• Наиболее распространенные побочные эффекты противовирусных препаратов
  • Использование противовирусных препаратов при сахарном диабете
  • Можно ли сочетать лечение противовирусными препаратами с алкоголем?
  • Использование противовирусных и противовоспалительных препаратов (парацетамол, ибупрофен )
  • При каких заболеваниях используют противовирусные препараты? - (видео )
  • Противовирусные препараты при заболеваниях, вызванных семейством герпесвируса - (видео )
  • Противовирусные препараты при кишечных вирусных инфекциях
  • Использование противовирусных препаратов в профилактических целях. Противовирусные препараты для детей, беременных и кормящих грудью женщин

    • Сайт предоставляет справочную информацию исключительно для ознакомления. Диагностику и лечение заболеваний нужно проходить под наблюдением специалиста. У всех препаратов имеются противопоказания. Консультация специалиста обязательна!

    Что представляют собой противовирусные препараты?

    Противовирусные препараты представляют собой лекарственные средства, направленные на борьбу с различными видами вирусных заболеваний (герпес , ветряная оспа и т. д. ). Вирусы являются отдельной группой живых организмов, способной поражать растения, животных и человека. Вирусы – самые мелкие инфекционные агенты, но также и самые многочисленные.

    Вирусы являются не чем иным, как генетической информацией (короткой цепочкой азотистых оснований ) в оболочке из жиров и белков. Их строение максимально упрощено, они не имеют ядра, ферментов, элементов энергообеспечения, чем отличаются от бактерий . Именно поэтому они обладают микроскопическими размерами, а их существование долгие годы было скрыто от науки. Впервые о существовании вирусов, проходящих через бактериальные фильтры, предположил в 1892 году русский ученый Дмитрий Ивановский.

    Количество эффективных противовирусных препаратов на сегодняшний день является очень небольшим. Многие препараты осуществляют борьбу с вирусом по принципу активизации собственных иммунных сил организма. Также не существует противовирусных препаратов, которые могли бы быть применены в случае разнообразных вирусных инфекций , большинство существующих лекарств узко направлены для лечения одного, максимум двух заболеваний. Это связано с тем, что вирусы очень разнообразны, в их генетическом материале закодированы различные ферменты и защитные механизмы.

    История создания противовирусных препаратов

    Создание первых противовирусных препаратов приходится на середину прошлого века. В 1946 году был предложен первый противовирусный препарат тиосемикарбазон. Он оказался малоэффективным. В 50-х годах появились противовирусные препараты, направленные на борьбу с вирусом герпеса. Их эффективность была достаточной, однако большое количество побочных действий практически полностью исключила возможность его применения в лечении герпеса. В 60-х годах были получены амантадин и ремантадин , препараты, которые используются и сегодня.

    Все препараты до начала 90-х годов были получены эмпирическим путем, с помощью наблюдений. Эффективность (механизм действия ) данных лекарственных средств было сложно доказать из-за отсутствия необходимых знаний. Лишь в последние десятилетия ученые получили более полные данные о строении вируса, об их генетическом материале, вследствие чего появилась возможность производить более эффективные препараты. Однако и сегодня многие препараты остаются с клинически неподтвержденной эффективностью, из-за чего противовирусные средства используют только в определенных случаях.

    Большим успехом медицины стало открытие человеческого интерферона – вещества, осуществляющего противовирусную активность в человеческом организме. Было предложено использовать его в качестве лекарственного средства, после чего ученые получили методы его очистки из донорской крови. Из всех противовирусных препаратов лишь интерферон и его производные могут претендовать на звание препаратов широкого спектра действия.

    В последние годы становится популярным использование природных препаратов для лечения вирусных заболеваний (например, эхинацеи ). Также сегодня популярно применение различных иммуномодулирующих препаратов, которые обеспечивают профилактику против вирусных заболеваний. Их действие основано на увеличении синтеза собственного интерферона в организме человека. Особую проблему современной медицины представляет ВИЧ -инфекция и СПИД , поэтому основные усилия фармацевтической промышленности сегодня направлены на поиск лечения данного заболевания. К сожалению, необходимое лекарство все еще не найдено.

    Производство противовирусных препаратов. Основа противовирусных препаратов

    Существует большое разнообразие противовирусных препаратов, однако все из них имеют недостатки. Частично это объясняется сложностью разработки, производства и испытания препаратов. Противовирусные препараты нужно испытывать, естественно на вирусах, но проблема заключается в том, что вирусы вне клеток и вне других организмов долго не живут и никак себя не проявляют. Также их довольно сложно выделить. В отличие от вирусов бактерии культивируются на питательных средах, и по замедлению их роста можно судить об эффективности антибактериальных препаратов.

    На сегодняшний день противовирусные препараты получают следующими способами:

    • Химический синтез. Стандартным способом производства препаратов является получение препаратов в ходе химических реакций.
    • Получение из растительного сырья. Некоторые части растений, а также их экстракты обладают противовирусным эффектом, что используют фармацевты в производстве лекарственных средств.
    • Получение из донорской крови. Данные методы были актуальны несколько десятилетий назад, сегодня от них практически отказались. Их использовали для получения интерферона. Из 1 литра донорской крови можно было получить всего несколько миллиграмм интерферона.
    • Использование генной инженерии. Данный метод является новейшим в фармацевтической промышленности. С помощью генной инженерии ученые изменяют структуру генов определенных видов бактерий, в результате чего они производят нужные химические соединения. В дальнейшем они подвергаются очистке и используются в качестве противовирусного средства. Так получают, например, некоторые виды противовирусных вакцин , рекомбинантный интерферон и другие лекарства.
    Таким образом, основой противовирусных препаратов могут служить как неорганические, так и органические вещества. Однако в последние годы все чаще применяются рекомбинантные (полученные с помощью генной инженерии ) препараты. Они, как правило, обладают именно теми качествами, которые в них закладывает производитель, являются эффективными, но не всегда доступны потребителю. Цена на такие препараты может быть очень высока.

    Противовирусные препараты, противогрибковые средства и антибиотики, различия. Можно ли их принимать совместно?

    Различия между противовирусными, противогрибковыми и антибактериальными средствами (антибиотиками ) заложены в их названии. Все они созданы против различных классов микроорганизмов, вызывающих заболевания, отличающиеся между собой по клиническим проявлениям. Естественно, они будут эффективны только в том случае, если возбудитель был верно определен, и для него была подобрана правильная группа препаратов.

    Антибиотики направлены против бактерий. К бактериальным поражениям относятся гнойные поражения кожи , слизистых оболочек, пневмония , туберкулез , сифилис , многие другие заболевания. Большинство воспалительных заболеваний (холецистит , бронхит , пиелонефрит и многие другие ) вызвано именно бактериальной инфекцией. Они характеризуются практически всегда стандартными клиническими признаками (боль, повышение температуры , покраснение покровов, отек и нарушение функции ) и имеют незначительные отличия. Заболевания, вызываемые бактериями, составляют самую обширную группу и изучены наиболее полно.

    Грибковые поражения возникают, как правило, при ослабленном иммунитете и поражают, в основном, поверхность кожи, ногтей, волос, слизистые оболочки. Наилучшим примером грибковых поражений является кандидоз (молочница ). Для лечения грибковых поражений следует применять исключительно противогрибковые препараты. Использование антибактериальных препаратов является ошибкой, так как грибы очень часто развиваются именно в случае нарушения равновесия бактериальной флоры.

    Наконец, противовирусные препараты используются для лечения вирусных болезней. Заподозрить у себя вирусное заболевание можно по наличию симптомов, напоминающих грипп (головная боль , ломота в теле, утомляемость , умеренное повышение температуры ). Такое начало характерно для многих вирусных заболеваний, включая ветрянку, гепатит и даже кишечные вирусные заболевания. Вирусные заболевания нельзя лечить антибиотиками, их нельзя применять даже в цели профилактики присоединения бактериальной инфекции. Однако стоит учитывать, что при наличии одновременного вирусного и бактериального поражения врачи назначают препараты из обеих групп.

    Перечисленные группы препаратов считаются сильнодействующими препаратами и продаются только по рецепту врача. Для лечения вирусных, бактериальных или грибковых заболеваний нужно обращаться к врачу и не заниматься самолечением.

    Противовирусные препараты с доказанной эффективностью. Достаточно ли эффективны современные противовирусные препараты?

    В настоящее время существует ограниченное количество противовирусных препаратов. Количество действующих веществ с доказанной эффективностью против вирусов составляет около 100 наименований. Из них всего лишь около 20 широко применяются в лечении различных заболеваний. Другие имеют либо высокую цену, либо большое количество побочных эффектов. Часть препаратов никогда не проходила клинических испытаний, несмотря на долголетнюю практику применения. Так, например, против гриппа доказанной эффективностью обладают лишь осельтамивир и занамивир, несмотря на то, что в аптеках продается большое количество препаратов против гриппа.

    К противовирусным препаратам, которые имеют доказанную эффективность, относят:

    • валацикловир;
    • видарабин;
    • фоскарнет;
    • интерферон;
    • ремантадин;
    • осельтамивир;
    • рибавирин и некоторые другие препараты.
    С другой стороны, сегодня в аптеках можно найти множество аналогов (дженериков ), из-за чего сотня действующих веществ противовирусных препаратов превращается в несколько тысяч коммерческих названий. Разобраться в таком количестве препаратов могут только фармацевты или врачи. Также под названием противовирусных препаратов часто скрываются обычные иммуномодуляторы , которые усиливают иммунитет, но довольно слабо влияют на сам вирус. Таким образом, перед использованием противовирусных средств необходимо консультироваться с лечащим врачом по поводу необходимости их применения.

