Синдром отмены гормональных мазей на лице: как лечить. Синдром отмены: описание заболевания, симптомы недуга и способы лечения Отмены лечения или уменьшения дозы симптомы проходят

Препараты, применяемые для лечения различных заболеваний, вносят серьезные изменения в функционирование биологических систем организма. Коррекция тех или иных нарушений требует активного вмешательства в метаболизм, однако при прекращении употребления медикаментов могут возникать сбои. Синдром абстиненции – неприятное состояние, проявляющееся при отказе от использования сильнодействующих веществ. Проблема развивается также при борьбе с алкогольной и наркотической зависимостями.

Медикаментозная поддержка необходима пациентам при наличии сердечных заболеваний, психических и неврологических расстройств, а также эндокринных нарушений. Терапия требует контроля врача, поскольку самостоятельное использование сильнодействующих средств сопровождается выраженными побочными эффектами как во время применения, так и после отказа от них.

Разновидности абстинентного синдрома

Неприятные последствия лечения могут возникать на фоне назначения различных лекарственных средств. Наиболее выражены подобные симптомы при употреблении веществ, которые быстро метаболизируются и выводятся из тканей. Абстинентный синдром после отказа от алкоголя и сигарет также обусловлен особенностями работы организма.

Отмена сердечно-сосудистых средств

Кардиологические болезни на сегодняшний день имеют широкое распространение, с чем связано активное использование соответствующих лекарственных средств. Применяются медпрепараты из группы бета-адреноблокаторов, антагонисты кальция и антиангинальные вещества. Они используются с целью снижения выраженности гипертонии, а также для нормализации коронарного кровообращения. Все это позволяет предупредить усугубление ишемических процессов и развитие инфаркта миокарда. Действие подобных веществ направлено на различные звенья патогенеза. Все они корректируют химические процессы, регулирующие уровень давления в организме. При стремительном отказе происходит компенсаторная реакция, которая сопровождается усугублением клинических проявлений. Синдром отмены их использования может приводить к развитию гипертонического криза, острого инфаркта миокарда и даже летальному исходу.

Отказ от противовоспалительных и обезболивающих

Анальгетики широко применяются в различных сферах медицины. Это симптоматические медикаменты, которые позволяют облегчить процесс лечения больного. В ряде случаев нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) представляют собой основную терапию, когда других методов борьбы с недугом не существует. Использование подобных лекарств сопряжено с развитием ряда осложнений. При этом чаще всего синдром рикошета в фармакологии описан при длительном употреблении пациентами наркотических анальгетиков. Это связано с формированием зависимости, бороться с которой довольно трудно. Больные чувствуют себя некомфортно, когда не принимают препарат, стараются заполучить его всеми силами. У них развиваются невротические расстройства, повышенная возбудимость или, наоборот, депрессия. Применение НПВС реже вызывает возникновение абстиненции, однако при некорректном и бесконтрольном употреблении возникают неприятные последствия.

Отмена нейролептиков

Антипсихотические средства используются для коррекции когнитивных функций и эмоционального состояния человека. Назначение подобных препаратов всегда связано с наличием у пациентов в анамнезе нарушений работы нервной системы. Вещества, входящие в состав лекарств, блокируют патологическую активность нейронов, однако при резком отказе от их использования происходит увеличение интенсивности симптомов основного расстройства.

Прекращение приема гормональных средств

Препараты данной группы являются первыми соединениями, в ответ на прекращение употребления которых описаны симптомы абстинентного синдрома. При этом наиболее распространенными на сегодняшний день считаются следующие медикаменты:

Глюкокортикоиды являются основой терапии патологии коры надпочечников. Они назначаются в качестве замещающего компонента. Данные гормональные средства активно применяются и в неотложной медицине, а также при отсутствии эффекта от использования нестероидных противовоспалительных средств для лечения ортопедических проблем.
Гормональные контрацептивы получили широкое распространение. При этом эффект отмены этих препаратов имеет в гинекологии терапевтическую цель при борьбе с бесплодием. Это редкий случай его положительного влияния на организм.

Отмена антидепрессантов

Психотропные средства данной группы применяются с целью нормализации эмоционального состояния пациента. Они представляют собой больше симптоматическое лечение, направленное на усиление эффекта от общения с врачом. При этом оказывают значительное влияние на работу нервной системы, корректируя механизм воздействия нейромедиаторов, а также снижая их концентрацию. Синдром отмены лекарственных средств, относящихся к этой группе, связан с формированием гиперчувствительности синапсов к воздействию дофамина, серотонина и норадреналина.

Отказ от алкоголя и никотина

Употребление спиртосодержащих напитков в течение длительного периода времени приводит к возникновению зависимости. Это связано с формированием психических нарушений в ответ на воздействие продуктов обмена этанола. Абстиненция выявляется на 3–4 сутки после отказа от употребления алкоголя и бывает различной интенсивности. Симптомы зависят от длительности запоя и сопутствующих заболеваний. При этом похмельное состояние не воспринимается человеком как препятствие к употреблению новой дозы. Подобные последствия выпивки сопряжены с серьезной нагрузкой на печень и почки.

Курение также неблагоприятно воздействует на организм. Содержащиеся в сигаретах химические вещества вызывают привыкание, которое сопровождается выраженным синдромом отмены. Именно поэтому многие люди не способны отказаться от вредной привычки. Никотин стимулирует работу головного мозга, после чего происходит угнетение центральной нервной системы и появляется потребность в повышении концентрации соединения.

Прекращение приема наркотических веществ

Данные препараты выносятся в отдельную группу, поскольку их использование связано с высоким риском развития осложнений. Употребление амфетаминов, например, «Мефедрона» или опиоидных соединений, приводит к нарушению нормальной работы нервной системы. Отказ от подобных веществ провоцирует абстинентное состояние, которое с трудом поддается контролю. Наркозависимость сопряжена с тяжелыми последствиями как для каждого конкретного индивида, так и для социума. Данная проблема зачастую приводит к смерти пациента в результате употребления высоких дозировок препаратов.

Причины и характерные симптомы

Абстиненция после отказа от сильнодействующих веществ формируется в результате их влияния на химические реакции, происходящие в организме. В большинстве случаев явление связано с особенностями работы нервных структур, а также аномалиями эндокринных систем. При нарушении этих процессов происходит формирование следующих симптомов:

Ухудшение общего самочувствия, снижение способности к концентрации. Некоторые пациенты жалуются на депрессию, другие, напротив, страдают от чрезмерной возбудимости и раздражительности. Частым феноменом, сопровождающим синдром отмены, является бессонница.
В зависимости от механизма действия лекарственных средств нарушаются функции различных органов: сердца, почек, желудочно-кишечного тракта и печени. У человека повышается давление, усиливается потоотделение, появляется мышечная дрожь. Возможно развитие интенсивного болевого синдрома в различных участках тела.
Возникновение проблемы при алкоголизме или наркотической зависимости проявляется сильнейшим желанием человека употребить очередную «дозу» вещества.

