Определение. Классификация. Характеристика.
Технологические схемы получения растворов для приема внутрь и наружного применения. Технология производства водных и неводных растворов.
Подготовка лекарственных и вспомогательных веществ.
Растворимость лекарственных веществ.
Растворение, способы очистки. Оценка качества растворов для приема внутрь и наружного применения. Номенклатура.
ИНФОРМАЦИОННЫЙ МАТЕРИАЛ
Медицинские растворы - гомогенные системы, содержащие не менее двух веществ, одним из которых является лекарственное вещество. В качестве растворителя используются вода, масла, водно-спиртовые растворы.
Применяют и другие растворители и сорастворители: глицерин, пропиленгликоль, изопропиловый спирт.
В растворе одно или несколько веществ равномерно распределены в среде другого. При растворении твердого вещества в жидкости растворителем считают жидкий компонент, в растворах типа «жидкость-жидкость» растворителем считают компонент, находящийся в избытке.
Растворы разнообразны по составу. Бывают растворы индивидуальных веществ или композиций лекарственных веществ.
Кроме лекарственных веществ в медицинских растворах могут присутствовать вспомогательные вещества: корригенты вкуса, запаха, консерванты, красители, стабилизаторы, буферные системы. Медицинские растворы для приема внутрь (сиропы, ароматные воды и т. п.), как правило, готовят на очищенной воде, растворы для наруж-
ного применения (примочки полоскания капли и т. п.) готовят на очищенной воде и других растворителях (этиловый спирт, глицерин, жирные и минеральные масла, ДМСО, силиконы ит. п.).
В зависимости от растворителя медицинские растворы подразделяют на:
Водные растворы;
Спиртовые растворы;
Глицериновые растворы;
Масляные растворы;
Сахарные растворы (сиропы);
Ароматные воды.
Вода как растворитель
В качестве растворителя для приготовления медицинских растворов используется вода категории «Вода очищенная» (ФС 42-2619-97). Вода используется в качестве растворителя чаще всего. Достоинства воды как растворителя:
Высокая биологическая доступность водных растворов лекарственных веществ;
Дешевизна;
Простота получения.
Недостатки:
Химическая неустойчивость лекарственных веществ при хранении (гидролиз, окисление);
Подверженность микробной контаминации;
Необходимость использования упаковки из химически стойкого стекла, для предупреждения выщелачивания.
Неводные растворители
Качество неводных растворов, а также технологические приемы их изготовления во многом определяются физико-химическими свойствами растворителей. Неводные растворители различаются химической структурой, диэлектрической проницаемостью, а следовательно, и способностью растворять лекарственные вещества.
Классификация неводных растворителей. Растворители, используемые для получения неводных растворов, делят на летучие и нелетучие.
Для получения медицинских растворов часто используют летучие растворители, к числу которых относятся: спирт этиловый, эфир медицинский.
В качестве нелетучих растворителей применяют, например, глицерин, масла жирные, масло вазелиновое ит. п.
Такая классификация важна с технологической, фармакологической, потребительской точек зрения и для правильного соблюдения техники безопасности производства.
Некоторые лекарственные вещества не растворяются в конкретных растворителях с получением раствора необходимой концентрации. Для растворения таких веществ используют комбинированные растворители (смеси растворителей). В качестве примера можно привести смеси этанола с глицерином, глицерина сдимексидом ит.д.
Использование комбинированных растворителей позволяет также сочетать водной лекарственной форме несколько лекарственных веществ с различной растворимостью.
Сорастворители - это вещества, используемые в составе комплексных растворителей для повышения растворимости некоторых трудно растворимых лекарственных веществ. К ним можно отнести бензилбензоат, который используется для повышения растворимости в маслах, а также этанол, глицерин пропиленгиколь, которые применяют для повышения растворимости лекарственного вещества в воде.
Технология получения растворов
Большинство медицинских растворов готовят растворением лекарственных веществ в соответствующем растворителе. Некоторые водные растворы изготовляют при помощи химических взаимодействий.
Растворение осуществляют в реакторах. Реактор представляет собой стальную или чугунную емкость, которая покрыта внутри эмалью для защиты от коррозии. На небольших производствах можно использовать реакторы из стекла. Корпус аппарата, как правило, цилиндрический со сферическим днищем. Для нагревания аппарата используется паровая рубашка. Сверху аппарат герметично закрыт крышкой, на которой установлен электродвигатель, соединенный с мешалкой. В производстве медицинских растворов используют различные мешалки. Наиболее часто используемые типы мешалок представлены нарис. 4.1.
В крышке реактора находятся смотровое окно и люк для загрузки компонентов раствора. Растворитель поступает в реактор самотеком или нагнетается с помощью вакуума. Готовый раствор передавлива-
ется из реактора с помощью сжатого воздуха или выходит самотеком через нижний штуцер. Устройство реактора показано нарис. 4.2.
Растворение в вязких жидкостях (глицерин, жирное масло, жидкий парафин) часто проводят при повышенной температуре для уменьшения вязкости и ускорения диффузии (растворы кислоты борной, буры в глицерине, камфоры в масле и др.).
Спиртовые растворы готовят без нагревания со строгим соблюдением правил техники безопасности, охраны труда и противопожарной защиты.
Очистку растворов осуществляют путем отстаивания и фильтрования. Применяют фильтры, работающие при атмосферном давлении за счет гидростатического столба жидкости, при избыточном давлении (друк-фильтры) и под вакуумом (нутч-фильтры). При большом объеме производства рационально применение друк-фильтра из-за большей скорости фильтрования. Так, фильтры, работающие за счет гидростатического столба жидкости, могут дать максимальный перепад давления на фильтрующем материале в среднем до 0,5-1 АТА, нутч-фильтры- до 0,8 АТА, а друк-фильтры - до 12 АТА. Работа друк-фильтра представлена на рис. 4.3.
где 0,99703 - плотность воды при 20°С (г/см3) с учетом плотности воздуха; 0,0012- плотность воздуха при 20°С и барометрическом давлении 760 мм рт.ст.
При оказании первой медицинской помощи используют табельные и подручные средства.
Табельными средствами оказания первой медицинской помощи являются перевязочный материал (бинты, перевязочные пакеты медицинские, большие и малые стерильные повязки и салфетки, вата), кровоостанавливающий жгут (ленточный и трубчатый), а для проведения иммобилизации - специальные шины (фанерные, лестничные, сетчатые).
