūro pakuotės (2) - kartoninės pakuotės.
20 vnt. - korinio kontūro pakuotės (3) - kartoninės pakuotės.
20 vnt. - korinio kontūro pakuotės (4) - kartoninės pakuotės.
20 vnt. - korinio kontūro pakuotės (5) - kartoninės pakuotės.
20 vnt. - korinio kontūro pakuotės (6) - kartoninės pakuotės.
20 vnt. - korinio kontūro pakuotės (10) - kartoninės pakuotės.
30 vnt. - korinio kontūro pakuotės (1) - kartoninės pakuotės.
30 vnt. - korinio kontūro pakuotės (2) - kartoninės pakuotės.
30 vnt. - korinio kontūro pakuotės (3) - kartoninės pakuotės.
30 vnt. - korinio kontūro pakuotės (4) - kartoninės pakuotės.
30 vnt. - korinio kontūro pakuotės (5) - kartoninės pakuotės.
30 vnt. - korinio kontūro pakuotės (6) - kartoninės pakuotės.
30 vnt. - korinio kontūro pakuotės (10) - kartoninės pakuotės.
10 vienetų. - polimerinės skardinės (1) - kartoninės pakuotės.
20 vnt. - polimerinės skardinės (1) - kartoninės pakuotės.
30 vnt. - polimerinės skardinės (1) - kartoninės pakuotės.
40 vnt. - polimerinės skardinės (1) - kartoninės pakuotės.
50 vnt. - polimerinės skardinės (1) - kartoninės pakuotės.
100 vienetų. - polimerinės skardinės (1) - kartoninės pakuotės.

Tabletės baltos arba beveik baltos, apvalios, plokščios, su kryžminiu pamušalu vienoje pusėje ir nuožulnomis abiejose pusėse.

Pagalbinės medžiagos: laktozės monohidratas - 150,06 mg, mikrokristalinė celiuliozė - 20 mg, povidonas - 5 mg, natrio karboksimetilkrakmolas - 8 mg, magnio stearatas - 2 mg.

10 vienetų. - korinio kontūro pakuotės (1) - kartoninės pakuotės.
10 vienetų. - korinio kontūro pakuotės (2) - kartoninės pakuotės.
10 vienetų. - korinio kontūro pakuotės (3) - kartoninės pakuotės.
10 vienetų. - korinio kontūro pakuotės (4) - kartoninės pakuotės.
10 vienetų. - korinio kontūro pakuotės (5) - kartoninės pakuotės.
10 vienetų. - korinio kontūro pakuotės (6) - kartoninės pakuotės.
10 vienetų. - korinio kontūro pakuotės (10) - kartoninės pakuotės.
20 vnt. - korinio kontūro pakuotės (1) - kartoninės pakuotės.
20 vnt. - korinio kontūro pakuotės (2) - kartoninės pakuotės.
20 vnt. - korinio kontūro pakuotės (3) - kartoninės pakuotės.
20 vnt. - korinio kontūro pakuotės (4) - kartoninės pakuotės.
20 vnt. - korinio kontūro pakuotės (5) - kartoninės pakuotės.
20 vnt. - korinio kontūro pakuotės (6) - kartoninės pakuotės.
20 vnt. - korinio kontūro pakuotės (10) - kartoninės pakuotės.
30 vnt. - korinio kontūro pakuotės (1) - kartoninės pakuotės.
30 vnt. - korinio kontūro pakuotės (2) - kartoninės pakuotės.
30 vnt. - korinio kontūro pakuotės (3) - kartoninės pakuotės.
30 vnt. - korinio kontūro pakuotės (4) - kartoninės pakuotės.
30 vnt. - korinio kontūro pakuotės (5) - kartoninės pakuotės.
30 vnt. - korinio kontūro pakuotės (6) - kartoninės pakuotės.
30 vnt. - korinio kontūro pakuotės (10) - kartoninės pakuotės.
10 vienetų. - polimerinės skardinės (1) - kartoninės pakuotės.
20 vnt. - polimerinės skardinės (1) - kartoninės pakuotės.
30 vnt. - polimerinės skardinės (1) - kartoninės pakuotės.
40 vnt. - polimerinės skardinės (1) - kartoninės pakuotės.
50 vnt. - polimerinės skardinės (1) - kartoninės pakuotės.
100 vienetų. - polimerinės skardinės (1) - kartoninės pakuotės.

farmakologinis poveikis

Perindoprilis

Perindoprilis yra fermento, paverčiančio angiotenziną I į angiotenziną II (AKF inhibitorius), inhibitorius. Angiotenziną konvertuojantis fermentas arba kininazė II yra egzopeptidazė, kuri paverčia angiotenziną I vazokonstrikciniu angiotenzinu II ir skaido kraujagysles plečiantį bradikininą į neaktyvų heptapeptidą. Kadangi AKF inaktyvuoja bradikininą, AKF slopinimas kartu sustiprėja tiek cirkuliuojančios, tiek audinių kallikreino-kinino sistemos, o prostaglandinų sistema taip pat aktyvuojama.

Perindoprilis turi gydomąjį poveikį dėl aktyvaus metabolito perindoprilato. Kiti metabolitai AKF slopinamojo poveikio neturi.

Arterinė hipertenzija

Perindoprilis yra vaistas, skirtas bet kokio sunkumo arterinei hipertenzijai gydyti. Jo vartojimo fone pastebimas tiek sistolinio, tiek diastolinio kraujospūdžio (BP) sumažėjimas gulint ir stovint. Perindoprilis sumažina bendrą periferinių kraujagyslių pasipriešinimą, dėl to sumažėja padidėjęs kraujospūdis ir pagerėja periferinė kraujotaka, nekeičiant širdies susitraukimų dažnio (ŠSD).

Paprastai perindoprilio vartojimas padidina inkstų kraujotaką, o glomerulų filtracijos greitis nesikeičia.

Antihipertenzinis vaisto poveikis pasiekia maksimalų po 4-6 valandų po vienkartinio išgėrimo ir trunka 24 valandas.

Antihipertenzinis poveikis praėjus 24 valandoms po vienkartinės geriamosios dozės yra maždaug 87-100 % didžiausio antihipertenzinio poveikio. Kraujospūdžio sumažėjimas pasiekiamas gana greitai.

Terapinis poveikis pasireiškia praėjus mažiau nei 1 mėnesiui nuo gydymo pradžios ir nėra lydimas tachikardijos. Gydymo nutraukimas nesukelia „nutraukimo“ sindromo. Perindoprilis pasižymi kraujagysles plečiančiu poveikiu, padeda atkurti stambiųjų arterijų elastingumą ir mažųjų arterijų kraujagyslių sienelės struktūrą, taip pat mažina kairiojo skilvelio hipertrofiją.