Возможные осложнения

Вылечить пациента удается не всегда. Зачастую во внутренних органах происходят необратимые изменения, которые не корректируются даже при помощи современных методов лечения. Как правило, наибольшую нагрузку испытывает печень и желудочно-кишечный тракт. Отмечается также возникновение патологий сердца и почек. В ряде случаев абстиненция провоцирует смерть.

У пациентов, страдающих от алкоголизма, выявляется опасное осложнение, которое приводит к необходимости их госпитализации. Энцефалопатия Вернике представляет собой поражение головного мозга в ответ на недостаточность в крови тиамина. Витамин B1 выступает катализатором во многих метаболических процессах нервной ткани. Диагностировать подобное поражение трудно, поскольку симптоматика сходна с классическими проявлениями абстинентного синдрома. Отличительные признаки патологии выявляются только при использовании магнитно-резонансной томографии или при вскрытии. Если проблему не лечить, развиваются глубокие нарушения функций различных отделов центральной нервной системы. Пострадавший впадает в кому. В таких случаях прогноз неблагоприятный.

Пациентам с энцефалопатией Вернике требуется парентеральное введение тиамина, которое позволяет компенсировать его недостаток в крови. Рекомендуется использовать как минимум 250 мг у всех пациентов с признаками алкогольной зависимости, при этом в случае тяжелого синдрома отмены дозировки могут быть увеличены по усмотрению врача. Параллельное инфузионное введение глюкозы благотворно сказывается на состоянии пациента и улучшает исход заболевания.

Методы лечения

Симптоматика нарушения зависит от многих факторов. Значение имеет как первичный недуг, на который была направлена терапия, так и дозировки используемых средств. При возникновении проблемы у алкоголиков, опиоидных наркоманов и пациентов, зависимых от никотиновой продукции, важную роль играет длительность употребления отравляющих веществ.

После проведения первичной диагностики и общения с врачом для облегчения состояния пациентов при формировании абстинентного синдрома используется симптоматическое лечение. Хорошие отзывы имеет дезинтоксикационная терапия, которая позволяет вывести продукты распада препаратов. При выраженной абстиненции практикуется назначение легких седативных средств, снотворных и транквилизаторов, а также противосудорожных препаратов, в числе которых «Реланиум». Оправдано и использование обезболивающих, например, «Трамадола». Длительность употребления подобных веществ определяется врачом. В ряде случаев для восстановления нормальной работы психики требуются антидепрессанты. Для того чтобы помочь пациенту пережить подобный тяжелый период, используется групповая терапия, кодирование, физиопроцедуры. Оправдано и назначение поддерживающих средств, таких как «Милдронат».

Профилактика расстройства предполагает контроль употребления препаратов врачом. Важно не только соблюдать рекомендованные дозировки, но и постепенно отказываться от применения сильнодействующих лекарственных средств, поскольку нарушение данного правила является одной из распространенных причин наркомании.

Проявление физической зависимости от употребления каких-либо психоактивных веществ (ПАВ). Группа симптомов различного сочетания и различной степени тяжести (гиперактивности центральной и вегетативной нервной систем, соматических и психических расстройств), возникающих при резком прекращении или внезапном уменьшении употребления вещества, которое принималось многократно, обычно в течение длительного времени и/или в больших дозах. Можно сказать, что приспособившийся к ПАВ организм в его отсутствии подает сигнал о том, что нужна очередная доза.

Виды и типы. Разновидностью синдрома отмены является феномен рикошета (англ. rebound effect), или феномен отрицательного последействия: препарат очень быстро выводится из организма - при приёме некоторых лекарственных средств короткого действия либо если выбран способ введения препарата в организм, позволяющий резко прекратить поступление лекарства (к примеру, при резком прекращении внутривенного введения препарата).

Факторы риска. Единственный фактор – регулярное употребление любых ПАВ: алкоголь, никотин, опиоиды, каннабиноиды, кокаин, ряд лекарственных средств (психотропные препараты, ингалянты, НПВС). Чем быстрее выводится из организма препарат, тем ярче может быть выражен синдром отмены.

Синдром отмены может возникнуть в утренние часы, перед приемом очередной дозы препарата, когда закончилось действие предыдущей его дозы.

Клинические проявления . Абстинентный синдром может по-разному проявлять себя при приеме каждого вида ПАВ и длительности приема, от этого зависят особенности клинической картины. Психологические расстройства (например, тревога, депрессия и нарушения сна) также являются общими признаками отмены.

Легкий синдром отмены проявляется в виде:

бессонницы,

повышенной возбудимости, раздражительности, тревоги,

умеренных желудочно-кишечных симптомов: тошнота, неприятные ощущения и боли в животе;

При умеренно выраженном синдроме отмены появляются дополнительные симптомы:

потливость,

тахикардия,

повышенное артериальное давление,

сильная тошнота, рвота, диарея.

При тяжелом синдроме :

лихорадка,

возбуждение, галлюцинации (тактильные и зрительные наиболее часто), бред, спутанность сознания.

В ряде случаев могут возникнуть большие судорожные припадки. Симптомы появляются в течение 4-24 часов после прекращения ПАВ, достигают пика спустя 36-48 часов. Синдром отмены никотина может развиться уже в течение одного часа после последней выкуренной сигареты.

Алкогольный синдром отмены характеризуется тремором, потливостью, тревогой, ажитацией, депрессией, тошнотой и недомоганием, может осложняться большими судорожными припадками и может прогрессировать до делирия, известного как белая горячка. Синдромы отмены седативных средств могут также включать мышечные боли и судороги, искажения восприятия и нарушения схемы тела. Состояние отмены опиоидов сопровождается ринореей (выделения из носа), слезотечением (чрезмерное слезообразование), мышечными болями, ознобом, гусиной кожей и спустя 24-48 часов – мышечными судорогами и спазмами желудка.

Диагностика. Осуществляется на основании клинической картины.

Лечение. Преимущественно симптоматическое; иногда применяются методы отвлекающей терапии.