    В целом, при использовании противовирусных препаратов, особенно тех, что продаются свободно в аптеках, нужно быть очень осторожным. Большинство из них не обладают нужными лечебными свойствами, а польза от их применения приравнивается многими врачами к плацебо (вещество-пустышка, которое не оказывает никакого эффекта на организм ). Лечением вирусных инфекций занимаются врачи-инфекционисты (записаться ) , в их арсенале есть нужные препараты, которые точно помогают против различных возбудителей. Однако лечение противовирусными средствами должно проводиться под надзором врачей, так как большинство из них имеет выраженные побочные эффекты (нефротоксичность, гепатотоксичность, нарушения нервной системы, электролитные нарушения и многие другие ).

    Можно ли купить противовирусные препараты в аптеке?

    Не все противовирусные препараты можно приобрести в аптеке. Это связано с серьезным влиянием препаратов на человеческий организм. Для их применения необходимо разрешение и контроль со стороны врача. Это относится к интерферонам, препаратам против вирусного гепатита, противовирусным средствам системного действия. Для покупки препарата по рецепту необходим специальный бланк с печатью врача и медицинского учреждения. Во всех инфекционных стационарах противовирусные лекарства выдаются без рецепта.

    Однако существуют различные противовирусные средства, которые можно приобрести и без рецепта. Так, например, мази против герпеса (с содержанием ацикловира ), глазные и носовые капли с содержанием интерферона и многие другие средства доступны в свободной продаже. Иммуномодуляторы и растительные противовирусные препараты можно приобрести также без рецепта. Их приравнивают, как правило, к биологически активным добавкам (БАД ).

    Противовирусные препараты по механизму действия делятся на следующие группы:

    • препараты, действующие на внеклеточные формы вируса (оксолин , арбидол );
    • препараты, предупреждающие проникновение вируса внутрь клетки (ремантадин, осельтамивир );
    • препараты, останавливающие воспроизводство вируса внутри клетки (ацикловир, рибавирин );
    • препараты, прекращающие сборку и выход вируса из клетки (метисазон );
    • интерфероны и индукторы интерферонов (альфа, бета, гамма интерферон ).

    Препараты, действующие на внеклеточные формы вируса

    К данной группе относится небольшое количество препаратов. Одним из таких препаратов является оксолин. Он обладает способностью проникать сквозь оболочку вируса, находящегося вне клеток и инактивировать его генетический материал. Арбидол воздействует на липидную оболочку вируса и делает его неспособным к слиянию с клеткой.

    Косвенное действие на вирус оказывает интерферон. Данные препараты могут привлекать в область заражения клетки иммунной системы, которые успевают инактивировать вирус до его проникновения в другие клетки.

    Препараты, препятствующие проникновению вируса в клетки организма

    К данной группе относятся препараты амантадин, ремантадин. Их можно использовать против вируса гриппа, а также против вируса клещевого энцефалита . Эти препараты объединяет способность нарушать взаимодействие оболочки вируса (в частности М-белка ) с клеточной мембраной. В результате чужеродный генетический материал не попадает в цитоплазму клетки человека. Кроме того, создается определенное препятствие при сборке вирионов (частиц вируса ).

    Данные препараты целесообразно принимать только в первые дни заболевания, поскольку в разгар заболевания вирус уже находится внутри клеток. Названные препараты хорошо переносятся, но из-за особенностей механизма действия применяются только в профилактических целях.

    Препараты, блокирующие активность вируса внутри клеток человеческого организма

    Данная группа препаратов является наиболее широкой. Одним из способов остановки репродукции вируса является блокирование ДНК (РНК ) – полимераз. Эти ферменты, привнесенные в клетку вирусом, производят большое количество копий вирусного генома. Ацикловир и его производные угнетают активность данного фермента, этим объясняется их противогерпетическое действие. Угнетение ДНК-полимераз осуществляет также рибавирин и некоторые другие противовирусные препараты.

    К данной группе относятся также антиретровирусные препараты, которые используются для лечения ВИЧ. Они угнетают активность обратной транскриптазы, превращающую вирусную РНК в ДНК клетки. К ним относятся ламивудин, зидовудин, ставудин и другие лекарственные средства.

    Препараты, блокирующие сборку и выход вируса из клеток

    Одним из представителей группы является метисазон. Данное средство блокирует синтез вирусного белка, из которого состоит оболочка вириона. Препарат используется для профилактики ветряной оспы, а также для уменьшения осложнений вакцинации против ветряной оспы. Данная группа является перспективной в плане создания новых лекарственных средств, так как препарат метисазон обладает выраженной противовирусной активностью, легко переносится пациентами и назначается внутрь.

    Интерфероны. Использование интерферонов в качестве лекарственного средства

    Интерфероны – это низкомолекулярные белки, которые организм вырабатывает самостоятельно в ответ на заражение вирусом. Существуют разные виды интерферонов (альфа, бета, гамма ), которые отличаются различными свойствами и производящими их клетками. Интерфероны вырабатываются также при некоторых бактериальных инфекциях, однако наибольшую роль данные соединения играют именно в борьбе с вирусами. Без интерферонов невозможно действие иммунной системы и защита организма от вирусов.

    Интерфероны обладают следующими качествами, позволяющими им проявлять противовирусное действие:

    • подавляют синтез белков вируса внутри клеток;
    • замедляют сборку вируса внутри клеток организма;
    • блокируют ДНК и РНК полимеразы;
    • активируют системы клеточного и гуморального иммунитета в отношении вирусов (привлекают лейкоциты , активируют систему комплемента ).
    После открытия интерферонов появились предположения об их возможном использовании в качестве лекарства. Особенно важен факт, что к интерферонам у вирусов не развивается устойчивость. Сегодня их используют при лечении различных вирусных заболеваний, герпеса, гепатитов, СПИДа. Большими недостатками препарата являются серьезные побочные эффекты, высокая стоимость и сложности в получении интерферонов. Из-за этого интерфероны очень тяжело приобрести в аптеках.

    Индукторы интерферона (кагоцел, трекрезан, циклоферон, амиксин )

    Использование индукторов интерферона является альтернативой применению интерферонов. Такое лечение обычно в несколько раз дешевле и доступнее потребителям. Индукторы интерферонов – это вещества, которые увеличивают производство организмом собственного интерферона. Индукторы интерферона имеют слабое прямое противовирусное действие, но обладают выраженным иммуностимулирующим действием. Их активность обусловлена, в основном, эффектами интерферона.

    Различают следующие группы индукторов интерферона:

    • природные препараты (амиксин , полудан и другие );
    • синтетические препараты (полиоксидоний , галавит и другие );
    • растительные препараты (эхинацея ).
    Индукторы интерферонов увеличивают производство собственного интерферона благодаря имитации сигналов, получаемых при заражении организма вирусами. Кроме того, их длительное использование приводит к истощению иммунитета, а также может привести к различным побочным эффектам. Из-за этого данная группа препаратов не зарегистрирована в качестве официальных лекарственных средств, а используется в качестве биологически активных добавок. Клиническая эффективность индукторов интерферонов не является доказанной.

    Противовирусные препараты обладают специфическим, избирательным действием. Их принято разделять на типы в соответствии с вирусом, на который они оказывают наибольшее воздействие. Самая распространенная классификация подразумевает деление препаратов по спектру действия. Такое деление облегчает их использование в определенных клинических ситуациях.
    Типы противовирусных препаратов по спектру действия

    Возбудитель

    Наиболее часто используемые препараты

    Вирус герпеса

    • ацикловир;
    • валацикловир;
    • фамцикловир.

    Вирус гриппа

    • ремантадин;
    • амантадин;
    • арбидол;
    • занамивир;
    • осельтамивир.

    Вирус ветряной оспы

    • ацикловир;
    • фоскарнет;
    • метисазон.

    Цитомегаловирус

    • ганцикловир;
    • фоскарнет.

    Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ )

    • ставудин;
    • ритонавир;
    • индинавир.

    Вирус гепатита B и C

    • интерфероны альфа.

    Парамиксовирус

    • рибавирин.

    Противогерпетические препараты (ацикловир (зовиракс ) и его производные )

    Вирусы герпеса делятся на 8 типов, они являются относительно крупными вирусами, содержащими ДНК. Проявления простого герпеса вызывают вирусы первого и второго типов. Основным препаратом в лечении герпеса является ацикловир (зовиракс ). Он является одним из немногих препаратов с доказанной противовирусной активностью. Роль ацикловира заключается в остановке роста вирусной ДНК.

    Ацикловир, попадая в клетку, зараженную вирусом, проходит ряд химических реакций (фосфорилируется ). Измененное вещество ацикловира имеет способность ингибировать (останавливать развитие ) вирусную ДНК-полимеразу. Преимуществом препарата является избирательное действие. В здоровых клетках ацикловир неактивен, а в отношении обычной клеточной ДНК-полимеразы его действие в сотни раз слабее, чем против вирусного фермента. Препарат используют как местно (в виде крема или глазной мази ), так и системно в виде таблеток. Но, к сожалению, лишь около 25% действующего вещества всасывается из желудочно-кишечного тракта при системном применении.

    В лечении герпеса также эффективны следующие препараты:

    • Ганцикловир. Схож по механизму действия с ацикловиром, однако оказывает более сильный эффект, благодаря чему препарат используют также в лечении клещевого энцефалита. Несмотря на это, препарат лишен избирательного действия, из-за чего он в несколько раз токсичнее ацикловира.
    • Фамцикловир. По механизму действия не отличается от ацикловира. Разница между ними заключается в наличии другого азотистого основания. По эффективности и токсичности сопоставим с ацикловиром.
    • Валацикловир. Данное лекарство отличается большей эффективностью по сравнению с ацикловиром при использовании в виде таблеток. Оно всасывается из желудочно-кишечного тракта в достаточно большом процентном соотношении, а после прохождения ряда ферментативных изменений в печени превращается в ацикловир.
    • Фоскарнет. Препарат имеет особое химическое строение (производное муравьиной кислоты ). Он не претерпевает изменений в клетках организма, благодаря чему активен в отношении штаммов вируса, устойчивых к ацикловиру. Фоскарнет также применяют при цитомегаловирусе , герпетическом и клещевом энцефалите. Его вводят внутривенно, из-за этого он имеет большое количество побочных эффектов.