Stabili koronarinė širdies liga (CHD)

Perindoprilio veiksmingumas pacientams, sergantiems stabilia vainikinių arterijų liga be klinikinių lėtinio širdies nepakankamumo simptomų, žymiai sumažino absoliučią komplikacijų riziką pacientams, kuriems anksčiau buvo atliktas miokardo infarktas arba atlikta revaskuliarizacijos procedūra.

Amlodipinas

Amlodipinas yra „lėtų“ kalcio kanalų (BCCC) blokatorius, dihidropiridino darinys. Amlodipinas slopina kalcio jonų perėjimą per membraną į kardiomiocitus ir kraujagyslių sienelės lygiųjų raumenų ląsteles.

Antihipertenzinis amlodipino poveikis atsiranda dėl tiesioginio poveikio kraujagyslių sienelės lygiųjų raumenų ląstelėms. Nustatyta, kad amlodipinas:

• sukelia periferinio artriolio išsiplėtimą, sumažindamas bendrą periferinių kraujagyslių pasipriešinimą (afterload), nes širdies susitraukimų dažnis nekinta, o miokardo deguonies poreikis mažėja;
• sukelia vainikinių arterijų ir artsriolio išsiplėtimą tiek išeminėse, tiek nepažeistose srityse. Pacientams, sergantiems Prinzmetal krūtinės angina, tai pagerina vainikinių arterijų kraujotaką.

Pacientams, sergantiems arterine hipertenzija (AH), vartojant amlodipiną vieną kartą per parą, kliniškai reikšmingai sumažėja kraujospūdis „stovinčioje“ ir „gulintoje“ padėtyje 24 valandoms. Antihipertenzinis poveikis vystosi lėtai, todėl išsivysto ūminis arterinis. hipotenzija nebūdinga.

Pacientams, sergantiems krūtinės angina, vieną kartą per parą vartojamas amlodipinas padidina fizinio krūvio toleranciją, atitolina krūtinės anginos ir išeminės ST segmento depresijos atsiradimą, sumažina krūtinės anginos priepuolių dažnį ir vartojimą (trumpai veikiančios formos).

Amlodipinas neveikia lipidų profilio ir nesukelia lipidų kiekį mažinančių kraujo plazmos parametrų pokyčių. Vaistas gali būti vartojamas pacientams, kurie kartu serga bronchine astma, cukriniu diabetu ir podagra.

Širdies išemija

Veiksmingumo rezultatai rodo, kad amlodipinas yra susijęs su rečiau hospitalizavimu dėl krūtinės anginos ir rečiau vaskuliarizacijos procedūrų pacientams, sergantiems vainikinių arterijų liga.

Amlodipinas + perindoprilis

Pagrindinis kriterijus vertinant ilgalaikio amlodipino ir perindoprilio vartojimo veiksmingumą yra bendras nemirtino miokardo infarkto (įskaitant neskausmingą) ir mirtinų vainikinių arterijų ligos baigčių dažnis. Amlodipiną vartojant kartu su perindopriliu, komplikacijų dažnis mažėja.

Farmakokinetika

Perindoprilio ir amlodipino absorbcijos dydis vartojant vaistą Amlodipine + Perindopril reikšmingai nesiskiria nuo to, kai vartojami monopreparatai.

Perindoprilis

Išgertas perindoprilis greitai absorbuojamas, didžiausia koncentracija plazmoje pasiekiama per 1 val., T 1/2 iš kraujo plazmos yra 1 val.

Perindoprilis neturi farmakologinio aktyvumo. Maždaug 27 % viso per burną išgerto perindoprilio kiekio patenka į kraują kaip aktyvus perindoprilato metabolitas. Be perindoprilato, susidaro dar 5 metabolitai, kurie neturi farmakologinio aktyvumo. Didžiausia perindoprilato koncentracija plazmoje pasiekiama praėjus 3-4 valandoms po nurijimo. Valgymas sulėtina perindoprilio virtimą pernpdoprilatu, todėl paveikiamas biologinis prieinamumas. Todėl vaistą reikia vartoti 1 kartą per dieną, ryte, prieš valgį.

Tarp perindoprilio koncentracijos plazmoje ir jo dozės yra tiesinis ryšys. Laisvo perindoprilato pasiskirstymo tūris yra maždaug 0,2 l/kg. Perindoprilato ryšys su plazmos baltymais, daugiausia su AKF, yra apie 20% ir priklauso nuo dozės.

Perindoprilatas iš organizmo pašalinamas per inkstus. Galutinė laisvosios frakcijos T 1/2 yra apie 17 valandų, todėl pusiausvyros būsena pasiekiama per 4 dienas.

Senyviems žmonėms, taip pat pacientams, sergantiems širdies ir inkstų nepakankamumu, perindoprilato išsiskyrimas sulėtėja. Todėl šiose pacientų grupėse būtina reguliariai stebėti kreatinino ir kalio koncentraciją kraujo plazmoje. Dializės metu perindoprilato klirensas yra 70 ml/min.

Kepenų ciroze sergančių pacientų perindoprilio farmakokinetika yra sutrikusi: jo kepenų klirensas sumažėja 2 kartus. Tačiau susidarančio perindoprilato kiekis nemažėja, todėl dozės koreguoti nereikia (žr. skyrius „Vartojimo būdas ir dozė“ bei „Specialios instrukcijos“).

Amlodipinas

Išgertas amlodininas lėtai absorbuojamas iš virškinimo trakto. Didžiausia amlodipino koncentracija plazmoje pasiekiama praėjus 6-12 valandų po vaisto vartojimo. Absoliutus biologinis prieinamumas yra apie 64-80%, pasiskirstymo tūris yra apie 21 l/kg. Valgymas neturi įtakos amlodipino biologiniam prieinamumui. 97,5 % cirkuliuojančio amlodipino prisijungia prie plazmos baltymų. Galutinis amlodipino T 1/2 iš kraujo plazmos yra 35–50 valandų, todėl galite vartoti vaistą 1 kartą per dieną. Amlodipinas metabolizuojamas kepenyse, kad susidarytų neaktyvūs metabolitai, 10 % amlodipino dozės išsiskiria nepakitęs, o 60 % – per inkstus metabolitų pavidalu. Dializės metu amlodipinas iš organizmo nepasišalina.

Laikas nuo vaisto vartojimo iki maksimalios amlodipino koncentracijos pasiekimo senyviems ir jaunesniems pacientams nesiskiria. Senyviems pacientams sulėtėja amlodipino klirensas, todėl padidėja plotas po koncentracijos ir laiko kreive (AUC). Lėtiniu širdies nepakankamumu (CHF) sergančių pacientų AUC ir T 1/2 padidėjimas atitinka šios amžiaus grupės numatomą reikšmę. Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, amlodipino koncentracijos kraujo plazmoje pokyčiai nekoreliuoja su inkstų nepakankamumo laipsniu. Galimas nedidelis T 1/2 padidėjimas.