Абстинентный синдром

Синдром рикошета развивается на фоне длительного приема препаратов различных групп и последующей его резкой отмены. Обычно при постепенном снижении дозировки до полного прекращения приема феномена отмены лекарственных средств не происходит, но для некоторых групп препаратов существуют определенные риски и на фоне планомерного снижения дозы. К таким относятся антигистаминные, гормональные препараты и антидепрессанты.

Спектр медикаментозных препаратов

Особенности феномена

Первые сведения о синдроме отмены препаратов и неблагоприятного воздействия значительного снижения активных веществ в плазме крови относятся еще ко временам становления медицины. Споры о связи ухудшения состояния здоровья пациента и отмены лекарственных средств не утихают до сих пор. Синдром рикошета заключается в растормаживании регуляторных механизмов. Если на фоне приема лекарственные средства подавляли различные патогенные реакции, то после прерывания курса происходит выраженное обострение этих реакций. Многие специалисты синонимизируют понятие «феномен рикошета» и «синдром отмены», но объединить эти понятия однозначно нельзя, так как у них совершенно разные механизмы действия:

феномен отмены — недостаточность органов, тканей или систем в результате прекращения заместительной медикаментозной терапии;
синдром «рикошета» (отдачи, реверса) — обострение реакций органов или систем при их патологии на фоне отмены медикаментозной терапии.

Синдром рикошета больше является разновидностью феномена отмены, чем синонимом. Несмотря на это, многие клиницисты вполне обусловлено объединяют оба термина в один и придают ему равные значения. Синдром отмены возникает при длительной медикаментозной коррекции психических заболеваний или метаболических нарушений. Подобные реакции часто встречаются после отмены медикаментов, которые оказывают на организм подавляющее или угнетающее воздействие той или иной степени.

Аспекты медикаментозного лечения

Важным моментом в организации ведения отдельного пациента является выбор лекарственных препаратов, которые будут активизировать необходимые рецепторы, угнетать патогенные явления или состояния, а также улучшать самочувствие пациента. Алгоритм любого назначения включает в себя следующие нюансы:

выбор фармакологической группы;
выбор представителя фармакологической группы;
дженерики (аналоги) или оригиналы;
составление адекватной дозировки.

Алгоритм полностью построен на лабораторных и инструментальных исследованиях по конкретному заболеванию, общих жалобах пациента, его клиническом анамнезе. Учитывают общий соматический статус пациента, его возраст, психо-физическое развитие и психо-эмоциональное состояние. При длительном приеме некоторых препаратов важно учесть и финансовую возможность больного. Например, если пациент вынужден пожизненно принимать дорогие оригиналы препарата, а у него не всегда есть возможность обеспечивать себя таковым, то систематические перерывы в приеме могут повлиять на лечение и общее состояние, вплоть до развития синдрома «рикошета».

Факторы развития

Существует ряд специфических факторов, не связанных с привычным пониманием синдрома «рикошета», но имеющих место быть в клинической практике. В превалирующих случаях подобный феномен наблюдается на фоне приема препаратов, которые имеют короткий период полувыведения и выведения из организма. Интенсивность синдрома в этом случае зависит от быстроты выведения активного вещества из плазмы крови. Состояние может развиваться и тогда, когда сами препараты не оказывают никакого действия на существующую проблему. Такое привыкание возникает при длительном неэффективном приеме группы кардиологических препаратов, в составе которых превалируют нитраты. При прерывистом лечении патологическое состояние наступает довольно часто при самостоятельных назначениях, неадекватном составлении дозировки и при недисциплинированности пациента. Бывает и другой тип прерывистой терапии, когда синдром может наступить в промежуток между приемами следующих доз (например, если очередная доза должна быть принята спустя 5 часов после первой, то в этот временной промежуток феномен может и возникнуть). В крайне редких случаях описан синдром рикошета в результате первичного и единственного приема лекарственного средства из-за стремительного снижения его концентрации в крови.

Важно! Предполагающим фактором к развитию феномена отмены препарата является и способ введения. Так, при внутривенном (парентеральном) введении патология развивается намного чаще. При пероральном приеме и других способах поглощения медикаментов организмом концентрация активного вещества в плазме крови снижается постепенно.

Этиологические факторы

Абстинентный синдром достаточно сложный из-за трудности моментального перестроения организма на существование без медикаментозных препаратов. Вещества-провокаторы зависимости часто относятся к психоактивным, поэтому у многих пациентов возникают нервные расстройства, эмоциональная нестабильность. Подобные состояния могут вызвать глубокую депрессию. Антидепрессанты относятся именно к такой группе препаратов, вызывают стойкие нарушения сознания, психики. Отмена гормональных препаратов часто приводит к гормональным нарушениям, метаболическим расстройствам. К основным причинам возникновения синдрома отдачи являются:

некорректное назначение дозировки;
психические заболевания пациента;
медикаментозное замещение функции органа или системы;
прочие зависимости на фоне лекарственной (токсические, алкогольные и прочие).

Это интересно! Лишь в гинекологии синдром отмены является положительным моментом. При длительном отсутствии беременности женщинам назначают гормональные препараты, прием которых потом исключают. На фоне синдрома отмены происходит гормональный всплеск, стимулируется овуляция, что значительно повышает шансы женщины забеременеть. При прерывании медикаментозного курса возникает синдром отмены, что не зависит от снижения воздействия действующих веществ.

Признаки и проявления

Симптоматический комплекс абстинентного синдрома развивается по сценарию сопутствующего заболевания. При психических расстройствах и длительном приеме антидепрессантов пациенты испытывают обострение имеющихся патологий. То же относится и к гормональным заболеваниям. Среди основных общих симптомов выделяют:

снижение работоспособности;
подавленность и апатия;
эмоциональные расстройства;
ухудшение самочувствия по основному диагнозу;
развитие депрессивного синдрома;
снижение функции внутренних органов и систем;
потоотделение и одышка;
тахикардия, дрожание конечностей.

Синдром отмены - патологическое состояние, возникающее после прекращения поступления в организм веществ, вызывающих привыкание или зависимость. У наркоманов, курильщиков со стажем и алкоголиков риск развития синдрома считается максимальным. У них развивается , которая в простонародье называется и ломкой.

Синдром отмены возникает намного чаще, если:

Употребляемые вещества быстро выводятся из организма,
Период приема этих веществ был достаточно долгим,
Велик интервал между приемом очередных доз,
Употребление веществ было резко прекращено.

Заболевание очень тяжело протекает у детей, пожилых лиц и ослабленных больных, имеющих в анамнезе хронические соматические патологии.

Основные виды синдрома отмены:

Алкогольный,
Никотиновый,
Наркотический,
Гормональный,
Лекарственный.