    Противогриппозные препараты (арбидол, ремантадин, тамифлю, реленза )

    Существует большое количество вариантов вирусов гриппа. Выделяют три рода вирусов гриппа (А, В, С ), а также их деление по вариантам поверхностных белков - гемагглютинина (H ) и нейраминидазы (N ). Из-за того, что определить конкретный вид вируса очень сложно, не всегда противогриппозные препараты оказываются эффективными. Противогриппозные препараты обычно используют при тяжелом течении инфекции, так как при легких клинических проявлениях организм самостоятельно справляется с вирусом.

    Выделяют следующие виды противогриппозных препаратов:

    • Ингибиторы вирусного белка М (ремантадин, амантадин ). Данные препараты препятствуют проникновению вируса в клетку, поэтому, в основном, используются в виде профилактического, а не лечебного средства.
    • Ингибиторы вирусного фермента нейраминидазы (занамивир, осельтамивир ). Нейраминидаза помогает вирусам разрушать слизистый секрет и проникать в клетки слизистой оболочки дыхательных путей. Препараты данной группы препятствуют распространению и репликации (воспроизводству ) вируса. Одним из таких препаратов является занамивир (реленза ). Он используется в виде аэрозоля. Другой препарат – осельтамивир (тамифлю ) – применяется внутрь. Именно эта группа препаратов признана медицинским сообществом как единственная с доказанной эффективностью. Препараты переносятся довольно легко.
    • Ингибиторы РНК-полимеразы (рибавирин ). Принцип действия рибавирина не отличается от ацикловира и других препаратов, угнетающих синтез вирусного генетического материала. К сожалению, препараты такого рода обладают мутагенным и канцерогенным свойством, поэтому их нужно применять с осторожностью.
    • Другие препараты (арбидол, оксолин ). Существует множество других препаратов, которые можно применять при вирусе гриппа. Они отличаются слабым противовирусным действием, некоторые дополнительно стимулируют выработку собственного интерферона. Однако стоит отметить, что данные препараты помогают не всем и далеко не во всех случаях.

    Препараты, направленные на борьбу с ВИЧ-инфекцией

    Лечение ВИЧ-инфекции на сегодняшний день является одной из самых серьезных проблем в медицине. Препараты, которые доступны современной медицине, позволяют лишь сдержать данный вирус, но не избавиться от него. Вирус иммунодефицита человека опасен тем, что он разрушает иммунную систему, в результате чего больной погибает от бактериальных инфекций и различных осложнений.

    Препараты для борьбы с ВИЧ-инфекцией делятся на две группы:

    • ингибиторы обратной транскриптазы (зидовудин, ставудин, невирапин );
    • ингибиторы ВИЧ-протеаз (индинавир, саквинавир ).
    Представителем первой группы является азидотимидин (зидовудин ). Его роль заключается в том, что он препятствует образованию ДНК из вирусной РНК. Это подавляет синтез вирусных белков, что и обеспечивает лечебный эффект. Препарат легко проникает через гематоэнцефалический барьер, из-за чего может вызывать нарушения центральной нервной системы. Препараты данного рода нужно использовать очень долго, лечебный эффект проявляется только через 6 – 8 месяцев лечения. Недостатком препаратов является развитие к ним устойчивости со стороны вируса.

    Сравнительно новой группой антиретровирусных препаратов являются ингибиторы протеаз. Они снижают образование ферментов и структурных белков вируса, из-за чего в результате жизнедеятельности вируса образуются незрелые его формы. Это значительно задерживает развитие инфекции. Одним из таких препаратов является саквинавир. Он подавляет размножение ретровирусов, однако в его отношении также потенциально развивается устойчивость. Именно поэтому врачи используют комбинации препаратов из обеих групп при лечении ВИЧ и СПИДа.

    Существуют ли противовирусные препараты широкого спектра?

    Несмотря на заявления производителей лекарственных продуктов, а также рекламной информации, противовирусных препаратов широкого спектра не существует. Существующие сегодня и признанные официальной медициной препараты характеризуются направленным, специфическим действием. Классификация противовирусных препаратов подразумевает их разделение по спектру действия. Бывают некоторые исключения в виде препаратов, активных в отношении 2 – 3 вирусов (например, фоскарнет ), но не более того.

    Противовирусные препараты назначаются врачами в строгом соответствии с клиническими признаками основного заболевания. Так, при вирусе гриппа бесполезны противовирусные препараты, предназначенные для лечения герпеса. Препараты, которые действительно могут повысить резистентность (сопротивляемость ) организма к вирусным заболеваниям, на самом деле являются иммуномодуляторами и обладают слабым противовирусным действием. Их используют, преимущественно, для профилактики, а не для лечения вирусных заболеваний.

    Исключением считаются также интерфероны. Данные препараты выделены в особую группу. Их действие уникально, так как человеческий организм использует собственный интерферон в борьбе с любыми вирусами. Таким образом, интерфероны действительно активны в отношении практически всех вирусов. Однако сложность интерферонотерапии (длительность лечения, необходимость приема в составе курсов, большое количество побочных эффектов ) делают невозможным его использование против легких вирусных инфекций. Именно поэтому интерфероны сегодня используют, в основном, для лечения вирусных гепатитов.

    Противовирусные препараты – иммуностимуляторы (амиксин, кагоцел )

    Сегодня в продаже очень распространены различные препараты, стимулирующие иммунитет. Они обладают способностью останавливать рост вирусов и защищать организм от инфекций. Такие препараты являются безвредными, но и прямым эффектом в отношении вируса не обладают. Так, например, кагоцел – это индуктор интерферона, который после приема в несколько раз повышает содержание интерферона в крови. Его используют не позднее 4-го дня от начала инфекции, поскольку после четвертого дня уровень интерферона увеличивается сам по себе. Подобным действием обладает амиксин (тилорон ) и многие другие препараты. Иммуностимуляторы имеют множество недостатков, которые делают их применение в большинстве случаев нецелесообразным.

    К недостаткам иммуностимуляторов относятся:

    • слабый прямой противовирусный эффект;
    • ограниченные сроки применения (до разгара заболевания );
    • эффективность препарата зависит от состояния иммунной системы человека;
    • при длительном использовании происходит истощение иммунитета;
    • отсутствие клинически доказанной эффективности у данной группы препаратов.

    Растительные противовирусные препараты (препараты эхинацеи )

    Растительные противовирусные препараты являются одним из лучших вариантов в профилактике вирусных инфекций. Это связано с тем, что они не обладают побочными эффектами, как обычные противовирусные препараты, а также лишены недостатков иммуностимуляторов (истощение иммунитета, ограниченная эффективность ).

    Одним из лучших вариантов для профилактического применения являются препараты на основе эхинацеи. Данное вещество обладает прямым противовирусным действием в отношении вирусов герпеса и гриппа, увеличивает количество иммунных клеток и способствует уничтожению различных чужеродных агентов. Препараты эхинацеи можно принимать курсами длительностью от 1 до 8 недель.

    Гомеопатические противовирусные средства (эргоферон, анаферон )

    Гомеопатия – раздел медицины, который использует сильно разведенные концентрации действующего вещества. Принцип гомеопатии заключается в использовании тех веществ, которые предположительно могут вызвать симптомы, подобные заболеваний больного (так называемый принцип «лечения подобного подобным» ). Данный принцип противоположен принципам официальной медицины. Кроме того, нормальная физиология не может объяснить механизмы действия гомеопатических средств. Предполагается, что гомеопатические средства помогают в выздоровлении путем стимуляции нервно-вегетативной, эндокринной, иммунной систем.

    Немногие подозревают, что некоторые противовирусные средства, продающиеся в аптеках, являются гомеопатическими. Так, препараты эргоферон , анаферон и некоторые другие относятся к гомеопатическим средствам. Они содержат различные антитела к интерферону, к гистамину и к некоторым рецепторам. В результате их использования улучшается связь компонентов иммунной системы, увеличивается скорость защитных процессов, зависимых от интерферона. У эргоферона также есть небольшой противовоспалительный и противоаллергический эффект.

    Таким образом, гомеопатические противовирусные препараты имеют право на существование, однако их целесообразно применять как профилактическое или вспомогательное средство. Их преимуществом является практически полное отсутствие противопоказаний. Однако лечение тяжелых вирусных инфекций с помощью гомеопатических средств запрещено. Врачи редко назначают гомеопатические препараты своим пациентам.

    Применение противовирусных препаратов

    Противовирусные препараты достаточно разнообразны и отличаются по способу применения. Различные лекарственные формы следует использовать по назначению согласно инструкции. Также следует соблюдать показания и противопоказания к использованию препаратов, так как от этого зависит польза и вред здоровью больного. В отношении определенных групп пациентов (беременные, дети, пациенты с сахарным диабетом ) следует быть особенно внимательным при использовании противовирусных средств.
    Группа противовирусных средств имеет большое количество побочных эффектов, поэтому их распространение и употребление тщательно контролируются министерством здравоохранения. В случае если применение противовирусного препарата вызывает побочные эффекты, следует немедленно обратиться к врачу. Он принимает решение о целесообразности продолжения лечения данным препаратом.

    Показания к использованию противовирусных средств

    Цель применения противовирусных препаратов исходит из их названия. Их применяют при различных видах вирусной инфекции. Помимо этого, некоторые препараты из категории противовирусных обладают дополнительными эффектами, которые позволяют их использовать в различных клинических ситуациях, не связанных с заражением вирусом.

    Противовирусные средства показаны при следующих заболеваниях:

    • грипп;
    • герпес;
    • цитомегаловирусная инфекция;
    • ВИЧ/СПИД;
    • вирусный гепатит;
    • клещевой энцефалит;
    • ветряная оспа;
    • энтеровирусная инфекция;
    • вирусный кератит ;
    • стоматит и другие поражения.
    Противовирусные средства принято использовать не всегда, а лишь в тяжелых случаях, когда не существует возможности для самостоятельного выздоровления. Так, грипп обычно лечат симптоматически, а специальные противогриппозные средства применяют лишь в исключительных случаях. Ветряная оспа (ветрянка ) у детей проходит самостоятельно после 2 – 3 недель болезни. Обычно иммунитет человека вполне успешно борется с такого рода инфекцией. Ограниченное применение противовирусных средств объясняется тем, что они вызывают множество побочных эффектов, в то время как польза от их использования, особенно в середине заболевания, невысока.