Duomenų apie amlodipino vartojimą pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, yra nedaug. Pacientams, sergantiems kepenų nepakankamumu, sumažėja amlodipino klirensas, todėl T 1/2 ir AUC padidėja maždaug 40-60%.

Indikacijos

• arterinė hipertenzija ir (arba) koronarinė širdies liga (ŠKL): stabili krūtinės angina pacientams, kuriems reikia gydymo perindopriliu ir amlodipinu.

Kontraindikacijos

Perindoprilis

• padidėjęs jautrumas perindopriliui ar kitiems AKF inhibitoriams;
• angioneurozinė edema (Quincke edema) istorijoje (įskaitant kitų AKF inhibitorių vartojimą);
• paveldima/idiopatinė angioneurozinė edema;
• Perindoprilio ir preparatų, kurių sudėtyje yra aliskireno, vartojimas kartu pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu (CC mažesnis nei 60 ml / min.) ir pacientams, sergantiems cukriniu diabetu.

Amlodipinas

• padidėjęs jautrumas amlodipinui ar kitiems dihidropiridino dariniams;
• sunki arterinė hipotenzija (sistolinis kraujospūdis (AKS) mažesnis nei 90 mm Hg);
• kairiojo skilvelio nutekėjimo takų obstrukcija (pavyzdžiui, sunki aortos stenozė);
• nestabili krūtinės angina (išskyrus Prinzmetal krūtinės anginą);
• amžius iki 18 metų (veiksmingumas ir saugumas nenustatytas);
• šokas (įskaitant kardiogeninį).
• hemodinamiškai nestabilus širdies nepakankamumas po ūminio miokardo infarkto.

Amlodipipas + perindoprilis

• padidėjęs jautrumas pagalbinėms vaisto sudedamosioms dalims;
• inkstų nepakankamumas (kreatinino klirensas (CC) mažesnis nei 60 ml/min.);
• amžius iki 18 metų (veiksmingumas ir saugumas nenustatytas);
• paveldimas laktozės netoleravimas, laktazės trūkumas ir gliukozės ir galaktozės malabsorbcija.

Atsargiai: inkstų arterijų stenozė (įskaitant abipusę), vienas funkcionuojantis inkstas, kepenų nepakankamumas, inkstų nepakankamumas, sisteminės jungiamojo audinio ligos (įskaitant sisteminę raudonąją vilkligę, sklerodermiją), gydymas imunosupresantais, alopurinolis, prokainamidas (neutropenija, agranulocitozė), sumažėjęs kraujotakos tūris kraujo (BCC) (diuretikų vartojimas, dieta be druskos, vėmimas, viduriavimas), aterosklerozė, smegenų kraujagyslių ligos, renovaskulinė hipertenzija, cukrinis diabetas, lėtinis širdies nepakankamumas, kartu vartojamas dantrolenas. chtramustinas, kalį tausojantys diuretikai, kalio papildai, kalio turintys dietinių druskų pakaitalai ir litis, hiperkalemija, chirurgija/bendra anestezija, senatvė, hemodializė su didelio srauto membranomis (pvz., AN69), desensibilizacijos terapija, mažo tankio lipoproteino (LDL) ) aferezė, aortos stenozė/mitralinė stenozė/hipertrofinė obstrukcinė kardiomiopatija. Vartoti negroidų rasės, neišeminės etiologijos SŠN III-IV funkcinės klasės pacientams pagal NYHA klasifikaciją.

Dozavimas

Viduje 1 tabletė 1 kartą per dieną, geriausia ryte prieš valgį. Vaisto Amlodipine + Perindopril dozė parenkama po ankstesnio atskirų vaisto komponentų dozės titravimo: perindoprilio ir amlodipino pacientams, sergantiems arterine hipertenzija ir (arba) koronarine širdies liga.

Jei terapiškai būtina, vaisto Amlodiin + Perindopril dozė gali būti pakeista arba iš anksto galima pasirinkti individualias atskirų komponentų dozes:

4 mg 5 mg amlodipino arba 8 mg perindoprilio + 5 mg amlodipino arba 4 mg perindoprilio + 10 mg amlodipino arba 8 mg perindoprilio + 10 mg amlodipino.

Amlodipinas + Perindoprilis, vartojant 4 mg perindoprilio + 10 mg amlodipino ir 8 mg perindoprilio + 10 mg amlodipino, yra didžiausia vaisto paros dozė, kurios nerekomenduojama viršyti.

Specialios pacientų grupės

Senyviems pacientams ir pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu(žr. skyrius „Farmakokinetika“ ir „Specialios instrukcijos“)

Senyviems pacientams ir pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu, perindoprilato pašalinimas sulėtėja. Todėl tokiems pacientams būtina reguliariai stebėti kreatinino ir kalio koncentraciją kraujo plazmoje.

Amlodipiną, vartojamą lygiavertėmis dozėmis, vienodai gerai toleruoja ir vyresni, ir jaunesni pacientai. Senyviems pacientams dozavimo režimo keisti nereikia, tačiau dozę reikia didinti atsargiai, nes tai susiję su su amžiumi susijusiais pokyčiais ir T 1/2 padidėjimu. Amlodipino koncentracijos kraujo plazmoje pokytis nekoreliuoja su inkstų nepakankamumo sunkumu. Dializės metu amlodipinas iš organizmo nepasišalina.

Pacientai, sergantys kepenų nepakankamumu

Vaikai ir paaugliai

Šalutiniai poveikiai

Nepageidaujamų reakcijų, pastebėtų gydant monoterapija perindopriliu ir amlodipinu, dažnis pateikiamas tokia gradacija: labai dažnai (≥1/10); dažnai (≥1/100,<1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000). включая отдельные сообщения; неуточненной частоты (частота не может быть подсчитана по доступным данным).

Iš kraujotakos ir limfinės sistemos:

Labai retai: leukopenija / neutropenija, agranulocitozė, pancitopenija, trombocitopenija, hemolizinė anemija pacientams, kuriems yra įgimtas gliukozės-6-fosfato dehidrogenazės trūkumas, sumažėjęs hemoglobino ir hematokrito kiekis.

Iš imuninės sistemos:

Nedažni: alerginės reakcijos.

Metaboliniai sutrikimai:

Labai reti: hiperglikemija.

Nenurodytas dažnis: hipoglikemija.

Iš centrinės nervų sistemos pusės:

Dažnai: mieguistumas (ypač gydymo pradžioje), galvos svaigimas (ypač gydymo pradžioje), galvos skausmas, parestezija, galvos svaigimas;

Nedažni: nemiga, nuotaikos nestabilumas (įskaitant nerimą), miego sutrikimai, drebulys, hipoestezija, depresija, apalpimas;

Reti: sumišimas;

Labai reti: periferinė neuropatija, hipertoniškumas.