Медикаменты, алкоголь, никотин, наркотики, активно вмешиваясь в метаболизм, нарушают нормальную работу всех органов и систем организма. Прекращение приема этих веществ после длительного употребления приводит к еще большему сбою в функционировании жизненно важных органов.

При отказе от использования нейростимулирующих препаратов возникает неприятное состояние, именуемое синдромом отмены. Обычно это случается при наличии хронических заболеваний сердца, эндокринопатий, психоневрологических проблем. Бесконтрольное самолечение с использованием сильнодействующих средств вместо медикаментозной поддержки, назначенной врачом, приводит к развитию побочных эффектов, которые особенно выражены после прекращения применения веществ. При этом симптомы психосоматических расстройств быстро возвращаются, а состояние больных стремительно ухудшается, нередко достигая комы.

Патология характеризуется большим разнообразием клинических признаков различной степени выраженности, проявляющихся в определенных сочетаниях после прекращения приема психотропных веществ, которые до этого постоянно употреблялись. Течение синдрома определяется типом вещества и дозой, которую больной принимал незадолго до отмены.

Симптомами патологии являются: ухудшение общего самочувствия, слабость, разбитость, раздражительность, агрессивность, депрессия. Больные становятся зависимыми. Их постоянно одолевают мысли о поисках новой дозы. Простое желание со временем трансформируется в жизненную потребность. По мере развития и прогрессирования патологии нарушают функции внутренних органов. Появляются следующие симптомы: учащенное сердцебиение, диспепсические расстройства, одышка, гипергидроз. Синдром отмены часто осложняется судорогами. Диагностика синдрома заключается в сборе анамнестических данных, выслушивании жалоб, осмотре и обследовании больного. Лечение патологии направлено на очищение крови и выведение токсических веществ из организма. Помимо дезинтоксикации всем пациентам показаны общеукрепляющие и психотерапевтические мероприятия. Терапия может проводиться в стационарных или амбулаторных условиях, что определяется формой и тяжестью недуга.

Причины

К психоактивным веществам относятся наркотические средства, никотин, алкоголь, а также некоторые лекарства – антипсихотики, обезболивающие и седативные препараты. Все эти вещества оказывают влияние на работу ЦНС и психику человека. Лекарства возвращают организм к нормальной жизнедеятельности и улучшают общее самочувствие больных. Наркотики, алкоголь и никотин изменяют психо физическое состояние, расслабляют или, наоборот, вызывают прилив сил и энергии. Под их воздействием возникает опьянение - особое состояние организма, характеризующееся беспричинной радостью и приподнятым настроением. При остром отравлении психотропными средствами признаки эйфории сменяются симптомами психоневрологического и вегетососудистого расстройств. Эти изменения связаны с воздействием активных соединений на гормональные, нейромедиаторные и белковые системы. Их длительное влияние вызывает привыкание. Происходит угасание функций организма, поддерживающих его оптимальное состояние. Если внезапно прекратить поступление нейротропного вещества, биологические системы организма не смогут восстановить выработку естественного аналога, разовьется синдром отмены.

Когда человек долгое время употребляет психоактивные вещества, ему сложно сделать перерыв и отказаться от них. Его настроение резко меняется: радость и счастье исчезают, возникает психологический дискомфорт, достигающий легкой степени депрессии. У больного постоянно возникают мысли о необходимости новой «дозы». Эти мысли поднимают настроение. Так формируется психологическая зависимость - организм привыкает к употреблению веществ, временно усиливающих физическую или психологическую деятельность. Они становятся необходимыми для получения положительных эмоций.

Кроме психологической зависимости происходят изменения в организме на клеточном уровне. Изменяются химические процессы и метаболические реакции, перестраивается функционирование всех органов и систем, ухудшается общее состояние.

Чтобы развился синдром отмены, недостаточно употребить психотропное вещество один раз. Необходимо принимать его постоянно на протяжении определенного периода времени. Абстинентное состояние возникает при уменьшении или прекращении приема вещества. Лекарственная форма патологии развивается при самостоятельном прерывании лечебного курса больным, который почувствовал улучшение.

У лиц с синдромом повышается толерантность к психотропному веществу, формируется патологическая зависимость, утрачивается контроль над собой, развивается абстиненция с деградацией личности и истощением организма.

В зависимости от характера течения синдрома выделяют следующие формы:

Регенеративная форма - быстрое и самостоятельное восстановления организма без медицинской помощи.
Стабильная форма - удовлетворительное состояние больных поддерживается с помощью медикаментозного воздействия.
Прерывистая форма - обострения и ремиссии сменяют друг друга, больные нуждаются в профессиональной медицинской помощи.
Дегенеративная форма - больных госпитализируют в стационар с выраженными проявлениями, которые крайне тяжело устранить. Прогноз патологии неблагоприятный, возможен рецидив.

Симптоматика

Общие клинические проявления патологии:

Астенизация организма - сильная вялость, беспричинная слабость, подавленность, снижение трудоспособности и концентрации внимания, бессонница, прогрессирующая апатия, потеря интереса к увлечению и работе, нарушение памяти, вестибулярные расстройства, головная боль, периодическая одышка, скачки давления.
Эмоциональные расстройства – раздражительность, склонность к депрессии, негативное отношение к происходящим событиям, хроническая усталость, дневная сонливость, поверхностный сон ночью, слабость иммунитета, снижение либидо, эмоциональная тупость, негативные мысли. Они направлены на удовлетворение желания получить новую дозу вещества. Это желание становится первоочередным, вытесняющим врожденные тенденции и стремления - пищевой и половой инстинкты.
Диспепсические явления – тошнота, рвота, тяжесть и боль в эпигастральной области, дискомфорт после приема пищи, головокружение, чередование запоров и диареи, быстрое наполнение желудка при малом количестве еды, метеоризм, урчание в кишечнике, изжога, отрыжка, у детей срыгивание после еды.
Дисфункция внутренних органов - тахикардия, одышка, тремор, гипергидроз, гипер- или гипотензия, нарушения стула, диспепсия, боли в пояснице, нарушение мочеиспускания.
Болевой синдром проявляется дискомфортными и болезненными ощущения во всем теле. При этом боль не имеет определенной локализации. Больные с синдромом отмены часто жалуются на периодическое подергивание мышц лица, дискомфорт во время ходьбы, колющую боль в сердце, которая сопровождается обильным ночным потоотделением, отечностью и изменением цвета кожи, парестезией конечностей во время болевого приступа, слабостью мышц.

Клинические проявления патологии нарастают постепенно и также постепенно исчезают. Выраженность симптомов зависит от причинного фактора, то есть вида зависимости.