При оказании первой медицинской помощи используют медикаменты - раствор йода спиртовой, зеленку, валидол в таблетках, настойку валерианы, нашатырный спирт в ампулах, гидрокарбонат натрия (сода пищевая) в таблетках или порошке, вазелин и др. Для личной профилактики поражений радиоактивными, отравляющими веществами и бактериальными средствами в очагах поражения может использоваться аптечка индивидуальная АИ-2.
Табельными средствами обеспечиваются санитарные группы и санитарные посты. Комплектуются аптечки первой помощи на строительных и производственных участках, в цехах, на фермах и в бригадах, в учебных заведениях и учреждениях, в местах организованного отдыха населения. Аптечками должны быть снабжены транспортные средства, на которых перевозят людей, в том числе личные автомобили.
В качестве подручных средств оказания первой медицинской помощи могут использоваться при наложении повязок чистая простыня, рубашка, ткани (лучше нецветные); для остановки кровотечения - вместо жгута брючный ремень или пояс, закрутка из ткани; при переломах вместо шин - полоски твердого картона или фанеры, доски, палки и др.
П. 12.8. ПОТ РО-13153-ЦЛ-923-02. На предприятиях в установленных местах должны находиться аптечки или сумки первой помощи, укомплектованные медикаментами и перевязочными материалами, а также инструкции по оказанию первой помощи.
Все работники должны знать места расположения аптечек и уметь оказать первую помощь пострадавшему.
Оснащенность вагонов медицинскими средствами первой помощи.
В набор средств для сумок первой помощи не входят резиновый пузырь для льда, стакан, чайная ложка, борная кислота, питьевая сода. Остальные средства комплектуются в количестве 50% от указанных в списке.
| Медикаменты и медицинские средства | Назначение | Количество |
| 1. Пакет перевязочный | Наложение повязок | 5 шт. |
| 2. Бинт стерильный | То же | 5 шт. |
| 3. Вата гигроскопическая, клиническая, хирургическая | То же | 5пачек по 50 г. |
| 4. Жгут | Остановка кровотечения | 1 шт. |
| 5. Шины | Укрепление конечностей при переломах и вывихах | 3-4 шт. |
| 6. Резиновый пузырь (грелка) для льда | Охлаждение поврежденного места при ушибах, переломах и вывихах | 1 шт. |
| 7. Стакан | Прием лекарства | 1 шт. |
| 8. Чайная ложка | Приготовление растворов | 1 шт. |
| 9. Йод (5%-ный спиртовой раствор) | Смазывание тканей вокруг ран, свежих ссадин, царапин на коже | 1 флакон (50 мл) |
| 10. Нашатырный спирт (10%-ный раствор аммиака) | Применение при обморочных состояниях | 1 флакон (50 мл) |
| 11. Кислота борная | Для приготовления растворов для промывания глаз и кожи, полоскания рта при ожогах щелочью, для примочек на глаза при ожоге их вольтовой дугой | 1 пакет (25 г) |
| 12. Сода питьевая (гидрокарбонат натрия, или натрий двууглекислый) | Приготовление растворов для промывания глаз и кожи, полоскания рта при ожогах кислотой | 1 пакет (25 г) |
| 13. Раствор перекиси водорода (3%-ный) | Остановка кровотечения из носа, небольших ран и царапин | 1 флакон (50 мл) |
| 14. Настойка валерианы | Успокоение нервной системы | 1 флакон (50 мл) |
| 15. Горькая (английская соль) | Прием внутрь при пищевых и других отравлениях | 50 г |
| 16. Активированный уголь (порошок) | Тоже | 50 г |
| 17. Марганцовокислый калий (кристаллы) | То же | 10 г |
| 18. Валидол или нитроглицерин | Прием внутрь при сильных болях в области сердца | 1 тюбик |
| 19. Амидопирин, анальгин (таблетки) | Прием внутрь как жаропонижающее и болеутоляющее средство | 2 упаковки |
В летний период в местах работы возможно ужаление насекомыми, в аптечках (сумках первой помощи) должны быть димедрол (одна упаковка) и кордиамин (один флакон).
На внутренней стороне дверцы аптечки следует четко указать, какие медикаменты следует применять при различных травмах (например, при кровотечении из носа - 3%-ный раствор перекиси водорода и т.д.).
Для того чтобы первая помощь была своевременной и эффективной, в местах постоянного дежурства персонала должны быть:
аптечки с набором необходимых медикаментов и медицинских средств (см. табл.);
плакаты, вывешенные на видных местах, изображающие приемы оказания первой помощи пострадавшим при несчастных случаях, проведение искусственного дыхания и наружного массажа сердца;
указатели и знаки для облегчения поиска аптечек первой помощи и здравпунктов.
Задача первой медицинской помощи состоит в том, чтобы спасти жизнь пострадавшему, уменьшить его страдания, предупредить развитие возможных осложнений, облегчить тяжесть течения травмы или заболевания.
Первая медицинская помощь может быть оказана на месте поражения самим пострадавшим (самопомощь), его товарищем (взаимопомощь), санитарными дружинницами. Первая помощь может включать: остановку кровотечения, наложение стерильной повязки на рану и ожоговую поверхность, искусственное дыхание и непрямой массаж сердца, введение антидотов, дачу антибиотиков, введение болеутоляющих (при шоке), транспортную иммобилизацию, согревание, укрытие от жары и холода, одевание противогаза, удаление пораженного из зараженного участка, частичную санитарную обработку и др.
При сильном кровотечении, поражении электрическим током, прекращении сердечной деятельности и дыхания, а также в ряде других случаев первая медицинская помощь должна оказываться немедленно.
Все приемы первой медицинской помощи должны выполняться бережно и быть щадящими (не навреди).
Оказывая первую помощь, необходимо руководствоваться следующими принципами :
а) руководство по оказанию первой помощи должен брать на себя один человек; оказывают помощь не суетясь, спокойно, уверенно;
б) особую осторожность надо проявлять в случаях, когда приходится извлекать из-под обломков вагонов и т.п.; неумелые действия в таких случаях могут усилить страдания и усугубить тяжесть повреждения;
в) пострадавшего укладывают в безопасное место, ослабляют стягивающие части одежды, пояс, воротник;
г) оказав первую помощь, пострадавшего немедленно отправляют в ближайшее лечебное учреждение;
д) в случае, если оказать первую помощь на месте происшествия не представляется возможным, необходимо принять меры к немедленной доставке пострадавшего в ближайшее лечебное учреждение.
Медицинские средства для оказания первой помощи.