Iš regėjimo organo pusės:

Dažnai: regėjimo sutrikimai (įskaitant diplopiją).

Iš klausos organo:

Dažnai: spengimas ausyse.

Iš širdies ir kraujagyslių sistemos pusės:

Dažnai: širdies plakimo pojūtis, kraujo „potvyniai“ į veido odą, ryškus kraujospūdžio sumažėjimas;

Labai reti: krūtinės angina, miokardo infarktas, galbūt dėl ​​per didelio kraujospūdžio sumažėjimo didelės rizikos pacientams (žr. skyrių „Specialios instrukcijos“), aritmijos (įskaitant bradikardiją, skilvelinę tachikardiją ir prieširdžių virpėjimą), insultas, galbūt dėl ​​per didelio kraujospūdžio. kraujospūdžio sumažėjimas didelės rizikos grupės pacientams (žr. skyrių „Specialios instrukcijos“), vaskulitas.

Iš kvėpavimo sistemos:

Dažnai: dusulys, kosulys;

Nedažni: rinitas, bronchų spazmas;

Labai reti: eozinofilinė pneumonija.

Iš virškinimo sistemos:

Dažnai: pilvo skausmas, pykinimas, vėmimas, dispepsija, viduriavimas, vidurių užkietėjimas;

Nedažnai: skonio suvokimo pažeidimas, pasikeitęs tuštinimosi ritmas, burnos gleivinės sausumas;

Labai reti: pankreatitas, dantenų hiperplazija, gastritas.

Iš kepenų ir tulžies takų pusės:

Labai retai: hepatitas, gelta, padidėjęs "kepenų" traizaminazių aktyvumas (dažniausiai kartu su cholestaze). citolininis arba cholestazinis hepatitas (žr. skyrių „Specialios instrukcijos“).

Iš odos ir poodinių riebalų:

Dažni: niežulys, bėrimas, egzantema;

Nedažnai: veido, galūnių, lūpų, gleivinių, liežuvio, balso stygų ir (arba) gerklų angioneurozinė edema (žr. skyrių „Specialios instrukcijos“), alopecija, hemoraginis bėrimas, odos spalvos pakitimas, padidėjęs prakaitavimas, dilgėlinė; Labai reti: Kvinkės edema, daugiaformė eritema, Stnsns-Johnson sindromas. ekefoliacinis dermatitas, padidėjęs jautrumas šviesai.

Iš raumenų ir kaulų sistemos bei jungiamojo audinio:

Dažnai: raumenų spazmai, kojų patinimas;

Nedažni: artralgija, mialgija, nugaros skausmas.

Iš inkstų ir šlapimo takų pusės:

Nedažnai: šlapimo nelaikymas, nikturija, dažnas šlapinimasis, inkstų nepakankamumas;

Labai reti: ūminis inkstų nepakankamumas.

Iš reprodukcinės sistemos ir pieno liaukų:

Nedažni: impotencija, ginekomastija.

Bendrieji sutrikimai ir simptomai:

Dažnai: periferinė edema, astenija, nuovargis;

Nedažni: krūtinės skausmas, negalavimas, skausmas.

Laboratoriniai rodikliai:

Nedažni: svorio padidėjimas, svorio mažėjimas;

Retai: bilirubino koncentracijos padidėjimas;

Nenurodytas dažnis: karbamido ir kreatinino koncentracijos padidėjimas kraujo serume, hiperkalemija (žr. skyrių „Specialios instrukcijos“).

Buvo užregistruoti atskiri ekstrapiramidinio sindromo atvejai vartojant „lėtų“ kalcio kanalų blokatorių.

Perdozavimas

Amlodipinas

Informacija apie amlodipino perdozavimą yra ribota.

Simptomai: ryškus kraujospūdžio sumažėjimas, galintis išsivystyti refleksinė tachikardija ir pernelyg didelis periferinis kraujagyslių išsiplėtimas (sunkios ir nuolatinės arterinės hipotenzijos rizika, įskaitant šoko ir mirties išsivystymą).

Gydymas: skrandžio plovimas, aktyvintos anglies paskyrimas (ypač per pirmąsias 2 valandas po perdozavimo), širdies ir kraujagyslių bei kvėpavimo sistemų funkcijos palaikymas, galūnių pakėlimas, BCC ir diurezės kontrolė, simptominis ir palaikomasis gydymas, intraveninis vartojimas ir dopaminas. Hemodializė yra neveiksminga. Labai sumažėjus kraujospūdžiui, pacientą reikia stebėti kardiologijos intensyviosios terapijos skyriuje. Jei nėra kontraindikacijų, kraujagyslių tonusui ir kraujospūdžiui atkurti galima naudoti vazokonstrikcinius vaistus.

Perindoprilis

Duomenų apie perindoprilio perdozavimą yra nedaug.

Simptomai: reikšmingas kraujospūdžio sumažėjimas, šokas, skysčių ir elektrolitų apykaitos sutrikimai, inkstų nepakankamumas, hiperventiliacija, tachikardija, širdies plakimas, bradikardija, galvos svaigimas, nerimas ir kosulys.

Gydymas:žymiai sumažėjus kraujospūdžiui, pacientą reikia perkelti į „gulimą“ ant nugaros pakeltomis kojomis, jei reikia, koreguoti hipovolemiją (pavyzdžiui, į veną infuzuoti 0,9% tirpalo). Taip pat galima į veną leisti katecholaminų.

Hemodializės pagalba perindoprilis gali būti pašalintas iš sisteminės kraujotakos (žr. skyrių „Specialios instrukcijos“). Dėl gydymui atsparios bradikardijos gali prireikti įdėti dirbtinį širdies stimuliatorių. Būtina dinamiškai kontroliuoti fizinę būklę, kreatinino ir kraujo plazmos elektrolitų koncentraciją.

Neatidėliotinos priemonės apsiriboja vaisto pašalinimu iš organizmo: skrandžio plovimu ir (arba) aktyvintos anglies paskyrimu, po kurio atkuriama vandens ir elektrolitų pusiausvyra.

vaistų sąveika

Perindoprilis

Kalį tausojantys diuretikai, kalio preparatai ir kalio turintys valgomosios druskos pakaitalai: nepaisant to, kad kalio kiekis kraujo serume išlieka normos ribose, kai kuriems pacientams, vartojantiems perindoprilį, gali pasireikšti hiperkalemija. Kalį tausojantys diuretikai (pvz., spironolaktonas, triamterenas, amiloridas, eplerenonas), kalio preparatai ir kalio turintys valgomosios druskos pakaitalai gali žymiai padidinti kalio kiekį serume. Šiuo atžvilgiu nerekomenduojama kartu vartoti AKF inhibitorių ir pirmiau minėtų vaistų (žr. skyrių „Specialios instrukcijos“). Jei būtina vartoti kartu (esant patvirtintai hipokalemijai), reikia būti atsargiems ir reguliariai tikrinti kalio kiekį kraujo plazmoje bei EKG parametrus.