Проявления отдельных форм патологии

Клинические проявления синдрома отмены алкоголя возникают спустя трое суток от начала запоя и достигают своего максимума к 10 дню употребления спиртного. У больных нарушается настроение, появляется ощущение, что чего-то не хватает, «все не по себе».

К основным проявлениям недуга относятся:

бессонница,
хроническая усталость,
слабость,
сухость во рту,
гиперемия кожи,
колебания давления,
головная боль,
гипергидроз,
диспепсия,
помутнение сознания,
дрожь во всем теле,
атаксия,
галлюциноз,
тревожность, страх,
нарушение ориентации в пространстве,
кошмарные сновидения,
депрессивное состояние,
агрессия,
чувство вины,
тоска и печать,
суицидальные мысли.

Симптомы синдрома отмены наркотических средств :

направленность мыслей на поиски дозы,
тревога,
обильное отделяемое из носа и глаз,
постоянная зевота,
частое чихание,
отказ от еды,
мидриаз,
приступы жара,
познабливание,
ломота во всем теле,
лихорадка,
гипотензия,
приступы рвоты,
диарея,
гиперкинез,
озлобленность,
«гусиная кожа»,
дрожь в конечностях,
миалгия, артралгия,
одышка.

Проявления синдрома отмены антидепрессантов и нейролептиков :

нарушения сна - сонливость днем и бессонница ночью,
слабость мышц,
дискоординация движений,
цефалгия,
гиперчувствительность к свету, запаху, шуму,
дизартрия,
энурез,
снижение полового влечения,
депрессивный психоз,
звон и шум в ушах,
галлюциноз,
чувство отчужденности и неестественности,
«сделанность» собственных поступков,
неосознанные, хаотичные движения мышц,
признаки гиперкинезии,
сильное эмоциональное перенапряжение,
двигательная гиперактивность.

Абстиненция от применения «Феназепама» и прочих бензодиазепинов проявляется:

нарушением работы ЖКТ,
возбуждением,
страхом,
миалгией,
злостью,
тревогой,
учащенным сердцебиением,
гиперчувствительностью,
помрачением сознания,
дезориентацией.

Синдром отмены глюкокортикостероидных средств проявляется:

вялостью,
разбитостью,
миалгией,
гипертермией,
судорожными приступами,
беспокойством,
дрожью,
аритмией,
бессонницей,
нарушением сознания,
бредовыми идеями,
коллапсом.

Признаки синдрома отмены антиангинальных препаратов :

учащение приступов стенокардии,
усиленная реакция на физические нагрузки,
гипертония,
ухудшение течения основной патологии,
развитие стойкой гипертонии, острой коронарной недостаточности.

Отмена никотина проявляется:

нестерпимым желанием курить,
внутренним дискомфортом,
раздражительностью,
беспокойством,
агрессией,
ознобом,
цефалгией,
кардиалгией,
онемением рук,
гипергидрозом,
тахикардией,
чувством нехватки воздуха.

При отсутствии эффективного и своевременного лечения в организме происходят необратимые патологические изменения. В наибольшей степени поражаются жизненно важные органы - печень, почки, ЖКТ, сердце, головной мозг. В них развиваются дистрофические процессы, приводящие к стойкой дисфункции. В особо запущенных случаях патология осложняется истощением организма. Алкогольная и наркотическая зависимость не позволяет ему полностью восстановиться. Похмелье и ломка длятся очень долго и сопровождаются судорогами, непроизвольной дефекацией, приступами удушья. Синдром отмены может привести к смерти больных.

Диагностические мероприятия

Диагностика синдрома отмены комплексная, заключающаяся в проведении тщательного и всестороннего обследования пациента. Специалисты оценивают общее состояние пациентов, обращая особое внимание на основные симптомы.

Диагностические мероприятия:

Сбор анамнеза - длительное применение психотропного вещества и его отмена.
Выслушивание жалоб больного.
Ознакомление с документами – выписками, медицинской картой, иными бумагами.
Общий осмотр, определение неврологического статуса.
Клиническая диагностика – выявление соматических, неврологических и психопатологических признаков синдрома.
Измерение давления и частоты сердечных сокращений.
Общий анализ крови и мочи, исследование крови на основные биохимические маркеры.
Определение в крови количества нейротропного вещества, спровоцировавшего синдром.

Лечебные процедуры

Лечение синдрома отмены сложное и многокомпонентное. Его направленность определяется выраженностью симптомов, типом психотропного вещества, самочувствием больных и наличием сопутствующей патологии. Общетерапевтические мероприятия проводятся в амбулаторных, стационарных или реанимационных условиях. Обязательной госпитализации подлежат истощенные больные с признаками дегидратации и гипертермии, с тремором, галлюцинозом и прочими расстройствами психики.

Схема лечения патологии:

Дезинтоксикация - выведение из организма употребляемого вещества и продуктов распада. Обильное питье, интенсивное потоотделение и гигиенический душ – элементарные методы детоксикации. В домашних условиях показан также пероральный прием «Регидрона» и энтеросорбентов: «Полисорба», «Активированного угля». В стационаре больным проводят инфузионную терапию - внутривенно вводят физраствор, глюкозу, диуретики. В тяжелых случаях назначают очищение крови с помощью плазмофереза, гемосорбции, гемодиализа.
Чтобы предотвратить абстиненцию, нейротропное вещество следует отменять постепенно. Начинают с дозы, стабилизирующей общее состояние больных, а затем ее медленно сокращают до полного отказа.
Симптоматическое лечение направлено на устранение тяжелых клинических проявлений. Больным назначают антиконвульсанты – «Карбамазепин», «Клоназепам», «Примидон»; антипсихотики – «Аминазин», «Сонапакс»; жаропонижающие препараты – «Нурофен», «Парацетамол», «Ибуклин»; гипотензивные средства – «Эналаприл», «Индапамид», «Тенорик»; анальгетики – «Баралгин», «Кетонал», «Нимесил»; седативные средства – «Персен», «Тенотен», «Афобазол»; транквилизаторы – «Сибазон», «Реланиум», «Грандаксин»; антидепрессанты – «Амитриптилин», «Флуоксетин», «Азафен»; ноотропы «Фенибут», «Пирацетам», «Пантогам»; метаболические препараты – «Милдронат», «Рибоксин», «Триметазидин».
Общеукрепляющая и восстанавливающая терапия - соблюдение постельного режима, прогулки на свежем воздухе, физиопроцедуры, оптимальная физическая нагрузка без переутомления, дыхательная гимнастика, употребление достаточного количества жидкости, обогащение рациона первыми блюдами, морсами, негазированными напитками. Всем без исключения больным рекомендован прием витаминов и минералов.
Психотерапия – индивидуальные и групповые сеансы, направленные на избавление от зависимости; кодирование; психологическая поддержка со стороны родных и близких; создание спокойной и дружелюбной семейной обстановки; предупреждение стрессовых и конфликтных ситуаций.