    Некоторые противовирусные средства обладают своими особенностями. Так, интерфероны применяются при онкологических заболеваниях (меланома , рак ). Они используются в качестве химиотерапевтических средств для уменьшения размеров опухолей. Амантадин (мидантан ), используемый для лечения гриппа, также подходит для лечения болезни Паркинсона и невралгии . Многие противовирусные средства также обладают иммуностимулирующим эффектом, однако применение иммуностимуляторов в целом не одобряется медицинским сообществом.

    Противопоказания к применению противовирусных средств

    Противовирусные средства обладают различными противопоказаниями. Это связано с тем, что каждый препарат имеет собственные механизмы обмена веществ в организме и по-разному влияет на органы и системы. В целом, наиболее распространенные противопоказания противовирусных средств включают заболевания почек , печени, а также системы кроветворения.

    Среди наиболее распространенных противопоказаний к данной группе препаратов выделяют:

    • Нарушения психики (психозы, депрессия ). Препараты противовирусной направленности могут отрицательно влиять на психологическое состояние человека, особенно в первое время использования. Кроме того, для пациентов с психическими отклонениями очень высок риск неверного использования препаратов, что очень опасно для лекарств с большим количеством побочных эффектов.
    • Гиперчувствительность в отношении одного из компонентов лекарственного средства. Аллергия представляет собой проблему для использования любых лекарств, не только противовирусных препаратов. Ее можно заподозрить в случае наличия других аллергий (например, на пыльцу растений ) или болезней аллергического характера (бронхиальная астма ). Для предотвращения таких реакций стоит пройти специальные тесты на наличие аллергии.
    • Нарушения кроветворения. Прием противовирусных препаратов может приводить к уменьшению количества эритроцитов , тромбоцитов , лейкоцитов. Именно поэтому для больных с нарушениями кроветворения большинство противовирусных препаратов не подходит.
    • Тяжелая патология сердца или сосудов. При использовании таких препаратов как рибавирин, фоскарнет, интерфероны, увеличивается риск наступления сердечной аритмии , увеличения или снижения артериального давления .
    • Цирроз печени. Многие противовирусные препараты проходят различные превращения в печени (фосфорилирование, образование менее токсичных продуктов ). Болезни печени, связанные с печеночной недостаточностью (например, цирроз ) снижают их эффективность, или, наоборот, увеличивают продолжительность их нахождения в организме, делая их опасными для пациента.
    • Аутоиммунные заболевания. Иммуностимулирующий эффект некоторых лекарственных средств ограничивает возможность их использования при аутоиммунных заболеваниях. Так, например, интерфероны нельзя использовать при заболеваниях щитовидной железы (аутоиммунном тиреоидите ). При их использовании иммунная система начинает более активно бороться с клетками собственного организма, из-за чего болезнь прогрессирует.
    Помимо этого, противовирусные средства, как правило, противопоказаны беременным женщинам и детям. Данные вещества могут влиять на скорость роста и развития плода и ребенка, приводить к различным мутациям (механизм действия многих противовирусных средств заключается в остановке синтеза генетического материала, ДНК и РНК ). В результате противовирусные препараты могут приводить к тератогенному эффекту (образованию уродств ) и мутагенному действию.

    Формы выпуска противовирусных препаратов (таблетки, капли, сироп, инъекции, свечи, мази )

    Противовирусные средства сегодня выпускаются практически во всех лекарственных формах, доступных современной медицине. Они предназначены как для местного, так и для системного использования. Разнообразие форм используется, для того чтобы лекарственное средство могло оказать наиболее выраженный эффект. В то же время, от лекарственной формы зависит доза препарата и способ его применения.

    Современные противовирусные препараты выпускаются в следующих лекарственных формах:

    • таблетки для приема внутрь;
    • порошок для приготовления раствора для приема внутрь;
    • порошок для инъекций (в комплекте с водой для инъекций );
    • ампулы для инъекций;
    • суппозитории (свечи );
    • гели;
    • мази;
    • сиропы;
    • назальные спреи и капли;
    • глазные капли и другие лекарственные формы.
    Самая удобная форма использования – таблетки для приема внутрь. Однако для данной группы лекарств характерно, что препараты имеют низкую доступность (всасываемость ) из желудочно-кишечного тракта. Это относится к интерферонам, ацикловиру, многим другим препаратам. Именно поэтому для системного использования лучшими лекарственными формами являются раствор для инъекций и суппозитории ректальные.

    Большинство лекарственных форм позволяют пациенту самостоятельно безошибочно контролировать дозу препарата. Однако при использовании некоторых лекарственных форм (мазь, гель, порошок для приготовления инъекционного раствора ) нужно правильно дозировать препарат для исключения побочных эффектов. Именно поэтому применение противовирусных средств в таких случаях должно быть выполнено под надзором медицинского персонала.

    Противовирусные препараты системного и местного использования

    Существует большое количество форм противовирусных препаратов, которые могут быть использованы как местно, так и системно. Это может относиться даже к одному и тому же действующему веществу. Например, ацикловир используется как в виде мази или геля (для местного нанесения ), так и в виде таблеток. Во втором случае он используется системно, то есть оказывает влияние на весь организм.

    Местное использование противовирусных средств имеет следующие особенности:

    • оказывает локальное воздействие (на участок кожи, слизистой );
    • как правило, для местного нанесения используется гель, мазь, носовые или глазные капли, а также аэрозоли;
    • характеризуется выраженным эффектом в области нанесения и отсутствием эффекта в отдаленных местах;
    • имеет меньший риск развития побочных эффектов;
    • практически не влияет на отдаленные органы и системы (печень, почки и другие );
    • используется при гриппе, генитальном герпесе , герпесе губ, папилломах и некоторых других заболеваниях;
    • применяется при легком течении вирусной инфекции.
    Системное использование противовирусных средств характеризуется следующими особенностями:
    • применяется в случае генерализованной инфекции (ВИЧ, гепатит ), а также при тяжелом течении заболевания (например, при гриппе, осложненном пневмонией );
    • оказывает действие на все клетки в организме человека, так как поступает к ним через кровоток;
    • для системного использования используются таблетки для приема внутрь, инъекции, ректальные свечи;
    • обладает более высоким риском развития побочных эффектов;
    • в целом, используется в тех случаях, когда только лишь местное лечение неэффективно.
    Следует учитывать, что нельзя применять лекарственные формы для местного использования в системном порядке и наоборот. Иногда, для достижения лучшего лечебного эффекта врачи рекомендуют комбинировать препараты, что позволяет многопланово воздействовать на вирусную инфекцию.

    Инструкция по применению противовирусных препаратов

    Противовирусные препараты – это довольно сильные лекарственные средства. Для того чтобы добиться от них нужного эффекта и избежать побочных действий, следует соблюдать инструкцию по применению препаратов. Для каждого лекарственного средства существует своя инструкция. Наибольшую роль в использовании противовирусных средств играет лекарственная форма препарата.

    Выделяют следующие наиболее частые способы использования противовирусных средств в зависимости от лекарственной формы:

    • Таблетки. Таблетки принимают внутрь во время или после еды от 1 до 3 раз в день. Подходящая дозировка подбирается путем приема целой таблетки или ее половины.
    • Инъекции. Должны быть выполнены медицинским персоналом, так как неправильное введение грозит развитием осложнений (включая постинъекционный абсцесс ). Порошок препарата полностью растворяется в жидкости для инъекций и вводится внутримышечно (реже внутривенно или подкожно ).
    • Мази и гели. Наносятся тонким слоем на пораженную поверхность кожи и слизистых оболочек. Мази и гели можно использовать 3 – 4 раза в день и даже чаще.
    • Носовые и глазные капли. Правильное применение капель (например, гриппферона ) подразумевает их введение в количестве 1 – 2 капель в каждый носовой ход. В сутки их можно использовать от 3 до 5 раз.
    При использовании противовирусного препарата следует соблюдать следующие параметры в соответствии с сопроводительной инструкцией и рекомендациями врача:
    • Дозировка препарата. Наиболее важный параметр, соблюдая который можно исключить передозировку. Противовирусные средства обычно принимаются в маленькой концентрации (от 50 до 100 мг действующего вещества ).
    • Частота использования в течение суток. Таблетки противовирусных средств принимают от 1 до 3 раз в день, препараты для местного использования (капли, мази ) можно использовать 3 – 4 раза в день и чаще. При местном применении явления передозировки наблюдаются очень редко.
    • Длительность использования. Продолжительность курса устанавливается врачом и зависит от тяжести заболевания. Прекращение лечения противовирусными препаратами должно проводиться после обследования у врача.
    • Условия хранения. Нужно соблюдать температуру хранения, указанную в инструкции. Некоторые препараты нужно хранить в холодильнике, другие – при комнатной температуре.

    Курсы противовирусных препаратов

    Некоторые противовирусные препараты используются в составе длительных курсов. Длительное использование препаратов необходимо, в первую очередь, для лечения вирусных гепатитов, ВИЧ/СПИДа. Это связано с большой устойчивостью вирусов гепатита и ВИЧ к препаратам. Препараты против гепатита принимают от 3 до 6 месяцев, против ВИЧ – более года. Также использование в составе курсовой терапии принято в отношении интерферона и некоторых других препаратов.

    Срок лечения большинством противовирусных препаратов составляет не более 2 недель. За это время обычно вылечивается грипп, герпес, энтеровирусная инфекция и другие вирусные заболевания. Другим способом использования противовирусных препаратов является профилактика. В случае если преследуются профилактические цели, длительность приема противовирусных препаратов составляет от 3 до 7 дней.