Ličio preparatai: kartu vartojant ličio preparatus ir AKF inhibitorius, gali pasireikšti grįžtamas ličio kiekio padidėjimas kraujo plazmoje ir su tuo susijęs toksinis poveikis. Perindoprilio ir ličio preparatų kartu vartoti nerekomenduojama. Jei reikia, tokiam gydymui reikia reguliariai stebėti ličio kiekį kraujo plazmoje (žr. skyrių „Specialios instrukcijos“).

Estramustinas: vartojant estramustiną kartu su AKF inhibitoriais, padidėja angioneurozinės edemos rizika.

Aliskirenas: Perindoprilio ir preparatų, kurių sudėtyje yra aliskireno, kartu vartoti draudžiama pacientams, sergantiems cukriniu diabetu arba inkstų nepakankamumu, kai CC mažesnis nei 60 ml/min.

Nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo (NVNU), įskaitant dideles dozes (daugiau nei 3 g per parą): AKF inhibitorių vartojimas kartu su NVNU (acetilsalicilo rūgšties dozėmis, turinčiomis priešuždegiminį poveikį, ciklooksigenazės-2 (COX-2) inhibitoriais ir neselektyviais NVNU), gali susilpnėti AKF inhibitorių antihipertenzinis poveikis. Kartu vartojant AKF inhibitorius ir NVNU, gali pablogėti naktinė funkcija, įskaitant ūminio inkstų nepakankamumo išsivystymą ir kalio koncentracijos serume padidėjimą, ypač pacientams, kurių inkstų funkcija susilpnėjusi. Šį derinį reikia skirti atsargiai, ypač senyviems pacientams. Pacientai turi kompensuoti skysčių netekimą ir atidžiai stebėti inkstų funkciją tiek gydymo pradžioje, tiek gydymo metu.

Hipoglikeminiai vaistai (geriamieji hipoglikeminiai vaistai, sulfonilkarbamido dariniai ir insulinas): AKF inhibitoriai gali sustiprinti insulino ir sulfonilkarbamido darinių hipoglikeminį poveikį pacientams, sergantiems cukriniu diabetu. Hipoglikemija išsivysto labai retai (tikriausiai dėl padidėjusios gliukozės tolerancijos ir sumažėjusio insulino poreikio).

Diuretikai (tiazidai ir "kilpa"): pacientams, vartojantiems diuretikų, ypač kai išsiskiria per daug skysčių ir (arba) elektrolitų, gydymo AKF inhibitoriumi pradžioje gali būti pastebėtas reikšmingas kraujospūdžio sumažėjimas, kurio riziką galima sumažinti nutraukus diuretikų vartojimą, skiriant padidintą skysčių ir (arba) druskos kiekį, taip pat skiriant mažą perindoprilio dozę, toliau palaipsniui didinant.

Simpatomimetikai: gali susilpninti antihipertenzinį AKF inhibitorių poveikį.

Aukso preparatai: vartojant AKF inhibitorius, įskaitant perindoprilį, pacientams, vartojantiems į veną aukso preparatą (natrio aurotiomalatą), buvo aprašytas simptomų kompleksas, įskaitant: veido odos paraudimą, pykinimą, vėmimą, arterinę hipotenziją.

Allopurinolis, citotoksiniai ir imunosupresantai, kortikosteroidai (vartojami sistemiškai) ir prokainamidas: vartojant kartu su AKF inhibitoriais, gali padidėti leukopenijos rizika.

Priemonės bendrajai anestezijai: kartu vartojant AKF inhibitorius ir vaistus bendrajai anestezijai, gali sustiprėti antihipertenzinis poveikis.

Dantrolenas (intraveninis): laboratoriniams gyvūnams, vartojant verapamilį ir leidžiant dantroleną į veną, buvo pastebėti skilvelių virpėjimo atvejai, pasibaigę mirtimi ir kolapsas, kartu su hiperkalemija. Remiantis turimais duomenimis, reikėtų vengti kartu vartoti dantroleną ir amlodipiną.

Vaistų derinys, reikalaujantis ypatingo dėmesio

Citochromo CY1P3A4 induktoriai (rifampicinas, jonažolė, prieštraukuliniai vaistai, tokie kaip karbamazepinas, fenobarbitalis, fenitoinas, fosfenitoinas, primidonas): gali sumažėti amlodipino koncentracija plazmoje, nes suaktyvėja jo metabolizmas kepenyse. Atsargiai reikia vartoti amlodipiną kartu su mikrosominės oksidacijos induktoriais ir, jei reikia, koreguoti amlodipino dozę.

Citochromo CYP3A4 izofermentų inhibitoriai

Kartu vartojant amlodipiną ir stiprius arba vidutinio stiprumo CYP3A4 inhibitorius (proteazės inhibitorius, azolo grupės priešgrybelinius vaistus, makrolidus, tokius kaip eritromicinas ar klaritromicinas, verapamilis ar diltiazemas), gali žymiai padidėti amlodipino koncentracija. Senyviems pacientams šių farmakokinetikos anomalijų klinikinės apraiškos gali būti ryškesnės. Atsižvelgiant į tai, gali prireikti stebėti klinikinę būklę ir koreguoti dozę.

Vaistų deriniai, kuriems reikia dėmesio

Amlodipinas sustiprina hipotenzinį vaistų, turinčių antihipertenzinį poveikį, poveikį.

Kiti vaistų deriniai

Klinikinių vaistų sąveikos tyrimų metu amlodipinas neturėjo įtakos atorvastatino, digoksino, varfarino ar ciklosporino farmakokinetikai. Nerekomenduojama vienu metu vartoti amlodipino ir greipfrutų ar greipfrutų sulčių, nes kai kuriems pacientams gali padidėti amlodipino biologinis prieinamumas, o tai savo ruožtu gali padidinti kraujospūdžio sumažėjimą.

Amlodipinas + perindoprilis

Vaistų deriniai, kuriems reikia ypatingo dėmesio:

Baklofenas: gali sustiprinti antihipertenzinį poveikį. Reikia stebėti kraujospūdį ir inkstų funkciją, prireikus koreguoti amlodipino dozę.

Vaistų deriniai, kuriems reikia dėmesio:

Antihipertenziniai vaistai (pavyzdžiui, beta adrenoblokatoriai) ir kraujagysles plečiantys vaistai: galima sustiprinti perindoprilio ir amlodipino antihipertenzinį poveikį. Atsargiai reikia vartoti kartu su nitroglicerinu, kitais nitratais ar kitais kraujagysles plečiančiais vaistais, nes tai gali dar labiau sumažinti kraujospūdį.