При оказании первой медицинской помощи используют табельные и подручные средства.
Табельными средствами оказания первой медицинской помощи являются перевязочный материал (бинты, перевязочные пакеты медицинские, большие и малые стерильные повязки и салфетки, вата), кровоостанавливающий жгут (ленточный и трубчатый), а для проведения иммобилизации - специальные шины (фанерные, лестничные, сетчатые).
При оказании первой медицинской помощи используют медикаменты - раствор йода спиртовой, зеленку, валидол в таблетках, настойку валерианы, нашатырный спирт в ампулах, гидрокарбонат натрия (сода пищевая) в таблетках или порошке, вазелин и др. Для личной профилактики поражений радиоактивными, отравляющими веществами и бактериальными средствами в очагах поражения может использоваться аптечка индивидуальная АИ-2.
Табельными средствами обеспечиваются санитарные группы и санитарные посты. Комплектуются аптечки первой помощи на строительных и производственных участках, в цехах, на фермах и в бригадах, в учебных заведениях и учреждениях, в местах организованного отдыха населения. Аптечками должны быть снабжены транспортные средства, на которых перевозят людей, в том числе личные автомобили.
В качестве подручных средств оказания первой медицинской помощи могут использоваться при наложении повязок чистая простыня, рубашка, ткани (лучше нецветные); для остановки кровотечения - вместо жгута брючный ремень или пояс, закрутка из ткани; при переломах вместо шин - полоски твердого картона или фанеры, доски, палки и др.
П. 12.8. ПОТ РО-13153-ЦЛ-923-02. На предприятиях в установленных местах должны находиться аптечки или сумки первой помощи, укомплектованные медикаментами и перевязочными материалами, а также инструкции по оказанию первой помощи.
Все работники должны знать места расположения аптечек и уметь оказать первую помощь пострадавшему.
Оснащенность вагонов медицинскими средствами первой помощи.
В набор средств для сумок первой помощи не входят резиновый пузырь для льда, стакан, чайная ложка, борная кислота, питьевая сода. Остальные средства комплектуются в количестве 50% от указанных в списке.
| Медикаменты и медицинские средства | Назначение | Количество |
| 1. Пакет перевязочный | Наложение повязок | 5 шт. |
| 2. Бинт стерильный | То же | 5 шт. |
| 3. Вата гигроскопическая, клиническая, хирургическая | То же | 5пачек по 50 г. |
| 4. Жгут | Остановка кровотечения | 1 шт. |
| 5. Шины | Укрепление конечностей при переломах и вывихах | 3-4 шт. |
| 6. Резиновый пузырь (грелка) для льда | Охлаждение поврежденного места при ушибах, переломах и вывихах | 1 шт. |
| 7. Стакан | Прием лекарства | 1 шт. |
| 8. Чайная ложка | Приготовление растворов | 1 шт. |
| 9. Йод (5%-ный спиртовой раствор) | Смазывание тканей вокруг ран, свежих ссадин, царапин на коже | 1 флакон (50 мл) |
| 10. Нашатырный спирт (10%-ный раствор аммиака) | Применение при обморочных состояниях | 1 флакон (50 мл) |
| 11. Кислота борная | Для приготовления растворов для промывания глаз и кожи, полоскания рта при ожогах щелочью, для примочек на глаза при ожоге их вольтовой дугой | 1 пакет (25 г) |
| 12. Сода питьевая (гидрокарбонат натрия, или натрий двууглекислый) | Приготовление растворов для промывания глаз и кожи, полоскания рта при ожогах кислотой | 1 пакет (25 г) |
| 13. Раствор перекиси водорода (3%-ный) | Остановка кровотечения из носа, небольших ран и царапин | 1 флакон (50 мл) |
| 14. Настойка валерианы | Успокоение нервной системы | 1 флакон (50 мл) |
| 15. Горькая (английская соль) | Прием внутрь при пищевых и других отравлениях | 50 г |
| 16. Активированный уголь (порошок) | Тоже | 50 г |
| 17. Марганцовокислый калий (кристаллы) | То же | 10 г |
| 18. Валидол или нитроглицерин | Прием внутрь при сильных болях в области сердца | 1 тюбик |
| 19. Амидопирин, анальгин (таблетки) | Прием внутрь как жаропонижающее и болеутоляющее средство | 2 упаковки |
В летний период в местах работы возможно ужаление насекомыми, в аптечках (сумках первой помощи) должны быть димедрол (одна упаковка) и кордиамин (один флакон).
На внутренней стороне дверцы аптечки следует четко указать, какие медикаменты следует применять при различных травмах (например, при кровотечении из носа - 3%-ный раствор перекиси водорода и т.д.).
Для того чтобы первая помощь была своевременной и эффективной, в местах постоянного дежурства персонала должны быть:
аптечки с набором необходимых медикаментов и медицинских средств (см. табл.);
плакаты, вывешенные на видных местах, изображающие приемы оказания первой помощи пострадавшим при несчастных случаях, проведение искусственного дыхания и наружного массажа сердца;
указатели и знаки для облегчения поиска аптечек первой помощи и здравпунктов.
Определение состояния пострадавшего.
При тяжелых травмах, когда пострадавший находится в глубоком бессознательном состоянии и не подает никаких признаков жизни, необходимо срочно решить, жив ли он или мертв. Для решения этого вопроса нужно знать признаки жизни и смерти. Сначала необходимо искать признаки жизни.
Признаки жизни
Определяемое рукой или на слух слева, ниже соска, сердцебиение. Пульс определяют в средней трети левой или правой половины шеи или на внутренней части предплечья в нижней ее трети. По движению грудной клетки устанавливают дыхание. Кроме того, дыхание можно определить по запотеванию зеркала, приложенного к носу пострадавшего, или по движению ватки, поднесенной с ноздрям. Нормальной частотой сердцебиения считается 70-76 в минуту, а дыхание - 18 в минуту. При резком освещении глаз карманным фонариком наблюдается сужение зрачков. При отсутствии фонарика открытый глаз пострадавшего заслоняют рукой, а затем быстро отводят в сторону. Сужение зрачков свидетельствует о положительном зрачковом рефлексе. Влажность и блеск роговиц тоже является признаками жизни. Положительный роговичный рефлекс заключается в смыкании век при прикосновении к роговице ваткой или кусочком бумаги.
Признаки смерти
При прекращении работы сердца и остановке дыхания наступает, смерть. Организму не хватает кислорода, а недостаток кислорода обусловливает отмирание мозговых клеток. В связи с этим при оживлении основное внимание следует сосредоточить на деятельности сердца и легких.