После проведения курса детоксикации и реабилитации больным необходимо восстановить физическое состояние, режим питания и сна, а также выяснить и устранить психологические причины употребления психотропным средств. Помощь психотерапевтов и психологов заключается в восстановлении личности и способности жить без веществ, стимулирующих нервную систему. Всем пациентам показана ресоциализация - формирование нормальных отношений с родными и близкими людьми, поиски работы и самореализация.

Синдром отмены при комплексном подходе к лечению имеет благоприятный прогноз и заканчивается выздоровлением. Симптомы патологии постепенно исчезают, а функции организма восстанавливаются.

Видео: о синдроме отмены транквилизаторов и антидепрессантов

Видео: личный опыт отмены антидепрессантов

Видео: о синдроме отмены алкоголя

C синдромом отмены может столкнуться каждый практикующий врач. Он характерен для самых разнообразных препаратов — снотворных, транквилизаторов, кортикостероидов, противоэпилептических средств и др. Не являются исключением и препараты, использующиеся в кардиологии. Хорошо известен синдром отмены клофелина, бета-адреноблокаторов и ряда других препаратов.

Проявления синдрома отмены антиангинальных препаратов

У больных ишемической болезнью сердца (ИБС) со стабильной стенокардией напряжения отмена антиангинального препарата может вызывать значительное учащение приступов стенокардии и снижение переносимости физической нагрузки. В редких случаях возможно развитие острого инфаркта миокарда. Поскольку практически все антиангинальные препараты в той или иной степени снижают артериальное давление, прекращение их приема нередко вызывает его повышение, иногда достаточно значительное. В последнее время появились данные о том, что в ряде случаев отмена антиангинального препарата может вызвать появление так называемой бессимптомной ишемии миокарда .

Синдром отмены наиболее характерен для препаратов, достаточно быстро выводящихся из организма. Чем быстрее выводится из организма препарат, тем ярче может быть выражен синдром отмены.

Не следует думать, что синдром отмены развивается только после полного прекращения приема лекарственного препарата (табл. 1). Установлено, что синдром отмены может проявиться и на фоне лечения, в промежутках между действием очередных доз препарата. Такое возможно, во-первых, когда интервал между приемом двух доз препарата достаточно велик. Например, не исключено развитие синдрома отмены в утренние часы, перед приемом очередной дозы препарата, когда закончилось действие предыдущей его дозы. Этот вид синдрома отмены носит название “феномен нулевого часа” (по-английски — zero-hour phenomenon) .

Во-вторых, как уже было указано выше, на фоне лечения синдром отмены может возникать в том случае, если препарат очень быстро выводится из организма. В таких случаях синдром отмены нередко называют феноменом рикошета (по-английски — rebound effect) или феноменом отрицательного последействия. Такое возможно, в частности, при использовании некоторых лекарственных форм короткого действия (например, нифедипина короткого действия) либо если выбран такой способ введения препарата в организм, который позволяет резко прекратить поступление лекарства (например, при резком прекращении внутривенного введения препарата или при снятии с кожи трансдермальной лекарственной формы препарата).

Все сказанное выше свидетельствует о том, что синдром отмены, во-первых, может существенно повлиять на безопасность проводимой терапии антиангинальными препаратами (в некоторых случаях вследствие развития синдрома отмены терапия может даже дать парадоксальный эффект). Во-вторых, возникновение синдрома отмены, как правило, вполне предсказуемо, и знание клинической фармакологии используемых препаратов может помочь предупредить его возникновение.

Ниже приводятся сведения о возможности возникновения синдрома отмены различных групп антиангинальных препаратов.

Нитраты

Нитраты стали первыми антиангинальными препаратами, для которых был описан синдром отмены. Еще в 1898 году G. C. Laws сообщил об ухудшении в выходные дни самочувствия рабочих, занятых на производстве пороха . В дальнейшем появилось довольно много работ, содержащих документально подтвержденные сведения о случаях внезапной смерти рабочих, занятых на производстве динамита, которые происходили в выходные дни, когда прекращался контакт с нитратами . Впервые синдром отмены нитратов как таковой был описан в середине ХХ века, когда было показано, что у некоторых работников, имеющих отношение к производству динамита, в выходные дни наблюдались типичные приступы стенокардии, не связанные с физической нагрузкой. Сообщалось о нескольких случаях инфаркта миокарда и даже внезапной смерти у рабочих, занятых на подобных производствах, произошедших в период прекращения влияния нитратов. Тщательное исследование с проведением коронароангиографии не выявило атеросклеротических изменений в коронарных артериях лиц, перенесших инфаркт миокарда в период прекращения контакта с нитратами . Кроме того, было отмечено, что у рабочих, которые испытывали загрудинные боли в выходные дни, приступы стенокардии полностью исчезали после длительной изоляции от воздействия нитратов. Состояние, возникавшее в период резкого прекращения действия нитратов, стали называть феноменом рикошета . Долгое время считалось, что описанный выше синдром отмены нитратов имеет место лишь при контакте с большими их дозами на производстве, но не характерен для клинического применения этих препаратов. Однако специальные исследования показали, что синдром отмены нитратов возникает и в клинической практике. В табл. 2 представлены основные симптомы, связанные с проявлением синдрома отмены изосорбида динитрата у больных стабильной стенокардией напряжения.

Таблица 2. Клинические проявления синдрома отмены изосорбида динитрата и нифедипина

(по данным рандомизированного перекрестного исследования у 18 больных стабильной стенокардией напряжения)

Проявления	Изосорбида динитрат	Нифедипин
Снижение переносимости физической нагрузки (по данным пробы на тредмиле более чем на 1 минуту)	5	12
Учащение приступов стенокардии напряжения (>25%)	2	8
Появление приступов стенокардии в покое	0	3
Увеличение АД (>20/10 мм. рт. ст.)	1	2
Изменения конечной части желудочкового комплекса на ЭКГ	1	1
Примечание. Цифры обозначают количество больных

Интерес к синдрому отмены нитратов значительно возрос в конце 80-х годов, когда стали широко рекомендоваться различные схемы прерывистого назначения этих препаратов с целью предупреждения развития привыкания к ним. Прерывистое назначение нитратов предполагает, что в течение суток должен быть период, когда организм свободен от действия нитрата (nitrate-free period). За этот период чувствительность к нитратам, снизившаяся в результате их предшествующего применения, успевает восстановиться .