    Наиболее распространенные побочные эффекты противовирусных препаратов

    Побочные эффекты от использования противовирусных средств встречаются действительно часто. Естественно, характер побочных эффектов в большой степени зависит от самого препарата, а также его лекарственной формы. Препараты системного использования, как правило, создают больше побочных эффектов. Побочные эффекты не являются общими для всех лекарств, однако можно обобщить и выделить наиболее распространенные нежелательные реакции организма на прием противовирусных препаратов.

    Наиболее распространенными побочными эффектами противовирусных препаратов являются следующие:

    • Нейротоксичность (негативное влияние на центральную нервную систему ). Выражается головной болью, усталостью,

    Препараты подгрупп исключены . Включить

    Описание

    Противовирусные препараты предназначены для лечения различных вирусных заболеваний (гриппа, герпеса, ВИЧ-инфекции и др.). Используют их также в профилактических целях.

    В зависимости от заболевания и свойств различные противовирусные средства применяют внутрь, парентерально или местно (в виде мазей, кремов, капель).

    По источникам получения и химической природе их разделяют на следующие группы: 1) интерфероны (эндогенного происхождения и получаемые генно-инженерным путем, их производные и аналоги); 2) синтетические соединения (амантадины, арбидол, бонафтон и др.); 3) вещества растительного происхождения (алпизарин, флакозид и др.).

    Большую группу противовирусных средств составляют производные нуклеозидов (ацикловир, ставудин, диданозин, рибавирин, зидовудин и др.).

    Одним из первых нуклеозидов был идоксуридин, эффективно подавляющий вирус простого герпеса и вакцинии (вакцинальная болезнь). Однако побочное действие ограничило его системное применение. Напротив, ацикловир, зидовудин, диданозин и др. назначают как химиопрепараты (то есть ожидают резорбтивных эффектов). Механизм действия различных нуклеозидов весьма близок. Все они в клетках, зараженных вирусом, фосфорилируются, превращаются в нуклеотиды, конкурируют с «нормальными» нуклеотидами за встраивание в вирусную ДНК и останавливают репликацию вируса.

    Интерферонами называют группу эндогенных низкомолекулярных белков (молекулярная масса от 15000 до 25000), обладающих противовирусными, иммуномодулирующими и другими биологическими свойствами, в том числе противоопухолевой активностью.

    В настоящее время известны разные виды интерферона. Основными из них являются альфа-интерферон (с разновидностями альфа 1 и альфа 2), бета-интерферон, гамма-интерферон. Альфа-интерферон является протеином, а бета- и гамма-интерфероны — гликопротеинами. Альфа-интерферон продуцируется главным образом В-лимфоцитами периферической крови и лимфобластомными линиями, бета-интерферон — фибробластами, а гамма-интерферон — Т-лимфоцитами периферической крови. Первоначально для профилактики и лечения гриппа и других вирусных инфекций использовали природный (лейкоцитарный человеческий) интерферон. В последнее время методом генной инженерии получен ряд рекомбинантных альфа-интерферонов (Интерлок, Реаферон, интерферон альфа−2а, интерферон альфа−2б и др.), бета-интерферонов (интерферон бета, интерферон бета−1б и др.), гамма-интерферонов (имукин и др.). Действие некоторых противовирусных средств (Полудан, криданимод, отчасти арбидол и др.) связано с их интерфероногенной активностью, т. е. способностью стимулировать образование эндогенного интерферона.

    Широкое применение для лечения и профилактики гриппа и других вирусных заболеваний имеют римантадин, адапромин и другие (производные амантадина), метисазон, бонафтон.

    Препараты

    Препаратов - 42 ; Торговых названий - 5 ; Действующих веществ - 4

    Действующее вещество Торговые названия




    ина. В связи с этим многие химические соединения, тормозящие репликацию вирусов, также угнетают жизнедеятельность клеток организма-хозяина и оказывают выраженное токсическое действие. Заражение вирусами приводит к активации ряда вирусоспецифичных биохимических реакций в клетках хозяина. Именно эти реакции могут служить мишенями при создании избирательно действующих противовирусных средств.

    Процесс репликации вируса происходит поэтапно. Фиксация (адсорбция) вируса к специфическим рецепторам клеточной стенки - подготовительный этап репликации. Затем вирионы проникают внутрь клетки хозяина (виропексис). Клетка поглощает прикрепленные к ее оболочке вирусы путем эндоцитоза. Лизосомальные ферменты клетки растворяют вирусную оболочку, при этом происходит депротеинизация вируса (освобождение нуклеиновой кислоты). Кислота проникает в ядро клетки, начиная управлять процессом размножения вируса. В клетке синтезируются так называемые ранние белки-ферменты, необходимые для образования нуклеиновых кислот дочерних вирусных частиц. Затем происходит синтез вирусной нуклеиновой кислоты. Следующий этап - образование «поздних» (структурных) белков и последующая сборка вирусной частицы. Последний этап взаимодействия вируса и клетки заключается в выходе зрелых вирионов во внешнюю среду.

    Противовирусные средства - ЛВ, тормозящие процессы адсорбции, проникновения и размножения вирусов.

    Для профилактики и лечения вирусных инфекций применяют химиотерапевтические препараты, ИФН и индукторы ИФН.

    Противовирусные средства

    Классификация химиотерапевтических препаратов, используемых для лечения вирусных инфекций, основана на эффектах, производимых на различные стадии взаимодействия вирусной частицы и клеток макроорганизма (табл. 39-1, рис. 39-1).

    γ - Глобулин (иммуноглобулин G) содержит специфические антитела к поверхностным антигенам вируса. Препарат вводят внут- римышечно 1 раз в 2-3 нед для профилактики гриппа и кори (в период эпидемии). Другой препарат человеческого IgG - сандоглобулин - вводят внутривенно 1 раз в месяц по тем же показаниям. При применении препаратов возможно развитие аллергических реакций.

    Таблица 39-1

    Классификация противовирусных средств

    Стадия взаимодействия

    Группа

    Препараты

    Адсорбция и проникновение вируса в клетку

    Препараты Ig

    γ-Глобулин Сандоглобулин

    Производные адамантана

    Амантадин Римантадин

    Депротеинизация вируса

    Производные адамантана

    Амантадин, римантадин

    Образование активных белков из неактивного полипротеина

    Аналоги нуклеозидов

    Ацикловир, ганцикловир

    Фамцикловир, валацикловир

    Рибавирин, идоксу-

    ридин

    Видарабин

    Зидовудин, ламивудин

    Диданозин, залцитабин

    Производные фосфорно-муравьиной кислоты

    Фоскарнет натрия

    Синтез структурных белков вируса

    Производные пептидов

    Саквинавир, индинавир

    Римантадин (ремантадин*) и амантадин (мидантан*) - трициклические симметричные адамантанамины. Их применяют для раннего лечения и профилактики гриппа типа А 2 (азиатский грипп). Назначают внутрь. К наиболее выраженным побочным эффектам препаратов относят бессонницу, нарушения речи, атаксию и некоторые другие нарушения ЦНС.

    Рибавирин (виразол * , рибамидил *) - синтетический аналог гуанозина. В организме происходит фосфорилирование и превращение препарата в монофосфат и трифосфат. Монофосфат рибавирина - кон- курентный ингибитор инозинмонофосфата дегидрогеназы, угнетающий синтез гуаниновых нуклеотидов. Трифосфат ингибирует вирусную РНКполимеразу и нарушает образование матричной РНК, подавляя, таким образом, репликацию как РНК-содержащих, так и ДНК-содержащих вирусов.

    Рис. 39-1. Механизмы действия противовирусных средств

    Рибавирин применяют при гриппе типа А и типа В, герпесе, гепатите А, гепатите В (при острой форме), кори, а также инфекциях, вызванных респираторно-дыхательным синцитиальным вирусом. Препарат назначают внутрь или проводят ингаляции. При применении препарата возможны бронхоспазм, брадикардия, остановка дыхания (при ингаляциях). Кроме того, отмечают кожную сыпь, конъюнктивит, тошноту, боли в животе. Рибавирин оказывает тератогенное и мутагенное действие.

    Идоксуридин (керецид*) - синтетический аналог тимидина. Препарат встраивается в молекулу ДНК и подавляет репликацию некоторых ДНК-содержащих вирусов. Применяют идоксуридин местно при герпетическом кератите. Для лечения герпетического кератита препарат апплицируют на роговицу (0,1% раствор или 0,5% мазь). Препарат иногда вызывает контактный дерматит век, помутнение роговицы и аллергические реакции. Идоксуридин не используют в качестве резорбтивного средства, вследствие высокой токсичности.

    В и д а р а б и н (аденин арабинозид) - синтетический аналог аденина. При попадании в клетку происходит фосфорилирование препарата и образование трифосфатного производного, ингибирую- щего вирусную ДНК-полимеразу; это приводит к подавлению репликации ДНК-содержащих вирусов. Сродство видарабина к вирусной ДНК-полимеразе значительно выше, чем к ДНК-полимеразе клеток млекопитающих. Это обусловливает нетоксичность препарата, по сравнению с другими аналогами нуклеозидов.

    Видарабин применяют при герпетическом энцефалите (вводят внутривенно) и при герпетическом кератите (местно в виде мазей). Из побочных эффектов отмечают диспепсические расстройства, кожные сыпи, нарушения со стороны ЦНС (атаксия, галлюцинации и др.).

    Ацикловир (зовиракс*, виролекс*) - синтетический аналог гуанина. При попадании в зараженную вирусом клетку происходит фосфорилирование препарата под действием вирусной тимидинкиназы и превращение его в ацикловир-монофосфат. Монофосфат под влиянием тимидинкиназы клетки хозяина переходит в ацикловир-дифосфат, а затем в активную форму - ацикловир-трифосфат, ингибирующий вирусную ДНК-полимеразу и нарушающий синтез вирусной ДНК.