В процессе умирания организма различают две фазы - клиническую и биологическую смерть. Фаза клинической смерти длится 5-7 минут, человек уже не дышит, сердце перестает биться, однако необратимые явления в тканях еще не произошли. В этот период, пока еще нет тяжелых нарушений мозга, сердца и легких, организм можно оживить. По истечении 8-10 минут наступает биологическая смерть; в этой фазе спасти пострадавшему жизнь уже невозможно.
Устанавливая, жив ли еще пострадавший или уже мертв, исходят из проявлений клинической и биологической смерти, из так называемых сомнительных и явных трупных признаков.
Сомнительные признаки смерти - дыхание и биение сердца не определяются, отсутствует реакция на укол иглой, отсутствует реакция зрачков на свет.
До тех пор, пока нет полной уверенности в смерти пострадавшего, мы обязаны оказывать ему помощь в полном объеме.
К явным признакам смерти относятся помутнение роговицы глаз и ее высыхание; стойкая деформация зрачка при сдавливании глазного яблока между пальцами (кошачий глаз); через 2-4 часа после смерти появляется трупное окоченение, которое начинается с головы; из-за стекания крови в нижерасположенные части тела появляются трупные пятна синеватого цвета; в положении трупа на спине трупные пятна располагаются на лопатках, ягодицах, пояснице, в положении трупа на животе пятна обнаруживаются на лице, груди.
Из различных дезинфицирующих средств наиболее часто применяют хлорсодержащие соединения, антимикробные свойства которых связаны с действием хлорноватистой кислоты, выделяющейся при растворении хлора и его соединений в воде.
Раствор хлорной извести готовится по определенным правилам. 1 кг сухой хлорной извести размешивают в 10 л воды, получая так называемое хлорно-известковое молоко, и оставляют в плотно закрытой стеклянной солнцезащитной таре на 24 часа до просветления. В дальнейшем для влажной уборки используют обычно 0,5% осветленный раствор хлорной извести, для чего на 10 л раствора берут 9,5 л воды и 0,5 л 10% раствора хлорной извести. Для приготовления 3% раствора хлорной извести берется 3 л 10% осветленного раствора хлорной извести с добавлением 7 литров воды.
Раствор хлорамина чаще всего применяют в виде 0,2-3% раствора, при этом требуемое количество хлорамина сначала добавляется к небольшому количеству воды, размешивается, после чего для получения нужной концентрации раствора хлорамина доливается оставшийся объем воды.
Для приготовления 1% раствора хлорамина берется 100 г хлорамина на 10 л воды (10 г на 1 литр воды);
2% раствора хлорамина - 200 г хлорамина на 10 л воды (20 г на 1 литр).
Растворы для генеральной и текущей обработки
Мыльно-содовый раствор - 50 г мыла развести в 10 литрах горячей воды, добавить 10 г соды и 50 г нашатырного спирта.
Хлорно-мыльно-содовый раствор: в 10 л 1% (0,5%) раствора хлорамина добавить 50 г мыла и 10 г кальцинированной соды.
В настоящее время широкое применение для проведения генеральной и текущей обработки находят дезинфицирующие средства «Самаровка», «Клиндамизин», «Амиксан».
Следует помнить, что при обработке вертикальных поверхностей и потолков из гидропульта должен использоваться 0,5% раствор хлорамина.
Устройство приемно-диагностического отделения
Приемно-диагностическое отделение состоит из вестибюля-ожидальни, приемно-смотровых боксов, санитарного пропускника, помещения для хранения одежды поступивших больных. В крупных многопрофильных больницах приемно-диагностическое отделение имеет кабинеты врача, диагностический кабинет, процедурную-перевязочную, экстренную лабораторию, помещение для медицинского персонала, санитарные комнаты. Возможно разделение терапевтического и хирургического приемно-диагностического отделения.
Основные функции приемно-диагностического отделения:
■ организация приема и госпитализации больных, при этом устанавливается предварительный клинический диагноз, оценивается обоснованность госпитализации;
■ консультации больных по направлению участковых врачей и явившихся «самотеком»;
■ оказание при необходимости неотложной медицинской помощи;
■ профилактика заноса в стационар инфекций - изоляция инфекционного больного и организация для него специализированной медицинской помощи;
■ санитарная обработка пациента;
■ транспортировка больного в отделение;
■ справочно-информационная служба;
■ учет движения больных по стационару.
Документация приемно-диагностического отделения:
● журнал учета поступивших больных и отказов в госпитализации (форма № 001/у);
● алфавитный журнал поступивших больных;
● журнал консультаций;
● журнал осмотров на педикулез;
● журнал регистрации свободных мест в стационаре;
● медицинская карта стационарного больного (форма № 003/у).
В крупных лечебных учреждениях работает специальный штат медицинских работников. В небольших лечебных учреждениях прием больных осуществляется дежурным персоналом. Прием пациентов ведется в строгой последовательности: регистрация, врачебный осмотр, необходимая лечебная помощь, санитарно-гигиеническая обработка, транспортировка больного в соответствующее отделение.
Функциональные обязанности медсестры приемно-диагностического отделения :
♦ заполняет титульный лист медицинской карты стационарного больного (истории болезни): паспортную часть, дату и время поступления, диагноз направившего учреждения;
♦ заполняет журнал регистрации поступивших больных и алфавитную книгу для информационной службы;
♦ выполняет термометрию больного;
♦ проводит антропометрические измерения;
♦ осуществляет осмотр кожи и зева пациента для исключения инфекционного заболевания;
♦ проводит осмотр пациента на педикулез и чесотку;
♦ заполняет статистический талон на поступившего больного;
♦ проводит санитарную обработку госпитализированного пациента и осуществляет его транспортировку в лечебное отделение.
Введение
1. Инъекционные формы, их характеристика
1.1 Преимущества и недостатки инъекционного введения
1.2 Требования к инъекционным лекарственным формам
1.3 Классификация инъекционных растворов
2. Технология инъекционных растворов в условиях аптеки
2.1 Приготовление инъекционных растворов без стабилизаторов
2.2 Приготовление инъекционных растворов со стабилизатором
2.3 Приготовление физиологических растворов в аптечных условиях
Заключение
Список литературы
Введение
В современных условиях производственная аптека - рациональное и экономически выгодное звено в организации лечебного процесса. Основная ее задача - наиболее полное, доступное и своевременное удовлетворение потребностей стационарных больных в лекарственных средствах, дезинфекционных растворах, перевязочных материалах и т.д.