Оказалось, однако, что на фоне прерывистого назначения нитратов существует риск развития синдрома отмены. Так, было показано, что после снятия с кожи наклеек трансдермального нитроглицерина на ночь примерно у 8% больных появляются приступы стенокардии покоя, отсутствовавшие ранее . Одним из проявлений синдрома отмены нитратов при их прерывистом назначении также может быть появление эпизодов бессимптомной ишемии миокарда . Все это свидетельствует о том, что прерывистое назначение нитратов наряду с несомненными достоинствами таит в себе и вполне реальную опасность.

Исследования показали, однако, что клиническая значимость синдрома отмены нитратов при их прерывистом назначении находится в прямой зависимости от тяжести состояния больных: у пациентов с относительно легким и стабильным течением заболевания кратковременная отмена препарата, как правило, не вызывает отрицательных последствий и вполне безопасна. У больных с более тяжелым течением ишемической болезни сердца, при наличии признаков нарушения гемодинамики, последствия синдрома отмены могут быть намного более тяжелыми . Поэтому прерывистое назначение нитратов вполне приемлемо у больных со стабильным и относительно нетяжелым течением ИБС (сюда можно отнести больных со стабильной стенокардией 1-3-го функционального класса). У больных с более тяжелым течением ИБС (стабильная стенокардия 4-го функционального класса) или признаками нестабильности состояния (нестабильная стенокардия, острый инфаркт миокарда) прерывистого назначения нитратов следует избегать .

Бета-адреноблокаторы

С возможностью развития синдрома отмены бета-адреноблокаторов клиницисты столкнулись практически сразу же, как только эти препараты стали использоваться в клинической практике. Было показано, что внезапная отмена приема пропранолола может вызвать резкое учащение приступов стенокардии, появление тяжелых нарушений ритма, острый инфаркт миокарда и даже внезапную смерть. Впоследствии оказалось, что столь тяжелые проявления синдрома отмены пропранолола наблюдаются не более чем у 5% больных, гораздо чаще врачи сталкиваются с таким проявлением синдрома отмены пропранолола, как возникновение тахикардии .

Оказалось также, что разные бета-адреноблокаторы обладают способностью вызывать синдром отмены в неодинаковой степени. Так, выраженность синдрома отмены кардиоселективных бета-адреноблокаторов, в частности атенолола, оказалась гораздо меньшей, чем выраженность синдрома отмены пропранолола . Очевидно, что предотвратить появление синдрома отмены бета-адреноблокаторов можно лишь путем их постепенной отмены. Схемы отмены этих препаратов, однако, могут существенно различаться. Так, ряд авторов рекомендуют отменять пропранолол путем постепенного ступенчатого уменьшения дозы в течение 6-9 дней. Другие авторы считают более безопасной другую схему: доза пропранолола сразу уменьшается до небольшой (30 мг в сутки), затем в этой дозировке препарат принимается в течение двух недель, а затем полностью отменяется .

Антагонисты кальция

Возможность возникновения синдрома отмены этой группы препаратов до недавнего времени вызывала споры среди исследователей . В настоящее время стало очевидным, что эти препараты достаточно сильно различаются между собой по фармакологическим свойствам, соответственно они в разной степени способны вызывать и синдром отмены.

Верапамил. По-видимому, прием этого препарата сопряжен с риском возникновения синдрома отмены в наименьшей степени из всех антиангинальных препаратов. Это связано в первую очередь со способностью верапамила накапливаться в организме при регулярном применении. Соответственно с прекращением приема верапамила препарат достаточно длительно выводится из организма и его действие сохраняется в течение нескольких дней после приема последней дозы лекарства.

К настоящему времени не известно ни одного исследования, четко доказавшего существование синдрома отмены верапамила. В результате сравнения эффекта отмены пропранолола и верапамила, проведенного у 20 больных стабильной стенокардией напряжения, удалось доказать, что после прекращения приема верапамила наблюдалось постепенное возвращение частоты приступов стенокардии к исходному уровню, а после прекращения приема пропранолола, напротив, резкое учащение приступов стенокардии и значительное снижение переносимости физической нагрузки . Это дает основание утверждать, что при необходимости прекращения приема верапамила отмену его можно осуществить сразу, без постепенного уменьшения дозы.

При регулярном приеме верапамила даже в виде обычных таблеток его эффект можно считать достаточно равномерным, поэтому этот препарат никогда не вызывает феномена рикошета.

Дилтиазем. Работ по изучению возможности развития синдрома отмены дилтиазема у больных стабильной стенокардией до настоящего времени практически не проводилось.

Недавно нами проведено специальное исследование, целью которого было, в частности, установить, возникает ли синдром отмены после резкого прекращения регулярного (четыре раза в день) приема этого препарата в течение четырех недель. Препаратом сравнения служил нифедипин, который назначали в течение такого же срока, а затем отменяли. Исследование было проведено с помощью двойного слепого рандомизированного параллельного метода.

Было продемонстрировано, что отмена дилтиазема была сопряжена лишь с тем, что количество и продолжительность эпизодов ишемии миокарда (по данным 24-часового ЭКГ-мониторирования) вернулись к исходному уровню. Переносимость физической нагрузки, по данным пробы на тредмиле, на фоне отмены дилтиазема просто возвращалась к значениям, зарегистрированным до начала лечения (см. рисунок). В отличие от этого, в первый день отмены нифедипина наблюдался заметный рост (по сравнению с контрольным периодом) количества эпизодов ишемии миокарда, одновременно отмечалось уменьшение переносимости физической нагрузки ниже уровня, зарегистрированного до начала лечения.

Таким образом, резкое прекращение приема дилтиазема не вызывало появления синдрома отмены; резкое прекращение приема нифедипина, напротив, приводило к объективному ухудшению состояния больных, что можно считать проявлением синдрома отмены этого препарата.

Нифедипин. Выше сообщалось о том, что внезапное прекращение регулярного приема нифедипина может вызывать синдром отмены. Однако, и это представляется более важным, было установлено, что синдром отмены нифедипина может возникать во время терапии этим препаратом в том случае, если используются лекарственные формы короткого действия. Нами было доказано, что в утренние часы, перед приемом очередной дозы нифедипина, переносимость физической нагрузки была ниже, чем в контрольный период (такое состояние носит название феномен нулевого часа). В то же время у ряда больных было отмечено появление приступов стенокардии покоя, отсутствовавших до назначения лечения .