Kortikosteroidai (mineraliniai ir gliukokortikosteroidai), tetrakozaktidas: antihipertenzinio poveikio sumažėjimas (skysčių susilaikymas ir natrio jonai dėl kortikosteroidų poveikio).

Alfa blokatoriai (prazozinas, alfuzozinas, doksazozinas, tamsulozinas, terazozinas):

Amifostinas: gali sustiprinti antihipertenzinį amlodipino poveikį.

Tricikliai antidepresantai / neuroleptikai / bendrieji anestetikai: padidėjęs antihipertenzinis poveikis ir padidėjusi ortostatinės hipotenzijos rizika.

Specialios instrukcijos

Specialios instrukcijos, susijusios su perindopriliu ir amlodipinu, taikomos vaistui Amlodipine + Perindopril.

Perindoprilis

Padidėjęs jautrumas/angioneurozinė edema

Vartojant AKF inhibitorių, įskaitant perindoprilį, retais atvejais gali išsivystyti veido, galūnių, lūpų, gleivinių, liežuvio, balso klosčių ir (arba) gerklų angioneurozinė edema (žr. skyrių „Šalutinis poveikis“). Jei atsiranda simptomų, vaisto vartojimą reikia nedelsiant nutraukti ir pacientą stebėti tol, kol edemos požymiai visiškai išnyks. Jei patinimas paveikia tik veidą ir lūpas, jis paprastai praeina savaime, nors simptomams gydyti gali būti naudojami antihistamininiai vaistai. Angioedema, kurią lydi gerklų patinimas, gali būti mirtina. Liežuvio, balso stygų ar gerklų patinimas gali sukelti kvėpavimo takų obstrukciją. Jei atsiranda tokių simptomų, nedelsdami suleiskite epinefrino (adrenalino) po oda ir (arba) užtikrinkite kvėpavimo takų praeinamumą. Pacientas turi būti prižiūrimas gydytojo, kol simptomai visiškai ir visam laikui išnyks. Pacientams, kuriems anksčiau buvo Quincke edema, nesusijusi su AKF inhibitorių vartojimu, vartojant šios grupės vaistus, gali padidėti jos išsivystymo rizika (žr. skyrių „Kontraindikacijos“).

Retais atvejais, gydant AKF inhibitoriais, išsivysto žarnyno angioedema. Tuo pačiu metu pacientams pilvo skausmas pasireiškia kaip atskiras simptomas arba kartu su pykinimu ir vėmimu, kai kuriais atvejais be ankstesnės veido angioedemos ir esant normaliam C1 esterazės kiekiui. Diagnozė nustatoma pilvo srities kompiuterine tomografija, ultragarsu arba operacijos metu. Nutraukus AKF inhibitorių vartojimą, simptomai išnyksta. Todėl pacientams, kuriems skauda pilvą ir vartoja AKF inhibitorius, atliekant diferencinę diagnostiką, būtina atsižvelgti į žarnyno angioedemos atsiradimo galimybę (žr. skyrių „Šalutinis poveikis“).

Anafilaktoidinės reakcijos MTL aferezės metu

Retais atvejais pacientams, vartojantiems AKF inhibitorių mažo tankio lipoproteinų (MTL) aferezės (MTL) metu naudojant dekstrano sulfatą, gali išsivystyti gyvybei pavojingos anafilaktoidinės reakcijos. Siekiant išvengti anafilaktoidinės reakcijos, gydymą AKF inhibitoriais reikia laikinai nutraukti prieš kiekvieną aferezės procedūrą.

Anafilaktoidinės reakcijos desensibilizacijos metu

Yra atskirų pranešimų apie anafilaktoidinių reakcijų atsiradimą pacientams, vartojantiems AKF inhibitorius desensibilizuojančio gydymo metu (pavyzdžiui, apsinuodijus žiedadulkėmis). Tiems patiems pacientams anafilaktoidinės reakcijos buvo išvengta laikinai nutraukus AKF inhibitorių vartojimą, o atsitiktinai pavartojus vaisto, anafilaktoidinė reakcija pasikartojo.

Neutropenija/agranulocitozė/trombocitopenija/anemija

Vartojant AKF inhibitorių, gali pasireikšti neutropenija/agranulocitozė, trombocitopenija ir anemija. Pacientams, kurių inkstų funkcija normali ir nesant kitų sunkinančių veiksnių, neutropenija išsivysto retai. Labai atsargiai perindoprilį reikia vartoti pacientams, sergantiems difuzinėmis jungiamojo audinio ligomis, vartojant imunosupresantus, alopurinolį ar nrokaiiamidą, ypač pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi.

Kai kuriems pacientams išsivystė sunkios infekcijos, kai kuriais atvejais atsparios intensyviam gydymui antibiotikais. Tokiems pacientams skiriant perindoprilį, rekomenduojama periodiškai stebėti leukocitų kiekį kraujyje. Pacientai turi pranešti gydytojui apie bet kokius infekcinės ligos požymius (pvz., gerklės skausmą, karščiavimą).

Arterinė hipotenzija

AKF inhibitoriai gali smarkiai sumažinti kraujospūdį. Simptominė arterinė hipotenzija retai išsivysto pacientams, nesergantiems gretutinėmis ligomis. Per didelio kraujospūdžio sumažėjimo rizika padidėja pacientams, kuriems yra sumažėjęs cirkuliuojančio kraujo tūris, kuris gali atsirasti gydant diuretikais, laikantis griežtos dietos be druskos, hemodializės, viduriavimo ir vėmimo, taip pat pacientams, sergantiems sunkia arterine liga. hipertenzija su dideliu renino aktyvumu (žr. skyrius „Sąveika su kitais vaistais“). Pacientams, kuriems yra padidėjusi simptominės arterinės hipotenzijos rizika, gydymo vaistais metu reikia atidžiai stebėti kraujospūdį, inkstų funkciją ir kalio kiekį serume.

Amlodipinas + perindoprilis

Panašus metodas taip pat taikomas pacientams, sergantiems krūtinės angina ir smegenų kraujagyslių ligomis, kuriems sunki arterinė hipotenzija gali sukelti miokardo infarktą arba smegenų kraujotakos sutrikimą.

Arterinės hipotenzijos atveju pacientą reikia perkelti į „gulimą“ ant nugaros pakeltomis kojomis. Jei reikia, cirkuliuojančio kraujo tūrį reikia papildyti į veną leidžiant 0,9 % natrio chlorido tirpalo. Laikina arterinė hipotenzija nėra kliūtis tolesniam vaisto skyrimui. Atkūrus cirkuliuojančio kraujo tūrį ir kraujospūdį, gydymą galima tęsti.