Неотъемлемым элементом полноты и доступности лекарственной помощи является наличие в аптеках, помимо готовых лекарственных средств, экстемпоральных лекарственных форм. В основном это лекарственные средства, которые не производятся фармпредприятиями.
На долю инфузионных растворов приходится 65% всех экстемпорально приготовленных форм: растворы глюкозы, натрия хлорида, калия хлорида разной концентрации, аминокапроновая кислота, натрия гидрокарбонат и т.д.
Удельный вес инъекционных растворов в экстемпоральной рецептуре хозрасчетных аптек составляет около 15%, а в аптеках лечебно-профилактических учреждений достигает 40-50% .
Инъекционные растворы – это лекарства, вводимые в организм при помощи шприца с нарушением целостности кожных и слизистых покровов, являются сравнительно новой лекарственной формой.
Идея введения лекарственных веществ через нарушенный кожный покров возникла в 1785 г., когда врач Фуркруа с помощью специальных лезвий (скарификаторов) делал на коже насечки и в полученные ранки втирал лекарственные вещества.
Впервые подкожное впрыскивание лекарств было осуществлено в начале 1851 г. русским врачом Владикавказского военного госпиталя Лазаревым. В 1852 г. Правацем был предложен шприц современной конструкции. Начиная с этого времени, инъекции стали общепризнанной лекарственной формой.
1. Инъекционные формы, их характеристика
1.1 Преимущества и недостатки инъекционного введения
Необходимо отметить следующие преимущества эстемпорального производства инъекционных лекарственных форм по сравнению с использованием готовых лекарственных форм:
Обеспечение быстрого терапевтического эффекта;
Возможность изготовления лекарства для конкретного больного с учетом веса, возраста, роста и т.д. по индивидуальным прописям;
Возможность точно дозировать лекарственное вещество;
Вводимые лекарственные вещества поступают в кровяное русло, минуя такие защитные барьеры организма, как желудочно-кишечный тракт и печень, способные изменять, а иногда и разрушать лекарственные вещества;
Возможность ввести лекарственные вещества больному, находящемуся в бессознательном состоянии;
Краткость времени между приготовлением и использованием лекарственного средства;
Возможность создания больших запасов стерильных растворов, что облегчает и ускоряет их отпуск из аптек;
Отсутствие необходимости коррекции вкуса, запаха, цвета лекарственной формы;
Более низкая стоимость по сравнению с препаратами промышленного производства.
Но инъекционное введение лекарственных средств, помимо преимуществ имеет и отрицательные стороны:
При введении жидкостей через поврежденный покров кожи в кровь легко могут попасть патогенные микроорганизмы;
Вместе с раствором для инъекций в организм может быть введен воздух, вызывающий эмболию сосудов или расстройство сердечной деятельности;
Даже незначительные количества посторонних примесей могут оказать вредное влияние на организм больного;
Психоэмоциональный аспект, связанный с болезненностью инъекционного пути введения;
Инъекции лекарств могут осуществляться только квалифицированными специалистами.
1.2 Требования к инъекционным лекарственным формам
К лекарственным формам для инъекций предъявляются следующие требования: стерильность, отсутствие механических примесей, стойкость, апирогенность, к отдельным инъекционным растворам - изотоничность, что указывается в соответствующих статьях или рецептах .
Парентеральное применение препаратов предполагает нарушение кожного покрова, что связано с возможным инфицированием патогенными микроорганизмами и введением механических включений.
Стерильность инъекционных растворов, приготовляемых в условиях аптеки, обеспечивается в результате неукоснительного соблюдения правил асептики, а также стерилизации этих растворов. Стерилизацией, или обеспложиванием, называется полное уничтожение в том или ином объекте жизнеспособной микрофлоры.
Асептические условия производства лекарственных препаратов – это комплекс технологических и гигиенических мероприятий обеспечивающих защиту продукта от попадания в него микроорганизмов на всех этапах технологического процесса.
Асептические условия необходимы при изготовлении термолабильных препаратов, а также малоустойчивых систем – эмульсий, взвесей, коллоидных растворов, то есть препаратов, не подвергаемых стерилизации.
Также не меньшую роль играют соблюдение правил асептики при приготовлении лекарственных препаратов выдерживающих термическую стерилизацию, так как этот метод стерилизации не освобождает продукт от погибших микроорганизмов и их токсинов, что может привести к пирогенной реакции при инъекции такого препарата.
Отсутствие механических примесей . Все инъекционные растворы не должны содержать каких-либо механических примесей и должны быть совершенно прозрачными. В инъекционном растворе могут содержаться частицы пыли, волокна материалов, используемых для фильтрования, любые иные твердые частицы, которые могут попасть в раствор из посуды, в которой он готовится. Главная опасность наличия в инъекционном растворе твердых частиц - возможность закупорки сосудов, которая может вызвать смертельный исход в случае, если закупоренными окажутся сосуды, питающие сердце или продолговатый мозг.
Источниками механических загрязнений могут быть некачественная фильтрация, технологическое оборудование, особенно его трущиеся детали, окружающий воздух, персонал, некачественно подготовленные ампулы.
Из этих источников в продукт могут попасть микроорганизмы, частички металла, ржавчины, стекла, древесные резины, угля, золы, крахмала, талька, волокна, асбеста.
Апирогенность . Апирогенностью называется отсутствие в инъекционных растворах продуктов метаболизма микроорганизмов - так называемых пирогенных веществ, или пирогенов. Свое название пирогены (от лат. руг - жар, огонь) получили за способность вызывать повышение температуры при попадании в организм, возможно иногда падение артериального давления, озноб, рвота, понос.
В производстве инъекционных препаратов от пирогенов освобождаются различными физико-химическими методами – путем пропускания раствора через колонки с активированным углем, целлюлозой, мембранные ультрафильтры.
В соответствии с требованиями ГФХ инъекционные растворы не должны содержать пирогенных веществ. Для обеспечения этого требования инъекционные растворы готовят на апирогенной воде для инъекций (или маслах) с использованием медикаментов и других вспомогательных веществ, не содержащих пирогенов .
1.3 Классификация инъекционных растворов
Лекарственные средства для парентерального применения классифицируются следующим образом:
Инъекционные лекарственные средства;
Внутривенные инфузионные лекарственные средства;
Концентраты для инъекционных или внутривенных инфузионных лекарственных средств;
Порошки для инъекционных или внутривенных инфузионных лекарственных средств;
Имплантаты.