    Избирательность противовирусного действия ацикловира связана, во-первых, с его фосфорилированием только вирусной тимидинкина-

    зой (в здоровых клетках препарат неактивен), а во-вторых, с высокой чувствительностью (в сотни раз выше, чем к аналогичному ферменту клеток макроорганизма) вирусной ДНК-полимеразы к ацикловиру.

    Ацикловир избирательно подавляет репликацию вируса простого и опоясывающего герпеса. При поражении кожи и слизистых оболо- чек (герпес губ, половых органов) применяют крем, содержащий 5% ацикловира; в офтальмологии при герпетическом кератите - глазную мазь (3%). При обширном заражении кожи и слизистых оболочек вирусом простого герпеса ацикловир назначают внутрь. При приеме внутрь примерно 20% препарата всасывается из ЖКТ. Внутривенно препарат используют для профилактики и лечения герпетических поражений у больных с иммунодефицитом, а также для профилактики герпетической инфекции при пересадке органов у пациентов с тяжелыми нарушениями иммунной системы.

    При приеме ацикловира внутрь иногда наблюдают диспепсические расстройства, головную боль, аллергические реакции. При внутривенном введении препарата возможны обратимые неврологические наруше- ния (спутанность сознания, галлюцинации, возбуждение и др.). Иногда определяют нарушения функций печени и почек. При местном использовании иногда возникает жжение, шелушение или сухость кожи.

    Ганцикловир - синтетический аналог 2-дезоксигуанозино- вого нуклеозида. Ганцикловир и ацикловир имеют сходную структуру. В отличие от ацикловира, ганцикловир оказывает больший эффект и, кроме того, действует не только на вирусы герпеса, но и на цитомега-

    ловирус. В клетках, зараженных цитомегаловирусом, ганцикловир при участии фосфотрансферазы вируса (тимидинкиназа цитомегаловируса малоактивна) превращается в монофосфат, а затем в трифосфат, ингибирующий ДНК-полимеразу вируса. Трифосфат встраивается в вирусную ДНК; это приводит к прекращению ее элонгации и торможению репликации вируса. Поскольку фосфотрансфераза содержится также в клетках человеческого организма, ганцикловир способен нарушать синтез ДНК в здоровых клетках, что обуславливает высокую токсичность препарата.

    Ганцикловир применяют для лечения цитомегаловирусного ретинита, цитомегаловирусной инфекции у больных СПИДом и у онкологических больных с иммуносупрессией, а также для профилактики цитомегаловирусной инфекции после трансплантации органов. Препарат назначают внутрь и внутривенно.

    Основные побочные эффекты ганцикловира: нейтропения, анемия, тромбоцитопения. Иногда отмечают нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы (аритмии, артериальная гипотензия или гипертензия) и нервной системы (судороги, тремор и т.д.).

    Препарат может нарушать функции печени и почек.

    Фамцикловир - синтетический аналог пурина. В организме препарат метаболизируется с образованием активного метаболита - пенцикловира. В клетках, зараженных вирусами герпеса и цитомегаловирусом, происходит последовательное фосфорилирование пенцикловира, ингибирование синтеза вирусной ДНК; это приводит к угнетению репликации вируса.

    Фамцикловир назначают при опоясывающем герпесе и постгерпетической невралгии. При применении препарата иногда отмечают головную боль, тошноту, аллергические реакции.

    Валацикловир (валтрекс *) - валиловый эфир ацикловира. Валацикловир при попадании в печень превращается в ацикловир. Далее происходит фосфорилирование ацикловира, после чего препарат оказывает противогерпетическое действие. Валацикловир, в отличие от ациклови- ра, имеет высокую биодоступность (примерно 54%) при приеме внутрь.

    З и д о в у д и н (азидотимидин * , ретровир *) - синтетический аналог тимидина, подавляющий репликацию ВИЧ. В клетках, инфицированных вирусом, зидовудин под действием вирусной тимидинкиназы превращается в монофосфат, а затем под влиянием ферментов клетки хозяина в дифосфат и в трифосфат. Зидовудин-трифосфат ингибирует вирусную ДНК-полимеразу (обратную транскриптазу), препятствуя образованию ДНК из вирусной РНК. В результате проис-

    ходит угнетение синтеза матричной РНК и, соответственно, вирусных белков.

    Избирательность противовирусного действия препарата связана с большей чувствительностью к ингибирующему действию зидовудина обратной транскриптазы ВИЧ (в 20-30 раз), чем ДНК-полимеразы клеток макроорганизма.

    Препарат хорошо всасывается в ЖКТ, однако его биотрансформация происходит при первом попадании в печень. Биодоступность составляет 65%. Зидовудин проходит через плацентарный и ГЭБ. t 1/2 составляет один час. Экскретируют препарат почки.

    Зидовудин назначают внутрь по 0,1 г 5-6 раз в день.

    Зидовудин вызывает гематологические нарушения: анемию, лейкопению, тромбоцитопению. При применении препарата наблюдают головную боль, возбуждение, бессонницу, диарею, высыпания на коже и лихорадку.

    Ламивудин, диданозин изалцитабин аналогичны зидовудину по спектру фармакологического действия.

    Фоскарнет натрия - производное фосфорно-муравьиной кислоты. Препарат ингибирует ДНК-полимеразу вирусов. Фоскарнет применяют для лечения цитомегаловирусного ретинита у больных

    СПИДом.

    Кроме того, препарат используют при герпетической инфекции (в случае неэффективности ацикловира). Проявление противовирус- ной активности фоскарнета происходит в отсутствии реакции фосфорилирования вирусной тимидинкиназой, поэтому препарат ингибирует ДНК-полимеразу вируса герпеса даже у ацикловирустойчивых штаммов, характеризующихся дефицитом тимидинкиназы.

    Фоскарнет вводят внутривенно. Препарат оказывает нефротоксическое и гематотоксическое действие. При применении фоскарнета иногда возникает лихорадка, тошнота, рвота, понос, головные боли, судороги.

    К группе средств, нарушающих синтез структурных белков вируса, относят препараты, ингибирующие протеазы ВИЧ. По химической структуре ингибиторы ВИЧ-протеаз - производные пептидов.

    Синтезированы ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы ВИЧ. К ним относят невирапин и др.

    Механизм действия протеазы ВИЧ - расщепление полипептидной цепочки структурного белка ВИЧ на отдельные фрагменты, необходимые для построения вирусной оболочки. Ингибирование этого фермента при- водит к нарушению образования структурных элементов вирусного капсида. Репликация вируса замедляется. Избирательность противовирусного действия препаратов этой группы обусловлена тем, что структура протеазы ВИЧ существенно отличается от аналогичных ферментов человека.

    В медицинской практике используют саквинавир (инвираза*), нелфинавир (вирасепт*), индинавир (криксиван*), лопинавир и неко- торые другие ЛС. Препараты назначают внутрь. При применении препаратов иногда отмечают диспепсические расстройства, повышение активности печеночных трансаминаз.

    Интерфероны

    ИФН - группа эндогенных низкомолекулярных гликопротеинов, вырабатываемых клетками организма при воздействии на них вирусов и некоторых биологически активных веществ эндогенного и экзогенного происхождения.

    В 1957 году обнаружили интересный факт: клетки, инфицированные вирусом гриппа, начинают вырабатывать и выделять в окружающую среду особый белок (ИФН), препятствующий размножению вирионов в клетках. Поэтому ИФН считают одним из важнейших эндогенных факторов защиты организма от первичной вирусной инфекции. Впоследствии была обнаружена иммуномодулирующая и противоопухолевая активность ИФН.

    Известны 3 основных типа ИФН: ИФН-α (и его разновидности α 1 и α 2), ИФН-β и ИФН-γ. ИФН-α продуцируют лейкоциты, ИФН-β - фибробласты, а ИФН-γ - Т-лимфоциты, синтезирующие лимфокины.

    Механизм противовирусного действия ИФН: они стимулируют выработку рибосомами клеток хозяина ферментов, ингибирующих трансляцию вирусной матричной РНК и, соответственно, синтез вирусных белков. В результате происходит угнетение репродукции вирусов.

    ИФН обладают широким спектром противовирусного действия. В качестве противовирусных средств, в основном, назначают препараты ИФН-α.

    И Ф Н - лейкоцитарный ИФН донорской крови человека. Применяют для профилактики и лечения гриппа, а также других ОРВИ. Раствор препарата закапывают в носовые ходы.

    Интерлок* - очищенный ИФН-α, полученный из донорской крови человека (с помощью биосинтетических технологий). Для лечения вирусных заболеваний глаз (кератитов, конъюнктивитов), вызванных герпетической инфекцией, применяют глазные капли.

    Реаферон* - рекомбинантный ИФН-α 2 (получают генноинженерным способом). Реаферон используют для лечения вирусных и опухолевых заболеваний. Препарат эффективен при вирусном гепатите, конъюнктивите, кератите, а также хроническом миелолейкозе. Существуют данные о применении реаферона в комплексной терапии рассеянного склероза. Препарат назначают внутримышечно, субконъюнктивально и местно.

    Интрон А* - рекомбинантный ИФН-α 2Ь. Препарат назначают при множественной миеломе, саркоме Капоши, волосатоклеточном лейкозе и других онкологических заболеваниях, а также при гепатите А, хроническом гепатите Б, синдроме приобретенного иммунодефицита. Интрон вводят подкожно и внутривенно.

    Бетаферон* (ИФН-β 1b) - негликозилированная форма человеческого ИФН-β - лиофилизированный белковый продукт, получаемый методом рекомбинации ДНК. Препарат используют в комплексной терапии рассеянного склероза. Вводят подкожно.

    При применении ИФН иногда развиваются гематологические нарушения (лейкопения и тромбоцитопения), кожные аллергичес- кие реакции, гриппоподобные состояния (повышение температуры, озноб, миалгия, головокружение).

    Индукторы ИФН (интерфероногены) - вещества, стимулирующие образование эндогенного ИФН (при введении в организм). Как прави- ло, интерфероногенное действие и иммуномодулирующая активность у препаратов сочетаются.