Mitralinė stenozė/aortos stenozė/hipertrofinė kardiomiopatija

Amlodipiną + perindoprilį, kaip ir kitus AKF inhibitorius, reikia atsargiai skirti pacientams, kuriems yra kairiojo skilvelio nutekėjimo trakto obstrukcija (aortos stenozė, hipertrofinė obstrukcinė kardiomiopatija), taip pat pacientams, kuriems yra mitralinė stenozė.

Sutrikusi inkstų funkcija

Pacientams, kuriems yra inkstų nepakankamumas (CC mažesnis nei 60 ml/min.), rekomenduojama individualiai parinkti perindoprilio ir amlodipino dozes. Tokiems pacientams reikia reguliariai tikrinti kalio ir kreatinino kiekį kraujo serume (žr. skyrių „Šalutinis poveikis“).

Pacientams, sergantiems dvišale inkstų arterijos stenoze arba vieno inksto arterijos stenoze gydymo AKF inhibitoriais metu, gali padidėti karbamido ir kreatinino koncentracija kraujo serume, kuri paprastai išnyksta nutraukus gydymą. Dažniau šis poveikis pastebimas pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu. Dėl papildomos renovaskulinės hipertenzijos tokiems pacientams padidėja sunkios arterinės hipotenzijos ir inkstų nepakankamumo rizika. Kai kuriems pacientams, sergantiems arterine hipertenzija be inkstų kraujagyslių pažeidimo požymių, gali padidėti karbamido ir kreatinino koncentracija kraujo serume, ypač kartu vartojant perindoprilį su diuretiku, paprastai nežymiai ir laikinai. Dažniau šis poveikis pastebimas pacientams, kurių inkstų funkcija anksčiau buvo sutrikusi.

Kepenų nepakankamumas

Retais atvejais, vartojant AKF inhibitorius, atsiranda cholestazinė gelta. Progresuojant šiam sindromui, išsivysto žaibinė kepenų nekrozė, kartais baigiasi mirtimi. Šio sindromo išsivystymo mechanizmas neaiškus. Jeigu vartojant AKF inhibitorių atsiranda gelta arba labai padidėja „kepenų“ fermentų aktyvumas, reikia nutraukti vaisto vartojimą ir kreiptis į gydytoją (žr. skyrių „Šalutinis poveikis“).

etniniai skirtumai

Negroidų rasės pacientams, dažniau nei kitų rasių atstovams, vartojant AKF inhibitorius, išsivysto angioedema.

Perindoprilis, kaip ir kiti AKF inhibitoriai, gali turėti mažiau ryškų hipotenzinį poveikį negroidų rasės pacientams, palyginti su kitų rasių atstovais. Galbūt šis skirtumas atsirado dėl to, kad pacientams, sergantiems arterine Negroidų rasės hipertenzija, dažniau pastebimas mažas renino aktyvumas.

Kosulys

Gydymo AKF inhibitoriais metu gali pasireikšti sausas kosulys. Vartojant šios grupės vaistus kosulys išlieka ilgą laiką ir išnyksta juos panaikinus. Kai pacientui pasireiškia sausas kosulys, reikia žinoti apie galimą jatrogeninį šio simptomo pobūdį.

Chirurgija / bendroji anestezija

AKF inhibitorių vartojimas pacientams, kuriems atliekama didelė operacija ir (arba) bendra anestezija, gali smarkiai sumažinti kraujospūdį. jei naudojamos hipotenzinio poveikio bendros anestezijos priemonės. Taip yra dėl to, kad angiotenzino II susidarymas blokuojamas kompensacinio renino aktyvumo padidėjimo fone. Jei arterinės hipotenzijos išsivystymas yra susijęs su aprašytu mechanizmu, reikia padidinti cirkuliuojančios kraujo plazmos tūrį. Rekomenduojama nutraukti vaisto vartojimą likus 24 valandoms iki operacijos.

Hiperkalemija

Gydant AKF inhibitoriais, įskaitant periidoprilį, gali išsivystyti hiperkalemija. Hiperkalemijos rizikos veiksniai yra inkstų nepakankamumas, senyvas amžius (virš 70 metų), cukrinis diabetas, tam tikros gretutinės būklės (dehidratacija, ūmi lėtinio širdies nepakankamumo dekompensacija, metabolinė acidozė), kartu vartojami kalį organizme sulaikantys diuretikai (pvz., spironolaktonas ir jo dariniai). eplerenonas, triamterenas, amiloridas), taip pat kalio preparatai ar kalio turintys valgomosios druskos pakaitalai, taip pat kitų vaistų, kurie padidina kalio kiekį kraujo plazmoje (pavyzdžiui, heparino), vartojimas. Kalio preparatų, kalį tausojančių diuretikų, kalio turinčių druskos pakaitalų vartojimas gali žymiai padidinti kalio kiekį kraujyje, ypač pacientams, kurių inkstų funkcija susilpnėjusi. Hiperkalpemija gali sukelti rimtų, kartais mirtinų širdies ritmo sutrikimų. Jei perindoprilį ir aukščiau išvardytus vaistus reikia vartoti kartu, gydymą reikia atlikti atsargiai, reguliariai stebint kalio kiekį kraujo serume (žr. skyrių „Sąveika su kitais vaistais“).

Pacientams, sergantiems cukriniu diabetu

Skiriant vaistą pacientams, sergantiems cukriniu diabetu ir vartojantiems geriamuosius hipoglikeminius vaistus ar insuliną, pirmąjį gydymo mėnesį būtina atidžiai stebėti gliukozės koncentraciją kraujyje (žr. skyrių „Sąveika su kitais vaistais“).

Amlodipinas

Amlodipino veiksmingumas ir saugumas hipertenzinės krizės atveju nenustatytas.

Širdies nepakankamumas

Širdies nepakankamumu sergančius pacientus reikia gydyti atsargiai. Vartojant amlodipiną pacientams, sergantiems III ir IV funkcinės klasės lėtiniu širdies nepakankamumu pagal NYHA klasifikaciją, gali išsivystyti plaučių edema. „Lėtųjų“ kalcio kanalų blokatoriai, įskaitant amlodipiną, turi būti vartojami atsargiai pacientams, sergantiems lėtiniu širdies nepakankamumu, nes gali padidėti nepageidaujamų reiškinių iš širdies ir kraujagyslių sistemos ir mirtingumo rizika.

Kepenų nepakankamumas

Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, padidėja amlodipino T 1/2 ir AUC. Pradėti vartoti amlodipiną reikia mažiausiomis įmanomomis dozėmis ir imtis atsargumo priemonių tiek gydymo pradžioje, tiek didinant dozę. Pacientams, kuriems yra sunkus kepenų nepakankamumas, dozę reikia didinti palaipsniui, atidžiai stebint klinikinę būklę.