Инъекционные лекарственные средства - это стерильные растворы, эмульсии или суспензии. Растворы для инъекций должны быть прозрачными и практически свободными от частиц. Эмульсии для инъекций не должны обнаруживать признаков расслоения. Суспензия для инъекций при взбалтывании должна быть достаточно стабильной для того, чтобы обеспечить необходимую дозу при введении.
Внутривенные инфузионные лекарственные средства - это стерильные водные растворы или эмульсии с водой в качестве дисперсионной среды; должны быть свободны от пирогенов и обычно изотоничны крови. Предназначаются для применения в больших дозах, поэтому не должны содержать никаких антимикробных консервантов.
Концентраты для инъекционных или внутривенных инфузионных лекарственных средств – это стерильные растворы, предназначенные для инъекций или инфузий. Концентраты разводят до указанного объема и после разведения полученный раствор должен соответствовать требованиям, предъявляемым к инъекционным лекарственным средствам.
Порошки для инъекционных лекарственных средств представляют собой твердые стерильные вещества, помещенные в контейнер. При встряхивании с указанным объемом соответствующей стерильной жидкости они быстро образуют или прозрачный, свободный от частиц раствор, или однородную суспензию. После растворения они должны соответствовать требованиям, предъявляемым к инъекционным лекарственным средствам .
Имплантаты представляют собой стерильные твердые лекарственные средства, имеющие подходящие для парентеральной имплантации размеры и форму, и высвобождающие действующие вещества в течение длительного периода времени. Они должны быть упакованы в индивидуальные стерильные контейнеры.
2. Технология инъекционных растворов в условиях аптеки
В соответствии с указаниями ГФХ, в качестве растворителей для приготовления инъекционных растворов применяют воду для инъекций, персиковое и миндальное масла. Вода для инъекций должна отвечать требованиям статьи № 74 ГФХ. Персиковое и миндальное масла должны быть стерильными, а их кислотное число не превышать 2,5.
Инъекционные растворы должны быть прозрачными. Проверку производят при просмотре в свете рефлекторной лампы и обязательном встряхивании сосуда с раствором.
Инъекционные растворы готовят массо-объемным способом: лекарственное вещество берут по массе (весу), растворитель - до требуемого объема.
Количественное определение лекарственных веществ в растворах производят согласно указаниям в соответствующих статьях. Допустимое отклонение содержания лекарственного вещества в растворе не должно превышать ±5% от указанного на этикетке, если в соответствующей статье нет другого указания.
Исходные лекарственные препараты должны удовлетворять требования ГФХ. Кальция хлорид, кофеин-бензоат натрия, гексаметилентетрамин, натрия цитрат, а также магния сульфат, глюкоза, кальция глюконат и некоторые другие должны употребляться в виде сорта «для инъекций», обладающего повышенной степенью чистоты.
Во избежание загрязнения пылью, а вместе с ней и микрофлорой препараты, употребляемые для приготовления инъекционных растворов и асептических лекарств, хранят в отдельном шкафу в небольших банках, закрытых притертыми стеклянными пробками, защищенными от пыли стеклянными колпачками. При наполнении этих сосудов новыми порциями препаратов банка, пробка, колпачок должны каждый раз подвергать тщательному мытью и стерилизации.
В связи с весьма ответственным способом применения и большой опасностью ошибок, которые могут быть допущены во время работы, приготовление инъекционных растворов нуждается в строгой регламентации и неукоснительном соблюдении технологии.
Не допускается одновременное приготовление нескольких инъекционных лекарств, содержащих различные ингредиенты или одинаковые ингредиенты, но в различных концентрациях, а также одновременное приготовление инъекционного и какого-либо другого лекарства.
На рабочем месте при изготовлении инъекционных лекарств не должно находиться никаких штангласов с лекарственными препаратами, не имеющими отношения к приготовляемому лекарству.
В аптечных условиях особое значение приобретает чистота посуды для приготовления инъекционных лекарств. Для мойки посуды применяют разведенный в воде в виде взвеси 1:20 порошок горчицы, а также свежеприготовленный раствор перекиси водорода 0,5-1% с добавлением 0,5-1% моющих средств («Новость», «Прогресс», «Сульфанол» и другие синтетические моющие средства) или смесь 0,8-1% раствора моющего средства «Сульфанол» и тринатрийфосфата в соотношении 1:9.
Посуду вначале замачивают в моющем растворе, нагретом до 50-60 °С, в течение 20-30 мин, а сильно загрязненную - до 2 ч и более, после чего тщательно моют и ополаскивают сначала несколько (4-5) раз водопроводной водой, а затем 2-3 раза дистиллированной водой. После этого посуду стерилизиуют в соответствии с указаниями ГФХ.
Ядовитые вещества, необходимые для приготовления инъекционных лекарств, взвешиваются рецептаром-контролером в присутствии ассистента и немедленно используются последним для приготовления лекарства. Получая ядовитое вещество, ассистент обязан убедиться в соответствии наименования штангласа назначению в рецепте, а также в правильности набора гирь и взвешивания.
На все без исключения инъекционные лекарства, приготовленные ассистентом, последний обязан немедленно составить контрольный паспорт (талон) с точным указанием названий взятых ингредиентов лекарства, их количеств и личной подписью.
Все инъекционные лекарства до стерилизации должны подвергаться химическому контролю на подлинность, а при наличии химика-аналитика в аптеке - и количественному анализу. Растворы новокаина, атропина сульфата, кальция хлорида, глюкозы и изотонический раствор натрия хлорида при любых обстоятельствах в обязательном порядке подлежат качественному (идентификация) и количественному анализу.
Во всех случаях инъекционные лекарства должны приготавливаться в условиях максимально ограниченного загрязнения лекарства микрофлорой (асептические условия). Соблюдение этого условия обязательно для всех инъекционных лекарств, в том числе проходящих заключительную стерилизацию.
Правильная организация работы по приготовлению инъекционных лекарств предполагает заблаговременное обеспечение ассистентов достаточным набором простерилизованной посуды, вспомогательных материалов, растворителей, мазевых основ и т. п.
2.1 Приготовление инъекционных растворов без стабилизаторов
Приготовление инъекционных растворов без стабилизаторов складывается из следующих последовательных операций:
Расчет количества воды и сухих лекарственных веществ;
Отмеривание необходимого количества воды для инъекций и отвешивание лекарственных веществ;
Растворение;
Подготовка флакона и укупорочных средств;
Фильтрование;
Оценка качества инъекционного раствора;
Стерилизация;
Оформление к отпуску;
Оценка качества.