Как и в случае с нитратами, последствия синдрома отмены нифедипина находятся в прямой зависимости от тяжести состояния больных. Если у больных с относительно нетяжелым течением заболевания синдром отмены, даже если он проявляется очевидными симптомами, может не иметь сколь-либо серьезных последствий, то у больных с нестабильным течением болезни последствия возникновения этого синдрома могут быть куда более тяжелыми. Есть все основания полагать, что ряд тяжелых осложнений, в том числе таких, как развитие острого инфаркта миокарда и внезапная смерть, зарегистрированные в ходе некоторых исследований, в которых нифедипин назначался при нестабильной стенокардии и остром инфаркте миокарда в лекарственной форме короткого действия, объяснялись именно развитием синдрома кратковременной отмены нифедипина (феномена рикошета) на фоне его применения .

Необходимо подчеркнуть, что некоторые препараты, в частности бета-адреноблокаторы, способны предотвратить появление феномена рикошета. Так, было доказано, что если применение нифедипина короткого действия в виде монотерапии при нестабильной стенокардии сопряжено с повышенным риском осложнений, то применение этого же препарата в сочетании с бета-адреноблокаторами безопасно и даже способно улучшить прогноз заболевания . Следует отметить, что в наибольшей степени феномен рикошета свойствен нифедипину, выпускающемуся в виде так называемых быстрораспадающихся капсул (в России он известен под названием адалат), которые способствуют быстрому росту и столь же быстрому снижению концентрации препарата в крови. При назначении нифедипина в виде обычных таблеток (в России они известны под названиями коринфар, кордафен и др.) выраженность синдрома рикошета может быть меньшей.

Недавно созданы специальные лекарственные формы нифедипина пролонгированного действия (например, нифедипин-SR, известный в России под названием адалат-SL, или нифедипин-ГИТС, известный в России под названием осмо-адалат), способствующие поддержанию более или менее постоянной концентрации препарата в крови. Эти лекарственные формы, по имеющимся в настоящее время данным, не вызывают феномена рикошета и могут использоваться у больных с нестабильным течением ИБС.

Представленные данные свидетельствуют о том, что синдром отмены в различных его формах может существенно повлиять на эффективность и безопасность терапии больных ИБС. Вполне реальны ситуации, когда пренебрежение риском развития синдрома отмены приводит к результату, обратному желаемому (как это произошло, например, при попытке назначать нифедипин короткого действия в виде монотерапии больным нестабильной стенокардией). Напротив, грамотное назначение препарата, с учетом его возможных побочных и нежелательных действий, а также особенностей течения заболевания у конкретного больного, способно значительно улучшить результат лечения.

Литература

1. Martsevich S. Yu., Koutishenko N. P., Metelitsa V. I. Abrupt cessation of short-term continuous treatment with isosorbide dinitrate may cause a rebound increase in silent myocardial ischaemia in patients with stable angina pectoris. Heart 1996; 75: 447-450.
2. Thadani U. Nitrate tolerance, rebound and their clinical significance in stable angina pectoris, unstable angina, and heart failure // Cardiovasc. Drugs Ther. 1996; 10: 735-742.
3. Laws G. C. The effects of nitroglycerin upon those who manufacture it. J.A.M.A. 1898; 31: 793.
4. Carmichael P., Lieben J. Sudden death in explosive workers // Arch. Environ. Health. 1963; 7: 50.
5. Lund R. P., Haggendahl J., Johnsson G. Withdrawal symptoms in workers exposed to nitroglycerine // Br. J. Ind. Med. 1968; 25: 136.
6. Lange R. L., Reid M. S., Tresch D. D., Keelan M. H., Bernhard V. M., Coolidge G. Nonatheromatous ischemic heart disease following withdrawal from industrial nitroglycerin exposure. Circulation 1972; 46: 666-678.
7. Abrams J. Nitrate tolerance and dependence // Am. Heart J. 1980; 99: 113-123.
8. DeMots H., Glasser S. P., Transdermal-Nitro Trial Study Group. Intermittent transdermal nitroglycerin therapy in the treatment of chronic stable angina // J. Amer. Coll. Cardiol. 1989; 13: 786-793.
9. Martsevich S. Y., Koutishenko N., Metelitsa V. I. Withdrawal effects of antianginal therapy: comparison of isosorbide dinitrate and nifedipine // Int. J. Cardiol. 1998; 64: 137-144.
10. Марцевич С. Ю. Рефрактерность к антиангинальным препаратам и развитие толерантности к ним у больных ишемической болезнью сердца. Способы выявления, клиническая значимость, возможность предупреждения. Автореф. дис. докт. мед. наук. М., 1994: 44 с.
11. Shand D. G., Wood A. J. J. Propranolol withdrawal syndrome - why? Circulation 1978; 58: 202-203.
12. Walker P. R., Marshall A. J., Farr S., Bauminger B., Walters G., Barritt D.W. Abrupt withdrawal of atenolol in patients with severe angina // Br. Heart J. 1985; 53: 276-282.
13. Rangno R. E., Nattel S., Lutterodt A. Prevention of propranolol withdrawal mechanism by prolonged small dose propranolol schedule // Am. J. Cardiol. 1982; 49: 828-833.
14. Lambert C. R., Pepine C. J. Is there a calcium-antagonist withdrawal syndrome? // Pract. Cardiol. 1987; 13: 190-195.
15. Frishman W. H., Klein N., Strom J., Cohen M. N., Shamoon H., Willens H., Klein P., Roth S., Iorio L., LeJemtel T., Pollack S., Sonnenblick H. Comparative effects of abrupt withdrawal of propranolol and verapamil in angina pectoris. Am. J. Cardiol. 1982; 50: 1191-1195.
16. Марцевич С. Ю., Кутишенко Н. П., Алимова Е. В., Сластникова И. Д., Метелица В. И. Антагонисты кальция дилтиазем и нифедипин: сравнение эффективности при однократном и длительном применении у больных стабильной стенокардией напряжения. Тер. арх. 1998; 8: 21-25.
17. The Holland Interuniversity Nifedipine/metoprolol Trial (HINT) Research Group. Early treatment of unstable angina in the coronary care unit: a randomised, double-blind, placebo-controlled comparison of recurrent ischaemia in patients treated with nifedipine or metoprolol or both. // Br. Heart J. 1986; 56: 400-413.
18. Goulbourt U., Behar S., Reicher-Reiss H. et al. Early administration of nifedipine in suspected acute myocardial infarction. The Secondary Prevention Reinfarction Israel Nifedipine Trial 2 Study. // Arch. Intern. Med. 1993; 153: 345-353.