Senyviems pacientams

Senyviems pacientams T 1/2 gali padidėti ir sumažėti amlodipino klirensas. Dozės keisti nereikia, tačiau reikia atidžiau stebėti šios kategorijos pacientus.

Pacientų, kurių inkstų funkcija sutrikusi, būklę būtina stebėti.

inkstų nepakankamumas

Pacientai, sergantys inkstų nepakankamumu, gali vartoti amlodipiną įprastomis dozėmis. Amlodipino koncentracijos plazmoje pokyčiai nekoreliuoja su inkstų nepakankamumo laipsniu. Dializės metu amlodipinas iš organizmo nepasišalina.

Amlodipinas + perindoprilis

Pagalbinės medžiagos

Kadangi vaisto sudėtyje yra laktozės, vaistas neturėtų būti skiriamas pacientams, kuriems yra paveldima laktozės netoleravimas, laktazės trūkumas ir gliukozės ir galaktozės malabsorbcija.

Įtaka gebėjimui vairuoti transporto priemones ir dirbti su mechanizmais

Dėl galimo silpnumo ir galvos svaigimo, mieguistumo, vairuoti transporto priemones ir užsiimant tam tikra veikla, kuriai reikia didesnės koncentracijos ir greitos motorinės reakcijos, reikia būti atsargiems.

Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Nėštumas

Nėštumo metu vaisto vartoti draudžiama.

Planuojant nėštumą vaisto vartojimą reikia nutraukti ir skirti kitus nėštumo metu leistinus antihipertenzinius vaistus, nebent gydymas Amlodipine + Perindopril Teva yra būtinas dėl sveikatos priežasčių. Diagnozuodami nėštumą, nedelsdami nutraukite Amlodinin + Perindopril vartojimą ir, jei reikia, paskirkite kitą antihipertenzinį gydymą.

Yra žinoma, kad AKF inhibitorių poveikis vaisiui II ir III nėštumo trimestrais gali sutrikdyti jo vystymąsi (inkstų funkcijos susilpnėjimą, oligohidramnioną, kaukolės kaulų osifikacijos sulėtėjimą) ir komplikacijų vystymąsi. naujagimiui (inkstų nepakankamumas, arterinė hipotenzija, hiperkalemija). Jei pacientė antrą ar trečią nėštumo trimestrą vartojo AKF inhibitorių, rekomenduojama atlikti naujagimio ultragarsinį tyrimą, siekiant įvertinti kaukolės būklę ir inkstų funkciją.

Naujagimiai, kurių motinos nėštumo metu vartojo AKF inhibitorių, turi būti atidžiai prižiūrimi gydytojo, nes gali išsivystyti arterinė hipotenzija, oligurija ir hiperkalemija (žr. skyrius „Kontraindikacijos“ ir „Specialios instrukcijos“).

Turimi riboti duomenys apie amlodipino ir kitų CBCC vartojimą nėštumo metu rodo, kad vaistas neigiamo poveikio vaisiui nedaro. Tačiau yra rizika, kad gimdymas pailgės. Amlodipinas

Eksperimentinių tyrimų metu vaistinio preparato fetotoksinis ir embriotoksinis poveikis nenustatytas, tačiau vartoti nėštumo metu galima tik tuo atveju, jei nauda motinai yra didesnė už galimą pavojų vaisiui.

Kai kuriems pacientams, gydytiems lėtais kalcio kanalų blokatoriais, buvo pastebėtas grįžtamas spermatozoidų judrumo sumažėjimas. Klinikinių duomenų apie galimą amlodipino poveikį reprodukcinei funkcijai nepakanka.

žindymo laikotarpis

Amlodipinas

Duomenų, rodančių, kad amlodipinas išsiskiria su motinos pienu, nėra. Tačiau žinoma, kad kiti BMCC, dihidropiridino dariniai, išsiskiria su motinos pienu. Atsižvelgiant į tai, jei žindymo laikotarpiu būtina skirti vaistą amlodininą, reikia išspręsti maitinimo krūtimi nutraukimo klausimą.

Perindoprilis

Kadangi trūksta informacijos apie perindoprilio vartojimą žindymo laikotarpiu, perindoprilio vartoti nerekomenduojama, todėl žindymo laikotarpiu geriau taikyti alternatyvų gydymą, kurio saugumo profilis yra labiau ištirtas.

Amlodipinas + perindoprilis

Nerekomenduojama vartoti vaisto Lmlodipi + Perindopril žindymo laikotarpiu, nes trūksta atitinkamos klinikinės patirties vartojant perindoprilį ir amlodipiną tiek monoterapijai, tiek kaip kombinuoto gydymo dalis.

Jei žindymo laikotarpiu reikia vartoti vaistą, žindymą reikia nutraukti.

Taikymas vaikystėje

Amlodipinas + Peripdoprilis neturėtų būti skiriamas vaikams ir paaugliams iki 18 metų, nes trūksta duomenų apie perindoprilio ir amlodipino vartojimo veiksmingumą ir saugumą šioms pacientų grupėms, tiek taikant monoterapiją, tiek kaip sudėtinio gydymo dalį.

Dėl sutrikusios inkstų funkcijos

Perindoprilato pašalinimas pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu, sulėtėja. Todėl tokiems pacientams būtina reguliariai stebėti kreatinino ir kalio koncentraciją kraujo plazmoje.

Amlodipinas + Perindoprilis gali būti skiriamas pacientams, kurių CC yra 60 ml/min arba didesnis. Amlodipinas + Perindoprilis draudžiamas pacientams, kurių CC mažesnė nei 60 ml/min (žr. skyrių „Kontraindikacijos“). Tokiems pacientams rekomenduojama individualiai parinkti perindoprilio ir amlodipino dozes.

Dėl sutrikusios kepenų funkcijos

Pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo kepenų nepakankamumas, dozę reikia parinkti atsargiai. Rekomenduojama pradėti vartoti vaistą nuo mažų dozių (žr. skyrių „Specialios instrukcijos“). Pacientams, sergantiems kepenų nepakankamumu, optimalios pradinės ir palaikomosios dozės paieška turi būti atliekama individualiai, monoterapijai naudojant amlodipino ir perindoprilio preparatus. Amlodipino farmakokinetika pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, netirta. Tokiems pacientams amlodipino vartojimą reikia pradėti nuo mažiausios dozės ir palaipsniui didinti.

Nuo šviesos apsaugotoje vietoje ne aukštesnėje kaip 25°C temperatūroje. Laikyti vaikams nepasiekiamoje vietoje. Tinkamumo laikas – 3 metai. Nenaudoti pasibaigus tinkamumo laikui.