Rp.: Solutionis25% 30ml
Da. Signa: по 1мл внутримышечно 3 раза в день
Выписан раствор вещества, хорошо растворимого в воде, для парентерального применения.
Расчеты.
Анальгина 7,5
Воды для инъекций
30 – (7,5х0.68) = 34,56мл
0,68 – коэффициент увеличения объема анальгина
Технология.
Создание асептических условий достигается приготовлением инъекционных лекарственных средств из стерильных медикаментов, в стерильной посуде и в специально оборудованном помещении. Однако асептика не может гарантировать полную стерильность растворов, поэтому они в дальнейшем подвергаются стерилизации.
При расчете количества воды для инъекций необходимо учитывать, что концентрация анальгина превышает 3% и поэтому необходимо учитывать коэффициент увеличения объема.
В асептическом блоке в стерильной подставке в 34,65мл свежеперегнанной воды для инъекций растворяют 7,5г анальгина. Приготовленный раствор фильтруют через двойной стерильный бензольный фильтр с комочком длинноволокнистой ваты. Можно для фильтрации использовать стеклянный фильтр №4. раствор фильтруют в стерильный флакон объемом 50мл из нейтрального стекла.
Укупоривают флакон стерильной резиновой пробкой и обкатывают металлическим колпачком. Проверяют раствор на прозрачность, отсутствие механических включений, цветность. Затем раствор стерилизуют в автоклаве при 120°С 8 минут. После стерилизации и охлаждения раствор передают на контроль повторно.
Флакон прозрачного стекла укупорен герметично резиновой пробкой «под обкатку», наклеивают номер рецепта и этикетки: «Для инъекций», «Стерильно», «Хранить в прохладном и защищенном от света месте», «Беречь от детей».
Дата№ рецепта
Injectionibus 43,65
Простерилизовано
Приготовил
Проверил
2.2 Приготовление инъекционных растворов со стабилизатором
При изготовлении инъекционных растворов необходимо принимать меры к обеспечению сохранности лекарственных веществ.
Стабильность - это неизменность свойств содержащихся в растворах лекарственных веществ - достигается подбором оптимальных условий стерилизации, использованием консервантов, применением стабилизаторов, соответствующих природе лекарственных веществ. Несмотря на многообразие и сложность процессов разложения лекарственных веществ, наиболее часто имеют место гидролиз и окисление.
Лекарственные вещества, требующие стабилизации их водных растворов, можно разделить на три группы:
1) соли образованные сильными кислотами и слабыми основаниями;
2) соли, образованные сильными основаниями и слабыми кислотами;
3) легкоокисляющиеся вещества.
Стабилизация растворов солей сильных кислот и слабых оснований (соли алкалоидов и азотистых оснований) осуществляется добавлением кислоты. Водные растворы таких солей вследствие гидролиза имеют слабокислую реакцию. При тепловой стерилизации и хранении таких растворов рН повышается ввиду усиления гидролиза, сопровождающегося уменьшением концентрации водородных ионов. Сдвиг рН раствора приводит к гидролизу солей алкалоидов с образованием мало растворимых оснований, которые могут выпадать в осадок.
Прибавление к растворам солей сильных кислот и слабых оснований свободной кислоты подавляет гидролиз и таким образом обеспечивает стабильность инъекционного раствора. Количество кислоты, необходимое для стабилизации растворов солей, зависит от свойств вещества, а также оптимальной границы рН раствора (обычно рН 3,0-4,0). 0,1 н раствор хлористоводородной кислоты используют для стабилизации растворов дибазола, новокаина, спазмолитика, совкаина, атропина сульфата и др .
Rp.: Solutionis Dibazoli 1% 50ml
Da. Signa: по 2 мл 1 раз в день подкожно
Выписана жидкая лекарственная форма для инъекционного применения, представляющая собой истинный раствор, в состав которого входит вещество группы Б.
Расчеты.
Дибазола 0,5
Раствора кислоты
хлористоводородной 0,1 и
Воды для инъекций до 50 мл
Технология
В рецепте пописан раствор для подкожного введения, в состав которого входит вещество, трудно растворимое в воде. Инъекционные растворы дибазола нуждаются в стабилизации 0,1н хлористоводородной кислоты.
В асептических условиях в стерильной мерной колбе емкостью 50мл в части воды для инъекций растворяют 0,5г дибазол, добавляют 0,5 0,1н раствора хлористоводородной кислоты м доводят водой до метки. приготовленный раствор фильтруют в склянку для отпуска емкостью 50мл из нейтрального стекла через двойной стерильный беззольный фильтр с подложенным комочком длинноволокнистой ваты.
Флакон укупоривают и проверяют раствор на отсутствие механических примесей, для чего склянку переворачивают вверх дном и просматривают в проходящем свете на черно-белом фоне. Если при просмотре обнаруживаются механические частицы, операцию фильтрации повторяют. Затем горловину склянки с пробкой обвязывают стерильной и еще влажной пергаментной бумагой с удлиненным концом 3х6см, на котором ассистент должен сделать запись графитным карандашом о входящих ингредиентах и их количестве, и поставить личную подпись.
Склянку мс приготовленным раствором помещают в бикс и стерилизуют при 120°С 8 минут. После охлаждения раствор передают на контроль.
Дата № рецепта
Aquaeproinjectionibus
Solutionis acidi
Hidrychloridi 0,1 № 50ml
Объем 50мл
Простерилизовано
Приготовил
Проверил
Стабилизация солей сильных оснований и слабых кис лот осуществлется добавлением щелочи или натрия гидрокарбоната. Растворы солей, образованных сильными основаниями и кислотами, диссоциируют с образованием слабодиссоциирующей кислоты, что влечет к уменьшению свободных ионов водорода, а, как следствие, к увеличению рН раствора. Для подавления гидролиза подобных растворов солей необходимо добавить щелочь. К числу солей, стабилизируемых едким натрием или натрия гидрокарбонатом, относятся: никотиновая кислота, кофеин-бензоат натрия, натрия тиосульфат, натрия нитрит.
Стабилизация растворов легковоспламеняющихся веществ . К легкоокисляющимся лекарственным веществам следует отнести аскорбиновую кислоту, натрия салицилат, сульфацил натрия, стрептоцид растворимый, аминазин и др.