    Интерфероногенной активностью обладают некоторые препараты липополисахаридной природы (продигиозан), низкомолекулярные полифенолы, флуорены и др. Иммуномодулирующую активность, сопровождающуюся индукцией ИФН, обнаружили у дибазола - производного бензимидазола.

    К индукторам ИФН относят полудан* и неовир*.

    Полудан* - полиаденилуридиловая кислота. Препарат назначают взрослым при вирусных заболеваниях глаз (глазные капли и инъекции под конъюнктиву).

    Неовир* - натриевая соль 10-метиленкарбоксилат-9-акриди- на. Препарат используют для лечения хламидийной инфекции. Вводят внутримышечно.

    Противовирусные препараты — соединения природного или синтетического происхождения, применяющиеся для лечения и профилактики вирусных инфекций. Действие многих из них избирательно направлено на различные стадии развития вирусной инфекции и жизненного цикла вирусов.

    В настоящее время известно более 500 вирусов, возбудителей заболеваний человека. Вирусы содержат одно- или двухцепочечную рибонуклеиновую кислоту (РНК) или дезоксирибонуклеиновую кислоту (ДНК), заключенную в белковую оболочку — капсид. У некоторых из них есть и внешняя оболочка из липопротеидов. Многие вирусы содержат ферменты или гены, обеспечивающие репродукцию в клетке-хозяине. В отличие от бактерий у вирусов нет собственного обмена веществ: они используют метаболические пути клетки-хозяина.

    РНК-содержащие вирусы или синтезируют матричную РНК (мРНК), или сама РНК выполняет функцию мРНК. На ней синтезируются вирусные белки, в том числе РНК-полимераза, при участии которой образуется мРНК вируса. Транскрипция генома некоторых РНК-содержащих вирусов осуществляется в ядре клетки-хозяина. Под действием обратной транскриптазы ретровирусов на основе вирусной РНК синтезируется комплементарная ей ДНК (провирус), которая встраивается в геном клетки-хозяина. В дальнейшем при транскрипции образуется как клеточная РНК, так и мРНК вируса, на которой синтезируются вирусные белки для сборки новых вирусов. Вирусы и заболевания, которые ими вызываются, отражены в табл. 1.

    Основные механизмы действия противовирусных препаратов

    На стадии заражения вирус адсорбируется на клеточной мембране и проникает в клетку. В этот период применяются препараты, нарушающие этот процесс: растворимые ложные рецепторы, антитела к мембранным рецепторам, ингибиторы слияния вируса с клеточной мембраной.

    На стадии пенетрации вируса, когда происходит депротеинизация вириона и «раздевание» нуклеопротеида, эффективны блокаторы ионных каналов и стабилизаторы капсида.

    На следующем этапе начинается внутриклеточный синтез вирусных компонентов. На этом этапе эффективны ингибиторы вирусных ДНК-полимераз, РНК-полимераз, обратной транскриптазы, геликазы, праймазы, интегразы. На трансляцию вирусных белков действуют интерфероны (ИФН), антисмысловые олигонуклеотиды, рибозимы и ингибиторы регуляторных белков. На протеолитическое расщепление воздействуют ингибиторы протазы.

    ИФН и ингибиторы структурных белков активно воздействует на сборку вируса.

    Заключительный этап репликационного цикла включает выход дочерних вирионов из клетки и гибель инфицированной клетки-хозяина. На этом этапе эффективны ингибиторы нейраминидазы, противовирусные антитела и цитотоксические лимфоциты.

    Существуют различные классификации противовирусных средств. В данной статье представлена классификация по воздействию на тот или иной вирус (табл. 2).

    Рассмотрим противогриппозные и противогерпетические препараты.

    Классификация противовирусных препаратов, разрешенных к применению на территории России.

    • руппа противогриппозных препаратов:
      - Амантадин;
      - Арбидол;
      - Осельтамивир;
      — Римантадин.
    • Препараты, действующие на герпесвирусы:
      - Алпизарин;
      - Ацикловир;
      - Бонафтон;
      - Валацикловир;
      - Ганцикловир;
      - Глицирризиновая кислота;
      - Идоксуридин;
      - Пенцикловир;
      - Риодоксол;
      - Теброфен;
      - Тромантадин;
      - Фамцикловир;
      - Флореналь.
    • Антиретровирусные препараты:
      - Абакавир;
      - Ампренавир;
      - Атазанавир;
      - Диданозин;
      - Залцитабин;
      - Зидовудин;
      - Индинавира сульфат;
      - Ламивудин;
      - Нелфинавир;
      - Ритонавир;
      - Саквинавир;
      - Ставудин;
      - Фосфазид;
      - Эфавиренз.
    • Другие противовирусные препараты:
      - Инозин пранобекс;
      - Интерферон альфа;
      - Интерферон альфа-2;
      - Интерферон альфа-2b;
      - Интерферон бета-1а;
      - Интерферон бета-1b;
      - Йодантипирин;
      - Рибавирин;
      - Тетраоксо-тетрагидронафталин (Оксолин);
      - Тилорон;
      - Флакозид.

    Противогриппозные препараты (табл. 2)

    Арбидол — производное индолкарбоновой кислоты. Механизм действия препарата складывается из подавления репродукции вируса гриппа, влияния на синтез ИФН, повышения количества Т-лимфоцитов и функциональной активности макрофагов, а также антиоксидантного эффекта.

    Препарат проникает в неизмененном виде как в незараженные, так и в зараженные клетки и определяется в ядерной и цитоплазматической фракциях. Арбидол ингибирует процесс слияния липидной вирусной оболочки с мембранами эндосом (при рН 7,4), приводящий к высвобождению вирусного генома и началу транскрипции. В отличие от амантадина и римантадина, Арбидол ингибирует освобождение самого нуклеокапсида от наружных белков, нейраминидазы и липидной оболочки. Таким образом, Арбидол действует на ранних стадиях вирусной репродукции.

    У препарата отсутствует штаммовая специфичность (в культурах клеток он подавляет репродукцию вируса гриппа А на 80%, вируса гриппа В — на 60% и вируса гриппа С — на 20%, а также воздействует и на вирус птичьего гриппа, однако слабее, чем на репродукцию человеческих штаммов вируса гриппа).

    Синтез ИФН нарастает, начиная с приема 1 таблетки до 3 таблеток. Однако дальнейшего увеличения уровня ИФН при приеме Арбидола не наблюдается. Быстрое нарастание синтеза ИФН может оказывать профилактическое действие при приеме препарата до начала заболевания гриппом.

    Арбидол оказывает иммуномодулирующее действие, приводя к повышению общего количества Т-лимфоцитов и Т-хелперов. Причем нормализация данных показателей наблюдалась у пациентов с исходно сниженным числом CD3- и CD4-клеток, а у лиц с нормальным функционированием клеточного звена иммунитета практически отсутствовали изменения количества Т-лимфоцитов и Т-хелперов. При этом применение Арбидола не ведет к существенному снижению абсолютного числа Т-супрессорных лимфоцитов — таким образом, стимулирующая активность препарата не связана с угнетением функции супрессорных клеток. Арбидол увеличивает общее число макрофагов с поглощенными бактериями и фагоцитарное число. Предполагается, что активирующими стимулами для фагоцитарных клеток явились цитокины и, в частности, ИФН, продукция которого усиливается под воздействием препарата. Увеличивается также содержание натуральных киллеров — NK-клеток, что позволяет характеризовать препарат как индуктор активности естественных киллеров.

    Препарат быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Т 1/2 составляет 16-21 ч. Экскретируется в неизмененном виде с калом (38,9%) и мочой (0,12%). В течение первых суток выводится 90% введенной дозы.

    Лекарственные взаимодействия Арби-дола с другими лекарственными препаратами в литературе не описаны.

    Практически единственными побочными эффектами препарата являются аллергические реакции. Препарат разрешен к применению с 2-летнего возраста.

    Арбидол обладает достаточно широким спектром противовирусного действия и используется для профилактики и лечения гриппа типов А и В, в том числе осложненного бронхитом и пневмонией; острых респираторных заболеваний (ОРВИ); хронического бронхита, пневмонии, рецидивирующей герпетической инфекции; в послеоперационном периоде — для нормализации иммунного статуса и профилактики осложнений.

    Амантадин и римантадин — производные адамантана. Оба препарата даже в малых дозах подавляют репродукцию вируса А. Их противовирусная активность обусловлена двумя механизмами.

    Во-первых, они действуют на раннем этапе вирусной репродукции, подавляя «раздевание» вируса. Первичная мишень для этих препаратов — белок М 2 вируса гриппа А, формирующий ионный канал в его оболочке. Подавление функции данного белка приводит к тому, что протоны из эндосом не могут попасть внутрь вируса, блокируется диссоциация рибонук-леида и выход вируса в цитоплазму.

    Во-вторых, они могут действовать и на этапе сборки вируса, по-видимому, за счет изменения процессинга гемагглютинина. Этот механизм возможен у некоторых штаммов вирусов.

    Среди диких штаммов устойчивость к препаратам возникает редко, однако от больных, принимающих их, получают устойчивые штаммы. Чувствительность и устойчивость вирусов к амантадину и римантадину перекрестная.

    Оба препарата хорошо всасываются при приеме внутрь, имеют большой объем распределения. Большая часть амантадина выводится с мочой в неизмененном виде. Период полувыведения (Т 1/2) у молодых людей составляет 12-18 ч, у пожилых возрастает почти вдвое, а при почечной недостаточности увеличивается еще больше. Поэтому дозу препарата необходимо уменьшать даже при незначительном изменении функции почек. Римантадин активно метаболизируется в печени, Т 1/2 в среднем составляет 24-36 ч, 60-90% препарата выводится с мочой в виде метаболитов.