Для стабилизации этой группы препаратов используют антиоксиданты - вещества, обладающие большим окислительно-восстановительным потенциалом, чем стабилизируемые лекарственные вещества. К этой группе стабилизаторов относятся: сульфит и метабисульфит натрия, ронгалит, аскорбиновая кислота и др. Другая группа антиоксидантов способна связывать ионы тяжелых металлов, катализирующих окислительные процессы. К ним относятся этилендиаминтетрауксусная кислота, трилон Б и др.
Растворы ряда веществ не могут приобрести необходимую устойчивость при использовании какой-либо одной формы защиты. В этом случае прибегают к комбинированным формам защиты. Комбинированную защиту используют для растворов сульфацила натрия, адреналина гидрохлорида, глюкозы, аскорбиновой кислоты и некоторых других веществ.
2.3 Приготовление физиологических растворов в аптечных условиях
Физиологическими называются растворы, которые по составу растворённых веществ способны поддерживать жизнедеятельность клеток, переживающих органов и тканей, не вызывая существенных сдвигов физиологического равновесия в биологических системах. По своим физико-химическим свойствам такие растворы и примыкающие к ним кровезамещающие жидкости весьма близки к плазме человеческой крови. Физиологические растворы обязательно должны быть изотоничными, содержать хлориды калия, натрия, кальция и магния в соотношениях и количествах, характерных для кровяной сыворотки. Очень важна их способность сохранять постоянство концентрации водородных ионов на уровне, близком к рН крови (~7,4), что достигается введением в их состав буферов.
Большинство физиологических растворов и кровезамещающих жидкостей для обеспечения лучшего питания клеток и создания необходимого окислительно-восстановительного потенциала обычно содержат глюкозу, а также некоторые высокомолекулярные соединения.
Наиболее распространенными физиологическими растворами являются жидкость Петрова, раствор Тироде, раствор Рингера - Локка и ряд других. Иногда физиологическим условно называют 0,85% раствор натрия хлорида, применяющийся в виде вливаний под кожу, в вену, в клизмах при кровопотерях, интоксикациях, при шоке и т. д., а также для растворения ряда медикаментов при инъекционном введении.
Rp.: Natrii chloride 8,0
Kalii chloride 0,2
Calcii chloride 0,2
Natrii hydrpcarbonatis 0,2
M. Sterilisetur!
Выписана жидкая лекарственна форма для внутривенного, а также для введения в клизмах при больших потерях жидкости организмом и при интоксикации. Лекарственная форма является истинным раствором, в состав которого не входят вещества списка А и Б.
Расчеты
Натрия хлорида 8,0
Кальция хлорида 0,2
Натри гидрокарбоната 0,2
Глюкозы 1,0
Воды для инъекций 1000мл
Технология
В прописи представлены вещества, которые хорошо растворяются прописанном количестве воды. Раствор Рингера-Локка готовят путем последовательного растворения солей и глюкозы в 1000мл воды (количествр сухих ингредиентов менее 3%). При этом необходимо избегать сильного встряхивания для того, чтобы предотвратить потерю углекислоты при добавлении натрия гидрокарбоната. После растворения веществ раствор фильтруют, разливают во флаконы для кровозаменителей.
Стерилизацию проводят в паровых стерилизаторах при 120°С в течение 12-14 мин. При изготовлении и стерилизации этого раствора допустимо совместное присутствие натрия гидрокарбоната и кальция хлорида, так как суммарное содержание ионов кальция очень незначительно (не превышает 0,005%) и не может вызвать помутнения раствора. Вскрывать флаконы разрешается только по истечении 2часов после стерилизации. Срок годности раствора, приготовленного в аптеке, 1 месяц.
Дата№ рецепта
Aquae pro injectionibus 1000ml
Natrii chloride 8,0
Kalii chloride 0,2
Сalcii chloride 0,2
Объем 1000мл
Простерилизовано!
Проиготовил
Проверил
Заключение
В настоящее время проводится большая работа по совершенствованию изготовления инъекционных растворов.
1. Разрабатываются новые способы и аппараты для получения воды для инъекций высокого качества.
2. Изыскиваются возможности обеспечения необходимых асептических условий изготовления, позволяющих выполнить требования стандарта GMR.
3. Расширяется ассортимент моющих, дезинфицирующих и моющедезинфицирующих средств.
4. Совершенствуется технологический процесс, используются современные производственные модули, разрабатываются новые современные приборы и аппараты (мерники-смесители, фильтрующие установки, установки ламинарного потока воздуха, стерилизующие аппараты, приборы для контроля отсутствия механических включений и др.).
5. Совершенствуется качество исходных субстанций, растворителей, расширяется ассортимент стабилизаторов различного назначения.
6. Расширяются возможности внутриаптечной заготовки растворов.
7. Совершенствуются методы оценки качества и безопасности инъекционных растворов.
8. Внедряются новые вспомогательные материалы, упаковочные и укупорочные средства.
Список литературы
1. Белоусов Ю.Б., Леонова М.В. Основы клинической фармакологии и рациональной фармакотерапии. - М.: Бионика, 2002. - 357 с.
2.Беседина И.В., Грибоедова А.В., Корчевская В.К. Совершенствование условий приготовления инъекционных растворов в аптеке с целью обеспечения их апирогенности // Фармация.- 1988.- №2.- с. 71-72.
3. Беседина И.В., Карчевская В.В. Оценка чистоты инъекционных растворов аптечного изготовления в процессе применения // Фармация.- 1988.- №6.- с. 57-58.
4. Губин М.М. Проблемы изготовления инъекционных растворов в производственных аптеках // Фармация. – 2006. - №1.
5. Молдовер Б.Л. Асептически изготовляемые лекарственные формы Санкт-Петербург, 1993.
6. Предварительная и стерилизующая фильтрация инъекционных растворов, парентеральных препаратов большого объёма. http://www.septech.ru/items/70
7. Сбоев Г.А., Краснюк И.И. Проблемы гармонизации аптечной практики c международной системой фармацевтической помощи. // Ремедиум. 30.07.2007 г.
8. Современные аспекты технологии и контроля качества стерильных растворов в аптеках / Под ред. М.А.Алюшина. – М.: Всесоюз. Центр науч.-фармац. информ. ВО Союзфармация, 1991. – 134с.
9. Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России. – М.: АстраФарм-Сервис, 1997. – 1166 с.
10. Ушкалова Е.А. Фармакокинетические лекарственные взаимодействия //Новая аптека. - 2001. - № 10. - С.17-23.