    При приеме обоих препаратов наиболее часто отмечают незначительные дозозависимые нарушения со стороны ЖКТ (тошнота, снижение аппетита) и центральной нервной системы (ЦНС) (раздражительность, бессонница, нарушение концентрации внимания). При приеме высоких доз амантадина возможно значительное нейротоксическое действие: спутанность сознания, галлюцинации, эпилептические припадки, кома (эти эффекты могут усиливаться при одновременном приеме Н 1 -блокаторов, М-холиноблокаторов, психотропных средств и этанола). Безопасность применения во время беременности не установлена. Разрешено применение с 7-летнего возраста.

    Препараты применяются для профилактики и лечения гриппа А. Их прием во время эпидемий гриппа позволяет избежать инфекции в 70-90% случаев. У лиц с неосложненным гриппом А лечение препаратами в течение 5 дней в возрастных дозировках, начатое на ранней стадии заболевания, на 1-2 сут уменьшает длительность лихорадки и общих симптомов, ускоряет выздоровление и иногда сокращает период выделения вируса.

    Осельтамивир является неактивным предшественником, который в организме превращается в активный метаболит — осельтамивира карбоксилат. Он является переходным аналогом сиаловой кислоты и избирательным ингибитором нейраминидазы вирусов гриппа А и В. Кроме того, он подавляет штаммы вируса гриппа А, устойчивые к препаратам — производным адамантана.

    Нейраминидаза вируса гриппа отщепляет концевые остатки сиаловых кислот и, таким образом, разрушает рецепторы, находящиеся на поверхности клеток и новых вирусов, т. е. способствует выходу вируса из клетки по окончании репродукции. Активный метаболит осельтамивира вызывает изменения в активном центре нейраминидазы и подавляет ее активность. Происходит агрегация вирусов на поверхности клетки и замедляется их распространение.

    Устойчивые штаммы вируса гриппа А обнаруживают у 1-2% больных, принимающих препарат. Устойчивых штаммов вируса гриппа В на сегодняшний день не обнаружено.

    При приеме внутрь препарат хорошо всасывается. Прием пищи не влияет на его биодоступность, но снижает риск побочного действия на ЖКТ. Препарат подвергается ферментативному гидролизу в ЖКТ и печени с образованием активного метаболита. Объем распределения препарата приближается к объему жидкости в организме. Т 1/2 осельтамивира и его активного метаболита составляет 1-3 и 6-10 ч соответственно. Оба соединения выводятся главным образом почками в неизмененном виде.

    При приеме внутрь возможны незначительные неприятные ощущения в животе и тошнота, которые уменьшаются при приеме препарата во время еды. Желудочно-кишечные расстройства обычно проходят через 1-2 сут, даже если больной продолжает прием препарата. Клинически значимых взаимодействий осельтамивира с другими препаратами не выявлено. Препарат применяют у детей старше 1 года.

    Осельтамивир применяют для лечения и профилактики гриппа. Профилактический прием осельтамивира в период эпидемий снижает заболеваемость как среди вакцинированных противогриппозной вакциной, так и среди невакцинированных. При лечении гриппа этим препаратом выздоровление наступает на 1-2 сут раньше, а количество бактериальных осложнений снижается на 40-50%.

    Противогерпетические препараты

    Прежде чем перейти к обсуждению противогерпетических средств, необходимо вспомнить различные вирусы герпеса и заболевания, вызываемые ими (табл. 4). К сожалению, в арсенале современных противовирусных средств нет препаратов, действующих на все вирусы герпеса одновременно (табл. 5).

    Вирус простого герпеса типа 1 вызывает поражение кожи, рта, пищевода и головного мозга, вирус простого герпеса типа 2 — поражение наружных половых органов, прямой кишки, кожи и мозговых оболочек. Первым из допущенных к применению противогерпетических препаратов был видарабин (1977). Однако ввиду высокой токсичности его применяли для лечения заболеваний, вызванных вирусом простого герпеса и Varicella-zostervirus, лишь по жизненным показаниям. С 1982 г. для лечения больных с менее тяжелым течением заболевания стали применять ацикловир.

    Ацикловир — ациклический аналог гуанозина, а валацикловир — L-валиновый эфир ацикловира. Ацикловир подавляет синтез вирусной ДНК после фосфорилирования вирусной тимидинкиназой внутри зараженных клеток. Образующийся в клетке ацикловиртрифосфат встраивается в синтезируемую в клетке-хозяине цепь ДНК, что приводит к прекращению роста вирусной цепи ДНК. Молекула ДНК, в состав которой входит ацикловир, связывается с ДНК-полимеразой, необратимо инактивируя ее.

    Устойчивость вируса может возникнуть в результате снижения активности вирусной тимидинкиназы и изменения вирусной ДНК-полимеразы. Изменение активности ферментов возникает в результате мутаций.

    Биодоступность ацикловира при приеме внутрь составляет всего 10-30% и уменьшается с увеличением дозы. В отличие от ацикловира, биодоступность валацикловира при приеме внутрь достигает 70%. Препарат быстро и почти полностью превращается в ацикловир. Ацикловир проникает во многие биологические жидкости, в том числе в содержимое везикул при ветряной оспе, спинно-мозговую жидкость, накапливается в молоке, околоплодных водах и плаценте. Концентрация его во влагалищном содержимом колеблется в широких пределах. Сывороточная концентрация препарата у матери и новорожденного примерно одинаковы. Через кожу препарат практически не всасывается. Т 1/2 ацикловира составляет в среднем у взрослых 2,5 ч, у новорожденных — 4 ч, у больных с почечной недостаточностью может увеличиваться до 20 ч. Препарат практически полностью выводится почками в неизмененном виде. При беременности фармакокинетика препаратов не меняется.

    Как правило, ацикловир переносится хорошо. При применении мази на основе полиэтиленгликоля возможно раздражение слизистой половых органов и чувство жжения. При приеме внутрь препарат изредка вызывает головную боль, головокружение, сыпь и диарею. Еще реже отмечаются почечная недостаточность и нейротоксическое действие. Побочные эффекты валацикловира сходны с таковыми у ацикловира — тошнота, диарея, головная боль; высокие дозы могут вызвать спутанность сознания, галлюцинации, поражения почек и — очень редко — тромбоцитопению. При внутривенном введении больших доз ацикловира могут развиться почечная недостаточность и поражения ЦНС.

    Фамцикловир сам неактивный, но при первом прохождении через печень быстро превращается в пенцикловир. Пенцикловир — это ациклический аналог гуанозина. Механизм действия препарата сходен с механизмом действия ацикловира. Как и ацикловир, пенцикловир действует главным образом на вирусы простого герпеса и Varicella-zostervirus. Устойчивость к пенциклавиру в клинике встречается редко.

    В отличие от пенцикловира, биодоступность которого при приме внутрь составляет лишь 5%, фамцикловир хорошо всасывается. При приеме фамцикловира биодоступность пенцикловира возрастает до 65-77%. Прием пищи совместно с препаратом замедляет всасывание последнего, но в целом биодоступность не снижается. Объем распределения пенцикловира в 2 раза превышает объем жидкости в организме, Т 1/21/2 увеличивается до 9,9 ч. Препарат легко удаляется при гемодиализе.

    Переносится ацикловир хорошо, но иногда возможно возникновение головной боли, тошноты, диареи, крапивницы, а у пожилых людей — галлюцинаций и спутанности сознания. Препараты для местного применения могут вызвать контактный дерматит и изъязвления.

    Безопасность препарата во время беременности, а также взаимодействие его с другими лекарственными средствами не установлена.

    Ганцикловир — это ациклический аналог гуанозина. Механизм действия препарата сходен с механизмом действия ацикловира. Активен в отношении всех герпесвирусов, но наиболее эффективен в отношении цитомегаловируса.

    Биодоступность ганцикловира при приме внутрь во время еды составляет 6-9% и несколько меньше при приеме натощак. Валганцикловир хорошо всасывается и быстро гидролизуется до ганцикловира, биодоступность которого возрастает до 61%. При приеме валганцикловира во время еды биодоступность ганцикловира повышается еще на 25%. При нормальной функции почек Т 1/2 составляет 2-4 ч. Более 90% препарата выводится почками в неизмененном виде. При почечной недостаточности Т 1/2 увеличивается до 28-40 ч.

    Основной дозалимитирующий побочный эффект ганцикловира — угнетение кроветворения (нейтропения, тромбоцитопения). У 5-15% больных отмечают поражения ЦНС разной степени тяжести (от головной боли до судорог и комы). При внутривенном введении возможны флебиты, азотемия, анемия, сыпи, лихорадка, изменение биохимических показателей печени, тошнота, рвота, эозинофилия.

    У лабораторных животных препарат оказывал тератогенное и эмбриотоксическое действие, необратимо нарушал репродуктивную функцию. Цитостатические препараты усиливают побочное действие ганцикловира на костный мозг.

    Идоксуридин — йодсодержащий аналог тимидина. Механизм противовирусного действия до конца не изучен. Известно, что фосфорилированные производные препарата встраиваются в вирусную и клеточную ДНК, но ингибируют репликацию только вирусной ДНК. При этом ДНК становится более хрупкой, легко разрушается, при ее транскрипции чаще возникают ошибки. Устойчивые штаммы выделяют от больных герпетическим кератитом, получавших идоксуридин. Препарат разрешен лишь для местного применения. При его использовании возможны боль, зуд, воспаление и отек в области глаз, аллергические реакции.

    Успехи антимикробной терапии ХХ столетия привели к почти полному контролю над бактериальными инфекциями. Задачей инфекционистов и фармакологов ХХI века является обеспечение контроля над вирусной инфекцией. Помимо высокой эффективности новые противовирусные препараты должны обладать хорошей переносимостью. В настоящее время разрабатываются новые средства с принципиально новыми механизмами действия. Перспективными могут оказаться средства для подавления патологических иммунных реакций и иммунотерапия моноклональными антителами и вакцинами.

    Н. М. Киселева, кандидат медицинских наук, доцент
    Л. Г. Кузьменко, доктор медицинских наук, профессор
    РГМУ, Москва